Et fase IB-studie til bestemmelse af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Canakinumab og Tislelizumab i kombination med Nab-Paclitaxel og Gemcitabin i neo-adjuverende behandling af patienter med kræft i bugspytkirtlen

Inklusionskriterier:

• Alder > 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
• Histologisk eller cytologisk bekræftet pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC) som bestemt af et lokalt laboratorium (adenosquamous er også tilladt).
• Tumor begrænset til bugspytkirtlen og anses for resektabel eller grænseoperabel i henhold til NCCN-retningslinjerne for disse kriterier.
• Patienter må ikke have modtaget tidligere anti-cancerbehandling til behandling af pancreas duktalt adenokarcinom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.

• Tilstrækkelig organfunktion (laboratorieresultater skal opnås inden for det 21-dages screeningsvindue) inklusive hæmatologisk, nyre- og leverfunktion.

  • Absolut neutrofiltal > 1500/mm3
  • Blodplader > 100.000/mm3
  • Beregnet kreatininclearance > 60 ml/min (Cockcroft Gault)
  • Albumin > 3,0 g/dL
  • Aspartat aminotransferase (AST) serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) og alanin aminotransferase (ALT) serum glutamin pyrodruesyre transaminase (SGPT) < 3,0 x ULN
  • Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 9 måneder efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år

Ekskluderingskriterier:

• - Diagnosticering af pancreas neuroendokrin carcinom eller pancreas acinar cell carcinom.
• Fastslået af det medicinske eller kirurgiske team at være en dårlig kandidat til fremtidig kirurgisk resektion

• Har lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom som bestemt ved billeddiagnostik

  o Dette inkluderer dem med et baseline CA 19-9 niveau > 1000, da disse forsøgspersoner har en høj grad af metastatisk sygdom

• Tidligere immunterapi (f.eks. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint pathways) mod bugspytkirtelkræft.
• Kendt mikrosatellit-instabilitet-høj (MSI-H) eller mismatch reparation-manglende bugspytkirtelkræft
• Enhver tidligere behandling med canakinumab eller lægemidler med lignende virkningsmekanisme (IL-1-hæmmer).
• Administration af en levende vaccine inden for 30 dage efter den første dosis af behandlingen på undersøgelsen
• Anamnese med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​de lægemidler, der er brugt i denne undersøgelse eller ethvert af deres hjælpestoffer, eller patienten har kontraindikation over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne som beskrevet i den lokale ordinationsinformation (f. USA ordinationsoplysninger [USPI])
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år forud for indskrivning, dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler. Bekæmpelse af lidelsen med substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) er tilladt.
• Patienten har anden samtidig malignitet end den undersøgte sygdom, med undtagelse af malignitet, der blev behandlet kurativt og ikke er vendt tilbage inden for 2 år før screeningsdatoen. Fuldstændig resekeret basal- eller planocellulær hudcancer og ethvert karcinom in situ er berettiget.
• Personer med en historie med pneumonitis eller interstitiel lungesygdom, der kræver behandling

• Patient med mistænkt eller dokumenteret immunkompromitteret tilstand eller infektioner, herunder:

  • Bevis på aktiv eller latent tuberkulose (TB) som bestemt ved lokalt godkendte screeningsmetoder. Hvis resultaterne af screeningen i henhold til lokale behandlingsretningslinjer eller klinisk praksis kræver behandling, er patienten ikke berettiget.
  • Kendt historie med testning positiv for infektioner med humant immundefektvirus (HIV).
  • Enhver anden medicinsk tilstand (såsom aktiv infektion, behandlet eller ubehandlet), som efter investigatorens opfattelse sætter patienten i en uacceptabel risiko for deltagelse i immunmodulerende terapi.

Bemærk: Patienter med lokaliseret tilstand vil sandsynligvis ikke føre til en systemisk infektion, f.eks. kronisk neglesvampeinfektion er berettiget.

• Eksisterende perifer neuropati > Grad 1 (CTCAE V 5.0)
• Allogen knoglemarv eller solid organtransplantation
• Ukontrolleret eller alvorlig hjertesygdom. e (historie med ustabil angina, myokardieinfarkt, koronar stenting eller bypass-operation inden for de foregående 6 måneder), symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi [inklusive atrieflimmer/flimmer], behov for inotropisk støtte eller brug af udstyr til hjerte tilstande [pacemakere/defibrillatorer]), ukontrolleret hypertension defineret ved et systolisk blodtryk =>160 mg og/eller diastolisk blodtryk =>100 mg Hg.
• Enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk tilstand, der ville udgøre uacceptable sikkerhedsrisici for patienterne, kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse, begrænse patientens evne til at overholde undersøgelseskravene eller kompromittere patientens overholdelse af protokollen og alle krav i den kliniske undersøgelse. undersøgelse som angivet i Informed Consent Form.