Vaiheen IB-tutkimus kanakinumabin ja tislelitsumabin turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi yhdessä Nab-paklitakselin ja gemsitabiinin kanssa haimasyöpäpotilaiden neoadjuvanttihoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä > 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman duktaalinen adenokarsinooma (PDAC) paikallisen laboratorion määrittämänä (adenosquamous on myös sallittu).
• Kasvain, joka rajoittuu haimaan ja katsotaan resekoitavaksi tai resekoitavaksi NCCN:n ohjeiden mukaisesti näille kriteereille.
• Potilaat eivät ole saaneet aikaisempaa syövän vastaista hoitoa haiman duktaalisen adenokarsinooman hoitoon.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.

• Riittävä elinten toiminta (laboratoriotulokset on saatava 21 päivän seulontaikkunan sisällä), mukaan lukien hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta.

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mm3
  • Verihiutaleet > 100 000/mm3
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min (Cockcroft Gault)
  • Albumiini > 3,0 g/dl
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) seerumin glutamiini-oksalioetikkatransaminaasi (SGPT) < 3,0 x ULN
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN
• Pystyy noudattamaan opintokäyntien aikataulua ja muita protokollavaatimuksia
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 9 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden

Poissulkemiskriteerit:

• - Haiman neuroendokriinisen karsinooman tai haiman akinaarisolusyövän diagnoosi.
• Lääketieteellinen tai kirurginen tiimi on määrittänyt, että se on huono ehdokas tulevaan kirurgiseen resektioon

• Hänellä on kuvantamisen perusteella paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus

  o Tämä sisältää ne, joiden CA 19-9 lähtötaso on > 1000, koska näillä potilailla on suuri metastaattisten sairauksien määrä

• Aikaisempi immunoterapia (esim. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4-vasta-aine tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspistereitteihin) haimasyöpään.
• Tunnettu mikrosatelliittien epävakaus - korkea (MSI-H) tai epäsovituskorjauspuutmainen haimasyöpä
• Mikä tahansa aikaisempi hoito kanakinumabilla tai lääkkeillä, joilla on samanlainen vaikutusmekanismi (IL-1-estäjä).
• Elävän rokotteen antaminen 30 päivän sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta tutkimuksessa
• Aiemmin tunnettu yliherkkyys jollekin tässä tutkimuksessa käytetylle lääkkeelle tai jollekin niiden apuaineista, tai potilaalla on vasta-aihe jollekin tutkimuslääkkeelle, kuten paikallisissa lääkemääräystiedoissa on kuvattu (esim. Yhdysvaltojen reseptitiedot [USPI])
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä. Häiriön hallinta korvaushoidolla (esim. tyroksiinilla, insuliinilla tai fysiologisella kortikosteroidikorvaushoidolla lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) on sallittu.
• Potilaalla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole tutkittava sairaus, lukuun ottamatta pahanlaatuista kasvainta, jota on hoidettu parantavasti ja joka ei ole uusiutunut 2 vuoden aikana ennen seulontapäivää. Täysin leikatut tyvi- tai levyepiteelisolusyövät ja kaikki in situ -syöpä ovat kelvollisia.
• Potilaat, joilla on ollut keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii hoitoa

• Potilas, jolla on epäilty tai todistetusti immuunipuutteinen tila tai infektiot, mukaan lukien:

  • Todisteet aktiivisesta tai piilevasta tuberkuloosista (TB) paikallisesti hyväksytyillä seulontamenetelmillä määritettynä. Jos paikallisten hoitosuositusten tai kliinisen käytännön mukaiset seulonnan tulokset vaativat hoitoa, potilas ei ole kelvollinen.
  • Tunnettu positiivisten HIV-infektioiden historia.
  • Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila (kuten aktiivinen infektio, hoidettu tai hoitamaton), joka tutkijan mielestä asettaa potilaalle ei-hyväksyttävän riskin osallistua immunomoduloivaan hoitoon.

Huomautus: Potilaat, joilla on paikallinen sairaus, joka ei todennäköisesti johda systeemiseen infektioon, esim. krooninen kynsien sieni-infektio ovat tukikelpoisia.

• Aiempi perifeerinen neuropatia > aste 1 (CTCAE V 5.0)
• Allogeeninen luuydin tai kiinteä elinsiirto
• Hallitsematon tai vakava sydänsairaus. e (historian epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, sepelvaltimon stentointi tai ohitusleikkaus edellisten 6 kuukauden aikana), oireinen sydämen vajaatoiminta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö [mukaan lukien eteislepatus/värinä], inotrooppisen tuen tarve tai sydänlaitteiden käyttö sairaudet [tahdistimet/defibrillaattorit]), hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine => 160 mg ja/tai diastolinen verenpaine => 100 mg Hg.
• Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tila, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen tila, joka muodostaisi ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä potilaille, olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen, rajoittaisi potilaan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia tai vaarantaisi potilaan noudattamisen tutkimussuunnitelman ja kaikkien lääketieteellisten vaatimusten mukaisesti. tutkimusta tietoisen suostumuslomakkeen mukaisesti.