右美托咪定-艾氯胺酮用于经皮射频肝脏消融术
右美托咪定-艾氯胺酮联合羟考酮超声引导下经皮射频消融术治疗肝癌的随机对照研究
经皮射频消融是无法手术切除的肝癌患者的常用治疗方法。 手术过程中,患者需要保持清醒并配合手术,包括深呼吸和屏住呼吸。 然而,穿刺和射频加热过程中产生的难以忍受的疼痛可能会导致身体移动并干扰手术。 羟考酮经常用于镇痛,但仍然不够。 最近的一项研究表明,右美托咪定-艾氯胺酮组合可改善镇痛效果,且不会增加不良事件。 停止输注后,右美托咪定-艾氯胺酮的镇痛/促进睡眠作用似乎可持续长达 24 小时。
研究人员推测,右美托咪定-艾氯胺酮组合作为羟考酮的补充将改善接受射频肝脏消融术的患者的镇静和镇痛效果。
研究概览
详细说明
超声引导下经皮射频消融术是治疗肝癌的新技术。 在超声引导下,将射频电极针插入癌灶,产生局部高温,使癌组织凝固坏死。 经皮射频消融目前被公认为是无法手术切除的肝癌患者的最佳治疗方法。 手术过程中,患者需要保持清醒并配合手术,包括深呼吸和屏住呼吸。 然而,穿刺和射频加热过程中产生的难以忍受的疼痛可能会导致身体移动并干扰手术。
羟考酮是一种广泛使用的阿片类药物。 它激活μ和κ受体并缓解包括内脏痛在内的疼痛,这使得它适合射频消融期间的镇痛。 但由于射频肝脏消融刺激较强,往往需要补充镇痛药以提高患者配合。 作为常用的补充剂,瑞芬太尼也是一种μ受体激动剂,可在约1分钟内迅速达到血脑平衡,并在组织和血液中迅速水解。 瑞芬太尼的问题是作用超短以及停止输注后疼痛过敏。 经皮肝脏射频消融术后的灼痛可能会持续长达24小时。
右美托咪定是一种高选择性α2-肾上腺素受体激动剂,具有镇静、抗焦虑和镇痛作用。 氯胺酮是一种非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂,广泛用于小儿麻醉和术后镇痛。 最近的研究发现,低剂量氯胺酮还具有抗抑郁和促进睡眠的作用。 Esketamine 是外消旋氯胺酮的 S-对映体,对 NMDA 受体具有更高的亲和力,镇痛效果大约是外消旋氯胺酮的两倍。 最近的一项研究表明,右美托咪定-艾氯胺酮组合可改善镇痛效果,且不会增加不良事件。 停止输注后,右美托咪定-艾氯胺酮的镇痛和促进睡眠作用似乎可持续长达 24 小时。
研究人员推测,右美托咪定-艾氯胺酮组合作为羟考酮的补充将改善接受射频肝脏消融术的患者的镇静和镇痛效果。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Hong Hong, MD
- 电话号码:+86 17810265121
- 邮箱:honghong920066@sina.com
研究联系人备份
- 姓名:Dong-Xin Wang, MD, PhD
- 电话号码:86(10) 83572784
- 邮箱:wangdongxin@hotmail.com
学习地点
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100034
- 招聘中
- Peking University first hospital
-
接触:
- Dong-Xin Wang, MD, PhD
- 电话号码:+861083572784
- 邮箱:wangdongxin@hotmail.com
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 年龄≥18岁但≤85岁。
- 计划用于针对原发性或转移性肝癌的选择性超声引导经皮射频消融术。
排除标准:
- 拒绝参加。
- 手术前诊断出精神分裂症、癫痫、帕金森病或重症肌无力。
- 术前左心室射血分数(LVEF)<30%,或有病态窦房结综合征、窦性心动过缓(心率<50次/分)、II级以上房室传导阻滞且未安装起搏器者。
- 术前诊断出阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 或判断为中度至重度 OSA 高风险。
- 严重肝功能障碍(Child-Pugh C级)、严重肾功能障碍(术前透析)或术前美国麻醉医师协会(ASA)分级>III级。
- 术前因昏迷、严重痴呆或语言障碍而无法沟通。
- 对研究期间使用的任何药物过敏,或其他被认为不适合参与研究的情况。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:右美托咪定-艾氯胺酮联合羟考酮
除羟考酮外,还将输注右美托咪定-艾氯胺酮组合;目标是在手术期间将 Richmond 激动和镇静量表维持在 -2 至 -1 之间。
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右美托咪定-艾氯胺酮混合物的输注剂量将经过调整,以在手术期间将里士满激动-镇静量表维持在 -2 至 -1 之间。
穿刺前10-15分钟静脉注射羟考酮。
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有源比较器:瑞芬太尼联合羟考酮
除羟考酮外,还将输注瑞芬太尼;目标是在手术期间将 Richmond 激动和镇静量表维持在 -2 至 -1 之间。
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穿刺前10-15分钟静脉注射羟考酮。
瑞芬太尼的输注剂量将经过调整,以在手术期间将里士满激动-镇静量表维持在 -2 至 -1 之间。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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术中及术后 24 小时内疼痛数字评定量表曲线下面积。
大体时间:手术期间和手术后 24 小时内。
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经皮肝穿刺、射频消融开始、射频消融期间每 5±1 分钟、结束后将评估疼痛数字评定量表(NRS,11 分制,其中 0=无痛,10=最严重疼痛)射频消融术中、术中拔针后 10 分钟,以及术后 0.5、1、2、3-8、>8-12 小时和 24 小时。
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手术期间和手术后 24 小时内。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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手术期间疼痛的最高数字评定量表。
大体时间:手术期间。
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经皮肝穿刺、射频消融开始、射频消融期间每 2 分钟、射频结束后将评估疼痛数字评定量表(NRS,11 分制,其中 0=无痛,10=最严重疼痛) - 消融,以及手术期间拔针后 10 分钟
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手术期间。
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术中调整研究药物输注速度的次数。
大体时间:手术期间。
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手术期间研究药物输注速率的调整次数。
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手术期间。
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手术期间和术后 24 小时内的疼痛强度和阿片类药物消耗 (PIOC) 指数。
大体时间:手术期间和手术后 24 小时内。
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疼痛强度将计算为手术期间和术后 24 小时内疼痛的数字评定量表(NRS,11 点量表,其中 0=无疼痛,10=最严重疼痛)的曲线下面积 (AUC)。
手术期间和术后 24 小时内的阿片类药物消耗量 (OC) 将在排除作为研究药物使用的瑞芬太尼后计算。
疼痛强度和阿片类药物消耗 (PIOC) 指数计算如下:PIOC=[(AUCmean 等级 - AUCrank)/AUCmean 等级] + [(OCmean 等级 - OCrank)/OCmean 等级]。
总和的范围是-200% 到+200%。
高于 0 的值表示与所有患者相比 AUC 和 OC 总和增加。
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手术期间和手术后 24 小时内。
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术后第一晚和第二天晚上主观睡眠质量的数字评定量表。
大体时间:手术后第一晚和第二天晚上。
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手术后第一晚和第二天晚上的睡眠质量数值评定量表(NRS,11 级量表,其中 0=最好的睡眠,10=最差的睡眠)。
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手术后第一晚和第二天晚上。
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手术期间和术后 24 小时内额外使用羟考酮或其他镇痛药的次数。
大体时间:手术期间和手术后 24 小时内。
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手术期间和术后 24 小时内额外使用羟考酮或其他镇痛药的次数。
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手术期间和手术后 24 小时内。
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手术期间和术后 24 小时内的镇痛药剂量。
大体时间:手术期间和手术后 24 小时内。
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阿片类药物的剂量(不包括作为研究药物施用的瑞芬太尼)将转换为静脉注射吗啡当量。
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手术期间和手术后 24 小时内。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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手术后住院时间。
大体时间:手术后最多 30 天。
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手术后住院时间。
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手术后最多 30 天。
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患者对麻醉的评价。
大体时间:手术后30分钟内。
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患者的评价将使用李克特五点量表进行:1=非常不满意,2=不满意,3=中立,4=满意,5=非常满意。
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手术后30分钟内。
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外科医生对麻醉的评估。
大体时间:手术后30分钟内。
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外科医生的评估将使用李克特五点量表进行:1=非常不满意,2=不满意,3=中立,4=满意,5=非常满意。
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手术后30分钟内。
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术后恢复时间。
大体时间:手术后最多 2 小时。
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手术结束与到达普通病房之间的时间间隔。
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手术后最多 2 小时。
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住院期间术后并发症的发生率。
大体时间:手术后最多 30 天。
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术后并发症被定义为术后新发病症,对术后恢复产生不利影响并需要治疗干预。
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手术后最多 30 天。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Dong-Xin Wang, MD, PhD、Peking University first hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- European Association for Study of Liver; European Organisation for Research and Treatment of Cancer. EASL-EORTC clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma. Eur J Cancer. 2012 Mar;48(5):599-641. doi: 10.1016/j.ejca.2011.12.021. No abstract available. Erratum In: Eur J Cancer. 2012 May;48(8):1255-6.
- Nelson LE, Lu J, Guo T, Saper CB, Franks NP, Maze M. The alpha2-adrenoceptor agonist dexmedetomidine converges on an endogenous sleep-promoting pathway to exert its sedative effects. Anesthesiology. 2003 Feb;98(2):428-36. doi: 10.1097/00000542-200302000-00024.
- Xia ZQ, Chen SQ, Yao X, Xie CB, Wen SH, Liu KX. Clinical benefits of dexmedetomidine versus propofol in adult intensive care unit patients: a meta-analysis of randomized clinical trials. J Surg Res. 2013 Dec;185(2):833-43. doi: 10.1016/j.jss.2013.06.062. Epub 2013 Jul 24.
- Bartova L, Papageorgiou K, Milenkovic I, Dold M, Weidenauer A, Willeit M, Winkler D, Kasper S. Rapid antidepressant effect of S-ketamine in schizophrenia. Eur Neuropsychopharmacol. 2018 Aug;28(8):980-982. doi: 10.1016/j.euroneuro.2018.05.007. Epub 2018 Jul 2.
- Molero P, Ramos-Quiroga JA, Martin-Santos R, Calvo-Sanchez E, Gutierrez-Rojas L, Meana JJ. Antidepressant Efficacy and Tolerability of Ketamine and Esketamine: A Critical Review. CNS Drugs. 2018 May;32(5):411-420. doi: 10.1007/s40263-018-0519-3.
- Segmiller F, Ruther T, Linhardt A, Padberg F, Berger M, Pogarell O, Moller HJ, Kohler C, Schule C. Repeated S-ketamine infusions in therapy resistant depression: a case series. J Clin Pharmacol. 2013 Sep;53(9):996-8. doi: 10.1002/jcph.122. Epub 2013 Jul 24. No abstract available.
- Persson J, Hasselstrom J, Maurset A, Oye I, Svensson JO, Almqvist O, Scheinin H, Gustafsson LL, Almqvist O. Pharmacokinetics and non-analgesic effects of S- and R-ketamines in healthy volunteers with normal and reduced metabolic capacity. Eur J Clin Pharmacol. 2002 Feb;57(12):869-75. doi: 10.1007/s002280100353.
- Bornemann-Cimenti H, Wejbora M, Michaeli K, Edler A, Sandner-Kiesling A. The effects of minimal-dose versus low-dose S-ketamine on opioid consumption, hyperalgesia, and postoperative delirium: a triple-blinded, randomized, active- and placebo-controlled clinical trial. Minerva Anestesiol. 2016 Oct;82(10):1069-1076. Epub 2016 Jun 21.
- Lee KH, Lee SJ, Park JH, Kim SH, Lee H, Oh DS, Kim YH, Park YH, Kim H, Lee SE. Analgesia for spinal anesthesia positioning in elderly patients with proximal femoral fractures: Dexmedetomidine-ketamine versus dexmedetomidine-fentanyl. Medicine (Baltimore). 2020 May;99(20):e20001. doi: 10.1097/MD.0000000000020001.
- Hu ZC, Xu G, Zhang XW, Ma K, Jin JJ, Li PS. [Meta-analysis of the effects of dexmedetomidine combined with ketamine during dressing changes in burn patients]. Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2020 Jun 20;36(6):458-464. doi: 10.3760/cma.j.cn501120-20190327-00145. Chinese.
- Canuso CM, Singh JB, Fedgchin M, Alphs L, Lane R, Lim P, Pinter C, Hough D, Sanacora G, Manji H, Drevets WC. Efficacy and Safety of Intranasal Esketamine for the Rapid Reduction of Symptoms of Depression and Suicidality in Patients at Imminent Risk for Suicide: Results of a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study. Am J Psychiatry. 2018 Jul 1;175(7):620-630. doi: 10.1176/appi.ajp.2018.17060720. Epub 2018 Apr 16.
- McGahan JP, Browning PD, Brock JM, Tesluk H. Hepatic ablation using radiofrequency electrocautery. Invest Radiol. 1990 Mar;25(3):267-70. doi: 10.1097/00004424-199003000-00011. No abstract available.
- Barrett W, Buxhoeveden M, Dhillon S. Ketamine: a versatile tool for anesthesia and analgesia. Curr Opin Anaesthesiol. 2020 Oct;33(5):633-638. doi: 10.1097/ACO.0000000000000916.
- Song B, Zhu J. A Novel Application of Ketamine for Improving Perioperative Sleep Disturbances. Nat Sci Sleep. 2021 Dec 25;13:2251-2266. doi: 10.2147/NSS.S341161. eCollection 2021.
- Higgins H, Berger DL. RFA for liver tumors: does it really work? Oncologist. 2006 Jul-Aug;11(7):801-8. doi: 10.1634/theoncologist.11-7-801.
- Olesen AE, Kristensen K, Staahl C, Kell S, Wong GY, Arendt-Nielsen L, Drewes AM. A population pharmacokinetic and pharmacodynamic study of a peripheral kappa-opioid receptor agonist CR665 and oxycodone. Clin Pharmacokinet. 2013 Feb;52(2):125-37. doi: 10.1007/s40262-012-0023-8.
- Riviere PJ. Peripheral kappa-opioid agonists for visceral pain. Br J Pharmacol. 2004 Apr;141(8):1331-4. doi: 10.1038/sj.bjp.0705763. Epub 2004 Mar 29.
- Wang J, Yuan X, Guo W, Xiang X, Wu Q, Fang M, Zhang W, Ding Z, Xie K, Fang J, Zhou H, Fu S. Sedation and Analgesia for Liver Cancer Percutaneous Radiofrequency Ablation: Fentanyl and Oxycodone Comparison. Int J Med Sci. 2020 Aug 12;17(14):2194-2199. doi: 10.7150/ijms.47067. eCollection 2020.
- Wu WT, Jia ZY, Chen Y, Chen QF, Zu QQ, Yang ZQ, Liu S, Shi HB. The Safety and Efficacy of Oxycodone Versus Fentanyl in Percutaneous Microwave Ablation of a Liver Tumour Abutting the Capsule. Cardiovasc Intervent Radiol. 2019 Jan;42(1):87-94. doi: 10.1007/s00270-018-1980-6. Epub 2018 May 8.
- Wu J, Lu Y, Cao X. Different effects of oxycodone and remifentanil in patients undergoing ultrasound-guided percutaneous radiofrequency ablation of hepatic cancer: a randomized trial. Drug Des Devel Ther. 2019 Jan 18;13:365-372. doi: 10.2147/DDDT.S188728. eCollection 2019.
- Yu EH, Tran DH, Lam SW, Irwin MG. Remifentanil tolerance and hyperalgesia: short-term gain, long-term pain? Anaesthesia. 2016 Nov;71(11):1347-1362. doi: 10.1111/anae.13602.
- Ongiem A, Siriussawakul A, Aungsumat Wangdee BNS W, Homsud S, Jaiyen T. Assessment of Pain Severity after Radiofrequency Ablation in Patients with Hepatocellular Carcinoma. J Med Assoc Thai. 2016 May;99(5):572-7.
- Sun YM, Zhu SN, Zhang C, Li SL, Wang DX. Effect of low-dose dexmedetomidine on sleep quality in postoperative patients with mechanical ventilation in the intensive care unit: A pilot randomized trial. Front Med (Lausanne). 2022 Aug 31;9:931084. doi: 10.3389/fmed.2022.931084. eCollection 2022.
- Kaur U, Pathak BK, Singh A, Chakrabarti SS. Esketamine: a glimmer of hope in treatment-resistant depression. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2021 Apr;271(3):417-429. doi: 10.1007/s00406-019-01084-z. Epub 2019 Nov 19.
- Nagappa M, Wong J, Singh M, Wong DT, Chung F. An update on the various practical applications of the STOP-Bang questionnaire in anesthesia, surgery, and perioperative medicine. Curr Opin Anaesthesiol. 2017 Feb;30(1):118-125. doi: 10.1097/ACO.0000000000000426.
- Andersen LPK, Gogenur I, Torup H, Rosenberg J, Werner MU. Assessment of Postoperative Analgesic Drug Efficacy: Method of Data Analysis Is Critical. Anesth Analg. 2017 Sep;125(3):1008-1013. doi: 10.1213/ANE.0000000000002007.
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研究主要日期
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其他研究编号
- 2023-276
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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右美托咪定的临床试验
右美托咪定-艾氯胺酮组合的临床试验
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