Studie fáze IB ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti kanakinumabu a tislelizumabu v kombinaci s nab-paclitaxelem a gemcitabinem v neoadjuvantní léčbě pacientů s rakovinou pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Věk > 18 let v době informovaného souhlasu
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený duktální adenokarcinom slinivky (PDAC) stanovený místní laboratoří (je povolen i adenoskvamózní).
• Nádor omezený na slinivku břišní a považovaný za resekabilní nebo hraničně resekabilní podle pokynů NCCN pro tato kritéria.
• Pacienti nesměli dříve dostávat protinádorovou léčbu k léčbě duktálního adenokarcinomu slinivky břišní.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

• Adekvátní orgánová funkce (laboratorní výsledky musí být získány během 21denního screeningového okna), včetně hematologických, renálních a jaterních funkcí.

  • Absolutní počet neutrofilů > 1500/mm3
  • Krevní destičky > 100 000/mm3
  • Vypočtená clearance kreatininu > 60 ml/min (Cockcroft Gault)
  • Albumin > 3,0 g/dl
  • Aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) < 3,0 x ULN
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 X ULN
• Schopnost dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Muži by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 6 měsíců po poslední dávce studované terapie
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 9 měsíců po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.

Kritéria vyloučení:

• - Diagnostika pankreatického neuroendokrinního karcinomu nebo pankreatického acinárního karcinomu.
• Lékařský nebo chirurgický tým určil jako špatný kandidát pro budoucí chirurgickou resekci

• Má lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, jak bylo určeno zobrazením

  o To zahrnuje osoby s výchozí hladinou CA 19-9 > 1000, protože tito jedinci mají vysokou míru metastatického onemocnění

• Předchozí imunoterapie (např. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 protilátka nebo jakákoli jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body) pro rakovinu slinivky.
• Známá rakovina pankreatu s vysokou nestabilitou mikrosatelitů (MSI-H) nebo nedostatečnou opravou
• Jakákoli předchozí léčba kanakinumabem nebo léky s podobným mechanismem účinku (IL-1 inhibitor).
• Podávání živé vakcíny do 30 dnů od první dávky terapie ve studii
• Anamnéza známé přecitlivělosti na kterýkoli z léků používaných v této studii nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek nebo má pacient kontraindikaci na kterýkoli ze studovaných léků, jak je uvedeno v místních informacích o předepisování (např. Informace o předepisování v USA [USPI])
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech před zařazením, tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv. Kontrola poruchy pomocí substituční terapie (např. tyroxinem, inzulínem nebo fyziologickou substituční terapií kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) je povolena.
• Pacient má souběžnou malignitu jinou, než je vyšetřované onemocnění, s výjimkou malignity, která byla léčena kurativním způsobem a nerecidivovala během 2 let před datem screeningu. Vhodné jsou plně resekované bazocelulární nebo spinocelulární karcinomy kůže a jakýkoli karcinom in situ.
• Subjekty s anamnézou pneumonitidy nebo intersticiálního plicního onemocnění vyžadující léčbu

• Pacient s podezřením nebo prokázaným imunokompromitovaným stavem nebo infekcemi, včetně:

  • Důkaz aktivní nebo latentní tuberkulózy (TB) podle místně schválených screeningových metod. Pokud výsledky screeningu podle místních pokynů pro léčbu nebo klinické praxe vyžadují léčbu, pak pacient není způsobilý.
  • Známá historie pozitivního testování na infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Jakýkoli jiný zdravotní stav (jako aktivní infekce, léčený nebo neléčený), který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřijatelnému riziku účasti na imunomodulační terapii.

Poznámka: Pacienti s lokalizovaným stavem, který pravděpodobně nepovede k systémové infekci, např. chronická plísňová infekce nehtů je vhodná.

• Preexistující periferní neuropatie > 1. stupeň (CTCAE V 5.0)
• Alogenní transplantace kostní dřeně nebo pevných orgánů
• Nekontrolované nebo těžké srdeční onemocnění. e (anamnéza nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, koronárního stentování nebo bypassu během předchozích 6 měsíců), symptomatické městnavé srdeční selhání, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie [včetně flutteru/fibrilace síní], požadavek na inotropní podporu nebo použití zařízení pro srdeční činnost stavy [kardiostimulátory/defibrilátory]), nekontrolovaná hypertenze definovaná systolickým krevním tlakem =>160 mg a/nebo diastolickým krevním tlakem =>100 mg Hg.
• Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrický stav, který by představoval nepřijatelná bezpečnostní rizika pro pacienty, kontraindikoval účast pacienta v klinické studii, omezoval pacientovu schopnost vyhovět požadavkům studie nebo ohrozil dodržování protokolu a všech požadavků studie. studie, jak je uvedeno ve formuláři informovaného souhlasu.