Klinisk prøve på Solid svulst, MSI-H, DMMR kreft - Klinisk prøveregister

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Denne studien planlegger å registrere pasienter i følgende fire kohorter:

Kohort A: Mottok i utgangspunktet kun PD1/PDL1 monoterapi;
Kohort B: Mottok initialt samtidig blokkering av PD1/PDL1 og CTLA4;
Kohort C: Mottok først PD1/PDL1 monoterapi kombinert med kjemoterapi eller målrettet terapi;
Kohort D: Bruker i utgangspunktet ikke ICI, mottar andre standardbehandlinger for denne svulsttypen

For å utforske rollen til ctDNA-testing i terapeutisk beslutningstaking, er pasienter med den første evalueringen av SD i kohort A delt inn i to grupper: ctDNA-testing/intervensjonsgruppe (Gruppe A1) og ctDNA-testing/ikke-intervensjonsgruppe (Gruppe A2) . I gruppe A1, hvis det ikke er noen tidlig respons på ctDNA, vil forskerne og pasienten bestemme seg for å legge til CTLA4-antistoff eller andre potensielt effektive behandlinger etter grundig kommunikasjon. Hvis det er en tidlig respons på ctDNA, fortsett med PD1/PDL1 monoklonalt antistoffbehandling. Pasienter i gruppe A2 gjennomgår ctDNA-testing, men fortsetter likevel med PD1/PDL1 monoklonalt antistoffbehandling i henhold til RECIST v1.1-standarden når første evaluering av SD er gjort. I mellomtiden, utforsk rollen til 1-årig ctDNA-MRD i å veilede behandling hos pasienter med langsiktig tumorkontroll, og utforsk den veiledende rollen til re-biopsi av tumorvev eller ctDNA-testing for å hjelpe til med å lage behandlingsregime etter progresjon på ICI.

Antall emner:

• Denne studien skal rekruttere pasienter landsdekkende for datainnsamling over en periode på 3 år. Planen er å registrere 100 saker i kohort A, inkludert 25 saker i gruppe A1 og 25 saker i gruppe A2; 30 tilfeller i kohort B; 30 tilfeller i kohort C; og 30 tilfeller i Cohort D.

Inklusjonskriterier:

Signere et informert samtykkeskjema og frivillig bli med i denne studien;
Alder ≥18 år gammel; alder bør også være ≤75 år gammel i kohorter B, C, D;
Bekreftet ved histologi eller cytologi som solid ondartet svulst og bekreftet ved immunhistokjemi som dMMR eller bekreftet ved PCR/NGS-metode som MSI;
Forskeren fastslår at pasienten kan få antitumorbehandling;
Med evaluerbare lesjoner.

Ekskluderingskriterier:

Andre ondartede svulster innen 5 år før registrering, bortsett fra kurert plateepitelkarsinom i huden, basalcellekarsinom, ikke-muskelinvasiv blærekreft, lokalisert lavrisiko prostatakreft (definert som stadium ≤T2a, Gleason-score ≤6 poeng og PSA ≤10 ng/mL på tidspunktet for prostatakreftdiagnose (hvis målt) pasienter som har gjennomgått radikal behandling og ikke har biokjemisk tilbakefall av prostataspesifikt antigen (PSA) kan delta i denne studien), in situ livmorhalskreft/brystkreft, Lynch syndrom;
Det er bevis for at pasienten er en gravid eller ammende kvinne;
Har tidligere mottatt immunologiske sjekkpunkthemmere eller T-celle-kostimulerende legemidler, inkludert, men ikke begrenset til, PD1, CTLA4, LAG3 og andre immunkontrollpunktblokkere, terapeutiske vaksiner, etc.; pasienter som er eksponert for ICI i perioperativ setting, tillates å bli registrert hvis sykdommen får tilbakefall etter mer enn 6 måneder siden siste dose av ICI;
Forskeren vurderer andre situasjoner som ikke egner seg for inkludering i studien

Studiens endepunkter:

Primært endepunkt:

• Det primære endepunktet for kohorter A, B, C og D er: Progresjonsfri overlevelse (PFS) bestemt av forskeren i henhold til RECIST 1.1-standarden.

Sekundære endepunkter:

Effektendepunkter:
1. De sekundære endepunktene for studiekohortene A, B, C og D inkluderer: total overlevelse (OS), objektiv responsrate (ORR), sykdomskontrollrate (DCR), varighet av respons (DOR), tid til respons (TTR) , og 6-måneders og 12-måneders progresjonsfri overlevelsesrate for hver behandlingsgruppe; OS, PFS, ORR og DCR for hver gruppes behandlingsplan etter progresjon; andelen av hver gruppe som bruker ctDNA-veiledet behandling.
2. I kohort A, OS, PFS, ORR, DCR, DOR, TTR, 6-måneders og 12-måneders progresjonsfri overlevelsesrate for gruppe A1 (ctDNA-deteksjons-/intervensjonsgruppe) og gruppe A2 (ctDNA-deteksjons-/ikke-intervensjonsgruppe) ).
3. Hos pasienter med langvarig sykdomskontroll under ICIs-behandling: andelen pasienter som er MRD-negative etter ett år, pasienter som er MRD-negative og stoppet medisinering etter ett år, pasienter som er MRD-positive etter ett år, og pasienter som er MRD-positive og sluttet med medisinering etter ett år, samt deres OS, PFS, ORR, DCR, 6-måneders og 12-måneders progresjonsfri overlevelse.
4. Hos pasienter som er resistente mot ICI-behandling: andelen pasienter som testet vev eller blodgener på nytt ved progresjon, samt andelen pasienter som justerte behandlingsplaner basert på gentesting og deres OS, PFS, ORR, DCR, 6 måneder og 12 -måneders progresjonsfri overlevelsesrate.
5. Andelen pasienter som bruker ctDNA-veiledet behandling og ikke bruker ctDNA-veiledet behandling, samt deres OS, PFS, ORR, DCR, 6-måneders og 12-måneders progresjonsfri overlevelse.
6. Blant hver gruppe: pasienter som ofte er ekskludert fra kliniske studier: deres OS, PFS, ORR, DCR, DOR, TTR, 6-måneders og 12-måneders progresjonsfri overlevelsesrate
Sikkerhetsendepunkter (Kohort A, B, C, D): forekomst av uønskede hendelser (AE) under behandling, AE-relatert seponeringsrate, AE lindringsrate

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

190

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Zhenghang Wang
Telefonnummer: 18813186790
E-post: zhenghang_wang@bjmu.edu.cn

Studiesteder

Kina
- - Beijing, Kina
    - Rekruttering
    - Department of Medical Oncology, Peking University First Hospital
    - Ta kontakt med:
      
      Xuan Jin
  - Beijing, Kina
    - Rekruttering
    - Department of Oncology, Beijing Luhe Hospital Affiliated to Capital Medical University
    - Ta kontakt med:
      
      Dong Yan
  - Beijing, Kina
    - Rekruttering
    - Department of Oncology, Peking University Shougang Hospital
    - Ta kontakt med:
      
      Xiaodong Wang
  - Tianjin, Kina
    - Rekruttering
    - Department of Gastrointestinal Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
    - Ta kontakt med:
      
      Ting Deng
- Beijing
  - Beijin, Beijing, Kina, 100142
    - Rekruttering
    - Department of Gastrointestinal Oncology, Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education), Peking University Cancer Hospital & Institute
    - Ta kontakt med:
      
      Zhenghang Wang
- Hebei
  - Shijiazhuang, Hebei, Kina
    - Rekruttering
    - Department of Gastroenterology and Hepatology, The Fourth Hospital of Hebei Medical University
    - Ta kontakt med:
      
      Fengbin Zhang
- Henan
  - Zhengzhou, Henan, Kina
    - Rekruttering
    - Department of Oncology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    - Ta kontakt med:
      
      Zhiwei Chang
- Liaoning
  - Shengyang, Liaoning, Kina
    - Rekruttering
    - Medical Oncology Department of Gastrointestinal Cancer, Liaoning Cancer Hospital & Institute
    - Ta kontakt med:
      
      Qiwei Wang
- Shandong
  - Qingdao, Shandong, Kina
    - Rekruttering
    - Department of Oncology, The Affiliated Hospital of Qingdao University
    - Ta kontakt med:
      
      Zimin Liu
- Shanxi
  - Taiyuan, Shanxi, Kina
    - Rekruttering
    - Department of Gastroenterology, Shanxi Province Cancer Hospital/Shanxi Hospital Affiliated to Cancer Hospital
    - Ta kontakt med:
      
      Hongxia Lu

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Voksen
Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Estimert starttidspunkt for denne studien er august 2023, og data vil bli samlet inn fra registrerte pasienter over en periode på 3 år. Det er planlagt å registrere 100 pasienter i kohort A, inkludert 25 i gruppe A1 og 25 i gruppe A2. Det er planlagt å registrere 30 pasienter i kohort B, 30 i kohort C og 30 i kohort D.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Signer skjemaet for informert samtykke og delta frivillig i denne studien;
Alder ≥ 18 år gammel; alder bør også være ≤75 år gammel i kohorter B, C, D;
Histologisk eller cytologisk bekreftet å ha en solid ondartet svulst og bekreftet ved immunhistokjemi å være dMMR eller bekreftet av PCR/NGS å være MSI;
Forskeren fastslår at pasienten kan få antitumorbehandling;
Har evaluerbare lesjoner

Ekskluderingskriterier:

Andre ondartede svulster innen 5 år før de ble med i studien, bortsett fra kurert plateepitelkarsinom i huden, basalcellekarsinom, ikke-muskelinvasiv blærekreft, lokalisert lavrisiko prostatakreft (definert som stadium ≤T2a, Gleason-score ≤6 poeng, og prostatakreft diagnostisert med PSA ≤10 ng/ml (hvis målt). Pasienter som har mottatt radikal behandling og ikke har biokjemisk tilbakefall av prostataspesifikt antigen (PSA) kan delta i denne studien), cervical/bryst carcinoma in situ og Lynch syndrom;
Det finnes allerede bevis for at pasienten er en gravid eller ammende kvinne;
Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere eller T-celle-kostimulerende legemidler, inkludert, men ikke begrenset til, PD1, CTLA4, LAG3 og andre immunkontrollpunktblokkere, terapeutiske vaksiner, etc.; pasienter som er eksponert for ICI i perioperative omgivelser, tillates å bli registrert hvis sykdommen får tilbakefall etter mer enn 6 måneder siden siste dose med ICI;
Andre situasjoner som forskeren anser som uegnet for inkludering i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall grupper / kohorter

4

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Kohort A Pasienter vil initialt få monoterapi PD1/PDL1 monoklonalt antistoffbehandling.
Kohort B Pasienter vil i utgangspunktet få dobbel blokade av både PD1/PDL1 og CTLA4
Kohort C Pasienter vil i første omgang få PD1/PDL1 monoklonalt antistoff kombinert med kjemoterapi eller målrettet behandling.
Kohort D Pasienter vil motta andre standardbehandlinger for denne svulsten enn ICI.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) bestemt av forskerne i henhold til RECIST 1.1-kriteriene. Tidsramme: Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering	Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra datoen for den første dosen til den tidligere av datoene for den første objektive dokumentasjonen av radiografisk progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.	Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Varighet på svar Tidsramme: Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering	Varighet av respons (DOR) er definert som tiden fra datoen for første respons til den første objektive dokumentasjonen av radiografisk progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.	Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering
Samlet overlevelse Tidsramme: Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering	Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra datoen for første dose til datoen for død uansett årsak.	Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering
Samlet svarprosent Tidsramme: Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering	Objektiv svarprosent (definert som CR+PR) vil bli rapportert basert på etterforskerens evaluering.	Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering
Sykdomskontrollrate Tidsramme: Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering	Sykdomskontrollrate (definert som CR+PR+SD) vil bli rapportert basert på etterforskerens evaluering.	Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering
Behandlingsrelatert bivirkning Tidsramme: Informert samtykke til 30 dager etter siste dose av behandlingen	En behandlingsrelatert bivirkning (TRAE) er definert som enhver uønsket hendelse som ikke er tilstede før oppstart av medikamentell behandling eller enhver bivirkning som allerede er tilstede som forverres i intensitet eller frekvens etter eksponering for medikamentell behandling. TRAE ble gradert ved hjelp av National Cancer Institute (NCI)-CTCAE versjon 5.0.	Informert samtykke til 30 dager etter siste dose av behandlingen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Peking University Cancer Hospital & Institute

Etterforskere

Studieleder: zhenghang Wang, Peking University Cancer Hospital & Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. oktober 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. august 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

22. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. oktober 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Neoplasmer

Andre studie-ID-numre

LGH2023093

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Registerstudie i MSI/dMMR solide svulster

Multisenter, ikke-intervensjonell, prospektiv registerstudie om behandling av solide svulster med mangel på reparasjonsfeil eller mikrosatellitt-ustabilitet