Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie registru u MSI/dMMR pevných nádorů

24. října 2023 aktualizováno: Peking University Cancer Hospital & Institute

Multicentrická, neintervenční, prospektivní registrová studie o léčbě solidních nádorů s nedostatkem opravy nesouladu nebo nestabilitou mikrosatelitů

Tato studie je multicentrická, neintervenční, prospektivní klinická observační studie, jejímž cílem je vyhodnotit účinnost a bezpečnost následné léčby u pacientů se solidním nádorem dMMR/MSI, kteří nikdy nedostali ICI za reálných podmínek. Zvláštní pozornost je věnována účinnosti v populacích, kde jsou léčebné plány upravovány na základě ctDNA a jsou zkoumány potenciální prediktivní nebo prognostické biomarkery.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Detailní popis

Tato studie plánuje zapsat pacienty do následujících čtyř kohort:

  • Kohorta A: Zpočátku dostávala pouze monoterapii PD1/PDL1;
  • kohorta B: zpočátku dostávající současnou blokádu PD1/PDL1 a CTLA4;
  • Kohorta C: Počáteční příjem monoterapie PD1/PDL1 v kombinaci s chemoterapií nebo cílenou terapií;
  • Kohorta D: Zpočátku nepoužívá ICI, dostává jinou standardní léčbu pro tento typ nádoru

Abychom prozkoumali roli testování ctDNA v terapeutickém rozhodování, jsou pacienti s prvním hodnocením SD v kohortě A rozděleni do dvou skupin: testovací/intervenční skupina ctDNA (skupina A1) a testovací/neintervenční skupina (skupina A2) . Ve skupině A1, pokud nedojde k včasné odpovědi na ctDNA, se výzkumníci a pacient po důkladné komunikaci rozhodnou přidat protilátku CTLA4 nebo jinou potenciálně účinnou léčbu. Pokud dojde k časné odpovědi na ctDNA, pak pokračujte v léčbě monoklonálními protilátkami PD1/PDL1. Pacienti ve skupině A2 podstupují testování ctDNA, ale při prvním hodnocení SD stále pokračují v léčbě monoklonálními protilátkami PD1/PDL1 podle standardu RECIST v1.1. Mezitím prozkoumejte roli 1leté ctDNA-MRD při vedení léčby u pacientů s dlouhodobou kontrolou nádoru a prozkoumejte hlavní roli rebiopsie nádorové tkáně nebo testování ctDNA při napomáhání vytváření léčebného režimu po progresi na ICI.

Počet předmětů:

• Tato studie bude získávat pacienty po celé zemi pro sběr dat po dobu 3 let. Plán je zapsat 100 případů do kohorty A, včetně 25 případů do skupiny A1 a 25 případů do skupiny A2; 30 případů v kohortě B; 30 případů v kohortě C; a 30 případů v kohortě D.

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsání formuláře informovaného souhlasu a dobrovolné připojení k této studii;
  • Věk ≥18 let; věk by měl být také ≤ 75 let v kohortách B, C, D;
  • Potvrzeno histologií nebo cytologií jako solidní maligní nádor a potvrzeno imunohistochemicky jako dMMR nebo potvrzeno metodou PCR/NGS jako MSI;
  • Výzkumník určí, že pacient může dostat protinádorovou léčbu;
  • S vyhodnotitelnými lézemi.

Kritéria vyloučení:

  • Jiné zhoubné nádory do 5 let před zařazením do studie, kromě vyléčeného spinocelulárního karcinomu kůže, bazaliomu, neinvazivního karcinomu močového měchýře, lokalizovaného karcinomu prostaty s nízkým rizikem (definovaného jako stadium ≤T2a, Gleasonovo skóre ≤6 bodů a PSA ≤10 ng/ml v době diagnózy karcinomu prostaty (pokud je měřeno) se této studie mohou účastnit pacienti, kteří podstoupili radikální léčbu a nemají biochemickou recidivu prostatického specifického antigenu (PSA), in situ karcinom děložního čípku/prsu, Lynchův syndrom;
  • Existují důkazy, že pacient je těhotná nebo kojící žena;
  • dříve dostávali inhibitory imunologického kontrolního bodu nebo kostimulační léčiva T buněk, včetně, ale bez omezení, PD1, CTLA4, LAG3 a dalších blokátorů imunitního kontrolního bodu, terapeutických vakcín atd.; pacienti vystavení ICI v perioperačním prostředí mohou být zařazeni, pokud dojde k relapsu onemocnění po více než 6 měsících od poslední dávky ICI;
  • Výzkumník posuzuje další situace, které nejsou vhodné pro zařazení do studie

Cíle studie:

Primární koncový bod:

• Primární cíl kohort A, B, C a D jsou: Přežití bez progrese (PFS) stanovené výzkumníkem podle standardu RECIST 1.1.

Sekundární koncové body:

  • Koncové body účinnosti:

    1. Sekundární koncové body pro kohorty A, B, C a D studie zahrnují: celkové přežití (OS), míru objektivní odpovědi (ORR), míru kontroly onemocnění (DCR), trvání odpovědi (DOR), dobu do odpovědi (TTR) a 6měsíční a 12měsíční míru přežití bez progrese u každé léčebné skupiny; OS, PFS, ORR a DCR plánu léčby po progresi každé skupiny; podíl každé skupiny používající léčbu řízenou ctDNA.
    2. V kohortě A, OS, PFS, ORR, DCR, DOR, TTR, 6měsíční a 12měsíční míra přežití bez progrese ve skupině A1 (skupina s detekcí ctDNA/intervenční skupina) a ve skupině A2 (skupina s detekcí ctDNA/neintervenční skupina ).
    3. U pacientů s dlouhodobou kontrolou onemocnění při léčbě ICI: podíl pacientů, kteří jsou MRD-negativní po jednom roce, pacientů, kteří jsou MRD-negativní a ukončili léčbu po jednom roce, pacientů, kteří jsou MRD-pozitivní po jednom roce, a pacientů kteří jsou MRD-pozitivní a ukončili medikaci po jednom roce, stejně jako jejich OS, PFS, ORR, DCR, 6měsíční a 12měsíční míru přežití bez progrese.
    4. U pacientů rezistentních na léčbu ICI: podíl pacientů, kteří znovu testovali tkáňové nebo krevní geny při progresi, stejně jako podíl pacientů, kteří upravili léčebné plány na základě genového testování a jejich OS, PFS, ORR, DCR, 6 měsíců a 12 -měsíční míra přežití bez progrese.
    5. Podíl pacientů užívajících ctDNA řízenou léčbu a neužívajících ctDNA řízenou léčbu, stejně jako jejich OS, PFS, ORR, DCR, 6měsíční a 12měsíční míra přežití bez progrese.
    6. Mezi každou skupinou: pacienti, kteří jsou často vyloučeni z klinických studií: jejich OS, PFS, ORR, DCR, DOR, TTR, 6měsíční a 12měsíční míra přežití bez progrese
  • Bezpečnostní koncové body (Kohorta A, B, C, D): výskyt nežádoucích účinků (AE) během léčby, míra přerušení související s AE, míra zmírnění AE

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

190

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína
        • Nábor
        • Department of Medical Oncology, Peking University First Hospital
        • Kontakt:
          • Xuan Jin
      • Beijing, Čína
        • Nábor
        • Department of Oncology, Beijing Luhe Hospital Affiliated to Capital Medical University
        • Kontakt:
          • Dong Yan
      • Beijing, Čína
        • Nábor
        • Department of Oncology, Peking University Shougang Hospital
        • Kontakt:
          • Xiaodong Wang
      • Tianjin, Čína
        • Nábor
        • Department of Gastrointestinal Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Kontakt:
          • Ting Deng
    • Beijing
      • Beijin, Beijing, Čína, 100142
        • Nábor
        • Department of Gastrointestinal Oncology, Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education), Peking University Cancer Hospital & Institute
        • Kontakt:
          • Zhenghang Wang
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Čína
        • Nábor
        • Department of Gastroenterology and Hepatology, The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Kontakt:
          • Fengbin Zhang
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína
        • Nábor
        • Department of Oncology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
          • Zhiwei Chang
    • Liaoning
      • Shengyang, Liaoning, Čína
        • Nábor
        • Medical Oncology Department of Gastrointestinal Cancer, Liaoning Cancer Hospital & Institute
        • Kontakt:
          • Qiwei Wang
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Čína
        • Nábor
        • Department of Oncology, The Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Kontakt:
          • Zimin Liu
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Čína
        • Nábor
        • Department of Gastroenterology, Shanxi Province Cancer Hospital/Shanxi Hospital Affiliated to Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Hongxia Lu

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Odhadovaný čas zahájení této studie je srpen 2023 a data budou shromažďována od pacientů zapsaných na celostátní úrovni po dobu 3 let. Plánuje se zařazení 100 pacientů do kohorty A, včetně 25 do skupiny A1 a 25 do skupiny A2. Plánuje se zařazení 30 pacientů do kohorty B, 30 do kohorty C a 30 do kohorty D.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepište formulář informovaného souhlasu a dobrovolně se zúčastněte této studie;
  • Věk ≥ 18 let; věk by měl být také ≤ 75 let v kohortách B, C, D;
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní maligní nádor a imunohistochemicky potvrzený jako dMMR nebo potvrzený PCR/NGS jako MSI;
  • Výzkumník určí, že pacient může dostat protinádorovou léčbu;
  • Mít hodnotitelné léze

Kritéria vyloučení:

  • Jiné zhoubné nádory během 5 let před vstupem do studie, s výjimkou vyléčeného spinocelulárního karcinomu kůže, bazaliomu, nesvalového invazivního karcinomu močového měchýře, lokalizovaného nízkorizikového karcinomu prostaty (definovaného jako stadium ≤T2a, Gleasonovo skóre ≤6 bodů a rakovina prostaty s diagnózou PSA ≤10 ng/ml (pokud byla naměřena). Této studie se mohou zúčastnit pacienti, kteří podstoupili radikální léčbu a nemají biochemickou recidivu prostatického specifického antigenu (PSA), karcinom děložního čípku/prsu in situ a Lynchův syndrom;
  • Již existují důkazy, že pacientkou je těhotná nebo kojící žena;
  • Předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu nebo kostimulačními léky T buněk, včetně, ale bez omezení na uvedené, PD1, CTLA4, LAG3 a dalších blokátorů imunitního kontrolního bodu, terapeutických vakcín atd.; pacienti vystavení ICI v perioperačním prostředí mohou být zařazeni, pokud dojde k relapsu onemocnění po více než 6 měsících od poslední dávky ICI;
  • Jiné situace, které výzkumník považuje za nevhodné pro zařazení do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Kohorta A
Pacienti budou zpočátku dostávat monoterapii monoklonální protilátkou PD1/PDL1.
Kohorta B
Pacienti budou zpočátku dostávat duální blokádu jak PD1/PDL1, tak CTLA4
Kohorta C
Pacienti budou zpočátku dostávat monoklonální protilátku PD1/PDL1 v kombinaci s chemoterapií nebo cílenou terapií.
Kohorta D
Pacienti dostanou jinou standardní léčbu tohoto nádoru než ICI.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) stanovené výzkumníky podle kritérií RECIST 1.1.
Časové okno: Výchozí stav až do odvolání souhlasu, progresivní onemocnění nebo nepřijatelná toxicita (podle toho, co nastane dříve), až 24 měsíců po dávce
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od data první dávky do dřívějšího data první objektivní dokumentace radiografického progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Výchozí stav až do odvolání souhlasu, progresivní onemocnění nebo nepřijatelná toxicita (podle toho, co nastane dříve), až 24 měsíců po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka odezvy
Časové okno: Výchozí stav až do odvolání souhlasu, progresivní onemocnění nebo nepřijatelná toxicita (podle toho, co nastane dříve), až 24 měsíců po dávce
Doba trvání odpovědi (DOR) je definována jako doba od data první odpovědi do první objektivní dokumentace radiografického progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Výchozí stav až do odvolání souhlasu, progresivní onemocnění nebo nepřijatelná toxicita (podle toho, co nastane dříve), až 24 měsíců po dávce
Celkové přežití
Časové okno: Výchozí stav až do odvolání souhlasu, progresivní onemocnění nebo nepřijatelná toxicita (podle toho, co nastane dříve), až 24 měsíců po dávce
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od data první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Výchozí stav až do odvolání souhlasu, progresivní onemocnění nebo nepřijatelná toxicita (podle toho, co nastane dříve), až 24 měsíců po dávce
Celková míra odezvy
Časové okno: Výchozí stav až do odvolání souhlasu, progresivní onemocnění nebo nepřijatelná toxicita (podle toho, co nastane dříve), až 24 měsíců po dávce
Míra objektivní odpovědi (definovaná jako CR+PR) bude hlášena na základě hodnocení zkoušejícího.
Výchozí stav až do odvolání souhlasu, progresivní onemocnění nebo nepřijatelná toxicita (podle toho, co nastane dříve), až 24 měsíců po dávce
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Výchozí stav až do odvolání souhlasu, progresivní onemocnění nebo nepřijatelná toxicita (podle toho, co nastane dříve), až 24 měsíců po dávce
Míra kontroly onemocnění (definovaná jako CR+PR+SD) bude hlášena na základě hodnocení zkoušejícího.
Výchozí stav až do odvolání souhlasu, progresivní onemocnění nebo nepřijatelná toxicita (podle toho, co nastane dříve), až 24 měsíců po dávce
Nežádoucí příhoda související s léčbou
Časové okno: Informovaný souhlas do 30 dnů po poslední dávce léčby
Nežádoucí příhoda související s léčbou (TRAE) je definována jako jakákoli nežádoucí příhoda, která se nevyskytuje před zahájením léčby drogami, nebo jakákoli již přítomná nepříznivá příhoda, která se zhoršuje v intenzitě nebo frekvenci po expozici této léčbě. TRAE byly hodnoceny pomocí National Cancer Institute (NCI)-CTCAE verze 5.0.
Informovaný souhlas do 30 dnů po poslední dávce léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Peking University Cancer Hospital & Institute

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: zhenghang Wang, Peking University Cancer Hospital & Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. října 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

22. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. října 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LGH2023093

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pevný nádor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit