MSI/dMMR 实体瘤注册研究

这项研究计划将患者纳入以下四个队列：

• A组：最初仅接受PD1/PDL1单药治疗；
• B组：最初同时接受PD1/PDL1和CTLA4阻断；
• C组：初始接受PD1/PDL1单药治疗联合化疗或靶向治疗；
• D 组：最初不使用 ICI，接受针对该肿瘤类型的其他标准治疗

为了探讨 ctDNA 检测在治疗决策中的作用，队列 A 中首次评估 SD 的患者被分为两组：ctDNA 检测/干预组（A1 组）和 ctDNA 检测/非干预组（A2 组） 。 在A1组中，如果ctDNA没有早期反应，研究人员和患者经过充分沟通后将决定添加CTLA4抗体或其他潜在有效的治疗方法。 如果对 ctDNA 有早期反应，则继续使用 PD1/PDL1 单克隆抗体治疗。 A2组患者接受ctDNA检测，但在首次评估SD时仍按照RECIST v1.1标准继续进行PD1/PDL1单克隆抗体治疗。 同时，探讨1年ctDNA-MRD对肿瘤长期控制的患者指导治疗的作用，探讨肿瘤组织再次活检或ctDNA检测对ICIs进展后帮助制定治疗方案的指导作用。

科目数量：

• 本研究将在全国范围内招募患者进行为期三年的数据收集。 A组计划入组100例，其中A1组25例，A2组25例； B组30例； C组30例； D组有30例。

纳入标准：

• 签署知情同意书并自愿参加本研究；
• 年龄≥18岁； B、C、D 组的年龄也应≤75 岁；
• 经组织学或细胞学证实为实体恶性肿瘤，经免疫组化证实为dMMR或经PCR/NGS方法证实为MSI；
• 研究人员确定患者可以接受抗肿瘤治疗；
• 具有可评估的病变。

排除标准：

• 入组前5年内患有其他恶性肿瘤，但已治愈的皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、非肌层浸润性膀胱癌、局限性低危前列腺癌（定义为分期≤T2a、格里森评分≤6分且PSA≤10分）前列腺癌诊断时（如果测量）经根治性治疗且无前列腺特异性抗原（PSA）生化复发的患者可参加本研究）、原位宫颈癌/乳腺癌、林奇综合征；
• 有证据表明患者是孕妇或哺乳期妇女；
• 既往接受过免疫检查点抑制剂或T细胞共刺激药物，包括但不限于PD1、CTLA4、LAG3等免疫检查点阻断剂、治疗性疫苗等；如果自最后一剂 ICI 起超过 6 个月后疾病复发，则允许在围手术期暴露于 ICI 的患者入组；
• 研究者判断其他不适合纳入研究的情况

研究终点：

主要终点：

• 队列A、B、C 和D 的主要终点是： 研究人员根据RECIST 1.1 标准确定的无进展生存期(PFS)。

次要终点：

• 功效终点：

  1. 研究队列 A、B、C 和 D 的次要终点包括：总生存期 (OS)、客观缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR)、缓解持续时间 (DOR)、缓解时间 (TTR) ，以及每个治疗组的 6 个月和 12 个月无进展生存率；每组进展后治疗计划的 OS、PFS、ORR 和 DCR；每组使用 ctDNA 指导治疗的比例。
  2. A队列中，A1组（ctDNA检测/干预组）和A2组（ctDNA检测/非干预组）的OS、PFS、ORR、DCR、DOR、TTR、6个月和12个月无进展生存率）。
  3. 在ICIs治疗下长期疾病控制的患者中：一年后MRD阴性的患者比例、一年后MRD阴性且停止用药的患者比例、一年后MRD阳性的患者比例以及一年后MRD阳性患者的比例MRD 阳性且一年后停止用药的患者，以及他们的 OS、PFS、ORR、DCR、6 个月和 12 个月无进展生存率。
  4. 对 ICI 治疗耐药的患者：进展时重新检测组织或血液基因的患者比例，以及根据基因检测调整治疗计划的患者比例及其 OS、PFS、ORR、DCR、6 个月和 12 个月月无进展生存率。
  5. 使用ctDNA指导治疗和未使用ctDNA指导治疗的患者比例，以及他们的OS、PFS、ORR、DCR、6个月和12个月无进展生存率。
  6. 每组中：经常被排除在临床试验之外的患者：他们的 OS、PFS、ORR、DCR、DOR、TTR、6 个月和 12 个月无进展生存率
• 安全性终点（队列 A、B、C、D）：治疗期间不良事件 (AE) 发生率、AE 相关停药率、AE 缓解率