- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06003218
Dexmedetomidine-esketamin for perkutan radiofrekvensleverablasjon
Dexmedetomidin-esketamin kombinert med oksykodon for ultralydveiledet perkutan radiofrekvensablasjon hos pasienter med leverkreft - en randomisert kontrollert studie
Perkutan radiofrekvensablasjon er en vanlig behandling for pasienter med leverkreft som ikke kan resekeres kirurgisk. Under prosedyren må pasientene holde seg våkne og samarbeide med prosedyren, inkludert dyp pust og holde pusten. Imidlertid kan utålelig smerte som genereres under punktering og radiofrekvensoppvarming forårsake kroppsbevegelser og forstyrre prosedyren. Oksykodon brukes ofte til analgesi, men er fortsatt utilstrekkelig. En fersk studie viste at kombinasjonen dexmedetomidin-esketamin forbedrer analgesi uten å øke bivirkninger. Etter å ha stoppet infusjonen så det ut til at de smertestillende/søvnfremmende effektene av dexmedetomidin-esketamin varte i opptil 24 timer.
Etterforskerne antar at dexmedetomidin-esketamin-kombinasjonen som et supplement til oksykodon vil forbedre sedasjon og analgesi hos pasienter som gjennomgår radiofrekvent leverablasjon av leveren.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ultralydveiledet perkutan radiofrekvensablasjon er en ny teknikk for å behandle leverkreft. Under ultralydveiledning settes en radiofrekvenselektrodenål inn i kreften som genererer lokal høy temperatur for å koagulere og nekrose kreftvevet. Perkutan radiofrekvensablasjon er i dag anerkjent som den beste behandlingen for pasienter med leverkreft som ikke kan resekeres kirurgisk. Under prosedyren må pasientene holde seg våkne og samarbeide med prosedyren, inkludert dyp pust og holde pusten. Imidlertid kan utålelig smerte som genereres under punktering og radiofrekvensoppvarming forårsake kroppsbevegelser og forstyrre prosedyren.
Oksykodon er et mye brukt opioid. Den aktiverer μ- og κ-reseptorene og lindrer smerte inkludert visceral smerte, noe som gjør den egnet for analgesi under radiofrekvensablasjon. På grunn av den sterke stimuleringen av radiofrekvent leverablasjon er det imidlertid ofte nødvendig med supplerende analgetika for å forbedre pasientsamarbeidet. Som et ofte brukt supplement er remifentanil også en μ-reseptoragonist som raskt når blod-hjernebalansen på omtrent 1 minutt og hydrolyseres raskt i vev og blod. Problemene med remifentanil er ultrakort virkning og smerteallergi etter infusjonsstopp. Den brennende smerten etter perkutan leverradiofrekvensablasjon kan vare i opptil 24 timer.
Dexmedetomidin er en svært selektiv α2-adrenerg reseptoragonist som har beroligende, anxiolytiske og smertestillende effekter. Ketamin er en ikke-konkurrerende N-metyl-D-aspartat (NMDA) reseptorantagonist som er mye brukt i pediatrisk anestesi og postoperativ analgesi. Nyere studier fant at lavdose ketamin også har antidepressiva og søvnfremmende effekter. Esketamin er S-enantiomeren av racemisk ketamin med høyere affinitet for NMDA-reseptorer og er omtrent dobbelt så kraftig som racemisk ketamin ved analgesi. En fersk studie viste at kombinasjonen dexmedetomidin-esketamin forbedrer analgesi uten å øke bivirkninger. Etter å ha stoppet infusjonen så det ut til at de smertestillende og søvnfremmende effektene av dexmedetomidin-esketamin varte i opptil 24 timer.
Etterforskerne antar at dexmedetomidin-esketamin-kombinasjonen som et supplement til oksykodon vil forbedre sedasjon og analgesi hos pasienter som gjennomgår radiofrekvent leverablasjon av leveren.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100034
- Peking University First Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år men ≤85 år.
- Planlagt for elektiv ultralydveiledet perkutan radiofrekvensablasjon for primær eller metastatisk leverkreft.
Ekskluderingskriterier:
- Nektet å delta.
- Diagnostisert schizofreni, epilepsi, Parkinsons sykdom eller myasthenia gravis før operasjon.
- Preoperativ venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <30 %, eller de med sykt sinus-syndrom, sinusbradykardi (puls <50 slag per minutt), eller atrioventrikulær blokkering ved grad II eller høyere uten pacemaker.
- Diagnostisert obstruktiv søvnapné (OSA) eller bedømt til å ha høy risiko for moderat til alvorlig OSA før operasjon.
- Alvorlig leverdysfunksjon (Child-Pugh grad C), alvorlig nyredysfunksjon (dialyse før operasjon), eller klassifisert som American Society of Anesthesiologists (ASA) grad >III før operasjon.
- Manglende evne til å kommunisere på grunn av koma, alvorlig demens eller språkbarriere før operasjon.
- Allergi mot ethvert legemiddel som brukes under studien, eller andre forhold som anses som uegnet for studiedeltakelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dexmedetomidin-esketamin kombinert med oksykodon
Dexmedetomidin-esketamin kombinasjon vil bli infundert i tillegg til oksykodon; Målet er å opprettholde en Richmond Agitation and Sedation Scale mellom -2 og -1 under operasjonen.
|
Dexmedetomidin-esketamin-blandingen vil bli infundert med doser justert for å opprettholde en Richmond Agitation-Sedation-skala mellom -2 til -1 under operasjonen.
Oksykodon vil bli injisert intravenøst 10-15 minutter før punktering.
|
|
Aktiv komparator: Remifentanil kombinert med oksykodon
Remifentanil vil bli infundert i tillegg til oksykodon; Målet er å opprettholde en Richmond Agitation and Sedation Scale mellom -2 og -1 under operasjonen.
|
Oksykodon vil bli injisert intravenøst 10-15 minutter før punktering.
Remifentanil vil bli infundert med doser justert for å opprettholde en Richmond Agitation-Sedation Scale mellom -2 til -1 under operasjonen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under kurve for Numerisk vurdering Skala av smerte under og innen 24 timer etter operasjonen.
Tidsramme: Under og innen 24 timer etter operasjonen.
|
Numerical Rating Scale (NRS, en 11-punkts skala hvor 0=ingen smerte og 10=den verste smerten) av smerte vil bli vurdert etter perkutan leverpunksjon, start av radiofrekvensablasjon, hvert 5±1 minutt under radiofrekvensablasjon, slutt av radiofrekvensablasjon, og 10 minutter etter fjerning av nålen under operasjonen, samt 0,5, 1, 2, 3-8, >8-12 timer og 24 timer etter operasjonen.
|
Under og innen 24 timer etter operasjonen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den høyeste numeriske vurderingsskalaen for smerte under operasjon.
Tidsramme: Under operasjonen.
|
Numerisk vurderingsskala (NRS, en 11-punkts skala hvor 0=ingen smerte og 10=den verste smerten) av smerte vil bli vurdert etter perkutan leverpunksjon, start av radiofrekvensablasjon, hvert 2. minutt under radiofrekvensablasjon, slutt på radiofrekvens -ablasjon, og 10 minutter etter fjerning av nålen under operasjonen
|
Under operasjonen.
|
|
Antall intraoperative justeringer av studiemedikamentinfusjonshastighet.
Tidsramme: Under operasjonen.
|
Antall justeringer av studiemedikamentinfusjonshastigheten under operasjonen.
|
Under operasjonen.
|
|
Smerteintensitet og opioidforbruk (PIOC)-indeks under og innen 24 timer etter operasjonen.
Tidsramme: Under og innen 24 timer etter operasjonen.
|
Smerteintensiteten vil bli beregnet som area under curve (AUC) av Numerical Rating Scale (NRS, en 11-punkts skala hvor 0=ingen smerte og 10=den verste smerten) av smerte under og innen 24 timer etter operasjonen.
Opioidforbruk (OC) under og innen 24 timer etter operasjonen vil bli beregnet etter ekskludering av remifentanil administrert som studiemedikamenter.
Smerteintensitet og opioidforbruk (PIOC)-indeksen vil bli beregnet som: PIOC=[(AUCmean rank - AUCrank)/AUCmean rank] + [(OCmean rank - OCrank)/OCmean rank].
Rekkevidden for summen er -200 % til +200 %.
Verdier over 0 indikerer økt summert AUC og OC sammenlignet med alle pasientene.
|
Under og innen 24 timer etter operasjonen.
|
|
Numerisk vurderingsskala for subjektiv søvnkvalitet den første og andre natten etter operasjonen.
Tidsramme: På den første og andre natten etter operasjonen.
|
Numerisk vurderingsskala (NRS, en 11-punkts skala der 0 = best søvn og 10 = dårligst søvn) av søvnkvalitet den første og andre natten etter operasjonen.
|
På den første og andre natten etter operasjonen.
|
|
Antall ekstra oksykodon eller andre analgetika under og innen 24 timer etter operasjonen.
Tidsramme: Under og innen 24 timer etter operasjonen.
|
Antall ekstra oksykodon eller andre analgetika under og innen 24 timer etter operasjonen.
|
Under og innen 24 timer etter operasjonen.
|
|
Dose av smertestillende midler under og innen 24 timer etter operasjonen.
Tidsramme: Under og innen 24 timer etter operasjonen.
|
Dose av opioider (unntatt remifentanil administrert som studielegemidler) vil bli konvertert til intravenøs morfinekvivalent.
|
Under og innen 24 timer etter operasjonen.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lengde på sykehusopphold etter operasjon.
Tidsramme: Inntil 30 dager etter operasjonen.
|
Lengde på sykehusopphold etter operasjon.
|
Inntil 30 dager etter operasjonen.
|
|
Pasientenes vurdering på anestesi.
Tidsramme: Innen 30 minutter etter operasjonen.
|
Pasientenes evaluering vil bli utført ved hjelp av Likert fempunktsskala: 1=svært misfornøyd, 2=misfornøyd, 3=nøytral, 4=fornøyd og 5=svært fornøyd.
|
Innen 30 minutter etter operasjonen.
|
|
Kirurgenes vurdering på anestesi.
Tidsramme: Innen 30 minutter etter operasjonen.
|
Kirurgenes vurdering vil bli utført ved å bruke Likert fempunktsskala: 1=svært misfornøyd, 2=misfornøyd, 3=nøytral, 4=fornøyd og 5=svært fornøyd.
|
Innen 30 minutter etter operasjonen.
|
|
Postoperativ restitusjonstid.
Tidsramme: Inntil 2 timer etter operasjonen.
|
Tidsintervall mellom avsluttet operasjon og ankomst generell avdeling.
|
Inntil 2 timer etter operasjonen.
|
|
Forekomst av postoperative komplikasjoner under sykehusopphold.
Tidsramme: Inntil 30 dager etter operasjonen.
|
Postoperative komplikasjoner er definert som nyoppståtte tilstander etter operasjon som har uheldige effekter på postoperativ utvinning og krever terapeutiske intervensjoner.
|
Inntil 30 dager etter operasjonen.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- European Association for Study of Liver; European Organisation for Research and Treatment of Cancer. EASL-EORTC clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma. Eur J Cancer. 2012 Mar;48(5):599-641. doi: 10.1016/j.ejca.2011.12.021. No abstract available. Erratum In: Eur J Cancer. 2012 May;48(8):1255-6.
- Nelson LE, Lu J, Guo T, Saper CB, Franks NP, Maze M. The alpha2-adrenoceptor agonist dexmedetomidine converges on an endogenous sleep-promoting pathway to exert its sedative effects. Anesthesiology. 2003 Feb;98(2):428-36. doi: 10.1097/00000542-200302000-00024.
- Xia ZQ, Chen SQ, Yao X, Xie CB, Wen SH, Liu KX. Clinical benefits of dexmedetomidine versus propofol in adult intensive care unit patients: a meta-analysis of randomized clinical trials. J Surg Res. 2013 Dec;185(2):833-43. doi: 10.1016/j.jss.2013.06.062. Epub 2013 Jul 24.
- Bartova L, Papageorgiou K, Milenkovic I, Dold M, Weidenauer A, Willeit M, Winkler D, Kasper S. Rapid antidepressant effect of S-ketamine in schizophrenia. Eur Neuropsychopharmacol. 2018 Aug;28(8):980-982. doi: 10.1016/j.euroneuro.2018.05.007. Epub 2018 Jul 2.
- Molero P, Ramos-Quiroga JA, Martin-Santos R, Calvo-Sanchez E, Gutierrez-Rojas L, Meana JJ. Antidepressant Efficacy and Tolerability of Ketamine and Esketamine: A Critical Review. CNS Drugs. 2018 May;32(5):411-420. doi: 10.1007/s40263-018-0519-3.
- Segmiller F, Ruther T, Linhardt A, Padberg F, Berger M, Pogarell O, Moller HJ, Kohler C, Schule C. Repeated S-ketamine infusions in therapy resistant depression: a case series. J Clin Pharmacol. 2013 Sep;53(9):996-8. doi: 10.1002/jcph.122. Epub 2013 Jul 24. No abstract available.
- Persson J, Hasselstrom J, Maurset A, Oye I, Svensson JO, Almqvist O, Scheinin H, Gustafsson LL, Almqvist O. Pharmacokinetics and non-analgesic effects of S- and R-ketamines in healthy volunteers with normal and reduced metabolic capacity. Eur J Clin Pharmacol. 2002 Feb;57(12):869-75. doi: 10.1007/s002280100353.
- Bornemann-Cimenti H, Wejbora M, Michaeli K, Edler A, Sandner-Kiesling A. The effects of minimal-dose versus low-dose S-ketamine on opioid consumption, hyperalgesia, and postoperative delirium: a triple-blinded, randomized, active- and placebo-controlled clinical trial. Minerva Anestesiol. 2016 Oct;82(10):1069-1076. Epub 2016 Jun 21.
- Lee KH, Lee SJ, Park JH, Kim SH, Lee H, Oh DS, Kim YH, Park YH, Kim H, Lee SE. Analgesia for spinal anesthesia positioning in elderly patients with proximal femoral fractures: Dexmedetomidine-ketamine versus dexmedetomidine-fentanyl. Medicine (Baltimore). 2020 May;99(20):e20001. doi: 10.1097/MD.0000000000020001.
- Hu ZC, Xu G, Zhang XW, Ma K, Jin JJ, Li PS. [Meta-analysis of the effects of dexmedetomidine combined with ketamine during dressing changes in burn patients]. Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2020 Jun 20;36(6):458-464. doi: 10.3760/cma.j.cn501120-20190327-00145. Chinese.
- Canuso CM, Singh JB, Fedgchin M, Alphs L, Lane R, Lim P, Pinter C, Hough D, Sanacora G, Manji H, Drevets WC. Efficacy and Safety of Intranasal Esketamine for the Rapid Reduction of Symptoms of Depression and Suicidality in Patients at Imminent Risk for Suicide: Results of a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study. Am J Psychiatry. 2018 Jul 1;175(7):620-630. doi: 10.1176/appi.ajp.2018.17060720. Epub 2018 Apr 16.
- McGahan JP, Browning PD, Brock JM, Tesluk H. Hepatic ablation using radiofrequency electrocautery. Invest Radiol. 1990 Mar;25(3):267-70. doi: 10.1097/00004424-199003000-00011. No abstract available.
- Barrett W, Buxhoeveden M, Dhillon S. Ketamine: a versatile tool for anesthesia and analgesia. Curr Opin Anaesthesiol. 2020 Oct;33(5):633-638. doi: 10.1097/ACO.0000000000000916.
- Song B, Zhu J. A Novel Application of Ketamine for Improving Perioperative Sleep Disturbances. Nat Sci Sleep. 2021 Dec 25;13:2251-2266. doi: 10.2147/NSS.S341161. eCollection 2021.
- Higgins H, Berger DL. RFA for liver tumors: does it really work? Oncologist. 2006 Jul-Aug;11(7):801-8. doi: 10.1634/theoncologist.11-7-801.
- Olesen AE, Kristensen K, Staahl C, Kell S, Wong GY, Arendt-Nielsen L, Drewes AM. A population pharmacokinetic and pharmacodynamic study of a peripheral kappa-opioid receptor agonist CR665 and oxycodone. Clin Pharmacokinet. 2013 Feb;52(2):125-37. doi: 10.1007/s40262-012-0023-8.
- Riviere PJ. Peripheral kappa-opioid agonists for visceral pain. Br J Pharmacol. 2004 Apr;141(8):1331-4. doi: 10.1038/sj.bjp.0705763. Epub 2004 Mar 29.
- Wang J, Yuan X, Guo W, Xiang X, Wu Q, Fang M, Zhang W, Ding Z, Xie K, Fang J, Zhou H, Fu S. Sedation and Analgesia for Liver Cancer Percutaneous Radiofrequency Ablation: Fentanyl and Oxycodone Comparison. Int J Med Sci. 2020 Aug 12;17(14):2194-2199. doi: 10.7150/ijms.47067. eCollection 2020.
- Wu WT, Jia ZY, Chen Y, Chen QF, Zu QQ, Yang ZQ, Liu S, Shi HB. The Safety and Efficacy of Oxycodone Versus Fentanyl in Percutaneous Microwave Ablation of a Liver Tumour Abutting the Capsule. Cardiovasc Intervent Radiol. 2019 Jan;42(1):87-94. doi: 10.1007/s00270-018-1980-6. Epub 2018 May 8.
- Wu J, Lu Y, Cao X. Different effects of oxycodone and remifentanil in patients undergoing ultrasound-guided percutaneous radiofrequency ablation of hepatic cancer: a randomized trial. Drug Des Devel Ther. 2019 Jan 18;13:365-372. doi: 10.2147/DDDT.S188728. eCollection 2019.
- Yu EH, Tran DH, Lam SW, Irwin MG. Remifentanil tolerance and hyperalgesia: short-term gain, long-term pain? Anaesthesia. 2016 Nov;71(11):1347-1362. doi: 10.1111/anae.13602.
- Ongiem A, Siriussawakul A, Aungsumat Wangdee BNS W, Homsud S, Jaiyen T. Assessment of Pain Severity after Radiofrequency Ablation in Patients with Hepatocellular Carcinoma. J Med Assoc Thai. 2016 May;99(5):572-7.
- Sun YM, Zhu SN, Zhang C, Li SL, Wang DX. Effect of low-dose dexmedetomidine on sleep quality in postoperative patients with mechanical ventilation in the intensive care unit: A pilot randomized trial. Front Med (Lausanne). 2022 Aug 31;9:931084. doi: 10.3389/fmed.2022.931084. eCollection 2022.
- Kaur U, Pathak BK, Singh A, Chakrabarti SS. Esketamine: a glimmer of hope in treatment-resistant depression. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2021 Apr;271(3):417-429. doi: 10.1007/s00406-019-01084-z. Epub 2019 Nov 19.
- Nagappa M, Wong J, Singh M, Wong DT, Chung F. An update on the various practical applications of the STOP-Bang questionnaire in anesthesia, surgery, and perioperative medicine. Curr Opin Anaesthesiol. 2017 Feb;30(1):118-125. doi: 10.1097/ACO.0000000000000426.
- Andersen LPK, Gogenur I, Torup H, Rosenberg J, Werner MU. Assessment of Postoperative Analgesic Drug Efficacy: Method of Data Analysis Is Critical. Anesth Analg. 2017 Sep;125(3):1008-1013. doi: 10.1213/ANE.0000000000002007.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Neoplasmer i leveren
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Sentralnervesystemdepressiva
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Analgetika
- Analgetika, opioid
- Narkotika
- Nevrotransmittere agenter
- Hypnotika og beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Adrenerge alfa-2-reseptoragonister
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Adrenerge midler
- Antidepressive midler
- Remifentanil
- Esketamin
- Dexmedetomidin
- Oksykodon
Andre studie-ID-numre
- 2023-276
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .