Исследование фазы IB по определению безопасности и переносимости канакинумаба и тислелизумаба в комбинации с наб-паклитакселом и гемцитабином при неоадъювантном лечении пациентов с раком поджелудочной железы

Критерии включения:

• Возраст > 18 лет на момент информированного согласия
• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDAC), определенная в местной лаборатории (также допускается аденосквамозная).
• Опухоль ограничена поджелудочной железой и считается операбельной или погранично операбельной в соответствии с рекомендациями NCCN для этих критериев.
• Пациенты не должны ранее получать противораковую терапию для лечения аденокарциномы протоков поджелудочной железы.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.

• Адекватная функция органов (лабораторные результаты должны быть получены в течение 21-дневного окна скрининга), включая гематологическую, почечную и печеночную функции.

  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мм3
  • Тромбоциты > 100 000/мм3
  • Расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин (Кокрофт-Голт)
  • Альбумин > 3,0 г/дл
  • Аспартатаминотрансфераза (AST) сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT) сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) < 3,0 x ULN
  • Общий билирубин ≤ 1,5 X ВГН
• Способен соблюдать график учебных посещений и другие требования протокола
• Субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемой терапии.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 9 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом - это те, кто не был хирургически стерилизован или у которых не было менструаций в течение > 1 года.

Критерий исключения:

• - Диагностика нейроэндокринной карциномы поджелудочной железы или ацинарно-клеточной карциномы поджелудочной железы.
• Определен медицинской или хирургической командой как плохой кандидат для будущей хирургической резекции

• Имеет местно-распространенное или метастатическое заболевание, как определено с помощью визуализации

  o Сюда входят пациенты с исходным уровнем CA 19-9 > 1000, поскольку у этих субъектов высока частота метастатического заболевания.

• Предыдущая иммунотерапия (например, анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 антитело или любое другое антитело или лекарственное средство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек) при раке поджелудочной железы.
• Известный рак поджелудочной железы с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или несоответствие репарации
• Любое предшествующее лечение канакинумабом или препаратами с аналогичным механизмом действия (ингибитор ИЛ-1).
• Введение живой вакцины в течение 30 дней после первой дозы исследуемой терапии.
• История известной гиперчувствительности к любому из препаратов, используемых в этом исследовании, или к любому из их вспомогательных веществ, или наличие у пациента противопоказаний к любому из исследуемых препаратов, как указано в местных инструкциях по медицинскому применению (например, Информация о назначении препарата в США [USPI])
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет до включения в исследование, т. е. с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов. Допускается контроль расстройства с помощью заместительной терапии (например, тироксина, инсулина или физиологической заместительной терапии кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.).
• У пациента имеется сопутствующее злокачественное новообразование, отличное от исследуемого заболевания, за исключением злокачественного новообразования, которое лечилось радикально и не рецидивировало в течение 2 лет до даты скрининга. Подходят полностью резецированные базально- или плоскоклеточный рак кожи, а также любая карцинома in situ.
• Субъекты с пневмонитом или интерстициальным заболеванием легких в анамнезе, требующие лечения

• Пациенты с подозрением или подтвержденным иммунодефицитом или инфекциями, в том числе:

  • Доказательства активного или латентного туберкулеза (ТБ), определенные с помощью утвержденных на местном уровне методов скрининга. Если результаты скрининга в соответствии с местными рекомендациями по лечению или клинической практикой требуют лечения, то пациент не соответствует критериям.
  • Известная история положительных результатов тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Любое другое заболевание (например, активная инфекция, леченная или нелеченная), которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемому риску участия в иммуномодулирующей терапии.

Примечание. Пациенты с локализованным заболеванием вряд ли приведут к системной инфекции, например. хроническая грибковая инфекция ногтей имеют право.

• Существовавшая ранее периферическая невропатия > 1 степени (CTCAE V 5.0)
• Аллогенная трансплантация костного мозга или паренхиматозных органов
• Неконтролируемое или тяжелое заболевание сердца. e (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, коронарное стентирование или шунтирование в течение предшествующих 6 месяцев), симптоматическая застойная сердечная недостаточность, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия [включая трепетание/фибрилляцию предсердий], потребность в инотропной поддержке или использовании устройств для сердечной недостаточности. состояния [кардиостимуляторы/дефибрилляторы]), неконтролируемая гипертензия, определяемая систолическим артериальным давлением => 160 мг и/или диастолическим артериальным давлением => 100 мг рт.
• Любое серьезное заболевание, лабораторная аномалия или психическое состояние, которые представляют собой неприемлемый риск для безопасности пациентов, противопоказывают участие пациента в клиническом исследовании, ограничивают способность пациента соблюдать требования исследования или ставят под угрозу соблюдение пациентом протокола и всех требований исследования, как указано в Форме информированного согласия.