Klinische proef op Vaste tumor, MSI-H, DMMR-kanker - Register voor klinische proeven

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is van plan patiënten in de volgende vier cohorten in te schrijven:

Cohort A: ontvangt aanvankelijk alleen PD1/PDL1-monotherapie;
Cohort B: ontvangt aanvankelijk gelijktijdige blokkade van PD1/PDL1 en CTLA4;
Cohort C: ontvangt aanvankelijk PD1/PDL1-monotherapie gecombineerd met chemotherapie of gerichte therapie;
Cohort D: aanvankelijk geen ICI’s gebruikend, maar andere standaardbehandelingen voor dit tumortype ontvangend

Om de rol van ctDNA-testen in de therapeutische besluitvorming te onderzoeken, worden patiënten met de eerste evaluatie van SD in cohort A verdeeld in twee groepen: ctDNA-testen/interventiegroep (Groep A1) en ctDNA-testen/niet-interventiegroep (Groep A2). . Als er in groep A1 geen vroege respons is op ctDNA, zullen de onderzoekers en de patiënt na grondige communicatie besluiten om CTLA4-antilichaam of andere potentieel effectieve behandelingen toe te voegen. Als er een vroege reactie op ctDNA is, ga dan verder met de behandeling met PD1/PDL1-monoklonale antilichamen. Patiënten in groep A2 ondergaan een ctDNA-test, maar gaan nog steeds door met de behandeling met PD1/PDL1-monoklonale antilichamen volgens de RECIST v1.1-standaard wanneer de eerste evaluatie van SD wordt uitgevoerd. Onderzoek ondertussen de rol van 1 jaar ctDNA-MRD bij het begeleiden van de behandeling bij patiënten met tumorcontrole op de lange termijn, en onderzoek de leidende rol van re-biopsie van tumorweefsel of ctDNA-testen bij het helpen opstellen van een behandelregime na progressie op ICI's.

Aantal onderwerpen:

• Deze studie zal landelijk patiënten rekruteren voor dataverzameling over een periode van 3 jaar. Het plan is om 100 gevallen in Cohort A in te schrijven, waaronder 25 gevallen in Groep A1 en 25 gevallen in Groep A2; 30 gevallen in cohort B; 30 gevallen in cohort C; en 30 gevallen in Cohort D.

Inclusiecriteria:

Het ondertekenen van een geïnformeerde toestemmingsformulier en vrijwillig deelnemen aan dit onderzoek;
Leeftijd ≥18 jaar; de leeftijd moet ook ≤75 jaar oud zijn in cohorten B, C, D;
Bevestigd door histologie of cytologie als solide kwaadaardige tumor en bevestigd door immunohistochemie als dMMR of bevestigd door PCR/NGS-methode als MSI;
De onderzoeker stelt vast dat de patiënt een antitumorbehandeling kan krijgen;
Met evalueerbare laesies.

Uitsluitingscriteria:

Andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar vóór inschrijving, behalve genezen plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom, niet-spierinvasieve blaaskanker, gelokaliseerde prostaatkanker met laag risico (gedefinieerd als stadium ≤T2a, Gleason-score ≤6 punten en PSA ≤10 ng/ml op het moment dat de diagnose prostaatkanker wordt gesteld (indien gemeten, patiënten die een radicale behandeling hebben ondergaan en geen biochemisch recidief van het prostaatspecifiek antigeen (PSA) hebben, kunnen aan dit onderzoek deelnemen), in situ baarmoederhals-/borstkanker, Lynch-syndroom;
Er zijn aanwijzingen dat de patiënt zwanger is of borstvoeding geeft;
eerder immunologische controlepuntremmers of T-cel-co-stimulerende geneesmiddelen hebben gekregen, inclusief maar niet beperkt tot PD1, CTLA4, LAG3 en andere immuuncontrolepuntblokkers, therapeutische vaccins, enz.; patiënten die in de perioperatieve setting aan ICI's zijn blootgesteld, mogen worden opgenomen als de ziekte meer dan 6 maanden na de laatste dosis ICI terugkeert;
De onderzoeker beoordeelt overige situaties die niet geschikt zijn om in het onderzoek te betrekken

Eindpunten van het onderzoek:

Primair eindpunt:

• Het primaire eindpunt van cohorten A, B, C en D is: De progressievrije overleving (PFS), bepaald door de onderzoeker volgens de RECIST 1.1-standaard.

Secundaire eindpunten:

Werkzaamheidseindpunten:
1. De secundaire eindpunten voor studiecohorten A, B, C en D omvatten: de algehele overleving (OS), het objectieve responspercentage (ORR), het ziektecontrolepercentage (DCR), de duur van de respons (DOR), de tijd tot respons (TTR). en het progressievrije overlevingspercentage na 6 en 12 maanden van elke behandelingsgroep; de OS, PFS, ORR en DCR van het post-progressie behandelplan van elke groep; het aandeel van elke groep dat een ctDNA-geleide behandeling gebruikt.
2. In cohort A zijn de OS, PFS, ORR, DCR, DOR, TTR, 6-maanden en 12-maanden progressievrije overlevingscijfers van Groep A1 (ctDNA-detectie/interventiegroep) en Groep A2 (ctDNA-detectie/niet-interventiegroep) ).
3. Bij patiënten bij wie de ziekte langdurig onder controle is onder ICI-behandeling: het aandeel patiënten dat na één jaar MRD-negatief is, patiënten die MRD-negatief zijn en na één jaar met de medicatie zijn gestopt, patiënten die na één jaar MRD-positief zijn, en patiënten die MRD-positief zijn en de medicatie na één jaar hebben stopgezet, evenals hun OS, PFS, ORR, DCR, progressievrije overlevingspercentages na 6 en 12 maanden.
4. Bij patiënten die resistent zijn tegen ICI-behandeling: het percentage patiënten dat de weefsel- of bloedgenen opnieuw testte bij progressie, evenals het percentage patiënten dat de behandelplannen aanpaste op basis van gentesten en hun OS, PFS, ORR, DCR, 6 maanden en 12 maanden. progressievrije overlevingspercentages van maanden.
5. Het percentage patiënten dat wel en niet een ctDNA-geleide behandeling gebruikt, evenals hun OS, PFS, ORR, DCR, progressievrije overleving na 6 en 12 maanden.
6. Van elke groep: patiënten die vaak worden uitgesloten van klinische onderzoeken: hun OS, PFS, ORR, DCR, DOR, TTR, progressievrije overlevingspercentages na 6 en 12 maanden
Veiligheidseindpunten (cohort A, B, C, D): incidentie van bijwerkingen (AE) tijdens de behandeling, percentage AE-gerelateerde stopzettingen, percentage AE-verlichting

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

190

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Zhenghang Wang
Telefoonnummer: 18813186790
E-mail: zhenghang_wang@bjmu.edu.cn

Studie Locaties

China
- - Beijing, China
    - Werving
    - Department of Medical Oncology, Peking University First Hospital
    - Contact:
      
      Xuan Jin
  - Beijing, China
    - Werving
    - Department of Oncology, Beijing Luhe Hospital Affiliated to Capital Medical University
    - Contact:
      
      Dong Yan
  - Beijing, China
    - Werving
    - Department of Oncology, Peking University Shougang Hospital
    - Contact:
      
      Xiaodong Wang
  - Tianjin, China
    - Werving
    - Department of Gastrointestinal Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
    - Contact:
      
      Ting Deng
- Beijing
  - Beijin, Beijing, China, 100142
    - Werving
    - Department of Gastrointestinal Oncology, Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education), Peking University Cancer Hospital & Institute
    - Contact:
      
      Zhenghang Wang
- Hebei
  - Shijiazhuang, Hebei, China
    - Werving
    - Department of Gastroenterology and Hepatology, The Fourth Hospital of Hebei Medical University
    - Contact:
      
      Fengbin Zhang
- Henan
  - Zhengzhou, Henan, China
    - Werving
    - Department of Oncology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    - Contact:
      
      Zhiwei Chang
- Liaoning
  - Shengyang, Liaoning, China
    - Werving
    - Medical Oncology Department of Gastrointestinal Cancer, Liaoning Cancer Hospital & Institute
    - Contact:
      
      Qiwei Wang
- Shandong
  - Qingdao, Shandong, China
    - Werving
    - Department of Oncology, The Affiliated Hospital of Qingdao University
    - Contact:
      
      Zimin Liu
- Shanxi
  - Taiyuan, Shanxi, China
    - Werving
    - Department of Gastroenterology, Shanxi Province Cancer Hospital/Shanxi Hospital Affiliated to Cancer Hospital
    - Contact:
      
      Hongxia Lu

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Volwassen
Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De geschatte starttijd van dit onderzoek is augustus 2023, en gedurende een periode van drie jaar zullen gegevens worden verzameld van deelnemende patiënten in het hele land. Het is de bedoeling om 100 patiënten in Cohort A in te schrijven, waaronder 25 in Groep A1 en 25 in Groep A2. Het is de bedoeling om 30 patiënten in Cohort B, 30 in Cohort C en 30 in Cohort D in te schrijven.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier en neem vrijwillig deel aan dit onderzoek;
Leeftijd ≥ 18 jaar; de leeftijd moet ook ≤75 jaar oud zijn in cohorten B, C, D;
Histologisch of cytologisch bevestigd dat het een solide kwaadaardige tumor heeft en door immunohistochemie bevestigd dat het dMMR is of door PCR/NGS bevestigd dat het MSI is;
De onderzoeker stelt vast dat de patiënt een antitumorbehandeling kan krijgen;
Evalueerbare laesies hebben

Uitsluitingscriteria:

Andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar vóór deelname aan de studie, behalve genezen plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom, niet-spierinvasieve blaaskanker, gelokaliseerde prostaatkanker met laag risico (gedefinieerd als stadium ≤T2a, Gleason-score ≤6 punten en prostaatkanker gediagnosticeerd met PSA ≤10 ng/ml (indien gemeten). Patiënten die een radicale behandeling hebben ondergaan en geen biochemisch recidief van prostaatspecifiek antigeen (PSA) hebben, kunnen deelnemen aan dit onderzoek), baarmoederhals-/borstcarcinoom in situ en Lynch-syndroom;
Er bestaat al bewijs dat de patiënt zwanger is of borstvoeding geeft;
Eerdere behandeling met immuuncontrolepuntremmers of T-cel-co-stimulerende geneesmiddelen, inclusief maar niet beperkt tot PD1, CTLA4, LAG3 en andere immuuncontrolepuntblokkers, therapeutische vaccins, enz.; patiënten die in de perioperatieve setting aan ICI's zijn blootgesteld, mogen worden opgenomen als de ziekte meer dan 6 maanden na de laatste dosis ICI's terugkeert;
Overige situaties die de onderzoeker niet geschikt acht voor opname in het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal groepen / cohorten

4

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Cohort A Patiënten krijgen in eerste instantie monotherapie met monoklonale antilichamen PD1/PDL1.
Cohort B Patiënten krijgen aanvankelijk een dubbele blokkade van zowel PD1/PDL1 als CTLA4
Cohort C Patiënten krijgen in eerste instantie monoklonaal antilichaam PD1/PDL1 in combinatie met chemotherapie of gerichte therapie.
Cohort D Patiënten krijgen voor deze tumor andere standaardbehandelingen dan ICI's.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) bepaald door de onderzoekers volgens de RECIST 1.1-criteria. Tijdsspanne: Basislijn tot intrekking van de toestemming, progressieve ziekte of onaanvaardbare toxiciteit (welke zich het eerst voordoet), tot 24 maanden na de dosis	Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de vroegste van de data van de eerste objectieve documentatie van radiografische progressieve ziekte (PD) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook.	Basislijn tot intrekking van de toestemming, progressieve ziekte of onaanvaardbare toxiciteit (welke zich het eerst voordoet), tot 24 maanden na de dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Duur van de reactie Tijdsspanne: Baseline tot intrekking van de toestemming, voortschrijdende ziekte of onaanvaardbare toxiciteit (wat zich het eerst voordoet), tot 24 maanden na toediening	Duur van respons (DOR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste respons tot de eerste objectieve documentatie van radiografische progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook.	Baseline tot intrekking van de toestemming, voortschrijdende ziekte of onaanvaardbare toxiciteit (wat zich het eerst voordoet), tot 24 maanden na toediening
Algemeen overleven Tijdsspanne: Baseline tot intrekking van de toestemming, voortschrijdende ziekte of onaanvaardbare toxiciteit (wat zich het eerst voordoet), tot 24 maanden na toediening	Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.	Baseline tot intrekking van de toestemming, voortschrijdende ziekte of onaanvaardbare toxiciteit (wat zich het eerst voordoet), tot 24 maanden na toediening
Algehele responspercentage Tijdsspanne: Baseline tot intrekking van de toestemming, voortschrijdende ziekte of onaanvaardbare toxiciteit (wat zich het eerst voordoet), tot 24 maanden na toediening	Objectief responspercentage (gedefinieerd als CR+PR) zal worden gerapporteerd op basis van de evaluatie van de onderzoeker.	Baseline tot intrekking van de toestemming, voortschrijdende ziekte of onaanvaardbare toxiciteit (wat zich het eerst voordoet), tot 24 maanden na toediening
Ziektebestrijdingspercentage Tijdsspanne: Baseline tot intrekking van de toestemming, voortschrijdende ziekte of onaanvaardbare toxiciteit (wat zich het eerst voordoet), tot 24 maanden na toediening	Ziektecontrolepercentage (gedefinieerd als CR+PR+SD) zal worden gerapporteerd op basis van de evaluatie van de onderzoeker.	Baseline tot intrekking van de toestemming, voortschrijdende ziekte of onaanvaardbare toxiciteit (wat zich het eerst voordoet), tot 24 maanden na toediening
Behandelingsgerelateerde bijwerking Tijdsspanne: Geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis behandeling	Een behandelingsgerelateerde bijwerking (TRAE) wordt gedefinieerd als elke bijwerking die niet aanwezig was vóór de start van de medicamenteuze behandeling, of elke bijwerking die al aanwezig is en die in intensiteit of frequentie verergert na blootstelling aan de medicamenteuze behandeling. TRAE's werden beoordeeld met behulp van National Cancer Institute (NCI)-CTCAE versie 5.0.	Geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peking University Cancer Hospital & Institute

Onderzoekers

Studie directeur: zhenghang Wang, Peking University Cancer Hospital & Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 augustus 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Neoplasmata

Andere studie-ID-nummers

LGH2023093

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Registeronderzoek bij MSI/dMMR-solide tumoren

Multicenter, niet-interventioneel, prospectief registeronderzoek naar de behandeling van solide tumoren met mismatch-reparatiedeficiëntie of microsatelliet-instabiliteit