Étude de registre sur les tumeurs solides MSI/dMMR

Cette étude prévoit d'inscrire des patients dans les quatre cohortes suivantes :

• Cohorte A : recevant initialement uniquement une monothérapie PD1/PDL1 ;
• Cohorte B : recevant initialement un blocage simultané de PD1/PDL1 et CTLA4 ;
• Cohorte C : recevant initialement une monothérapie PD1/PDL1 associée à une chimiothérapie ou une thérapie ciblée ;
• Cohorte D : n'utilisant initialement pas d'ICI, recevant d'autres traitements standard pour ce type de tumeur

Pour explorer le rôle des tests ADNc dans la prise de décision thérapeutique, les patients ayant reçu la première évaluation de SD dans la cohorte A sont divisés en deux groupes : test ADNc/groupe d'intervention (groupe A1) et test ADNc/groupe de non-intervention (groupe A2). . Dans le groupe A1, s'il n'y a pas de réponse précoce à l'ADNct, les chercheurs et le patient décideront d'ajouter l'anticorps CTLA4 ou d'autres traitements potentiellement efficaces après une communication approfondie. En cas de réponse précoce à l’ADNc, poursuivez le traitement par anticorps monoclonal PD1/PDL1. Les patients du groupe A2 subissent un test ADNct, mais continuent toujours le traitement par anticorps monoclonaux PD1/PDL1 selon la norme RECIST v1.1 lors de la première évaluation de SD. Pendant ce temps, explorez le rôle du ctDNA-MRD d'un an dans l'orientation du traitement chez les patients présentant un contrôle tumoral à long terme, et explorez le rôle directeur de la nouvelle biopsie du tissu tumoral ou des tests d'ADNc pour aider à élaborer un schéma thérapeutique après la progression des ICI.

Nombre de sujets :

• Cette étude recrutera des patients dans tout le pays pour la collecte de données sur une période de 3 ans. Le plan est d'inscrire 100 cas dans la cohorte A, dont 25 cas dans le groupe A1 et 25 cas dans le groupe A2 ; 30 cas dans la cohorte B ; 30 cas dans la cohorte C ; et 30 cas dans la cohorte D.

Critère d'intégration:

• Signer un formulaire de consentement éclairé et rejoindre volontairement cette étude ;
• Âge ≥18 ans ; l'âge doit également être ≤ 75 ans dans les cohortes B, C, D ;
• Confirmé par histologie ou cytologie comme tumeur maligne solide et confirmé par immunohistochimie comme dMMR ou confirmé par méthode PCR/NGS comme MSI ;
• Le chercheur détermine que le patient peut recevoir un traitement antitumoral ;
• Avec lésions évaluables.

Critère d'exclusion:

• Autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exception du carcinome épidermoïde cutané guéri, du carcinome basocellulaire, du cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire, du cancer de la prostate localisé à faible risque (défini comme un stade ≤ T2a, un score de Gleason ≤ 6 points et un PSA ≤ 10). ng/mL au moment du diagnostic du cancer de la prostate (si mesuré) les patients ayant subi un traitement radical et n'ayant pas de récidive biochimique de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) peuvent participer à cette étude), cancer du col de l'utérus/du sein in situ, syndrome de Lynch ;
• Il existe des preuves que la patiente est une femme enceinte ou qui allaite ;
• Avoir déjà reçu des inhibiteurs de points de contrôle immunologiques ou des médicaments co-stimulateurs des lymphocytes T, y compris, mais sans s'y limiter, PD1, CTLA4, LAG3 et d'autres bloqueurs de points de contrôle immunitaires, vaccins thérapeutiques, etc. ; les patients exposés aux ICI en périopératoire sont autorisés à être recrutés en cas de rechute de la maladie plus de 6 mois depuis la dernière dose d'ICI ;
• Le chercheur juge d'autres situations qui ne conviennent pas à l'inclusion dans l'étude

Critères de jugement de l'étude :

Critère principal :

• Le critère d'évaluation principal des cohortes A, B, C et D sont : La survie sans progression (SSP) déterminée par le chercheur selon la norme RECIST 1.1.

Critères secondaires :

• Critères de jugement d'efficacité :

  1. Les critères d'évaluation secondaires des cohortes d'étude A, B, C et D comprennent : la survie globale (OS), le taux de réponse objective (ORR), le taux de contrôle de la maladie (DCR), la durée de réponse (DOR), le temps de réponse (TTR) et taux de survie sans progression à 6 et 12 mois de chaque groupe de traitement ; la SG, la SSP, l'ORR et le DCR du plan de traitement post-progression de chaque groupe ; la proportion de chaque groupe utilisant un traitement guidé par l'ADNc.
  2. Dans la cohorte A, la SG, la SSP, l'ORR, le DCR, le DOR, le TTR, le taux de survie sans progression à 6 et 12 mois du groupe A1 (groupe de détection/intervention d'ADNc) et du groupe A2 (groupe de détection/non-intervention d'ADNc). ).
  3. Chez les patients dont la maladie est contrôlée à long terme sous traitement par ICI : proportion de patients qui sont MRD-négatifs après un an, de patients qui sont MRD-négatifs et ont arrêté le traitement après un an, de patients qui sont MRD-positifs après un an et de patients qui sont MRD-positifs et ont arrêté le traitement après un an, ainsi que leur SG, PFS, ORR, DCR, taux de survie sans progression à 6 et 12 mois.
  4. Chez les patients résistants au traitement par ICI : proportion de patients qui ont retesté les gènes tissulaires ou sanguins au cours de la progression, ainsi que la proportion de patients qui ont ajusté les plans de traitement en fonction des tests génétiques et de leur SG, SSP, ORR, DCR, à 6 mois et 12 mois. Taux de survie sans progression d'un mois.
  5. La proportion de patients utilisant un traitement guidé par l'ADNc et n'utilisant pas de traitement guidé par l'ADNc, ainsi que leur SG, PFS, ORR, DCR, taux de survie sans progression à 6 mois et 12 mois.
  6. Parmi chaque groupe : patients souvent exclus des essais cliniques : leur SG, PFS, ORR, DCR, DOR, TTR, taux de survie sans progression à 6 mois et 12 mois
• Critères de sécurité (cohorte A, B, C, D) : incidence des événements indésirables (EI) pendant le traitement, taux d'arrêt lié aux EI, taux de soulagement des EI