膵臓がん患者の術前補助療法における、Nab-パクリタキセルおよびゲムシタビンと併用したカナキヌマブおよびティスレリズマブの安全性および忍容性を判定する第IB相試験

包含基準:

• インフォームドコンセント時の年齢 > 18 歳
• 地元の検査機関によって組織学的または細胞学的に確認された膵管腺癌（PDAC）（腺扁平上皮癌も許可されます）。
• これらの基準に関する NCCN ガイドラインに従って、膵臓に限局しており、切除可能または切除可能境界線にあるとみなされる腫瘍。
• 患者は、膵管腺癌の治療のために以前に抗癌療法を受けていなければなりません。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。

• 血液機能、腎臓機能、肝機能などの適切な臓器機能（検査結果は21日間のスクリーニング期間内に取得する必要があります）。

  • 絶対好中球数 > 1500/mm3
  • 血小板 > 100,000/mm3
  • 計算上のクレアチニンクリアランス > 60 mL/min (Cockcroft Gault)
  • アルブミン > 3.0 g/dL
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) < 3.0 x ULN
  • 総ビリルビン ≤ 1.5 X ULN
• 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できる
• 男性被験者は、治験治療の初回投与から開始して治験治療の最後の投与後6か月まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前の72時間以内に尿または血清の妊娠が陰性である必要があります。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 妊娠の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に避妊するか、治験薬の最後の投与後9ヶ月まで治験期間中異性行為を控える意思がある必要があります。 妊娠の可能性のある対象者は、不妊手術を受けていない、または1年以上月経がなくなっていない人です。

除外基準:

• - 膵神経内分泌癌または膵腺房細胞癌の診断。
• 医療チームまたは外科チームによって、将来の外科的切除の候補として不適切であると判断された場合

• 画像検査により局所進行性または転移性疾患があると判定される

  o これには、ベースライン CA 19-9 レベルが 1000 を超える被験者が含まれます。これらの被験者は転移性疾患の率が高いためです。

• 以前の免疫療法（例： 膵臓がんに対する抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物。
• 既知のマイクロサテライト不安定性高 (MSI-H) またはミスマッチ修復欠損膵臓がん
• カナキヌマブまたは同様の作用機序の薬剤（IL-1阻害剤）による以前の治療。
• -研究上の治療の初回投与後30日以内に生ワクチンを投与
• -この研究で使用された薬物またはその賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症の病歴、または患者が現地の処方情報に概説されているいずれかの研究薬物に対する禁忌を持っている（例： 米国の処方情報 [USPI])
• -登録前の過去2年間に、疾患修飾剤、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用による全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）による障害の制御は許可されています。
• 患者は、治癒的に治療され、スクリーニング日以前の2年以内に再発していない悪性腫瘍を除き、調査対象の疾患以外の悪性腫瘍を併発している。 完全切除された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、および上皮内がんが対象となります。
• 治療を必要とする肺炎または間質性肺疾患の病歴のある被験者

• 以下のような免疫不全状態または感染症が疑われる、または証明されている患者:

  • 現地で承認されたスクリーニング方法によって判定される、活動性または潜在性結核 (TB) の証拠。 地域の治療ガイドラインまたは臨床実践に基づくスクリーニングの結果が治療を必要とする場合、その患者は資格がありません。
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症の検査で陽性反応が出た既知の病歴。
  • 研究者の意見では、患者を免疫調節療法に参加する上で容認できないリスクにさらしているその他の病状（治療済みまたは未治療の活動性感染症など）。

注: 局所的な症状のある患者は、全身感染症につながる可能性は低いです。 慢性爪真菌感染症が対象となります。

• 既存の末梢神経障害 > グレード 1 (CTCAE V 5.0)
• 同種骨髄または固形臓器移植
• 制御不能または重度の心臓病。 e（過去6か月以内の不安定狭心症、心筋梗塞、冠動脈ステント留置術、またはバイパス手術の病歴）、症候性うっ血性心不全、重篤な制御不能な不整脈（心房粗動/細動を含む）、変力補助の必要性または心臓用デバイスの使用状態 [ペースメーカー/除細動器])、収縮期血圧 => 160 mg および/または拡張期血圧 => 100 mg Hg によって定義される制御されていない高血圧。
• 患者にとって許容できない安全上のリスクを構成し、臨床研究への患者の参加を禁忌し、研究要件を順守する患者の能力を制限し、または治験実施計画書およびすべての要件に対する患者の遵守を損なう重大な病状、検査室の異常または精神医学的状態。インフォームド・コンセントフォームに記載されているとおりに研究してください。