En fas IB-studie för att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för Canakinumab och Tislelizumab i kombination med Nab-Paclitaxel och Gemcitabin vid neoadjuvant behandling av patienter med pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Ålder > 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat pankreatiskt duktalt adenokarcinom (PDAC) som bestämts av ett lokalt laboratorium (adenoskvamös är också tillåten).
• Tumör begränsad till bukspottkörteln och bedömd resektabel eller borderline resekerbar enligt NCCN:s riktlinjer för dessa kriterier.
• Patienter får inte ha fått tidigare anti-cancerbehandling för behandling av pankreas duktalt adenokarcinom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.

• Adekvat organfunktion (laboratorieresultat måste erhållas inom 21-dagars screeningfönstret) inklusive hematologisk, njur- och leverfunktion.

  • Absolut neutrofilantal > 1500/mm3
  • Blodplättar > 100 000/mm3
  • Beräknat kreatininclearance > 60 ml/min (Cockcroft Gault)
  • Albumin > 3,0 g/dL
  • Aspartataminotransferas (AST) serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT) serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) < 3,0 x ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN
• Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieterapin till och med 6 månader efter den sista dosen av studieterapin
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 9 månader efter den sista dosen av studiemedicin. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år

Exklusions kriterier:

• - Diagnos av pankreatisk neuroendokrin karcinom eller pankreatisk acinarcellscancer.
• Fastställts av det medicinska eller kirurgiska teamet att vara en dålig kandidat för framtida kirurgisk resektion

• Har en lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom som fastställts genom bildbehandling

  o Detta inkluderar de med en baseline CA 19-9 nivå > 1000 eftersom dessa patienter har en hög grad av metastaserande sjukdom

• Tidigare immunterapi (t.ex. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller immunkontrollpunktsvägar) för cancer i bukspottkörteln.
• Känd mikrosatellit instabilitet-hög (MSI-H) eller felmatchning reparationsbrist pankreascancer
• All tidigare behandling med canakinumab eller läkemedel med liknande verkningsmekanism (IL-1-hämmare).
• Administrering av ett levande vaccin inom 30 dagar efter den första terapidosen i studien
• Historik med känd överkänslighet mot något av de läkemedel som används i denna studie eller något av deras hjälpämnen, eller patienten har kontraindikationer mot något av studieläkemedlen som beskrivs i den lokala förskrivningsinformationen (t. Förskrivningsinformation i USA [USPI])
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren före inskrivningen, dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel. Kontroll av störningen med ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) är tillåten.
• Patienten har andra samtidiga maligniteter än den undersökta sjukdomen, med undantag för malignitet som behandlades kurativt och som inte har återkommit inom 2 år före datumet för screening. Fullständigt resekerade hudcancer i basal- eller skivepitelceller och eventuellt karcinom in situ är berättigade.
• Patienter med en historia av pneumonit eller interstitiell lungsjukdom som kräver behandling

• Patient med misstänkt eller bevisat immunförsvagat tillstånd eller infektioner, inklusive:

  • Bevis på aktiv eller latent tuberkulos (TB) enligt lokalt godkända screeningmetoder. Om resultaten av screeningen enligt lokala behandlingsriktlinjer eller klinisk praxis kräver behandling, är patienten inte berättigad.
  • Känd historia av att testa positivt för infektioner med humant immunbristvirus (HIV).
  • Alla andra medicinska tillstånd (såsom aktiv infektion, behandlad eller obehandlad), som enligt utredarens uppfattning innebär att patienten löper en oacceptabel risk för deltagande i immunmodulerande terapi.

Obs: Patienter med lokaliserat tillstånd leder sannolikt inte till en systemisk infektion t.ex. kronisk nagelsvampinfektion är berättigade.

• Redan existerande perifer neuropati > grad 1 (CTCAE V 5.0)
• Allogen benmärg eller solid organtransplantation
• Okontrollerad eller allvarlig hjärtsjukdom. e (historia av instabil angina, hjärtinfarkt, kranskärlsstentning eller bypasskirurgi inom de senaste 6 månaderna), symtomatisk kronisk hjärtsvikt, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi [inklusive förmaksfladder/flimmer], behov av inotropiskt stöd eller användning av enheter för hjärtat tillstånd [pacemakers/defibrillatorer]), okontrollerad hypertoni definierad av ett systoliskt blodtryck =>160 mg och/eller diastoliskt blodtryck =>100 mg Hg.
• Alla betydande medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatriska tillstånd som skulle utgöra oacceptabla säkerhetsrisker för patienterna, kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien, begränsa patientens förmåga att följa studiekraven eller äventyra patientens efterlevnad av protokollet och alla krav i den kliniska studien. studera enligt formuläret för informerat samtycke.