- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06003218
Dexmedetomidina-Escetamina para Ablação Hepática Percutânea por Radiofrequência
Dexmedetomidina-escetamina combinada com oxicodona para ablação percutânea por radiofrequência guiada por ultrassom em pacientes com câncer de fígado - um estudo controlado randomizado
A ablação percutânea por radiofrequência é um tratamento comum para pacientes com câncer de fígado que não podem ser ressecados cirurgicamente. Durante o procedimento, os pacientes precisam se manter acordados e cooperar com o procedimento, incluindo respiração profunda e retenção da respiração. No entanto, a dor insuportável gerada durante a punção e o aquecimento por radiofrequência pode causar movimentos corporais e interferir no procedimento. A oxicodona é frequentemente utilizada para analgesia, mas ainda insuficiente. Um estudo recente mostrou que a combinação dexmedetomidina-escetamina melhora a analgesia sem aumentar os eventos adversos. Após a interrupção da infusão, os efeitos analgésicos/promotores do sono de dexmedetomidina-escetamina pareceram durar até 24 horas.
Os investigadores levantam a hipótese de que a combinação de dexmedetomidina-escetamina como suplemento à oxicodona melhorará a sedação e a analgesia em pacientes submetidos à ablação hepática por radiofrequência.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A ablação percutânea por radiofrequência guiada por ultrassom é uma nova técnica para tratar o câncer de fígado. Sob orientação de ultrassom, uma agulha de eletrodo de radiofrequência é inserida no câncer através do qual uma alta temperatura local é gerada para coagular e necrosar o tecido canceroso. A ablação percutânea por radiofrequência é atualmente reconhecida como o melhor tratamento para pacientes com câncer de fígado que não podem ser ressecados cirurgicamente. Durante o procedimento, os pacientes precisam se manter acordados e cooperar com o procedimento, incluindo respiração profunda e retenção da respiração. No entanto, a dor insuportável gerada durante a punção e o aquecimento por radiofrequência pode causar movimentos corporais e interferir no procedimento.
A oxicodona é um opioide amplamente utilizado. Ativa os receptores μ e κ e alivia a dor, incluindo a dor visceral, o que o torna adequado para analgesia durante a ablação por radiofrequência. No entanto, devido à forte estimulação da ablação hepática por radiofrequência, analgésicos suplementares são frequentemente necessários para melhorar a cooperação do paciente. Como um suplemento comumente usado, o remifentanil também é um agonista do receptor μ que atinge rapidamente o equilíbrio hematoencefálico em cerca de 1 minuto e é rapidamente hidrolisado nos tecidos e no sangue. Os problemas do remifentanil são a ação ultracurta e a dor alérgica após a interrupção da infusão. A dor em queimação após ablação percutânea por radiofrequência do fígado pode durar até 24 horas.
A dexmedetomidina é um agonista altamente seletivo dos receptores α2-adrenérgicos que apresenta efeitos sedativos, ansiolíticos e analgésicos. A cetamina é um antagonista não competitivo do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) amplamente utilizado em anestesia pediátrica e analgesia pós-operatória. Estudos recentes descobriram que a cetamina em baixas doses também tem efeitos antidepressivos e promotores do sono. A escetamina é o enantiômero S da cetamina racêmica com maior afinidade pelos receptores NMDA e é aproximadamente duas vezes mais potente que a cetamina racêmica na analgesia. Um estudo recente mostrou que a combinação dexmedetomidina-escetamina melhora a analgesia sem aumentar os eventos adversos. Após a interrupção da infusão, os efeitos analgésicos e promotores do sono da dexmedetomidina-escetamina pareceram durar até 24 horas.
Os investigadores levantam a hipótese de que a combinação de dexmedetomidina-escetamina como suplemento à oxicodona melhorará a sedação e a analgesia em pacientes submetidos à ablação hepática por radiofrequência.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100034
- Peking University First Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos, mas ≤85 anos.
- Programado para ablação eletiva por radiofrequência percutânea guiada por ultrassom para câncer hepático primário ou metastático.
Critério de exclusão:
- Recusou-se a participar.
- Esquizofrenia diagnosticada, epilepsia, doença de Parkinson ou miastenia gravis antes da cirurgia.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) pré-operatório <30%, ou aqueles com síndrome do nódulo sinusal, bradicardia sinusal (frequência cardíaca <50 batimentos por minuto) ou bloqueio atrioventricular grau II ou superior sem marca-passo.
- Apneia obstrutiva do sono (AOS) diagnosticada ou considerada de alto risco de AOS moderada a grave antes da cirurgia.
- Disfunção hepática grave (grau C de Child-Pugh), disfunção renal grave (diálise antes da cirurgia) ou classificado como grau >III da American Society of Anesthesiologists (ASA) antes da cirurgia.
- Incapacidade de se comunicar devido a coma, demência grave ou barreira de linguagem antes da cirurgia.
- Alergia a qualquer droga usada durante o estudo ou outras condições consideradas inadequadas para a participação no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Dexmedetomidina-escetamina combinada com oxicodona
A combinação dexmedetomidina-escetamina será infundida além da oxicodona; o objetivo é manter uma Escala de Agitação e Sedação de Richmond entre -2 e -1 durante a cirurgia.
|
A mistura de dexmedetomidina-escetamina será infundida com doses ajustadas para manter uma Escala de Agitação-Sedação de Richmond entre -2 a -1 durante a cirurgia.
A oxicodona será injetada por via intravenosa 10-15 minutos antes da punção.
|
|
Comparador Ativo: Remifentanil combinado com oxicodona
Remifentanil será infundido em adição à oxicodona; o objetivo é manter uma Escala de Agitação e Sedação de Richmond entre -2 e -1 durante a cirurgia.
|
A oxicodona será injetada por via intravenosa 10-15 minutos antes da punção.
O remifentanil será infundido com doses ajustadas para manter uma Escala de Agitação-Sedação de Richmond entre -2 a -1 durante a cirurgia.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Área sob a curva da escala numérica de dor durante e nas 24 horas após a cirurgia.
Prazo: Durante e dentro de 24 horas após a cirurgia.
|
Escala de avaliação numérica (NRS, uma escala de 11 pontos onde 0 = sem dor e 10 = pior dor) de dor será avaliada após punção hepática percutânea, início da ablação por radiofrequência, a cada 5 ± 1 minutos durante a ablação por radiofrequência, final da ablação por radiofrequência e 10 minutos após a remoção da agulha durante a cirurgia, bem como 0,5, 1, 2, 3-8,> 8-12 horas e 24 horas após a cirurgia.
|
Durante e dentro de 24 horas após a cirurgia.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A mais alta escala numérica de dor durante a cirurgia.
Prazo: Durante a cirurgia.
|
Escala numérica de classificação (NRS, uma escala de 11 pontos onde 0 = sem dor e 10 = a pior dor) da dor será avaliada após punção hepática percutânea, início da ablação por radiofrequência, a cada 2 minutos durante a ablação por radiofrequência, fim da radiofrequência -ablação e 10 minutos após a remoção da agulha durante a cirurgia
|
Durante a cirurgia.
|
|
Número de ajustes intraoperatórios da taxa de infusão do medicamento em estudo.
Prazo: Durante a cirurgia.
|
Número de ajustes da taxa de infusão do medicamento do estudo durante a cirurgia.
|
Durante a cirurgia.
|
|
Intensidade da dor e índice de consumo de opioides (PIOC) durante e 24 horas após a cirurgia.
Prazo: Durante e dentro de 24 horas após a cirurgia.
|
A intensidade da dor será calculada como a área sob a curva (AUC) da Escala de Avaliação Numérica (NRS, uma escala de 11 pontos onde 0 = sem dor e 10 = a pior dor) de dor durante e dentro de 24 horas após a cirurgia.
O consumo de opióides (CO) durante e dentro de 24 horas após a cirurgia será calculado após a exclusão do remifentanil administrado como drogas do estudo.
O índice de intensidade da dor e consumo de opioides (PIOC) será calculado como: PIOC=[(classificação AUCmédia - classificação AUC)/classificação AUCmédia] + [(classificação OCmédia - OCrank)/classificação OCmédia].
O intervalo da soma é de -200% a +200%.
Valores acima de 0 indicam aumento somado de AUC e OC em comparação com todos os pacientes.
|
Durante e dentro de 24 horas após a cirurgia.
|
|
Escala numérica de avaliação da qualidade subjetiva do sono na primeira e segunda noites após a cirurgia.
Prazo: Na primeira e segunda noites após a cirurgia.
|
Escala numérica de classificação (NRS, uma escala de 11 pontos em que 0 = o melhor sono e 10 = o pior sono) da qualidade do sono na primeira e segunda noites após a cirurgia.
|
Na primeira e segunda noites após a cirurgia.
|
|
Número de oxicodona adicional ou outros analgésicos durante e nas 24 horas após a cirurgia.
Prazo: Durante e dentro de 24 horas após a cirurgia.
|
Número de oxicodona adicional ou outros analgésicos durante e nas 24 horas após a cirurgia.
|
Durante e dentro de 24 horas após a cirurgia.
|
|
Dose de analgésicos durante e nas 24 horas após a cirurgia.
Prazo: Durante e dentro de 24 horas após a cirurgia.
|
A dose de opioides (excluindo remifentanil administrado como drogas do estudo) será convertida em equivalente de morfina intravenosa.
|
Durante e dentro de 24 horas após a cirurgia.
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tempo de internação após a cirurgia.
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia.
|
Tempo de internação após a cirurgia.
|
Até 30 dias após a cirurgia.
|
|
Avaliação dos pacientes sobre a anestesia.
Prazo: Dentro de 30 minutos após a cirurgia.
|
A avaliação dos pacientes será realizada por meio da escala Likert de cinco pontos: 1=muito insatisfeito, 2=insatisfeito, 3=neutro, 4=satisfeito e 5=muito satisfeito.
|
Dentro de 30 minutos após a cirurgia.
|
|
Avaliação dos cirurgiões sobre anestesia.
Prazo: Dentro de 30 minutos após a cirurgia.
|
A avaliação dos cirurgiões será realizada por meio da escala Likert de cinco pontos: 1=muito insatisfeito, 2=insatisfeito, 3=neutro, 4=satisfeito e 5=muito satisfeito.
|
Dentro de 30 minutos após a cirurgia.
|
|
Tempo de recuperação pós-operatório.
Prazo: Até 2 horas após a cirurgia.
|
Intervalo de tempo entre o término da cirurgia e a chegada à enfermaria geral.
|
Até 2 horas após a cirurgia.
|
|
Incidência de complicações pós-operatórias durante a internação hospitalar.
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia.
|
As complicações pós-operatórias são definidas como condições de início recente após a cirurgia que têm efeitos adversos na recuperação pós-operatória e requerem intervenções terapêuticas.
|
Até 30 dias após a cirurgia.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- European Association for Study of Liver; European Organisation for Research and Treatment of Cancer. EASL-EORTC clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma. Eur J Cancer. 2012 Mar;48(5):599-641. doi: 10.1016/j.ejca.2011.12.021. No abstract available. Erratum In: Eur J Cancer. 2012 May;48(8):1255-6.
- Nelson LE, Lu J, Guo T, Saper CB, Franks NP, Maze M. The alpha2-adrenoceptor agonist dexmedetomidine converges on an endogenous sleep-promoting pathway to exert its sedative effects. Anesthesiology. 2003 Feb;98(2):428-36. doi: 10.1097/00000542-200302000-00024.
- Xia ZQ, Chen SQ, Yao X, Xie CB, Wen SH, Liu KX. Clinical benefits of dexmedetomidine versus propofol in adult intensive care unit patients: a meta-analysis of randomized clinical trials. J Surg Res. 2013 Dec;185(2):833-43. doi: 10.1016/j.jss.2013.06.062. Epub 2013 Jul 24.
- Bartova L, Papageorgiou K, Milenkovic I, Dold M, Weidenauer A, Willeit M, Winkler D, Kasper S. Rapid antidepressant effect of S-ketamine in schizophrenia. Eur Neuropsychopharmacol. 2018 Aug;28(8):980-982. doi: 10.1016/j.euroneuro.2018.05.007. Epub 2018 Jul 2.
- Molero P, Ramos-Quiroga JA, Martin-Santos R, Calvo-Sanchez E, Gutierrez-Rojas L, Meana JJ. Antidepressant Efficacy and Tolerability of Ketamine and Esketamine: A Critical Review. CNS Drugs. 2018 May;32(5):411-420. doi: 10.1007/s40263-018-0519-3.
- Segmiller F, Ruther T, Linhardt A, Padberg F, Berger M, Pogarell O, Moller HJ, Kohler C, Schule C. Repeated S-ketamine infusions in therapy resistant depression: a case series. J Clin Pharmacol. 2013 Sep;53(9):996-8. doi: 10.1002/jcph.122. Epub 2013 Jul 24. No abstract available.
- Persson J, Hasselstrom J, Maurset A, Oye I, Svensson JO, Almqvist O, Scheinin H, Gustafsson LL, Almqvist O. Pharmacokinetics and non-analgesic effects of S- and R-ketamines in healthy volunteers with normal and reduced metabolic capacity. Eur J Clin Pharmacol. 2002 Feb;57(12):869-75. doi: 10.1007/s002280100353.
- Bornemann-Cimenti H, Wejbora M, Michaeli K, Edler A, Sandner-Kiesling A. The effects of minimal-dose versus low-dose S-ketamine on opioid consumption, hyperalgesia, and postoperative delirium: a triple-blinded, randomized, active- and placebo-controlled clinical trial. Minerva Anestesiol. 2016 Oct;82(10):1069-1076. Epub 2016 Jun 21.
- Lee KH, Lee SJ, Park JH, Kim SH, Lee H, Oh DS, Kim YH, Park YH, Kim H, Lee SE. Analgesia for spinal anesthesia positioning in elderly patients with proximal femoral fractures: Dexmedetomidine-ketamine versus dexmedetomidine-fentanyl. Medicine (Baltimore). 2020 May;99(20):e20001. doi: 10.1097/MD.0000000000020001.
- Hu ZC, Xu G, Zhang XW, Ma K, Jin JJ, Li PS. [Meta-analysis of the effects of dexmedetomidine combined with ketamine during dressing changes in burn patients]. Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2020 Jun 20;36(6):458-464. doi: 10.3760/cma.j.cn501120-20190327-00145. Chinese.
- Canuso CM, Singh JB, Fedgchin M, Alphs L, Lane R, Lim P, Pinter C, Hough D, Sanacora G, Manji H, Drevets WC. Efficacy and Safety of Intranasal Esketamine for the Rapid Reduction of Symptoms of Depression and Suicidality in Patients at Imminent Risk for Suicide: Results of a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study. Am J Psychiatry. 2018 Jul 1;175(7):620-630. doi: 10.1176/appi.ajp.2018.17060720. Epub 2018 Apr 16.
- McGahan JP, Browning PD, Brock JM, Tesluk H. Hepatic ablation using radiofrequency electrocautery. Invest Radiol. 1990 Mar;25(3):267-70. doi: 10.1097/00004424-199003000-00011. No abstract available.
- Barrett W, Buxhoeveden M, Dhillon S. Ketamine: a versatile tool for anesthesia and analgesia. Curr Opin Anaesthesiol. 2020 Oct;33(5):633-638. doi: 10.1097/ACO.0000000000000916.
- Song B, Zhu J. A Novel Application of Ketamine for Improving Perioperative Sleep Disturbances. Nat Sci Sleep. 2021 Dec 25;13:2251-2266. doi: 10.2147/NSS.S341161. eCollection 2021.
- Higgins H, Berger DL. RFA for liver tumors: does it really work? Oncologist. 2006 Jul-Aug;11(7):801-8. doi: 10.1634/theoncologist.11-7-801.
- Olesen AE, Kristensen K, Staahl C, Kell S, Wong GY, Arendt-Nielsen L, Drewes AM. A population pharmacokinetic and pharmacodynamic study of a peripheral kappa-opioid receptor agonist CR665 and oxycodone. Clin Pharmacokinet. 2013 Feb;52(2):125-37. doi: 10.1007/s40262-012-0023-8.
- Riviere PJ. Peripheral kappa-opioid agonists for visceral pain. Br J Pharmacol. 2004 Apr;141(8):1331-4. doi: 10.1038/sj.bjp.0705763. Epub 2004 Mar 29.
- Wang J, Yuan X, Guo W, Xiang X, Wu Q, Fang M, Zhang W, Ding Z, Xie K, Fang J, Zhou H, Fu S. Sedation and Analgesia for Liver Cancer Percutaneous Radiofrequency Ablation: Fentanyl and Oxycodone Comparison. Int J Med Sci. 2020 Aug 12;17(14):2194-2199. doi: 10.7150/ijms.47067. eCollection 2020.
- Wu WT, Jia ZY, Chen Y, Chen QF, Zu QQ, Yang ZQ, Liu S, Shi HB. The Safety and Efficacy of Oxycodone Versus Fentanyl in Percutaneous Microwave Ablation of a Liver Tumour Abutting the Capsule. Cardiovasc Intervent Radiol. 2019 Jan;42(1):87-94. doi: 10.1007/s00270-018-1980-6. Epub 2018 May 8.
- Wu J, Lu Y, Cao X. Different effects of oxycodone and remifentanil in patients undergoing ultrasound-guided percutaneous radiofrequency ablation of hepatic cancer: a randomized trial. Drug Des Devel Ther. 2019 Jan 18;13:365-372. doi: 10.2147/DDDT.S188728. eCollection 2019.
- Yu EH, Tran DH, Lam SW, Irwin MG. Remifentanil tolerance and hyperalgesia: short-term gain, long-term pain? Anaesthesia. 2016 Nov;71(11):1347-1362. doi: 10.1111/anae.13602.
- Ongiem A, Siriussawakul A, Aungsumat Wangdee BNS W, Homsud S, Jaiyen T. Assessment of Pain Severity after Radiofrequency Ablation in Patients with Hepatocellular Carcinoma. J Med Assoc Thai. 2016 May;99(5):572-7.
- Sun YM, Zhu SN, Zhang C, Li SL, Wang DX. Effect of low-dose dexmedetomidine on sleep quality in postoperative patients with mechanical ventilation in the intensive care unit: A pilot randomized trial. Front Med (Lausanne). 2022 Aug 31;9:931084. doi: 10.3389/fmed.2022.931084. eCollection 2022.
- Kaur U, Pathak BK, Singh A, Chakrabarti SS. Esketamine: a glimmer of hope in treatment-resistant depression. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2021 Apr;271(3):417-429. doi: 10.1007/s00406-019-01084-z. Epub 2019 Nov 19.
- Nagappa M, Wong J, Singh M, Wong DT, Chung F. An update on the various practical applications of the STOP-Bang questionnaire in anesthesia, surgery, and perioperative medicine. Curr Opin Anaesthesiol. 2017 Feb;30(1):118-125. doi: 10.1097/ACO.0000000000000426.
- Andersen LPK, Gogenur I, Torup H, Rosenberg J, Werner MU. Assessment of Postoperative Analgesic Drug Efficacy: Method of Data Analysis Is Critical. Anesth Analg. 2017 Sep;125(3):1008-1013. doi: 10.1213/ANE.0000000000002007.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Hepáticas
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos Não Narcóticos
- Analgésicos
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Agentes Neurotransmissores
- Hipnóticos e Sedativos
- Drogas Psicotrópicas
- Agonistas do receptor alfa-2 adrenérgico
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Antidepressivos
- Remifentanil
- Esketamina
- Dexmedetomidina
- Oxicodona
Outros números de identificação do estudo
- 2023-276
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .