- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06003218
Dexmedetomidin-Esketamin zur perkutanen Radiofrequenz-Leberablation
Dexmedetomidin-Esketamin kombiniert mit Oxycodon für die ultraschallgesteuerte perkutane Hochfrequenzablation bei Patienten mit Leberkrebs – eine randomisierte kontrollierte Studie
Die perkutane Radiofrequenzablation ist eine häufige Behandlung für Patienten mit Leberkrebs, der chirurgisch nicht entfernt werden kann. Während des Eingriffs müssen die Patienten wach bleiben und mit dem Eingriff kooperieren, einschließlich tiefem Einatmen und Anhalten des Atems. Allerdings können unerträgliche Schmerzen, die während der Punktion und der Hochfrequenzerwärmung entstehen, zu Körperbewegungen führen und den Eingriff beeinträchtigen. Oxycodon wird häufig zur Analgesie eingesetzt, ist aber immer noch unzureichend. Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte, dass die Kombination von Dexmedetomidin und Esketamin die Analgesie verbessert, ohne dass es zu einer Zunahme unerwünschter Ereignisse kommt. Nach Beendigung der Infusion schien die analgetische/schlaffördernde Wirkung von Dexmedetomidin-Esketamin bis zu 24 Stunden anzuhalten.
Die Forscher gehen davon aus, dass eine Kombination aus Dexmedetomidin und Esketamin als Ergänzung zu Oxycodon die Sedierung und Analgesie bei Patienten verbessert, die sich einer Radiofrequenz-Leberablation der Leber unterziehen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die ultraschallgesteuerte perkutane Hochfrequenzablation ist eine neue Technik zur Behandlung von Leberkrebs. Unter Ultraschallführung wird eine Hochfrequenz-Elektrodennadel in den Krebs eingeführt, wodurch lokal hohe Temperaturen erzeugt werden, die das Krebsgewebe koagulieren und nekrotisch machen. Die perkutane Radiofrequenzablation gilt derzeit als die beste Behandlung für Patienten mit Leberkrebs, der chirurgisch nicht entfernt werden kann. Während des Eingriffs müssen die Patienten wach bleiben und mit dem Eingriff kooperieren, einschließlich tiefem Einatmen und Anhalten des Atems. Allerdings können unerträgliche Schmerzen, die während der Punktion und der Hochfrequenzerwärmung entstehen, zu Körperbewegungen führen und den Eingriff beeinträchtigen.
Oxycodon ist ein weit verbreitetes Opioid. Es aktiviert die μ- und κ-Rezeptoren und lindert Schmerzen, einschließlich viszeraler Schmerzen, wodurch es zur Analgesie während der Radiofrequenzablation geeignet ist. Aufgrund der starken Stimulation der Radiofrequenz-Leberablation sind jedoch häufig zusätzliche Analgetika erforderlich, um die Kooperation des Patienten zu verbessern. Als häufig verwendetes Nahrungsergänzungsmittel ist Remifentanil auch ein μ-Rezeptor-Agonist, der innerhalb von etwa einer Minute schnell das Blut-Hirn-Gleichgewicht erreicht und in Geweben und Blut schnell hydrolysiert wird. Die Probleme mit Remifentanil sind die ultrakurze Wirkung und die Schmerzallergie nach Beendigung der Infusion. Der brennende Schmerz nach einer perkutanen Radiofrequenzablation der Leber kann bis zu 24 Stunden anhalten.
Dexmedetomidin ist ein hochselektiver α2-adrenerger Rezeptoragonist mit sedierender, anxiolytischer und analgetischer Wirkung. Ketamin ist ein nichtkompetitiver N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptorantagonist, der häufig in der Kinderanästhesie und postoperativen Analgesie eingesetzt wird. Aktuelle Studien ergaben, dass niedrig dosiertes Ketamin auch eine antidepressive und schlaffördernde Wirkung hat. Esketamin ist das S-Enantiomer von razemischem Ketamin mit einer höheren Affinität zu NMDA-Rezeptoren und ist in der Analgesie etwa doppelt so wirksam wie razemisches Ketamin. Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte, dass die Kombination von Dexmedetomidin und Esketamin die Analgesie verbessert, ohne dass es zu einer Zunahme unerwünschter Ereignisse kommt. Nach Beendigung der Infusion schien die analgetische und schlaffördernde Wirkung von Dexmedetomidin-Esketamin bis zu 24 Stunden anzuhalten.
Die Forscher gehen davon aus, dass eine Kombination aus Dexmedetomidin und Esketamin als Ergänzung zu Oxycodon die Sedierung und Analgesie bei Patienten verbessert, die sich einer Radiofrequenz-Leberablation der Leber unterziehen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100034
- Peking University First Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥18 Jahre, aber ≤85 Jahre.
- Geplant für eine elektive ultraschallgeführte perkutane Hochfrequenzablation bei primärem oder metastasiertem Leberkrebs.
Ausschlusskriterien:
- Teilnahme verweigert.
- Vor der Operation wurde Schizophrenie, Epilepsie, Parkinson-Krankheit oder Myasthenia gravis diagnostiziert.
- Präoperative linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <30 % oder Patienten mit Sick-Sinus-Syndrom, Sinusbradykardie (Herzfrequenz <50 Schlägen pro Minute) oder atrioventrikulärem Block vom Grad II oder höher ohne Herzschrittmacher.
- Vor der Operation wurde obstruktive Schlafapnoe (OSA) diagnostiziert oder es wurde ein hohes Risiko für eine mittelschwere bis schwere OSA festgestellt.
- Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Grad C), schwere Nierenfunktionsstörung (Dialyse vor der Operation) oder vor der Operation als Grad >III der American Society of Anaesthesiologists (ASA) eingestuft.
- Kommunikationsunfähigkeit aufgrund von Koma, schwerer Demenz oder Sprachbarriere vor der Operation.
- Allergie gegen während der Studie verwendete Medikamente oder andere Erkrankungen, die für die Teilnahme an der Studie als ungeeignet erachtet werden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Dexmedetomidin-Esketamin kombiniert mit Oxycodon
Zusätzlich zu Oxycodon wird eine Dexmedetomidin-Esketamin-Kombination infundiert. Das Ziel besteht darin, während der Operation eine Richmond-Agitations- und Sedierungsskala zwischen -2 und -1 aufrechtzuerhalten.
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Die Dexmedetomidin-Esketamin-Mischung wird mit angepassten Dosen infundiert, um während der Operation eine Richmond-Agitations-Sedierungsskala zwischen -2 und -1 aufrechtzuerhalten.
Oxycodon wird 10–15 Minuten vor der Punktion intravenös injiziert.
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Aktiver Komparator: Remifentanil kombiniert mit Oxycodon
Remifentanil wird zusätzlich zu Oxycodon infundiert; Das Ziel besteht darin, während der Operation eine Richmond-Agitations- und Sedierungsskala zwischen -2 und -1 aufrechtzuerhalten.
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Oxycodon wird 10–15 Minuten vor der Punktion intravenös injiziert.
Remifentanil wird mit angepassten Dosen infundiert, um während der Operation eine Richmond Agitation-Sedation Scale zwischen -2 und -1 aufrechtzuerhalten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fläche unter der Kurve der numerischen Bewertungsskala für Schmerzen während und innerhalb von 24 Stunden nach der Operation.
Zeitfenster: Während und innerhalb von 24 Stunden nach der Operation.
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Die numerische Bewertungsskala (NRS, eine 11-Punkte-Skala, wobei 0 = kein Schmerz und 10 = der schlimmste Schmerz) der Schmerzen wird nach perkutaner Leberpunktion, Beginn der Hochfrequenzablation, alle 5 ± 1 Minuten während der Hochfrequenzablation und Ende bewertet der Radiofrequenzablation und 10 Minuten nach der Nadelentfernung während der Operation sowie 0,5, 1, 2, 3–8, >8–12 Stunden und 24 Stunden nach der Operation.
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Während und innerhalb von 24 Stunden nach der Operation.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die höchste numerische Bewertungsskala für Schmerzen während einer Operation.
Zeitfenster: Während der Operation.
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Die numerische Bewertungsskala (NRS, eine 11-Punkte-Skala, wobei 0 = kein Schmerz und 10 = der schlimmste Schmerz) der Schmerzen wird nach perkutaner Leberpunktion, Beginn der Hochfrequenzablation, alle 2 Minuten während der Hochfrequenzablation und Ende der Hochfrequenz bewertet -Ablation und 10 Minuten nach der Nadelentfernung während der Operation
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Während der Operation.
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Anzahl der intraoperativen Anpassungen der Infusionsrate des Studienmedikaments.
Zeitfenster: Während der Operation.
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Anzahl der Anpassungen der Infusionsrate des Studienmedikaments während der Operation.
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Während der Operation.
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Index für Schmerzintensität und Opioidkonsum (PIOC) während und innerhalb von 24 Stunden nach der Operation.
Zeitfenster: Während und innerhalb von 24 Stunden nach der Operation.
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Die Schmerzintensität wird als Fläche unter der Kurve (AUC) der Numerical Rating Scale (NRS, eine 11-Punkte-Skala mit 0 = keine Schmerzen und 10 = der schlimmste Schmerz) der Schmerzen während und innerhalb von 24 Stunden nach der Operation berechnet.
Der Opioidkonsum (OC) während und innerhalb von 24 Stunden nach der Operation wird nach Ausschluss von Remifentanil, das als Studienmedikament verabreicht wird, berechnet.
Der Index für Schmerzintensität und Opioidkonsum (PIOC) wird wie folgt berechnet: PIOC=[(AUCmean rank – AUCrank)/AUCmean rank] + [(OCmean rank – OCrank)/OCmean rank].
Der Bereich der Summe liegt zwischen -200 % und +200 %.
Werte über 0 weisen auf eine erhöhte summierte AUC und OC im Vergleich zu allen Patienten hin.
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Während und innerhalb von 24 Stunden nach der Operation.
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Numerische Bewertungsskala für die subjektive Schlafqualität in der ersten und zweiten Nacht nach der Operation.
Zeitfenster: In der ersten und zweiten Nacht nach der Operation.
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Numerische Bewertungsskala (NRS, eine 11-Punkte-Skala, wobei 0 = der beste Schlaf und 10 = der schlechteste Schlaf) der Schlafqualität in der ersten und zweiten Nacht nach der Operation.
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In der ersten und zweiten Nacht nach der Operation.
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Anzahl zusätzlicher Oxycodon- oder anderer Analgetika während und innerhalb von 24 Stunden nach der Operation.
Zeitfenster: Während und innerhalb von 24 Stunden nach der Operation.
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Anzahl zusätzlicher Oxycodon- oder anderer Analgetika während und innerhalb von 24 Stunden nach der Operation.
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Während und innerhalb von 24 Stunden nach der Operation.
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Dosis von Analgetika während und innerhalb von 24 Stunden nach der Operation.
Zeitfenster: Während und innerhalb von 24 Stunden nach der Operation.
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Die Dosis der Opioide (mit Ausnahme von Remifentanil, das als Studienmedikament verabreicht wird) wird in intravenöses Morphinäquivalent umgerechnet.
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Während und innerhalb von 24 Stunden nach der Operation.
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Dauer des Krankenhausaufenthaltes nach der Operation.
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Operation.
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Dauer des Krankenhausaufenthaltes nach der Operation.
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Bis zu 30 Tage nach der Operation.
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Patientenbewertung zur Anästhesie.
Zeitfenster: Innerhalb von 30 Minuten nach der Operation.
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Die Patientenbewertung erfolgt anhand der fünfstufigen Likert-Skala: 1 = sehr unzufrieden, 2 = unzufrieden, 3 = neutral, 4 = zufrieden und 5 = sehr zufrieden.
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Innerhalb von 30 Minuten nach der Operation.
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Beurteilung der Anästhesie durch Chirurgen.
Zeitfenster: Innerhalb von 30 Minuten nach der Operation.
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Die Beurteilung durch den Chirurgen erfolgt anhand der fünfstufigen Likert-Skala: 1 = sehr unzufrieden, 2 = unzufrieden, 3 = neutral, 4 = zufrieden und 5 = sehr zufrieden.
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Innerhalb von 30 Minuten nach der Operation.
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Postoperative Erholungszeit.
Zeitfenster: Bis zu 2 Stunden nach der Operation.
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Zeitintervall zwischen Operationsende und Eintreffen der allgemeinen Station.
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Bis zu 2 Stunden nach der Operation.
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Inzidenz postoperativer Komplikationen während des Krankenhausaufenthalts.
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Operation.
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Unter postoperativen Komplikationen versteht man neu auftretende Zustände nach einer Operation, die sich negativ auf die postoperative Genesung auswirken und therapeutische Interventionen erfordern.
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Bis zu 30 Tage nach der Operation.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Nelson LE, Lu J, Guo T, Saper CB, Franks NP, Maze M. The alpha2-adrenoceptor agonist dexmedetomidine converges on an endogenous sleep-promoting pathway to exert its sedative effects. Anesthesiology. 2003 Feb;98(2):428-36. doi: 10.1097/00000542-200302000-00024.
- Xia ZQ, Chen SQ, Yao X, Xie CB, Wen SH, Liu KX. Clinical benefits of dexmedetomidine versus propofol in adult intensive care unit patients: a meta-analysis of randomized clinical trials. J Surg Res. 2013 Dec;185(2):833-43. doi: 10.1016/j.jss.2013.06.062. Epub 2013 Jul 24.
- Bartova L, Papageorgiou K, Milenkovic I, Dold M, Weidenauer A, Willeit M, Winkler D, Kasper S. Rapid antidepressant effect of S-ketamine in schizophrenia. Eur Neuropsychopharmacol. 2018 Aug;28(8):980-982. doi: 10.1016/j.euroneuro.2018.05.007. Epub 2018 Jul 2.
- Molero P, Ramos-Quiroga JA, Martin-Santos R, Calvo-Sanchez E, Gutierrez-Rojas L, Meana JJ. Antidepressant Efficacy and Tolerability of Ketamine and Esketamine: A Critical Review. CNS Drugs. 2018 May;32(5):411-420. doi: 10.1007/s40263-018-0519-3.
- Segmiller F, Ruther T, Linhardt A, Padberg F, Berger M, Pogarell O, Moller HJ, Kohler C, Schule C. Repeated S-ketamine infusions in therapy resistant depression: a case series. J Clin Pharmacol. 2013 Sep;53(9):996-8. doi: 10.1002/jcph.122. Epub 2013 Jul 24. No abstract available.
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- Adrenerge Alpha-Agonisten
- Adrenerge Agonisten
- Adrenerge Wirkstoffe
- Antidepressive Mittel
- Remifentanil
- Esketamin
- Dexmedetomidin
- Oxycodon
Andere Studien-ID-Nummern
- 2023-276
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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