Estudio de fase IB para determinar la seguridad y tolerabilidad de canakinumab y tislelizumab en combinación con nab-paclitaxel y gemcitabina en el tratamiento neoadyuvante de pacientes con cáncer de páncreas

Criterios de inclusión:

• Edad > 18 años en el momento del consentimiento informado
• Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) confirmado histológica o citológicamente según lo determinado por un laboratorio local (también se permite adenoescamoso).
• Tumor confinado al páncreas y considerado resecable o en el límite de resecable según las pautas de NCCN para estos criterios.
• Los pacientes no deben haber recibido terapia anticancerígena previa para el tratamiento del adenocarcinoma ductal pancreático.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.

• Función adecuada de los órganos (los resultados de laboratorio deben obtenerse dentro de la ventana de detección de 21 días), incluida la función hematológica, renal y hepática.

  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mm3
  • Plaquetas > 100.000/mm3
  • Depuración de creatinina calculada > 60 ml/min (Cockcroft Gault)
  • Albúmina > 3,0 g/dL
  • Aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT) transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) < 3,0 x LSN
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN
• Capaz de cumplir con el programa de visitas de estudio y otros requisitos de protocolo
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 6 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 9 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de menstruación durante > 1 año

Criterio de exclusión:

• - Diagnóstico de carcinoma neuroendocrino de páncreas o carcinoma de células acinares de páncreas.
• Determinado por el equipo médico o quirúrgico como un mal candidato para una futura resección quirúrgica

• Tiene enfermedad localmente avanzada o metastásica según lo determinado por imágenes

  o Esto incluye a aquellos con un nivel inicial de CA 19-9 > 1000 ya que estos sujetos tienen una alta tasa de enfermedad metastásica

• Inmunoterapia previa (p. anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios) para el cáncer de páncreas.
• Cáncer de páncreas conocido con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiente en reparación de desajustes
• Cualquier tratamiento previo con canakinumab o fármacos de mecanismo de acción similar (inhibidor de IL-1).
• Administración de una vacuna viva dentro de los 30 días de la primera dosis de terapia en estudio
• Historial de hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos utilizados en este estudio o cualquiera de sus excipientes, o el paciente tiene contraindicaciones para cualquiera de los medicamentos del estudio como se describe en la información de prescripción local (p. Información de prescripción de los Estados Unidos [USPI])
• Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años antes de la inscripción, es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores. Se permite el control del trastorno con terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.).
• El paciente tiene una neoplasia maligna concurrente distinta de la enfermedad bajo investigación, con excepción de la neoplasia maligna que se trató de forma curativa y no ha reaparecido en los 2 años anteriores a la fecha de la selección. Los cánceres de piel de células basales o de células escamosas completamente resecados y cualquier carcinoma in situ son elegibles.
• Sujetos con antecedentes de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial que requieran tratamiento

• Paciente con estado inmunocomprometido presunto o comprobado o infecciones, que incluyen:

  • Evidencia de tuberculosis (TB) activa o latente según lo determinado por métodos de detección aprobados localmente. Si los resultados de la evaluación según las pautas de tratamiento locales o la práctica clínica requieren tratamiento, entonces el paciente no es elegible.
  • Antecedentes conocidos de pruebas positivas para infecciones por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Cualquier otra afección médica (como una infección activa, tratada o no tratada) que, en opinión del investigador, coloque al paciente en un riesgo inaceptable para participar en la terapia inmunomoduladora.

Nota: Es poco probable que los pacientes con afección localizada provoquen una infección sistémica, p. infección crónica por hongos en las uñas son elegibles.

• Neuropatía periférica preexistente > Grado 1 (CTCAE V 5.0)
• Trasplante alogénico de médula ósea o de órgano sólido
• Enfermedad cardiaca grave o no controlada. e (antecedentes de angina inestable, infarto de miocardio, colocación de stent coronario o cirugía de derivación en los 6 meses anteriores), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada [incluido aleteo/fibrilación auricular], necesidad de soporte inotrópico o uso de dispositivos para [marcapasos/desfibriladores]), hipertensión no controlada definida por una presión arterial sistólica =>160 mg y/o presión arterial diastólica =>100 mg Hg.
• Cualquier condición médica significativa, anormalidad de laboratorio o condición psiquiátrica que pudiera constituir riesgos de seguridad inaceptables para los pacientes, contraindicar la participación del paciente en el estudio clínico, limitar la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del estudio o comprometer el cumplimiento del paciente con el protocolo y todos los requisitos del estudio como se indica en el formulario de consentimiento informado.