- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06003218
Dexmedetomidin-esketamin för perkutan radiofrekvensleverablation
Dexmedetomidin-esketamin i kombination med oxikodon för ultraljudsvägledd perkutan radiofrekvensablation hos patienter med levercancer - en randomiserad kontrollerad studie
Perkutan radiofrekvensablation är en vanlig behandling för patienter med levercancer som inte kan avlägsnas kirurgiskt. Under proceduren måste patienterna hålla sig vakna och samarbeta med proceduren, inklusive djupa andetag och hålla andetag. Emellertid kan outhärdlig smärta som genereras under punktering och radiofrekvensuppvärmning orsaka kroppsrörelser och störa proceduren. Oxykodon används ofta för analgesi men är fortfarande otillräckligt. En nyligen genomförd studie visade att kombinationen dexmedetomidin-esketamin förbättrar analgesin utan att öka biverkningarna. Efter avslutad infusion verkade de analgetiska/sömnbefrämjande effekterna av dexmedetomidin-esketamin vara i upp till 24 timmar.
Utredarna antar att kombinationen dexmedetomidin-esketamin som ett komplement till oxikodon kommer att förbättra sedering och smärtlindring hos patienter som genomgår radiofrekvent leverablation av levern.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Ultraljudsstyrd perkutan radiofrekvensablation är en ny teknik för att behandla levercancer. Under ultraljudsledning förs en radiofrekvenselektrodnål in i cancern genom vilken lokal hög temperatur genereras för att koagulera och nekrosera cancervävnaden. Perkutan radiofrekvensablation är för närvarande erkänd som den bästa behandlingen för patienter med levercancer som inte kan resekeras kirurgiskt. Under proceduren måste patienterna hålla sig vakna och samarbeta med proceduren, inklusive djupa andetag och hålla andetag. Emellertid kan outhärdlig smärta som genereras under punktering och radiofrekvensuppvärmning orsaka kroppsrörelser och störa proceduren.
Oxykodon är en mycket använd opioid. Den aktiverar μ- och κ-receptorerna och lindrar smärta inklusive visceral smärta, vilket gör den lämplig för analgesi under radiofrekvensablation. På grund av den starka stimuleringen av radiofrekvent leverablation krävs dock ofta kompletterande analgetika för att förbättra patientsamarbetet. Som ett vanligt använt tillskott är remifentanil också en μ-receptoragonist som snabbt når blod-hjärnbalans på cirka 1 minut och hydrolyseras snabbt i vävnader och blod. Problemen med remifentanil är den ultrakorta verkan och smärtallergin efter att infusionen avslutats. Den brännande smärtan efter perkutan leverradiofrekvensablation kan pågå i upp till 24 timmar.
Dexmedetomidin är en mycket selektiv α2-adrenerg receptoragonist som har lugnande, anxiolytiska och smärtstillande effekter. Ketamin är en icke-kompetitiv N-metyl-D-aspartat (NMDA)-receptorantagonist som används i stor utsträckning vid pediatrisk anestesi och postoperativ analgesi. Nyligen genomförda studier har visat att lågdos ketamin också har antidepressiva och sömnfrämjande effekter. Esketamin är S-enantiomeren av racemisk ketamin med högre affinitet för NMDA-receptorer och är ungefär dubbelt så potent som racemisk ketamin vid analgesi. En nyligen genomförd studie visade att kombinationen dexmedetomidin-esketamin förbättrar analgesin utan att öka biverkningarna. Efter avslutad infusion verkade de smärtstillande och sömnbefrämjande effekterna av dexmedetomidin-esketamin vara i upp till 24 timmar.
Utredarna antar att kombinationen dexmedetomidin-esketamin som ett komplement till oxikodon kommer att förbättra sedering och smärtlindring hos patienter som genomgår radiofrekvent leverablation av levern.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100034
- Peking University First Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år men ≤85 år.
- Schemalagd för elektiv ultraljudsstyrd perkutan radiofrekvensablation för primär eller metastaserande levercancer.
Exklusions kriterier:
- Vägrade att delta.
- Diagnostiserats schizofreni, epilepsi, Parkinsons sjukdom eller myasthenia gravis före operation.
- Preoperativ vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <30 %, eller de med sick sinus syndrome, sinusbradykardi (hjärtfrekvens <50 slag per minut) eller atrioventrikulär blockering vid grad II eller högre utan pacemaker.
- Diagnostiserat obstruktiv sömnapné (OSA) eller bedömd ha hög risk för måttlig till svår OSA före operation.
- Allvarlig leverdysfunktion (Child-Pugh grad C), allvarlig njurdysfunktion (dialys före operation), eller klassificerad som American Society of Anesthesiologists (ASA) grad >III före operation.
- Oförmåga att kommunicera på grund av koma, svår demens eller språkbarriär före operation.
- Allergi mot något läkemedel som använts under studien, eller andra tillstånd som anses olämpliga för studiedeltagande.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dexmedetomidin-esketamin kombinerat med oxikodon
Dexmedetomidin-esketaminkombination kommer att infunderas utöver oxikodon; Målet är att upprätthålla en Richmond Agitation and Sedation Scale mellan -2 och -1 under operationen.
|
Dexmedetomidin-esketaminblandningen infunderas med doser som justeras för att bibehålla en Richmond Agitation-Sedation-skala mellan -2 till -1 under operationen.
Oxykodon kommer att injiceras intravenöst 10-15 minuter före punktering.
|
|
Aktiv komparator: Remifentanil kombinerat med oxikodon
Remifentanil kommer att infunderas utöver oxikodon; Målet är att upprätthålla en Richmond Agitation and Sedation Scale mellan -2 och -1 under operationen.
|
Oxykodon kommer att injiceras intravenöst 10-15 minuter före punktering.
Remifentanil kommer att infunderas med doser som justeras för att bibehålla en Richmond Agitation-Sedation-skala mellan -2 till -1 under operationen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under kurva av numerisk värdering Skala av smärta under och inom 24 timmar efter operationen.
Tidsram: Under och inom 24 timmar efter operationen.
|
Numerical Rating Scale (NRS, en 11-gradig skala där 0=ingen smärta och 10=den värsta smärtan) av smärta kommer att bedömas efter perkutan leverpunktion, start av radiofrekvensablation, var 5:e minut under radiofrekvensablation, slut av radiofrekvensablation och 10 minuter efter att nålen tagits bort under operationen, såväl som 0,5, 1, 2, 3-8, >8-12 timmar och 24 timmar efter operationen.
|
Under och inom 24 timmar efter operationen.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den högsta numeriska betygsskalan för smärta under operation.
Tidsram: Under operation.
|
Numerical Rating Scale (NRS, en 11-gradig skala där 0=ingen smärta och 10=den värsta smärtan) av smärta kommer att bedömas efter perkutan leverpunktion, start av radiofrekvensablation, varannan minut under radiofrekvensablation, slut på radiofrekvens -ablation och 10 minuter efter att nålen tagits bort under operationen
|
Under operation.
|
|
Antal intraoperativa justeringar av studieläkemedelsinfusionshastigheten.
Tidsram: Under operation.
|
Antal justeringar av studieläkemedelsinfusionshastigheten under operationen.
|
Under operation.
|
|
Smärtintensitet och opioidkonsumtion (PIOC) index under och inom 24 timmar efter operationen.
Tidsram: Under och inom 24 timmar efter operationen.
|
Smärtans intensitet kommer att beräknas som area under curve (AUC) av Numerical Rating Scale (NRS, en 11-gradig skala där 0=ingen smärta och 10=den värsta smärtan) av smärta under och inom 24 timmar efter operationen.
Opioidkonsumtion (OC) under och inom 24 timmar efter operationen kommer att beräknas efter exkludering av remifentanil administrerat som studieläkemedel.
Smärtintensitet och opioidkonsumtion (PIOC)-index kommer att beräknas som: PIOC=[(AUCmean rank - AUCrank)/AUCmean rank] + [(OCmean rank - OCrank)/OCmean rank].
Summans intervall är -200% till +200%.
Värden över 0 indikerar ökad summerad AUC och OC jämfört med alla patienter.
|
Under och inom 24 timmar efter operationen.
|
|
Numerisk betygsskala för subjektiv sömnkvalitet första och andra nätterna efter operationen.
Tidsram: Första och andra natten efter operationen.
|
Numerisk betygsskala (NRS, en 11-gradig skala där 0=bästa sömnen och 10=sämsta sömnen) av sömnkvalitet första och andra nätterna efter operationen.
|
Första och andra natten efter operationen.
|
|
Antal ytterligare oxikodon eller andra analgetika under och inom 24 timmar efter operationen.
Tidsram: Under och inom 24 timmar efter operationen.
|
Antal ytterligare oxikodon eller andra analgetika under och inom 24 timmar efter operationen.
|
Under och inom 24 timmar efter operationen.
|
|
Dos av smärtstillande medel under och inom 24 timmar efter operationen.
Tidsram: Under och inom 24 timmar efter operationen.
|
Doser av opioider (exklusive remifentanil administrerat som studieläkemedel) kommer att omvandlas till intravenös morfinekvivalent.
|
Under och inom 24 timmar efter operationen.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Längden på sjukhusvistelsen efter operationen.
Tidsram: Upp till 30 dagar efter operationen.
|
Längden på sjukhusvistelsen efter operationen.
|
Upp till 30 dagar efter operationen.
|
|
Patienternas utvärdering om anestesi.
Tidsram: Inom 30 minuter efter operationen.
|
Patienternas utvärdering kommer att utföras med hjälp av Likerts femgradiga skala: 1=mycket missnöjd, 2=missnöjd, 3=neutral, 4=nöjd och 5=mycket nöjd.
|
Inom 30 minuter efter operationen.
|
|
Kirurgers utvärdering om anestesi.
Tidsram: Inom 30 minuter efter operationen.
|
Kirurgernas utvärdering kommer att utföras med hjälp av Likerts femgradiga skala: 1=mycket missnöjd, 2=missnöjd, 3=neutral, 4=nöjd och 5=mycket nöjd.
|
Inom 30 minuter efter operationen.
|
|
Postoperativ återhämtningstid.
Tidsram: Upp till 2 timmar efter operationen.
|
Tidsintervall mellan avslutad operation och ankomst till allmän avdelning.
|
Upp till 2 timmar efter operationen.
|
|
Förekomst av postoperativa komplikationer under sjukhusvistelse.
Tidsram: Upp till 30 dagar efter operationen.
|
Postoperativa komplikationer definieras som nya tillstånd efter operation som har negativa effekter på postoperativ återhämtning och kräver terapeutiska ingrepp.
|
Upp till 30 dagar efter operationen.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- European Association for Study of Liver; European Organisation for Research and Treatment of Cancer. EASL-EORTC clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma. Eur J Cancer. 2012 Mar;48(5):599-641. doi: 10.1016/j.ejca.2011.12.021. No abstract available. Erratum In: Eur J Cancer. 2012 May;48(8):1255-6.
- Nelson LE, Lu J, Guo T, Saper CB, Franks NP, Maze M. The alpha2-adrenoceptor agonist dexmedetomidine converges on an endogenous sleep-promoting pathway to exert its sedative effects. Anesthesiology. 2003 Feb;98(2):428-36. doi: 10.1097/00000542-200302000-00024.
- Xia ZQ, Chen SQ, Yao X, Xie CB, Wen SH, Liu KX. Clinical benefits of dexmedetomidine versus propofol in adult intensive care unit patients: a meta-analysis of randomized clinical trials. J Surg Res. 2013 Dec;185(2):833-43. doi: 10.1016/j.jss.2013.06.062. Epub 2013 Jul 24.
- Bartova L, Papageorgiou K, Milenkovic I, Dold M, Weidenauer A, Willeit M, Winkler D, Kasper S. Rapid antidepressant effect of S-ketamine in schizophrenia. Eur Neuropsychopharmacol. 2018 Aug;28(8):980-982. doi: 10.1016/j.euroneuro.2018.05.007. Epub 2018 Jul 2.
- Molero P, Ramos-Quiroga JA, Martin-Santos R, Calvo-Sanchez E, Gutierrez-Rojas L, Meana JJ. Antidepressant Efficacy and Tolerability of Ketamine and Esketamine: A Critical Review. CNS Drugs. 2018 May;32(5):411-420. doi: 10.1007/s40263-018-0519-3.
- Segmiller F, Ruther T, Linhardt A, Padberg F, Berger M, Pogarell O, Moller HJ, Kohler C, Schule C. Repeated S-ketamine infusions in therapy resistant depression: a case series. J Clin Pharmacol. 2013 Sep;53(9):996-8. doi: 10.1002/jcph.122. Epub 2013 Jul 24. No abstract available.
- Persson J, Hasselstrom J, Maurset A, Oye I, Svensson JO, Almqvist O, Scheinin H, Gustafsson LL, Almqvist O. Pharmacokinetics and non-analgesic effects of S- and R-ketamines in healthy volunteers with normal and reduced metabolic capacity. Eur J Clin Pharmacol. 2002 Feb;57(12):869-75. doi: 10.1007/s002280100353.
- Bornemann-Cimenti H, Wejbora M, Michaeli K, Edler A, Sandner-Kiesling A. The effects of minimal-dose versus low-dose S-ketamine on opioid consumption, hyperalgesia, and postoperative delirium: a triple-blinded, randomized, active- and placebo-controlled clinical trial. Minerva Anestesiol. 2016 Oct;82(10):1069-1076. Epub 2016 Jun 21.
- Lee KH, Lee SJ, Park JH, Kim SH, Lee H, Oh DS, Kim YH, Park YH, Kim H, Lee SE. Analgesia for spinal anesthesia positioning in elderly patients with proximal femoral fractures: Dexmedetomidine-ketamine versus dexmedetomidine-fentanyl. Medicine (Baltimore). 2020 May;99(20):e20001. doi: 10.1097/MD.0000000000020001.
- Hu ZC, Xu G, Zhang XW, Ma K, Jin JJ, Li PS. [Meta-analysis of the effects of dexmedetomidine combined with ketamine during dressing changes in burn patients]. Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2020 Jun 20;36(6):458-464. doi: 10.3760/cma.j.cn501120-20190327-00145. Chinese.
- Canuso CM, Singh JB, Fedgchin M, Alphs L, Lane R, Lim P, Pinter C, Hough D, Sanacora G, Manji H, Drevets WC. Efficacy and Safety of Intranasal Esketamine for the Rapid Reduction of Symptoms of Depression and Suicidality in Patients at Imminent Risk for Suicide: Results of a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study. Am J Psychiatry. 2018 Jul 1;175(7):620-630. doi: 10.1176/appi.ajp.2018.17060720. Epub 2018 Apr 16.
- McGahan JP, Browning PD, Brock JM, Tesluk H. Hepatic ablation using radiofrequency electrocautery. Invest Radiol. 1990 Mar;25(3):267-70. doi: 10.1097/00004424-199003000-00011. No abstract available.
- Barrett W, Buxhoeveden M, Dhillon S. Ketamine: a versatile tool for anesthesia and analgesia. Curr Opin Anaesthesiol. 2020 Oct;33(5):633-638. doi: 10.1097/ACO.0000000000000916.
- Song B, Zhu J. A Novel Application of Ketamine for Improving Perioperative Sleep Disturbances. Nat Sci Sleep. 2021 Dec 25;13:2251-2266. doi: 10.2147/NSS.S341161. eCollection 2021.
- Higgins H, Berger DL. RFA for liver tumors: does it really work? Oncologist. 2006 Jul-Aug;11(7):801-8. doi: 10.1634/theoncologist.11-7-801.
- Olesen AE, Kristensen K, Staahl C, Kell S, Wong GY, Arendt-Nielsen L, Drewes AM. A population pharmacokinetic and pharmacodynamic study of a peripheral kappa-opioid receptor agonist CR665 and oxycodone. Clin Pharmacokinet. 2013 Feb;52(2):125-37. doi: 10.1007/s40262-012-0023-8.
- Riviere PJ. Peripheral kappa-opioid agonists for visceral pain. Br J Pharmacol. 2004 Apr;141(8):1331-4. doi: 10.1038/sj.bjp.0705763. Epub 2004 Mar 29.
- Wang J, Yuan X, Guo W, Xiang X, Wu Q, Fang M, Zhang W, Ding Z, Xie K, Fang J, Zhou H, Fu S. Sedation and Analgesia for Liver Cancer Percutaneous Radiofrequency Ablation: Fentanyl and Oxycodone Comparison. Int J Med Sci. 2020 Aug 12;17(14):2194-2199. doi: 10.7150/ijms.47067. eCollection 2020.
- Wu WT, Jia ZY, Chen Y, Chen QF, Zu QQ, Yang ZQ, Liu S, Shi HB. The Safety and Efficacy of Oxycodone Versus Fentanyl in Percutaneous Microwave Ablation of a Liver Tumour Abutting the Capsule. Cardiovasc Intervent Radiol. 2019 Jan;42(1):87-94. doi: 10.1007/s00270-018-1980-6. Epub 2018 May 8.
- Wu J, Lu Y, Cao X. Different effects of oxycodone and remifentanil in patients undergoing ultrasound-guided percutaneous radiofrequency ablation of hepatic cancer: a randomized trial. Drug Des Devel Ther. 2019 Jan 18;13:365-372. doi: 10.2147/DDDT.S188728. eCollection 2019.
- Yu EH, Tran DH, Lam SW, Irwin MG. Remifentanil tolerance and hyperalgesia: short-term gain, long-term pain? Anaesthesia. 2016 Nov;71(11):1347-1362. doi: 10.1111/anae.13602.
- Ongiem A, Siriussawakul A, Aungsumat Wangdee BNS W, Homsud S, Jaiyen T. Assessment of Pain Severity after Radiofrequency Ablation in Patients with Hepatocellular Carcinoma. J Med Assoc Thai. 2016 May;99(5):572-7.
- Sun YM, Zhu SN, Zhang C, Li SL, Wang DX. Effect of low-dose dexmedetomidine on sleep quality in postoperative patients with mechanical ventilation in the intensive care unit: A pilot randomized trial. Front Med (Lausanne). 2022 Aug 31;9:931084. doi: 10.3389/fmed.2022.931084. eCollection 2022.
- Kaur U, Pathak BK, Singh A, Chakrabarti SS. Esketamine: a glimmer of hope in treatment-resistant depression. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2021 Apr;271(3):417-429. doi: 10.1007/s00406-019-01084-z. Epub 2019 Nov 19.
- Nagappa M, Wong J, Singh M, Wong DT, Chung F. An update on the various practical applications of the STOP-Bang questionnaire in anesthesia, surgery, and perioperative medicine. Curr Opin Anaesthesiol. 2017 Feb;30(1):118-125. doi: 10.1097/ACO.0000000000000426.
- Andersen LPK, Gogenur I, Torup H, Rosenberg J, Werner MU. Assessment of Postoperative Analgesic Drug Efficacy: Method of Data Analysis Is Critical. Anesth Analg. 2017 Sep;125(3):1008-1013. doi: 10.1213/ANE.0000000000002007.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Leversjukdomar
- Neoplasmer i levern
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Sensoriska systemagenter
- Analgetika, icke-narkotiska
- Analgetika
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Neurotransmittormedel
- Hypnotika och lugnande medel
- Psykotropa droger
- Adrenerga alfa-2-receptoragonister
- Adrenerga alfa-agonister
- Adrenerga agonister
- Adrenerga medel
- Antidepressiva medel
- Remifentanil
- Esketamin
- Dexmedetomidin
- Oxykodon
Andra studie-ID-nummer
- 2023-276
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .