Registerstudie bei soliden MSI/dMMR-Tumoren

Für diese Studie ist die Aufnahme von Patienten in die folgenden vier Kohorten geplant:

• Kohorte A: Zunächst nur PD1/PDL1-Monotherapie erhalten;
• Kohorte B: erhielt zunächst eine gleichzeitige Blockade von PD1/PDL1 und CTLA4;
• Kohorte C: Erhalten Sie zunächst eine PD1/PDL1-Monotherapie in Kombination mit Chemotherapie oder gezielter Therapie;
• Kohorte D: Anfänglich keine ICIs verwendend, andere Standardbehandlungen für diesen Tumortyp erhalten

Um die Rolle von ctDNA-Tests bei der therapeutischen Entscheidungsfindung zu untersuchen, werden Patienten mit der ersten Bewertung von SD in Kohorte A in zwei Gruppen eingeteilt: ctDNA-Tests/Interventionsgruppe (Gruppe A1) und ctDNA-Tests/Nicht-Interventionsgruppe (Gruppe A2). . Wenn in Gruppe A1 keine frühe Reaktion auf ctDNA erfolgt, entscheiden die Forscher und der Patient nach gründlicher Kommunikation über die Zugabe von CTLA4-Antikörpern oder anderen potenziell wirksamen Behandlungen. Wenn es eine frühe Reaktion auf ctDNA gibt, fahren Sie mit der Behandlung mit monoklonalen PD1/PDL1-Antikörpern fort. Patienten in Gruppe A2 werden einem ctDNA-Test unterzogen, fahren jedoch weiterhin mit der Behandlung mit monoklonalen PD1/PDL1-Antikörpern gemäß dem RECIST v1.1-Standard fort, wenn die erste Bewertung der SD vorgenommen wird. Untersuchen Sie in der Zwischenzeit die Rolle der 1-Jahres-ctDNA-MRD bei der Steuerung der Behandlung von Patienten mit langfristiger Tumorkontrolle und erforschen Sie die leitende Rolle der erneuten Biopsie von Tumorgewebe oder der ctDNA-Tests bei der Erstellung eines Behandlungsplans nach Progression unter ICIs.

Anzahl der Fächer:

• Diese Studie wird landesweit Patienten für die Datenerfassung über einen Zeitraum von 3 Jahren rekrutieren. Es ist geplant, 100 Fälle in Kohorte A aufzunehmen, darunter 25 Fälle in Gruppe A1 und 25 Fälle in Gruppe A2; 30 Fälle in Kohorte B; 30 Fälle in Kohorte C; und 30 Fälle in Kohorte D.

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnung einer Einverständniserklärung und freiwillige Teilnahme an dieser Studie;
• Alter ≥18 Jahre; Das Alter sollte in den Kohorten B, C und D ebenfalls ≤ 75 Jahre betragen.
• Durch Histologie oder Zytologie als solider bösartiger Tumor bestätigt und durch Immunhistochemie als dMMR bestätigt oder durch PCR/NGS-Methode als MSI bestätigt;
• Der Forscher stellt fest, dass der Patient eine Antitumorbehandlung erhalten kann;
• Mit auswertbaren Läsionen.

Ausschlusskriterien:

• Andere bösartige Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, außer geheiltem Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkarzinom, nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs, lokalisiertem Prostatakrebs mit geringem Risiko (definiert als Stadium ≤T2a, Gleason-Score ≤6 Punkte und PSA ≤10). ng/ml zum Zeitpunkt der Prostatakrebsdiagnose (sofern gemessen). An dieser Studie können Patienten teilnehmen, die sich einer radikalen Behandlung unterzogen haben und kein biochemisches Wiederauftreten des prostataspezifischen Antigens (PSA) aufweisen), In-situ-Gebärmutterhals-/Brustkrebs, Lynch-Syndrom;
• Es gibt Hinweise darauf, dass es sich bei der Patientin um eine schwangere oder stillende Frau handelt;
• Sie haben zuvor immunologische Checkpoint-Inhibitoren oder kostimulierende T-Zellen-Medikamente erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf PD1, CTLA4, LAG3 und andere Immun-Checkpoint-Blocker, therapeutische Impfstoffe usw.; Patienten, die im perioperativen Umfeld ICIs ausgesetzt waren, dürfen aufgenommen werden, wenn nach mehr als 6 Monaten seit der letzten ICI-Dosis ein Krankheitsrückfall auftritt;
• Der Forscher beurteilt andere Situationen, die für die Einbeziehung in die Studie nicht geeignet sind

Studienendpunkte:

Primärer Endpunkt:

• Der primäre Endpunkt der Kohorten A, B, C und D sind: Das vom Forscher gemäß dem RECIST 1.1-Standard bestimmte progressionsfreie Überleben (PFS).

Sekundäre Endpunkte:

• Wirksamkeitsendpunkte:

  1. Zu den sekundären Endpunkten für die Studienkohorten A, B, C und D gehören: das Gesamtüberleben (OS), die objektive Ansprechrate (ORR), die Krankheitskontrollrate (DCR), die Ansprechdauer (DOR) und die Zeit bis zum Ansprechen (TTR). und 6-monatige und 12-monatige progressionsfreie Überlebensrate jeder Behandlungsgruppe; das OS, PFS, ORR und DCR des Postprogressions-Behandlungsplans jeder Gruppe; der Anteil jeder Gruppe, die eine ctDNA-gesteuerte Behandlung verwendet.
  2. In Kohorte A wurden OS, PFS, ORR, DCR, DOR, TTR sowie die progressionsfreie 6- und 12-Monats-Überlebensrate von Gruppe A1 (ctDNA-Nachweis/Interventionsgruppe) und Gruppe A2 (ctDNA-Nachweis/Nicht-Interventionsgruppe) ermittelt ).
  3. Bei Patienten mit langfristiger Krankheitskontrolle unter ICI-Behandlung: der Anteil der Patienten, die nach einem Jahr MRD-negativ sind, der Patienten, die MRD-negativ sind und die Medikamente nach einem Jahr abgesetzt haben, der Patienten, die nach einem Jahr MRD-positiv sind, und der Patienten die MRD-positiv sind und die Medikation nach einem Jahr abgesetzt haben, sowie deren OS, PFS, ORR, DCR, 6-Monats- und 12-Monats-progressionsfreie Überlebensrate.
  4. Bei Patienten, die gegen die Behandlung mit ICIs resistent sind: der Anteil der Patienten, die Gewebe- oder Blutgene bei Progression erneut getestet haben, sowie der Anteil der Patienten, die ihre Behandlungspläne basierend auf Gentests und ihrem OS, PFS, ORR, DCR, 6 und 12 Monaten angepasst haben -monatige progressionsfreie Überlebensrate.
  5. Der Anteil der Patienten, die eine ctDNA-gesteuerte Behandlung verwenden und keine ctDNA-gesteuerte Behandlung verwenden, sowie deren OS, PFS, ORR, DCR, progressionsfreie Überlebensrate nach 6 Monaten und 12 Monaten.
  6. Unter jeder Gruppe: Patienten, die häufig von klinischen Studien ausgeschlossen werden: ihr OS, PFS, ORR, DCR, DOR, TTR, 6-Monats- und 12-Monats-progressionsfreie Überlebensrate
• Sicherheitsendpunkte (Kohorte A, B, C, D): Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (UE) während der Behandlung, UE-bedingte Abbruchrate, UE-Linderungsrate