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Studio del registro nei tumori solidi MSI/dMMR

24 ottobre 2023 aggiornato da: Peking University Cancer Hospital & Institute

Studio prospettico di registro multicentrico, non interventistico, sul trattamento dei tumori solidi con deficit di riparazione del mismatch o instabilità dei microsatelliti

Questo studio è uno studio osservazionale clinico prospettico, multicentrico, non interventistico, che mira a valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento successivo in pazienti con tumore solido dMMR/MSI che non hanno mai ricevuto ICI in condizioni reali. Particolare attenzione è rivolta all'efficacia nelle popolazioni in cui i piani di trattamento sono adattati in base al ctDNA e vengono esplorati potenziali biomarcatori predittivi o prognostici.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

Questo studio prevede di arruolare pazienti nelle seguenti quattro coorti:

  • Coorte A: inizialmente riceveva solo la monoterapia con PD1/PDL1;
  • Coorte B: inizialmente ricevente il blocco simultaneo di PD1/PDL1 e CTLA4;
  • Coorte C: inizialmente in monoterapia con PD1/PDL1 combinata con chemioterapia o terapia mirata;
  • Coorte D: inizialmente non utilizzava ICI, ma riceveva altri trattamenti standard per questo tipo di tumore

Per esplorare il ruolo del test del ctDNA nel processo decisionale terapeutico, i pazienti con la prima valutazione di SD nella coorte A sono divisi in due gruppi: gruppo di test/intervento del ctDNA (Gruppo A1) e gruppo di test/non intervento del ctDNA (Gruppo A2) . Nel gruppo A1, se non vi è una risposta precoce al ctDNA, i ricercatori e il paziente decideranno di aggiungere l'anticorpo CTLA4 o altri trattamenti potenzialmente efficaci dopo un'accurata comunicazione. Se si verifica una risposta precoce al ctDNA, continuare con il trattamento con anticorpi monoclonali PD1/PDL1. I pazienti del gruppo A2 vengono sottoposti al test del ctDNA, ma continuano comunque il trattamento con anticorpi monoclonali PD1/PDL1 secondo lo standard RECIST v1.1 quando viene effettuata la prima valutazione della SD. Nel frattempo, esploreremo il ruolo del ctDNA-MRD a 1 anno nel guidare il trattamento nei pazienti con controllo del tumore a lungo termine ed esploreremo il ruolo guida della ri-biopsia del tessuto tumorale o del test del ctDNA nel contribuire alla definizione del regime terapeutico dopo la progressione degli ICI.

Numero di soggetti:

• Questo studio recluterà pazienti a livello nazionale per la raccolta dei dati per un periodo di 3 anni. Il piano è di arruolare 100 casi nella Coorte A, inclusi 25 casi nel Gruppo A1 e 25 casi nel Gruppo A2; 30 casi nella coorte B; 30 casi nella coorte C; e 30 casi nella coorte D.

Criterio di inclusione:

  • Firmare un modulo di consenso informato e aderire volontariamente a questo studio;
  • Età ≥18 anni; l'età dovrebbe essere ≤75 anni anche nelle Coorti B, C, D;
  • Confermato dall'istologia o dalla citologia come tumore maligno solido e confermato dall'immunoistochimica come dMMR o confermato dal metodo PCR/NGS come MSI;
  • Il ricercatore determina che il paziente può ricevere un trattamento antitumorale;
  • Con lesioni valutabili.

Criteri di esclusione:

  • Altri tumori maligni nei 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose guarito, del carcinoma basocellulare, del cancro della vescica non muscolo-invasivo, del cancro della prostata localizzato a basso rischio (definito come stadio ≤T2a, punteggio di Gleason ≤6 punti e PSA ≤10 ng/mL al momento della diagnosi di cancro alla prostata (se misurati) possono partecipare a questo studio i pazienti che sono stati sottoposti a trattamento radicale e che non presentano recidiva biochimica dell'antigene prostatico specifico (PSA), cancro cervicale/seno in situ, sindrome di Lynch;
  • Esistono prove che la paziente sia una donna in gravidanza o in allattamento;
  • Hanno ricevuto in precedenza inibitori del checkpoint immunologico o farmaci costimolatori delle cellule T, inclusi ma non limitati a PD1, CTLA4, LAG3 e altri bloccanti del checkpoint immunitario, vaccini terapeutici, ecc.; i pazienti esposti a ICI in ambito perioperatorio possono essere arruolati se recidivano la malattia dopo più di 6 mesi dall'ultima dose di ICI;
  • Il ricercatore giudica altre situazioni che non sono adatte per l'inclusione nello studio

Endpoint dello studio:

Endpoint primario:

• Gli endpoint primari delle coorti A, B, C e D sono: La sopravvivenza libera da progressione (PFS) determinata dal ricercatore secondo lo standard RECIST 1.1.

Endpoint secondari:

  • Endpoint di efficacia:

    1. Gli endpoint secondari per le coorti di studio A, B, C e D includono: sopravvivenza globale (OS), tasso di risposta obiettiva (ORR), tasso di controllo della malattia (DCR), durata della risposta (DOR), tempo alla risposta (TTR). e tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 e 12 mesi di ciascun gruppo di trattamento; OS, PFS, ORR e DCR del piano di trattamento post-progressione di ciascun gruppo; la percentuale di ciascun gruppo che utilizza il trattamento guidato dal ctDNA.
    2. Nella coorte A, i valori di OS, PFS, ORR, DCR, DOR, TTR, tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 e 12 mesi del Gruppo A1 (gruppo di rilevamento/intervento del ctDNA) e del Gruppo A2 (gruppo di rilevamento/non intervento del ctDNA) ).
    3. Nei pazienti con controllo della malattia a lungo termine in trattamento con ICI: la percentuale di pazienti che sono MRD-negativi dopo un anno, pazienti che sono MRD-negativi e hanno interrotto il trattamento dopo un anno, pazienti che sono MRD-positivi dopo un anno e pazienti che sono MRD-positivi e hanno interrotto la terapia dopo un anno, nonché il loro tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 e 12 mesi, nonché OS, PFS, ORR, DCR.
    4. Nei pazienti resistenti al trattamento con ICI: la percentuale di pazienti che hanno ritestato i geni tissutali o ematici durante la progressione, nonché la percentuale di pazienti che hanno modificato i piani di trattamento in base al test genetico e alla loro OS, PFS, ORR, DCR, a 6 mesi e a 12 Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 1 mese.
    5. La percentuale di pazienti che utilizzano il trattamento guidato dal ctDNA e non utilizzano il trattamento guidato dal ctDNA, nonché il loro tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 e 12 mesi, OS, PFS, ORR, DCR.
    6. In ciascun gruppo: pazienti che sono spesso esclusi dagli studi clinici: OS, PFS, ORR, DCR, DOR, TTR, tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 e 12 mesi
  • Endpoint di sicurezza (Coorte A, B, C, D): incidenza di eventi avversi (AE) durante il trattamento, tasso di interruzione correlato all'AE, tasso di sollievo dall'AE

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

190

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina
        • Reclutamento
        • Department of Medical Oncology, Peking University First Hospital
        • Contatto:
          • Xuan Jin
      • Beijing, Cina
        • Reclutamento
        • Department of Oncology, Beijing Luhe Hospital Affiliated to Capital Medical University
        • Contatto:
          • Dong Yan
      • Beijing, Cina
        • Reclutamento
        • Department of Oncology, Peking University Shougang Hospital
        • Contatto:
          • Xiaodong Wang
      • Tianjin, Cina
        • Reclutamento
        • Department of Gastrointestinal Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Contatto:
          • Ting Deng
    • Beijing
      • Beijin, Beijing, Cina, 100142
        • Reclutamento
        • Department of Gastrointestinal Oncology, Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education), Peking University Cancer Hospital & Institute
        • Contatto:
          • Zhenghang Wang
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Cina
        • Reclutamento
        • Department of Gastroenterology and Hepatology, The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Contatto:
          • Fengbin Zhang
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina
        • Reclutamento
        • Department of Oncology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contatto:
          • Zhiwei Chang
    • Liaoning
      • Shengyang, Liaoning, Cina
        • Reclutamento
        • Medical Oncology Department of Gastrointestinal Cancer, Liaoning Cancer Hospital & Institute
        • Contatto:
          • Qiwei Wang
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Cina
        • Reclutamento
        • Department of Oncology, The Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Contatto:
          • Zimin Liu
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Cina
        • Reclutamento
        • Department of Gastroenterology, Shanxi Province Cancer Hospital/Shanxi Hospital Affiliated to Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Hongxia Lu

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

L'orario di inizio stimato di questo studio è agosto 2023 e i dati verranno raccolti dai pazienti arruolati a livello nazionale per un periodo di 3 anni. Si prevede di arruolare 100 pazienti nella coorte A, di cui 25 nel gruppo A1 e 25 nel gruppo A2. Si prevede di arruolare 30 pazienti nella coorte B, 30 nella coorte C e 30 nella coorte D.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Firmare il modulo di consenso informato e partecipare volontariamente a questo studio;
  • Età ≥ 18 anni; l'età dovrebbe essere ≤75 anni anche nelle Coorti B, C, D;
  • Tumore solido maligno confermato istologicamente o citologicamente e confermato mediante immunoistochimica come dMMR o confermato mediante PCR/NGS come MSI;
  • Il ricercatore determina che il paziente può ricevere un trattamento antitumorale;
  • Presentare lesioni valutabili

Criteri di esclusione:

  • Altri tumori maligni nei 5 anni precedenti l'adesione allo studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose guarito, del carcinoma basocellulare, del cancro della vescica non muscolo-invasivo, del cancro della prostata localizzato a basso rischio (definito come stadio ≤T2a, punteggio di Gleason ≤6 punti e cancro alla prostata con diagnosi di PSA ≤10 ng/mL (se misurato). Possono partecipare a questo studio i pazienti che hanno ricevuto un trattamento radicale e che non presentano recidiva biochimica dell'antigene prostatico specifico (PSA), carcinoma in situ della cervice/seno e sindrome di Lynch;
  • Esistono già prove che la paziente sia una donna in gravidanza o in allattamento;
  • Precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario o farmaci costimolatori delle cellule T, inclusi ma non limitati a PD1, CTLA4, LAG3 e altri bloccanti del checkpoint immunitario, vaccini terapeutici, ecc.; i pazienti esposti a ICI in ambito perioperatorio possono essere arruolati se recidivano la malattia dopo più di 6 mesi dall'ultima dose di ICI;
  • Altre situazioni ritenute dal ricercatore non idonee all'inclusione nello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Coorte A
I pazienti riceveranno inizialmente la monoterapia con anticorpi monoclonali PD1/PDL1.
Coorte B
I pazienti riceveranno inizialmente un duplice blocco sia di PD1/PDL1 che di CTLA4
Coorte C
I pazienti riceveranno inizialmente anticorpi monoclonali PD1/PDL1 combinati con chemioterapia o terapia mirata.
Coorte D
I pazienti riceveranno altri trattamenti standard per questo tumore diversi dagli ICI.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) determinata dai ricercatori secondo i criteri RECIST 1.1.
Lasso di tempo: Basale fino al ritiro del consenso, progressione della malattia o tossicità inaccettabile (a seconda di quale evento si verifichi per primo), fino a 24 mesi dopo la dose
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo intercorrente tra la data della prima dose e la prima data della prima documentazione obiettiva di malattia progressiva radiografica (PD) o di morte per qualsiasi causa.
Basale fino al ritiro del consenso, progressione della malattia o tossicità inaccettabile (a seconda di quale evento si verifichi per primo), fino a 24 mesi dopo la dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta
Lasso di tempo: Baseline fino alla revoca del consenso, malattia progressiva o tossicità inaccettabile (a seconda di quale evento si verifichi per primo), fino a 24 mesi dopo la somministrazione
La durata della risposta (DOR) è definita come il tempo dalla data della prima risposta alla prima documentazione obiettiva di malattia progressiva radiografica (PD) o morte per qualsiasi causa.
Baseline fino alla revoca del consenso, malattia progressiva o tossicità inaccettabile (a seconda di quale evento si verifichi per primo), fino a 24 mesi dopo la somministrazione
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Baseline fino alla revoca del consenso, malattia progressiva o tossicità inaccettabile (a seconda di quale evento si verifichi per primo), fino a 24 mesi dopo la somministrazione
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla data della prima dose alla data della morte per qualsiasi causa.
Baseline fino alla revoca del consenso, malattia progressiva o tossicità inaccettabile (a seconda di quale evento si verifichi per primo), fino a 24 mesi dopo la somministrazione
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Baseline fino alla revoca del consenso, malattia progressiva o tossicità inaccettabile (a seconda di quale evento si verifichi per primo), fino a 24 mesi dopo la somministrazione
Il tasso di risposta obiettiva (definito come CR+PR) verrà riportato in base alla valutazione dello sperimentatore.
Baseline fino alla revoca del consenso, malattia progressiva o tossicità inaccettabile (a seconda di quale evento si verifichi per primo), fino a 24 mesi dopo la somministrazione
Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: Baseline fino alla revoca del consenso, malattia progressiva o tossicità inaccettabile (a seconda di quale evento si verifichi per primo), fino a 24 mesi dopo la somministrazione
Il tasso di controllo della malattia (definito come CR+PR+SD) verrà riportato in base alla valutazione dello sperimentatore.
Baseline fino alla revoca del consenso, malattia progressiva o tossicità inaccettabile (a seconda di quale evento si verifichi per primo), fino a 24 mesi dopo la somministrazione
Evento avverso correlato al trattamento
Lasso di tempo: Consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento
Un evento avverso correlato al trattamento (TRAE) è definito come qualsiasi evento avverso non presente prima dell’inizio del trattamento farmacologico o qualsiasi evento avverso già presente che peggiora in intensità o frequenza in seguito all’esposizione al trattamento farmacologico. I TRAE sono stati classificati utilizzando la versione 5.0 del National Cancer Institute (NCI)-CTCAE.
Consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Peking University Cancer Hospital & Institute

Investigatori

  • Direttore dello studio: zhenghang Wang, Peking University Cancer Hospital & Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 ottobre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 febbraio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 agosto 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

22 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LGH2023093

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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