Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Registry Study in MSI/dMMR Solid Tumors

24. oktober 2023 opdateret af: Peking University Cancer Hospital & Institute

Multicenter, ikke-interventionel, prospektiv registerundersøgelse om behandling af solide tumorer med mangel på reparation af mismatch eller mikrosatellit-ustabilitet

Denne undersøgelse er en multicenter, ikke-interventionel, prospektiv klinisk observationsundersøgelse, der sigter på at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​efterfølgende behandling hos dMMR/MSI solid tumorpatienter, som aldrig har modtaget ICI'er under virkelige forhold. Der lægges særlig vægt på effektiviteten i populationer, hvor behandlingsplaner justeres baseret på ctDNA, og potentielle prædiktive eller prognostiske biomarkører undersøges.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse planlægger at indskrive patienter i følgende fire kohorter:

  • Kohorte A: Modtager i første omgang kun PD1/PDL1 monoterapi;
  • Kohorte B: Modtager oprindeligt samtidig blokade af PD1/PDL1 og CTLA4;
  • Kohorte C: Modtager oprindeligt PD1/PDL1 monoterapi kombineret med kemoterapi eller målrettet terapi;
  • Kohorte D: Bruger i første omgang ikke ICI'er, modtog andre standardbehandlinger for denne tumortype

For at udforske ctDNA-testningens rolle i terapeutisk beslutningstagning er patienter med den første evaluering af SD i kohorte A opdelt i to grupper: ctDNA-test/interventionsgruppe (Gruppe A1) og ctDNA-test/ikke-interventionsgruppe (Gruppe A2) . I gruppe A1, hvis der ikke er nogen tidlig respons på ctDNA, vil forskerne og patienten beslutte at tilføje CTLA4-antistof eller andre potentielt effektive behandlinger efter grundig kommunikation. Hvis der er et tidligt respons på ctDNA, så fortsæt med PD1/PDL1 monoklonalt antistofbehandling. Patienter i gruppe A2 gennemgår ctDNA-test, men fortsætter stadig med PD1/PDL1 monoklonalt antistofbehandling i henhold til RECIST v1.1 standarden, når den første evaluering af SD foretages. I mellemtiden, udforsk rollen af ​​1-årig ctDNA-MRD i at vejlede behandling hos patienter med langvarig tumorkontrol, og udforsk den vejledende rolle af re-biopsi af tumorvæv eller ctDNA-testning i at hjælpe med at lave behandlingsregime efter progression på ICI'er.

Antal emner:

• Denne undersøgelse vil rekruttere patienter landsdækkende til dataindsamling over en periode på 3 år. Planen er at tilmelde 100 sager i kohorte A, herunder 25 sager i gruppe A1 og 25 sager i gruppe A2; 30 tilfælde i kohorte B; 30 tilfælde i kohorte C; og 30 tilfælde i kohorte D.

Inklusionskriterier:

  • Underskrivelse af en informeret samtykkeformular og frivillig deltagelse i denne undersøgelse;
  • Alder ≥18 år gammel; alder bør også være ≤75 år gammel i kohorter B, C, D;
  • Bekræftet ved histologi eller cytologi som solid malign tumor og bekræftet ved immunhistokemi som dMMR eller bekræftet ved PCR/NGS-metode som MSI;
  • Forskeren fastslår, at patienten kan modtage antitumorbehandling;
  • Med evaluerbare læsioner.

Ekskluderingskriterier:

  • Andre maligne tumorer inden for 5 år før indskrivning, bortset fra helbredt hudpladecellekarcinom, basalcellekarcinom, ikke-muskelinvasiv blærekræft, lokaliseret lavrisiko prostatacancer (defineret som stadium ≤T2a, Gleason-score ≤6 point og PSA ≤10 ng/mL på tidspunktet for prostatacancerdiagnose (hvis målt) patienter, der har gennemgået radikal behandling og ikke har nogen prostataspecifikt antigen (PSA) biokemisk tilbagefald, kan deltage i denne undersøgelse), in situ livmoderhalskræft/brystkræft, Lynch syndrom;
  • Der er tegn på, at patienten er en gravid eller ammende kvinde;
  • Har tidligere modtaget immunologiske checkpoint-hæmmere eller T-celle-co-stimulerende lægemidler, herunder men ikke begrænset til PD1, CTLA4, LAG3 og andre immun checkpoint-blokkere, terapeutiske vacciner osv.; patienter, der er udsat for ICI'er i perioperative omgivelser, får lov til at blive indskrevet, hvis sygdommen vender tilbage efter mere end 6 måneder siden den sidste dosis ICI;
  • Forskeren vurderer andre situationer, som ikke egner sig til at indgå i undersøgelsen

Undersøgelsens endepunkter:

Primært endepunkt:

• Det primære endepunkt for kohorter A, B, C og D er: Den progressionsfrie overlevelse (PFS) bestemt af forskeren i henhold til RECIST 1.1-standarden.

Sekundære endepunkter:

  • Effektive endpoints:

    1. De sekundære endepunkter for studiekohorter A, B, C og D inkluderer: den samlede overlevelse (OS), objektiv responsrate (ORR), sygdomskontrolrate (DCR), responsvarighed (DOR), tid til respons (TTR) og 6-måneders og 12-måneders progressionsfri overlevelsesrate for hver behandlingsgruppe; OS, PFS, ORR og DCR for hver gruppes behandlingsplan efter progression; andelen af ​​hver gruppe ved hjælp af ctDNA-styret behandling.
    2. I kohorte A, OS, PFS, ORR, DCR, DOR, TTR, 6-måneders og 12-måneders progressionsfri overlevelsesrate for gruppe A1 (ctDNA-detektion/interventionsgruppe) og gruppe A2 (ctDNA-detektion/ikke-interventionsgruppe) ).
    3. Hos patienter med langvarig sygdomskontrol under ICI-behandling: andelen af ​​patienter, der er MRD-negative efter et år, patienter, der er MRD-negative og stoppede med medicin efter et år, patienter, der er MRD-positive efter et år, og patienter som er MRD-positive og stoppede med medicin efter et år, samt deres OS, PFS, ORR, DCR, 6-måneders og 12-måneders progressionsfri overlevelsesrate.
    4. Hos patienter, der er resistente over for ICI-behandling: andelen af ​​patienter, der gentestede vævs- eller blodgener ved progression, samt andelen af ​​patienter, der justerede behandlingsplaner baseret på gentest og deres OS, PFS, ORR, DCR, 6 måneder og 12 -måneders progressionsfri overlevelsesrate.
    5. Andelen af ​​patienter, der bruger ctDNA-guidet behandling og ikke bruger ctDNA-guidet behandling, samt deres OS, PFS, ORR, DCR, 6-måneders og 12-måneders progressionsfri overlevelsesrate.
    6. Blandt hver gruppe: patienter, der ofte er udelukket fra kliniske forsøg: deres OS, PFS, ORR, DCR, DOR, TTR, 6-måneders og 12-måneders progressionsfri overlevelsesrate
  • Sikkerhedsendepunkter (kohorte A, B, C, D): forekomst af uønskede hændelser (AE) under behandling, AE-relateret seponeringsrate, AE lindringsrate

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

190

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Department of Medical Oncology, Peking University First Hospital
        • Kontakt:
          • Xuan Jin
      • Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Department of Oncology, Beijing Luhe Hospital Affiliated to Capital Medical University
        • Kontakt:
          • Dong Yan
      • Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Department of Oncology, Peking University Shougang Hospital
        • Kontakt:
          • Xiaodong Wang
      • Tianjin, Kina
        • Rekruttering
        • Department of Gastrointestinal Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Kontakt:
          • Ting Deng
    • Beijing
      • Beijin, Beijing, Kina, 100142
        • Rekruttering
        • Department of Gastrointestinal Oncology, Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education), Peking University Cancer Hospital & Institute
        • Kontakt:
          • Zhenghang Wang
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina
        • Rekruttering
        • Department of Gastroenterology and Hepatology, The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Kontakt:
          • Fengbin Zhang
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • Department of Oncology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
          • Zhiwei Chang
    • Liaoning
      • Shengyang, Liaoning, Kina
        • Rekruttering
        • Medical Oncology Department of Gastrointestinal Cancer, Liaoning Cancer Hospital & Institute
        • Kontakt:
          • Qiwei Wang
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Kina
        • Rekruttering
        • Department of Oncology, The Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Kontakt:
          • Zimin Liu
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina
        • Rekruttering
        • Department of Gastroenterology, Shanxi Province Cancer Hospital/Shanxi Hospital Affiliated to Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Hongxia Lu

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Det estimerede starttidspunkt for denne undersøgelse er august 2023, og data vil blive indsamlet fra tilmeldte patienter landsdækkende over en periode på 3 år. Det er planlagt at indskrive 100 patienter i kohorte A, heraf 25 i gruppe A1 og 25 i gruppe A2. Det er planlagt at indskrive 30 patienter i kohorte B, 30 i kohorte C og 30 i kohorte D.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskriv den informerede samtykkeformular og deltag frivilligt i denne undersøgelse;
  • Alder ≥ 18 år gammel; alder bør også være ≤75 år gammel i kohorter B, C, D;
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet at have en solid malign tumor og bekræftet ved immunhistokemi at være dMMR eller bekræftet af PCR/NGS at være MSI;
  • Forskeren fastslår, at patienten kan modtage antitumorbehandling;
  • Har evaluerbare læsioner

Ekskluderingskriterier:

  • Andre ondartede tumorer inden for 5 år før de kom med i undersøgelsen, bortset fra helbredt hudpladecellecarcinom, basalcellekarcinom, ikke-muskelinvasiv blærekræft, lokaliseret lavrisiko prostatacancer (defineret som stadium ≤T2a, Gleason-score ≤6 point og prostatacancer diagnosticeret med PSA ≤10 ng/mL (hvis målt). Patienter, der har modtaget radikal behandling og ikke har biokemisk gentagelse af prostataspecifikt antigen (PSA), kan deltage i denne undersøgelse), cervikal/brystcarcinom in situ og Lynch syndrom;
  • Der findes allerede beviser for, at patienten er en gravid eller ammende kvinde;
  • Tidligere behandling med immun-checkpoint-hæmmere eller T-celle-co-stimulerende lægemidler, herunder men ikke begrænset til PD1, CTLA4, LAG3 og andre immun-checkpoint-blokkere, terapeutiske vacciner osv.; patienter, der er udsat for ICI'er i perioperative omgivelser, får lov til at blive indskrevet, hvis sygdommen vender tilbage efter mere end 6 måneder siden den sidste dosis ICI'er;
  • Andre situationer, som forskeren anser for at være uegnede til at indgå i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Kohorte A
Patienter vil initialt modtage monoterapi PD1/PDL1 monoklonalt antistofbehandling.
Kohorte B
Patienter vil initialt modtage dobbelt blokade af både PD1/PDL1 og CTLA4
Kohorte C
Patienter vil i første omgang modtage PD1/PDL1 monoklonalt antistof kombineret med kemoterapi eller målrettet behandling.
Kohorte D
Patienter vil modtage andre standardbehandlinger for denne tumor end ICI'er.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) bestemt af forskerne i henhold til RECIST 1.1-kriterierne.
Tidsramme: Baseline op til tilbagetrækning af samtykke, progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet (alt efter hvad der indtræffer først), op til 24 måneder efter dosis
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra datoen for den første dosis til den tidligste af datoen for den første objektive dokumentation for radiografisk progressiv sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Baseline op til tilbagetrækning af samtykke, progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet (alt efter hvad der indtræffer først), op til 24 måneder efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar
Tidsramme: Baseline op til tilbagetrækning af samtykke, progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet (alt efter hvad der indtræffer først), op til 24 måneder efter dosis
Varighed af respons (DOR) er defineret som tiden fra datoen for den første respons til den første objektive dokumentation for radiografisk fremadskridende sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Baseline op til tilbagetrækning af samtykke, progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet (alt efter hvad der indtræffer først), op til 24 måneder efter dosis
Samlet overlevelse
Tidsramme: Baseline op til tilbagetrækning af samtykke, progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet (alt efter hvad der indtræffer først), op til 24 måneder efter dosis
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for død uanset årsag.
Baseline op til tilbagetrækning af samtykke, progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet (alt efter hvad der indtræffer først), op til 24 måneder efter dosis
Samlet svarprocent
Tidsramme: Baseline op til tilbagetrækning af samtykke, progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet (alt efter hvad der indtræffer først), op til 24 måneder efter dosis
Objektiv svarprocent (defineret som CR+PR) vil blive rapporteret baseret på investigators evaluering.
Baseline op til tilbagetrækning af samtykke, progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet (alt efter hvad der indtræffer først), op til 24 måneder efter dosis
Sygdomsbekæmpelsesrate
Tidsramme: Baseline op til tilbagetrækning af samtykke, progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet (alt efter hvad der indtræffer først), op til 24 måneder efter dosis
Sygdomskontrolfrekvens (defineret som CR+PR+SD) vil blive rapporteret baseret på investigators evaluering.
Baseline op til tilbagetrækning af samtykke, progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet (alt efter hvad der indtræffer først), op til 24 måneder efter dosis
Behandlingsrelateret bivirkning
Tidsramme: Informeret samtykke til 30 dage efter sidste dosis af behandlingen
En behandlingsrelateret bivirkning (TRAE) er defineret som enhver bivirkning, der ikke er til stede før påbegyndelse af lægemiddelbehandling, eller enhver bivirkning, der allerede er til stede, og som forværres i intensitet eller hyppighed efter eksponering for lægemiddelbehandlingen. TRAE'er blev klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute (NCI)-CTCAE version 5.0.
Informeret samtykke til 30 dage efter sidste dosis af behandlingen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Peking University Cancer Hospital & Institute

Efterforskere

  • Studieleder: zhenghang Wang, Peking University Cancer Hospital & Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. oktober 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. august 2023

Først opslået (Faktiske)

22. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. oktober 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LGH2023093

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solid tumor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner