Ensaio clínico em Tumor Sólido, MSI-H, Câncer DMMR - Registro de Ensaios Clínicos

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

Este estudo planeja inscrever pacientes nas quatro coortes a seguir:

Coorte A: Recebendo inicialmente apenas monoterapia com PD1/PDL1;
Coorte B: Recebendo inicialmente bloqueio simultâneo de PD1/PDL1 e CTLA4;
Coorte C: Recebendo inicialmente monoterapia com PD1/PDL1 combinada com quimioterapia ou terapia direcionada;
Coorte D: Inicialmente sem uso de ICIs, recebendo outros tratamentos padrão para este tipo de tumor

Para explorar o papel do teste de ctDNA na tomada de decisão terapêutica, os pacientes com a primeira avaliação de MS na coorte A são divididos em dois grupos: grupo de teste/intervenção de ctDNA (Grupo A1) e grupo de teste/não intervenção de ctDNA (Grupo A2) . No grupo A1, se não houver resposta precoce ao ctDNA, os pesquisadores e o paciente decidirão adicionar o anticorpo CTLA4 ou outros tratamentos potencialmente eficazes após comunicação completa. Se houver uma resposta precoce ao ctDNA, continue com o tratamento com anticorpo monoclonal PD1/PDL1. Os pacientes do grupo A2 são submetidos ao teste de ctDNA, mas ainda continuam com o tratamento com anticorpo monoclonal PD1/PDL1 de acordo com o padrão RECIST v1.1 quando a primeira avaliação de SD é feita. Enquanto isso, explore o papel do ctDNA-MRD de 1 ano na orientação do tratamento em pacientes com controle tumoral de longo prazo e explore o papel orientador da nova biópsia do tecido tumoral ou do teste de ctDNA para ajudar a preparar o regime de tratamento após a progressão dos ICIs.

Número de assuntos:

• Este estudo recrutará pacientes em todo o país para coleta de dados durante um período de 3 anos. O plano é inscrever 100 casos na Coorte A, incluindo 25 casos no Grupo A1 e 25 casos no Grupo A2; 30 casos na Coorte B; 30 casos na Coorte C; e 30 casos na Coorte D.

Critério de inclusão:

Assinar o termo de consentimento livre e esclarecido e ingressar voluntariamente neste estudo;
Idade ≥18 anos; a idade também deve ser ≤75 anos nas Coortes B, C, D;
Confirmado por histologia ou citologia como tumor maligno sólido e confirmado por imunohistoquímica como dMMR ou confirmado pelo método PCR/NGS como MSI;
O pesquisador determina que o paciente pode receber tratamento antitumoral;
Com lesões avaliáveis.

Critério de exclusão:

Outros tumores malignos nos 5 anos anteriores à inscrição, exceto carcinoma espinocelular de pele curado, carcinoma basocelular, câncer de bexiga não invasivo muscular, câncer de próstata localizado de baixo risco (definido como estágio ≤T2a, pontuação de Gleason ≤6 pontos e PSA ≤10 ng/mL no momento do diagnóstico de câncer de próstata (se medido) pacientes que foram submetidos a tratamento radical e não apresentam recorrência bioquímica do antígeno específico da próstata (PSA) podem participar neste estudo), câncer cervical/mama in situ, síndrome de Lynch;
Há evidências de que a paciente seja uma mulher grávida ou lactante;
Ter recebido anteriormente inibidores de checkpoint imunológico ou medicamentos coestimuladores de células T, incluindo, mas não se limitando a PD1, CTLA4, LAG3 e outros bloqueadores de checkpoint imunológico, vacinas terapêuticas, etc.; pacientes expostos a ICIs em ambiente perioperatório podem ser inscritos se a doença recidivar após mais de 6 meses desde a última dose de ICI;
O pesquisador julga outras situações que não são adequadas para inclusão no estudo

Pontos finais do estudo:

Ponto final primário:

• O desfecho primário das Coortes A, B, C e D são: A sobrevida livre de progressão (PFS) determinada pelo pesquisador de acordo com o padrão RECIST 1.1.

Pontos de extremidade secundários:

Pontos finais de eficácia:
1. Os desfechos secundários para as Coortes A, B, C e D do estudo incluem: a sobrevida global (SG), taxa de resposta objetiva (ORR), taxa de controle da doença (DCR), duração da resposta (DOR), tempo de resposta (TTR) , e taxa de sobrevida livre de progressão em 6 e 12 meses de cada grupo de tratamento; a OS, PFS, ORR e DCR do plano de tratamento pós-progressão de cada grupo; a proporção de cada grupo usando tratamento guiado por ctDNA.
2. Na Coorte A, a OS, PFS, ORR, DCR, DOR, TTR, taxa de sobrevida livre de progressão em 6 e 12 meses do Grupo A1 (grupo de detecção/intervenção de ctDNA) e do Grupo A2 (grupo de detecção/não intervenção de ctDNA ).
3. Em pacientes com controle da doença a longo prazo sob tratamento com ICIs: a proporção de pacientes que são MRD-negativos após um ano, pacientes que são MRD-negativos e interromperam a medicação após um ano, pacientes que são MRD-positivos após um ano, e pacientes que são MRD-positivos e interromperam a medicação após um ano, bem como sua OS, PFS, ORR, DCR, taxa de sobrevida livre de progressão em 6 e 12 meses.
4. Em pacientes resistentes ao tratamento com ICIs: a proporção de pacientes que testaram novamente genes de tecido ou sangue na progressão, bem como a proporção de pacientes que ajustaram planos de tratamento com base em testes genéticos e sua OS, PFS, ORR, DCR, 6 meses e 12 Taxa de sobrevida livre de progressão de -mês.
5. A proporção de pacientes que usam tratamento guiado por ctDNA e não usam tratamento guiado por ctDNA, bem como sua OS, PFS, ORR, DCR, taxa de sobrevida livre de progressão em 6 e 12 meses.
6. Entre cada grupo: pacientes que são frequentemente excluídos dos ensaios clínicos: sua OS, PFS, ORR, DCR, DOR, TTR, taxa de sobrevida livre de progressão em 6 e 12 meses
Endpoints de segurança (Coorte A, B, C, D): incidência de eventos adversos (EA) durante o tratamento, taxa de descontinuação relacionada a EA, taxa de alívio de EA

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

190

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Nome: Zhenghang Wang
Número de telefone: 18813186790
E-mail: zhenghang_wang@bjmu.edu.cn

Locais de estudo

China
- - Beijing, China
    - Recrutamento
    - Department of Medical Oncology, Peking University First Hospital
    - Contato:
      
      Xuan Jin
  - Beijing, China
    - Recrutamento
    - Department of Oncology, Beijing Luhe Hospital Affiliated to Capital Medical University
    - Contato:
      
      Dong Yan
  - Beijing, China
    - Recrutamento
    - Department of Oncology, Peking University Shougang Hospital
    - Contato:
      
      Xiaodong Wang
  - Tianjin, China
    - Recrutamento
    - Department of Gastrointestinal Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
    - Contato:
      
      Ting Deng
- Beijing
  - Beijin, Beijing, China, 100142
    - Recrutamento
    - Department of Gastrointestinal Oncology, Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education), Peking University Cancer Hospital & Institute
    - Contato:
      
      Zhenghang Wang
- Hebei
  - Shijiazhuang, Hebei, China
    - Recrutamento
    - Department of Gastroenterology and Hepatology, The Fourth Hospital of Hebei Medical University
    - Contato:
      
      Fengbin Zhang
- Henan
  - Zhengzhou, Henan, China
    - Recrutamento
    - Department of Oncology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    - Contato:
      
      Zhiwei Chang
- Liaoning
  - Shengyang, Liaoning, China
    - Recrutamento
    - Medical Oncology Department of Gastrointestinal Cancer, Liaoning Cancer Hospital & Institute
    - Contato:
      
      Qiwei Wang
- Shandong
  - Qingdao, Shandong, China
    - Recrutamento
    - Department of Oncology, The Affiliated Hospital of Qingdao University
    - Contato:
      
      Zimin Liu
- Shanxi
  - Taiyuan, Shanxi, China
    - Recrutamento
    - Department of Gastroenterology, Shanxi Province Cancer Hospital/Shanxi Hospital Affiliated to Cancer Hospital
    - Contato:
      
      Hongxia Lu

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Adulto
Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

A data estimada de início deste estudo é agosto de 2023, e os dados serão coletados de pacientes inscritos em todo o país durante um período de 3 anos. Está planejado inscrever 100 pacientes na Coorte A, incluindo 25 no Grupo A1 e 25 no Grupo A2. Está planejado inscrever 30 pacientes na Coorte B, 30 na Coorte C e 30 na Coorte D.

Descrição

Critério de inclusão:

Assinar o termo de consentimento livre e esclarecido e participar voluntariamente deste estudo;
Idade ≥ 18 anos; a idade também deve ser ≤75 anos nas Coortes B, C, D;
Confirmado histologicamente ou citologicamente como tendo um tumor maligno sólido e confirmado por imunohistoquímica como dMMR ou confirmado por PCR/NGS como MSI;
O pesquisador determina que o paciente pode receber tratamento antitumoral;
Têm lesões avaliáveis

Critério de exclusão:

Outros tumores malignos dentro de 5 anos antes de ingressar no estudo, exceto carcinoma espinocelular de pele curado, carcinoma basocelular, câncer de bexiga não invasivo muscular, câncer de próstata localizado de baixo risco (definido como estágio ≤T2a, pontuação de Gleason ≤6 pontos e câncer de próstata diagnosticado com PSA ≤10 ng/mL (se medido). Pacientes que receberam tratamento radical e não apresentam recorrência bioquímica do antígeno prostático específico (PSA) podem participar deste estudo), carcinoma cervical/mama in situ e síndrome de Lynch;
Já existem evidências de que a paciente é uma mulher grávida ou lactante;
Tratamento prévio com inibidores de pontos de controle imunológico ou drogas coestimuladoras de células T, incluindo, mas não se limitando a PD1, CTLA4, LAG3 e outros bloqueadores de pontos de controle imunológico, vacinas terapêuticas, etc.; pacientes expostos a ICIs em ambiente perioperatório podem ser inscritos se a doença recidivar após mais de 6 meses desde a última dose de ICIs;
Outras situações consideradas pelo pesquisador inadequadas para inclusão no estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Número de grupos/coortes

4

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Coorte A Os pacientes receberão inicialmente terapia com anticorpos monoclonais PD1/PDL1 em monoterapia.
Coorte B Os pacientes receberão inicialmente bloqueio duplo de PD1/PDL1 e CTLA4
Coorte C Os pacientes receberão inicialmente anticorpo monoclonal PD1/PDL1 combinado com quimioterapia ou terapia direcionada.
Coorte D Os pacientes receberão outros tratamentos padrão para este tumor além dos ICIs.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Sobrevida livre de progressão (PFS) determinada pelos pesquisadores de acordo com os critérios RECIST 1.1. Prazo: Linha de base até a retirada do consentimento, doença progressiva ou toxicidade inaceitável (o que ocorrer primeiro), até 24 meses após a dose	A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde a data da primeira dose até a primeira data da primeira documentação objetiva de doença radiográfica progressiva (DP) ou morte por qualquer causa.	Linha de base até a retirada do consentimento, doença progressiva ou toxicidade inaceitável (o que ocorrer primeiro), até 24 meses após a dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Duração da resposta Prazo: Linha de base até a retirada do consentimento, doença progressiva ou toxicidade inaceitável (o que ocorrer primeiro), até 24 meses após a dose	A duração da resposta (DOR) é definida como o tempo desde a data da primeira resposta até a primeira documentação objetiva de doença radiográfica progressiva (PD) ou morte por qualquer causa.	Linha de base até a retirada do consentimento, doença progressiva ou toxicidade inaceitável (o que ocorrer primeiro), até 24 meses após a dose
Sobrevida geral Prazo: Linha de base até a retirada do consentimento, doença progressiva ou toxicidade inaceitável (o que ocorrer primeiro), até 24 meses após a dose	A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a data da primeira dose até a data da morte por qualquer causa.	Linha de base até a retirada do consentimento, doença progressiva ou toxicidade inaceitável (o que ocorrer primeiro), até 24 meses após a dose
Taxa de resposta geral Prazo: Linha de base até a retirada do consentimento, doença progressiva ou toxicidade inaceitável (o que ocorrer primeiro), até 24 meses após a dose	A taxa de resposta objetiva (definida como CR+PR) será relatada com base na avaliação do investigador.	Linha de base até a retirada do consentimento, doença progressiva ou toxicidade inaceitável (o que ocorrer primeiro), até 24 meses após a dose
Taxa de controle de doenças Prazo: Linha de base até a retirada do consentimento, doença progressiva ou toxicidade inaceitável (o que ocorrer primeiro), até 24 meses após a dose	A taxa de controle da doença (definida como CR+PR+SD) será relatada com base na avaliação do investigador.	Linha de base até a retirada do consentimento, doença progressiva ou toxicidade inaceitável (o que ocorrer primeiro), até 24 meses após a dose
Evento adverso relacionado ao tratamento Prazo: Consentimento informado até 30 dias após a última dose do tratamento	Um evento adverso relacionado ao tratamento (TRAE) é definido como qualquer evento adverso não presente antes do início do tratamento medicamentoso ou qualquer evento adverso já presente que piora em intensidade ou frequência após a exposição ao tratamento medicamentoso. Os TRAEs foram classificados usando o National Cancer Institute (NCI)-CTCAE versão 5.0.	Consentimento informado até 30 dias após a última dose do tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Peking University Cancer Hospital & Institute

Investigadores

Diretor de estudo: zhenghang Wang, Peking University Cancer Hospital & Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de outubro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de fevereiro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de fevereiro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de agosto de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

22 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de outubro de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Neoplasias

Outros números de identificação do estudo

LGH2023093

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Estudo de registro em tumores sólidos MSI/dMMR

Estudo de registro prospectivo multicêntrico, não intervencionista sobre o tratamento de tumores sólidos com deficiência de reparo de incompatibilidade ou instabilidade de microssatélites