Um estudo de fase IB para determinar a segurança e a tolerabilidade de canaquinumabe e tislelizumabe em combinação com nab-paclitaxel e gencitabina no tratamento neoadjuvante de pacientes com câncer de pâncreas

Critério de inclusão:

• Idade > 18 anos no momento do consentimento informado
• Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) confirmado histológica ou citologicamente, conforme determinado por um laboratório local (adenoscamoso também é permitido).
• Tumor confinado ao pâncreas e considerado ressecável ou limítrofe ressecável de acordo com as diretrizes da NCCN para esses critérios.
• Os pacientes não devem ter recebido terapia anticancerígena anterior para o tratamento de adenocarcinoma ductal pancreático.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.

• Função adequada do órgão (resultados laboratoriais devem ser obtidos dentro da janela de triagem de 21 dias), incluindo função hematológica, renal e hepática.

  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1500/mm3
  • Plaquetas > 100.000/mm3
  • Depuração de creatinina calculada > 60 mL/min (Cockcroft Gault)
  • Albumina > 3,0 g/dL
  • Aspartato aminotransferase (AST) transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT) transaminase glutâmico pirúvica sérica (SGPT) < 3,0 x LSN
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN
• Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 6 meses após a última dose da terapia em estudo
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 9 meses após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano

Critério de exclusão:

• - Diagnóstico de carcinoma neuroendócrino pancreático ou carcinoma de células acinares pancreáticas.
• Determinado pela equipe médica ou cirúrgica como um candidato ruim para futura ressecção cirúrgica

• Tem doença localmente avançada ou metastática conforme determinado por imagem

  o Isso inclui aqueles com um nível basal de CA 19-9 > 1000, pois esses indivíduos têm uma alta taxa de doença metastática

• Imunoterapia anterior (por exemplo, anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico) para câncer pancreático.
• Conhecido câncer pancreático com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou reparo deficiente
• Qualquer tratamento anterior com canaquinumabe ou medicamentos de mecanismo de ação semelhante (inibidor de IL-1).
• Administração de uma vacina viva dentro de 30 dias da primeira dose da terapia no estudo
• História de hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos usados ​​neste estudo ou a qualquer um de seus excipientes, ou o paciente tem contraindicação a qualquer um dos medicamentos do estudo, conforme descrito nas informações de prescrição locais (por exemplo, Informações de Prescrição dos Estados Unidos [USPI])
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos antes da inscrição, ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras. O controle do distúrbio com terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) é permitido.
• O paciente tem outra malignidade concomitante além da doença sob investigação, com exceção da malignidade que foi tratada curativamente e não voltou a ocorrer dentro de 2 anos antes da data da triagem. Cânceres de pele de células escamosas ou basais totalmente ressecados e qualquer carcinoma in situ são elegíveis.
• Indivíduos com história de pneumonite ou doença pulmonar intersticial que necessitem de terapia

• Paciente com estado imunocomprometido suspeito ou comprovado ou infecções, incluindo:

  • Evidência de tuberculose (TB) ativa ou latente, conforme determinado por métodos de triagem aprovados localmente. Se os resultados da triagem de acordo com as diretrizes locais de tratamento ou a prática clínica exigirem tratamento, o paciente não será elegível.
  • História conhecida de teste positivo para infecções pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
  • Qualquer outra condição médica (como infecção ativa, tratada ou não tratada) que, na opinião do investigador, coloque o paciente em risco inaceitável para participação em terapia imunomoduladora.

Nota: Pacientes com condições localizadas que provavelmente não levarão a uma infecção sistêmica, por ex. infecção fúngica crônica nas unhas são elegíveis.

• Neuropatia periférica pré-existente > Grau 1 (CTCAE V 5.0)
• Transplante alogênico de medula óssea ou órgão sólido
• Doença cardíaca descontrolada ou grave. e (história de angina instável, infarto do miocárdio, stent coronário ou cirurgia de revascularização nos últimos 6 meses), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave não controlada [incluindo flutter/fibrilação atrial], necessidade de suporte inotrópico ou uso de dispositivos para condições [marca-passos/desfibriladores]), hipertensão não controlada definida por uma pressão arterial sistólica =>160 mg e/ou pressão arterial diastólica =>100 mg Hg.
• Qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou condição psiquiátrica que constitua riscos de segurança inaceitáveis ​​para os pacientes, contraindique a participação do paciente no estudo clínico, limite a capacidade do paciente de cumprir os requisitos do estudo ou comprometa a conformidade do paciente com o protocolo e todos os requisitos do estudo conforme declarado no Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.