Badanie fazy IB mające na celu określenie bezpieczeństwa i tolerancji kanakinumabu i tislelizumabu w skojarzeniu z nab-paklitakselem i gemcytabiną w leczeniu neoadiuwantowym pacjentów z rakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Wiek > 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC) określony przez lokalne laboratorium (dozwolony jest również gruczolakołuskowaty).
• Guz ograniczony do trzustki i uznany za nadający się do resekcji lub graniczący z resekcją zgodnie z wytycznymi NCCN dotyczącymi tych kryteriów.
• Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać leków przeciwnowotworowych w leczeniu gruczolakoraka przewodowego trzustki.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

• Odpowiednia czynność narządów (wyniki laboratoryjne muszą być uzyskane w ciągu 21-dniowego okna przesiewowego), w tym czynność hematologiczna, nerek i wątroby.

  • Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/mm3
  • Płytki krwi > 100 000/mm3
  • Obliczony klirens kreatyniny > 60 ml/min (Cockcroft Gault)
  • Albumina > 3,0 g/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy Transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) < 3,0 x GGN
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii, przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanej terapii
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być chirurgicznie bezpłodne lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez 9 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Osoby mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok

Kryteria wyłączenia:

• - Diagnostyka raka neuroendokrynnego trzustki lub raka z komórek groniastych trzustki.
• Określony przez zespół medyczny lub chirurgiczny jako kiepski kandydat do przyszłej resekcji chirurgicznej

• Ma lokalnie zaawansowaną lub przerzutową chorobę, jak określono za pomocą obrazowania

  o Dotyczy to pacjentów z wyjściowym poziomem CA 19-9 > 1000, ponieważ u tych pacjentów występuje wysoki odsetek przerzutów

• Wcześniejsza immunoterapia (np. przeciwciało anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację komórek T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego) raka trzustki.
• Znany rak trzustki z niedoborem naprawy mikrosatelitarnej (MSI-H) lub niedopasowaniem
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie kanakinumabem lub lekami o podobnym mechanizmie działania (inhibitor IL-1).
• Podanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanej terapii
• Historia znanej nadwrażliwości na którykolwiek z leków stosowanych w tym badaniu lub na którąkolwiek z ich substancji pomocniczych lub pacjent ma przeciwwskazania do któregokolwiek z badanych leków, jak określono w lokalnej informacji o przepisywaniu (np. Informacje dotyczące przepisywania w Stanach Zjednoczonych [USPI])
• Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat przed włączeniem do badania, tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych. Dozwolona jest kontrola zaburzenia za pomocą terapii zastępczej (np. tyroksyny, insuliny lub fizjologicznej terapii zastępczej kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.).
• U pacjenta współistniejący nowotwór złośliwy inny niż badana choroba, z wyjątkiem nowotworu, który był leczony wyleczalnie i nie wystąpił nawrót w ciągu 2 lat przed datą skriningu. W pełni wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry oraz każdy rak in situ kwalifikują się.
• Pacjenci z zapaleniem płuc lub śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie wymagającym leczenia

• Pacjent z podejrzeniem lub udowodnionym stanem obniżonej odporności lub zakażeniami, w tym:

  • Dowody na aktywną lub utajoną gruźlicę (TB) określone lokalnie zatwierdzonymi metodami przesiewowymi. Jeśli wyniki badania przesiewowego zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia lub praktyką kliniczną wymagają leczenia, pacjent nie kwalifikuje się.
  • Znana historia pozytywnych testów na infekcje ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Każdy inny stan chorobowy (taki jak czynna infekcja, leczona lub nieleczona), który w opinii badacza naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko udziału w terapii immunomodulującej.

Uwaga: Pacjenci z miejscowym stanem, który prawdopodobnie nie doprowadzi do zakażenia ogólnoustrojowego, np. kwalifikuje się przewlekła grzybica paznokci.

• Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa > stopnia 1. (CTCAE V 5.0)
• Allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu miąższowego
• Niekontrolowana lub ciężka choroba serca. e (przebyta niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, stentowanie naczyń wieńcowych lub pomostowanie tętnic wieńcowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy), objawowa zastoinowa niewydolność serca, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca [w tym trzepotanie/migotanie przedsionków], konieczność stosowania leków inotropowych lub stosowania urządzeń do serca [rozruszniki serca/defibrylatory]), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze określone przez skurczowe ciśnienie krwi =>160 mg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi =>100 mg Hg.
• Każdy istotny stan medyczny, nieprawidłowość w wynikach badań laboratoryjnych lub stan psychiczny, który stanowiłby niedopuszczalne zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjentów, stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym, ograniczał zdolność pacjenta do przestrzegania wymagań badania lub zagrażałby przestrzeganiu przez pacjenta protokołu i wszystkich wymagań zawartych w badania zgodnie z formularzem świadomej zgody.