Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mosunetuzumab-lenalidomid versus etterforskervalg hos pasienter med residiverende eller refraktær marginalsone lymfom

12. juni 2026 oppdatert av: The Lymphoma Academic Research Organisation

Fase III, multisenter, åpen etikett, randomisert, kontrollert studie som undersøker Mosunetuzumab-lenalidomid versus etterforskervalg hos pasienter med residiverende eller refraktær marginalsone lymfom

Dette er en åpen, multisenter, internasjonal, randomisert fase III-studie for å sammenligne effekten av Mosunetuzumab-lenalidomid med etterforskervalg utelukkende hos R/R MZL-pasienter. Pasienter med en påvist diagnose av EMZL-, SMZL- eller NMZL-subtyper og tidligere behandlet med minst én tidligere systemisk behandling og ikke mer enn tre tidligere linjer er kvalifisert. Tidligere behandlingslinje må inneholde minst én systemlinje med et medikament rettet mot CD20 (monoklonalt antistoff minst 2 sykluser) med eller uten kjemoterapi (R-CHOP, R-Bendamustine, R-CVP, R-Chlorambucil minst 2 sykluser) eller målrettet behandling som Ibrutinib.

Pasientene vil bli randomisert som følger:

Arm A - Eksperimentell arm:

• Mosunetuzumab-lenalidomid

Arm B - Komparatorarmer (etterforskervalg):

  • Rituximab-lenalidomid
  • Rituximab-Bendamustine
  • Rituximab-CHOP

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, multisenter, internasjonal, randomisert fase III-studie for å sammenligne effekten av Mosunetuzumab-lenalidomid med etterforskervalg utelukkende hos R/R MZL-pasienter. Pasienter med en påvist diagnose av EMZL-, SMZL- eller NMZL-subtyper og tidligere behandlet med minst én tidligere systemisk behandling og ikke mer enn tre tidligere linjer er kvalifisert. Tidligere behandlingslinje må inneholde minst én systemlinje med et medikament rettet mot CD20 (monoklonalt antistoff minst 2 sykluser) med eller uten kjemoterapi (R-CHOP, R-Bendamustine, R-CVP, R-Chlorambucil minst 2 sykluser) eller målrettet behandling som Ibrutinib.

Pasientene er stratifisert etter MZL-subtyper og tid til sykdomsprogresjon etter førstelinje innen 2 år (POD24) < 2 år eller > 2 år.

Mosunetuzumab vil bli administrert subkutant (SC) (21 dager første syklus, deretter 28 dager neste syklus) og Lenalidomid vil bli gitt PO 20 mg/dag fra dag 1 til dag 21 fra syklus C2 til C6. For hver pasient måtte utforskers valg avgjøres før randomisering mellom Rituximab-Lenalidomid og Rituximab-kjemoterapi (R-Bendamustine eller R-CHOP).

Det primære effektendepunktet for sammenligning er Progresjonsfri overlevelse (PFS) som bestemt av etterforsker (Lugano-kriteriene 2014). Sekundære mål inkluderer CR24 som bestemt av etterforsker (ved 24 måneder) i henhold til Lugano-kriteriene 2014 og ved sentral gjennomgang basert på PET-resultat, Overall responsrate (ORR) og CR annet enn CR24 som bestemt av etterforsker, eller ved sentral gjennomgang basert på PET resultat i henhold til Lugano Criteria 2014. 260 pasienter er planlagt registrert i Frankrike, Belgia, Tyskland, Italia og Portugal

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

260

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgia
      • Anderlecht, Belgia, 1070
        • Har ikke rekruttert ennå
        • INSTITUT JULES BORDET - Service Hématologie
        • Ta kontakt med:
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Har ikke rekruttert ennå
        • UNIVERSITE CATHOLIQUE DE LOUVAIN SAINT-LUC - Service Hématologie
        • Ta kontakt med:
      • Ghent, Belgia, 9000
        • Rekruttering
        • UNIVERSITAIR ZIEKENHUIS GENT - Service Hématologie
        • Ta kontakt med:
      • Yvoir, Belgia, 5530
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU d'Amiens
        • Ta kontakt med:
          • Caroline DELETTE, MD
      • Avignon, Frankrike
        • Rekruttering
        • Ch D'Avignon - Hopital Henri Duffaut
        • Ta kontakt med:
          • Hacene ZERAZHI, MD
      • Bayonne, Frankrike
        • Rekruttering
        • CH de la Côte Basque - Hôpital de Bayonne
        • Ta kontakt med:
          • Sophie BERNARD, MD
      • Besançon, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHRU Besançon - Hôpital Minjoz
        • Ta kontakt med:
          • Adrien CHAUCHET, MD
      • Bordeaux, Frankrike
        • Rekruttering
        • Institut Bergonié
        • Ta kontakt med:
          • Fontanet BIJOU, Pr
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Estaing
        • Ta kontakt med:
          • Olivier Tournilhac, MD
      • Créteil, Frankrike
        • Rekruttering
        • Chu Henri Mondor
        • Ta kontakt med:
          • Corinne Haioun
      • Dijon, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU de Dijon
        • Ta kontakt med:
          • Olivier CASASNOVAS, MD
      • La Tronche, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
        • Ta kontakt med:
          • Sylvain Carras, MD
      • Lille, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHRU de LILLE - Claude Huriez
        • Ta kontakt med:
          • Franck MORSHHAUSER, Pr
      • Marseille, Frankrike
        • Rekruttering
        • Institut Paoli Calmette
        • Ta kontakt med:
          • Aude Collignon, MD
      • Montpellier, Frankrike
        • Rekruttering
        • CH Saint-Eloi
        • Hovedetterforsker:
          • Guillaume CARTRON, MD
        • Ta kontakt med:
          • Guillaume CARTRON, MD
      • Nantes, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU de Nantes - Hotel Dieu
        • Ta kontakt med:
          • Béatrice MAHE, MD
      • Nantes, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Catherine de Sienne
        • Ta kontakt med:
          • Nadine Morineau, MD
      • Nice, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Ta kontakt med:
          • Fréderic PEYRADE, Pr
      • Nice, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU de Nice
        • Ta kontakt med:
          • Edmond CHICHE, MD
      • Orléans, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHR d'Orléans
        • Ta kontakt med:
          • Marlène OCHMANN, MD
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • APHP - Hopital Saint Louis
        • Ta kontakt med:
          • Catherine Thieblemont, Pr
      • Pierre-Bénite, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Lyon Sud
        • Ta kontakt med:
          • Emmanuel BACHY, MD
      • Rennes, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillou
        • Ta kontakt med:
          • Roch HOUOT, MD
      • Rouen, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Henri Becquerel
        • Ta kontakt med:
          • Fabrice JARDIN, Pr
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike
        • Rekruttering
        • Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth
        • Ta kontakt med:
          • Ludovic FOUILLET, MD
    • France
      • Nancy, France, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU de Nancy - Brabois
        • Ta kontakt med:
          • Pierre FEUGIER, MD
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • POLICLINICO SANT'ORSOLA-MALPIGHI - Ematologia
        • Ta kontakt med:
          • Pier Luigi ZINZANI, Prof.
      • Castelfranco Veneto, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • INSTITUTO ONCOLOGICO VENETO I.R.C.C.S - Ematologia
        • Ta kontakt med:
      • Cuneo, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • AZIENDA OSPEDALIERA S. CROCE E CARLE CUNEO - Ematologia
        • Ta kontakt med:
      • Latina, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • SAPIENZA UNIVERSIT DI ROMA - POLO PONTINO - OSPEDALE S. MARIA GORETTI LATINA - UOC Ematologia
        • Ta kontakt med:
      • Lecce, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • OSPEDALE VITO FAZZI LECCE - Hematologia
        • Ta kontakt med:
      • Milan, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • OSPEDALE SAN RAFFAELE - Unità di Ricerca Clinica Linfomi Dipartimento di Onco-ematologia
        • Ta kontakt med:
      • Modena, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • AZIENDA OSPEDALIERO UNIVERITARIA DI MODENA - Ematologia
        • Ta kontakt med:
      • Pavia, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • POLICLINICO SAN MATTEO - SC Ematologia
        • Ta kontakt med:
          • Luca Arcaini, MD
      • Ravenna, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • OSPEDALE S. MARIA DELLE CROCI - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia
        • Ta kontakt med:
      • Torino, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • AOU CITTA DELLA SALUTE E DELLA SCIENZA DI TORINO - Ematologia
        • Ta kontakt med:
      • Trieste, Italia
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1099
        • Rekruttering
        • INSTITUTO PORTUGUES DE ONCOLOGIA DE LISBOA FRANCISCO GENTIL - Departamento Hematologia
        • Ta kontakt med:
  • Tyskland
      • Amberg, Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Helios Klinikum Berlin-Buch - Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation
        • Ta kontakt med:
      • Kiel, Tyskland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • UNIVERSITAETSKLINIKUM SCHLESWIG-HOLSTEIN - Med. Klinik II - Hämatologie und Onkologie
        • Ta kontakt med:
      • Ludwigshafen, Tyskland
        • Rekruttering
        • KLINIKUM DER STADT LUDWIGSHAFEN - Hämatologie
        • Ta kontakt med:
      • Regensburg, Tyskland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • UNIVERSITATSKLINIKUM REGENSBURG - Klinik für Innere Medizin III
        • Ta kontakt med:
          • Stephanie MAYER, MD
      • Stuttgart, Tyskland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • ROBERT BOSCH KRANKENHAUS - Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
        • Ta kontakt med:
      • Trier, Tyskland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • MUTTERHAUS DER BORROMAERINNEN - Hämatologie
        • Ta kontakt med:
      • Ulm, Tyskland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • UNIV KLINIKUM ULM - INNERE MEDIZIN III - Hämatologie
        • Ta kontakt med:
      • Würzburg, Tyskland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • UNIVERSITY WURZBURG - Hämatologie
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Ha en diagnose av MZL, av ekstranodal (EMZL) eller milt (SMZL basert på Matutes score og CD20 + CD11c + CD180 + CD43 + CD200 uttrykk og validert av en sentralisert gjennomgang) eller nodaler (NMZL) subtyper. Ved stor spredning vil spredt MZL inkluderes som DMZL og inkluderes i NMZL subtype.
  2. Har blitt behandlet med minst én tidligere systemisk behandling og ikke mer enn tre tidligere linjer. Forrige linje må inneholde minst én systemlinje med et medikament rettet mot CD20 (monoklonalt antistoff minst 2 sykluser) med eller uten kjemoterapi (R-CHOP, R-Bendamustine, R-CVP, R-Chlorambucil minst 2 sykluser) eller målrettet behandling slik som Ibrutinib (minst 1 måned). Pasienter skal ikke ha fått Lenalidomid før. Tidligere lokal terapi (inkludert kirurgi, stråleterapi antibiotika for H. pylori-positivt gastrisk lymfom og antiviralt for hepatitt C-virus) anses ikke som én behandlingslinje
  3. Signert skjema for informert samtykke
  4. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke
  5. Evne til å overholde studieprotokollen og prosedyrene og nødvendige sykehusinnleggelser, etter etterforskerens vurdering
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng (PS) på ≤ 2
  7. Har en symptomatisk sykdom som krever systemisk behandling
  8. Ikke kvalifisert for lokal behandling inkludert strålebehandling eller kirurgi
  9. Stage I sykdom av EMZL, SMZL eller NMZL kan være kvalifisert bare hvis den ikke er kandidat til lokal terapi (kirurgi eller strålebehandling).

  10. Målbar sykdom i minst to perpendikulære dimensjoner på en avbildningsskanning er definert som: lymfeknute- eller nodalmasse todimensjonal måling med ≥ 15 mm i lengste tverrdiameter eller den korte diameteren må være ≥ 10 mm uavhengig av lengste tverrdiameter.

    Milt anses som en målbar sykdom hvis vertikal akse er høyere enn 13 cm.

  11. Tilstrekkelig hematopoetisk funksjon ved screening som følger med mindre cytopeni tydeligvis skyldes marginvolvering av MZL eller hypersplenisme eller autoimmun trombocytopeni:

    11.1. Blodplateantall ≥ 75 G/L; i tilfeller av trombocytopeni tydelig på grunn av marginvolvering av MZL eller hypersplenisme eller autoimmun trombocytopeni, bør blodplateantallet være ≥ 30 G/L Washout-blodplatetransfusjon er 7 dager mellom transfusjon og D1 etter behandlingsstart 11.2. Absolutt nøytrofiltall (ANC ) ≥ 1 G/L med mindre nøytropeni tydeligvis skyldes marginvolvering av MZL eller hypersplenisme. Granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) er ikke tillatt innen 7 dager før behandlingsstart 11.3. Totalt hemoglobin ≥ 8 g/dL med mindre anemi tydeligvis skyldes marginvolvering av MZL eller hypersplenisme eller autoimmun hemolytisk anemi. Utvasking av erytrocytttransfusjon er 7 dager mellom transfusjon og D1 etter behandlingsstart

  12. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (eller ≤3 x ULN for pasienter med Gilbert syndrom),
  13. Aspartattransaminase (AST) eller ALanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, med mindre det direkte kan tilskrives pasientens MZL
  14. Målt eller estimert kreatininclearance ≥ 40 ml/min ved institusjonell standardmetode
  15. Pasienter som er hepatitt B overflateantigen (HBsAg) negative og hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positive, må være negative for at hepatitt B virus (HBV) polymerasekjedereaksjon (PCR) skal være kvalifisert for studiedeltakelse. Pasienter som er hepatitt B overflateantigen (HBsAg) negative, hepatitt B overflateantistoff (anti-HBsAb) positive og hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) negative er kvalifisert,

  16. 16. Prevensjon: 16.1. For kvinner i fertil alder (WOCBP) (se avsnitt 14.6.1 og 14.6.1.1): Serumtest graviditet ved screening og dag 1 før første dose. Og deretter månedlig til avsluttet behandling. Effektiv prevensjonsmetode er nødvendig under behandlingsperioden (inkludert perioder med behandlingsavbrudd), i minst 28 dager etter siste dose av Lenalidomid (hvis aktuelt), 3 måneder etter siste dose av Mosunetuzumab (hvis aktuelt), 6 måneder etter siste dose av kjemoterapi (hvis aktuelt) og 12 måneder etter siste dose av Rituximab (hvis aktuelt).

    16.2. For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke kondom, og avtale om å avstå fra å donere sæd, som definert nedenfor: Med en kvinnelig partner i fertil alder eller gravid kvinnelig partner, må menn forbli avholdende eller bruke kondom i løpet av behandlingsperioden (inkludert perioder med behandlingsavbrudd), og i minst 28 dager etter siste dose av Lenalidomid (hvis aktuelt), 3 måneder etter siste dose av Mosunetuzumab og Tocilizumab (hvis aktuelt), 6 måneder etter siste dose av kjemoterapier (hvis aktuelt) og 12 måneder etter siste dose av Rituximab) (hvis aktuelt).

  17. Pasient dekket av ethvert trygdesystem (Frankrike)

Ekskluderingskriterier:

  1. MZL med histologisk transformasjon til høygradig lymfom
  2. Gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av studien eller innen 28 dager etter siste dose av Lenalidomid, 3 måneder etter siste dose av Mosunetuzumab og Tocilizumab (hvis aktuelt), 6 måneder etter siste dose med kjemoterapi og 12 måneder etter at sluttdose av Rituximab (hvis aktuelt). Kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 7 dager før oppstart av studiebehandling.

  3. Deltakere som har mottatt noen av følgende behandlinger før studiestart:

    • Behandling med Mosunetuzumab eller andre CD20/CD3-rettede bispesifikke antistoffer
    • Allogen stamcelletransplantasjon

  4. Deltakere som har mottatt noen av følgende behandlinger, enten undersøkelser eller godkjente, innen de respektive tidsperioder før oppstart av studiebehandling:

    • Strålebehandling innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen
    • Autolog stamcelletransplantasjon innen 100 dager før første studiebehandling
    • Bruk av monoklonale antistoffer innen 4 uker før første studiebehandling
    • Systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen (C1D1); Systemisk kortikosteroidbehandling <20 mg/dag prednison eller tilsvarende og inhalerte kortikosteroider er tillatt. Siste dose kortikosteroid ≥20 mg/dag prednison eller tilsvarende vil ikke tillates i løpet av de siste 15 dagene før inkludering.

    Administrering av akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. enkeltdose på 4 mg/dag deksametason mot kvalme eller B-symptomer) er tillatt i 4 dager uten utvasking.

    - Enhver annen undersøkelsesterapi mot kreft innen 4 uker før oppstart av studiebehandling.

  5. Mottatt en levende, svekket vaksine innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen, eller hvor det forventes at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig i løpet av studieperioden eller innen 5 måneder etter siste dose av studiebehandlingen, med unntak av akutt pandemisk situasjon som COVID19
  6. Aktiv eller historie med sentralnervesystem (CNS) lymfom eller leptomeningeal infiltrasjon
  7. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humanisert eller murin monoklonalt antistoffbehandling (eller rekombinante antistoffrelaterte fusjonsproteiner) - grad 3 og 4
  8. Kjent overfølsomhet overfor biofarmasøytika produsert i CHO-celler eller en hvilken som helst komponent av Mosunetuzumab-, Rituximab-, Tocilizumab-, Lenalidomide- eller Thalidomid-formuleringen, inkludert Mannitol
  9. Pasienter som ikke kan motta tilstrekkelig profylakse og/eller behandling for tromboemboliske hendelser (aspirin eller lavmolekylært heparin)

  10. Anamnese med tidligere malignitet, bortsett fra tilstander som er oppført nedenfor hvis pasienter har kommet seg etter de akutte bivirkningene som er påført som følge av tidligere behandling:

    • Maligniteter behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i ≥2 år før påmelding
    • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
    • Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom
    • Kirurgisk/tilstrekkelig behandlet lavgradig, tidlig stadium I, lokalisert prostata in situ karsinom
  11. Deltakere med infeksjoner som krever IV-behandling med antibiotika eller sykehusinnleggelse (grad 3 eller 4) i løpet av de siste 4 ukene før inkludering eller kjent aktiv bakteriell, viral (inkludert SARS-CoV-2), sopp, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger),

  12. Bevis på enhver betydelig, samtidig sykdom som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater, inkludert, men ikke begrenset til:

    • Betydelig kardiovaskulær sykdom [f.eks. Målklasse C eller D hjertesykdommer (jf. Klasser av hjertesvikt | American Heart Association)], hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabil arytmi eller ustabil angina)
    • Betydelig lungesykdom (som obstruktiv lungesykdom eller historie med bronkospasme)
    • Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, eller skrumplever
    • Nåværende eller tidligere historie med CNS-sykdom, slik som hjerneslag, epilepsi, CNS-vaskulitt eller nevrodegenerativ sykdom. Deltakere med en historie med hjerneslag som ikke har opplevd hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall i løpet av det siste 1 året og som ikke har gjenværende nevrologiske mangler som vurdert av utrederen er tillatt. Deltakere med en historie med epilepsi som ikke har hatt noen anfall de siste 2 årene med eller uten antiepileptiske medisiner kan være kvalifisert.
  13. Historie med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
  14. Kjent positiv serologisk HIV-test ved screening
  15. Akutt eller kronisk hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon Deltakere som er positive for HCV-antistoff må være negative for HCV ved polymerasekjedereaksjon (PCR) for å være kvalifisert for studiedeltakelse.
  16. Kjent eller mistenkt historie med hemofagocytisk lymfohistiocytose
  17. Kjent eller mistenkt kronisk aktiv Epstein-Barr virus (EBV) infeksjon i løpet av de siste 4 ukene før inkludering
  18. Anamnese med erythema multiforme, grad ≥3 utslett eller blemmer etter tidligere behandling med immunmodulerende derivater
  19. Anamnese med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert pneumonitt og autoimmun pneumonitt
  20. Aktiv autoimmun sykdom som krever behandling

  21. Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegener granulomatose, Sjögrens syndrom, Guillain syndrom, sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt; unntatt:

    • Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av thyreoideaerstatningshormon kan være kvalifisert.
    • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studien.
    • Pasienter med en historie med sykdomsrelatert immun trombocytopenisk purpura eller autoimmun hemolytisk anemi kan være kvalifisert.
    • Pasienter med en ekstern historie med, eller godt kontrollert autoimmun sykdom, med et behandlingsfritt intervall fra immunsuppressiv terapi i 12 måneder kan være kvalifisert etter gjennomgang og diskusjon med Medical Monitor.
  22. Nylig større operasjon med risiko for blødning innen 4 uker før første studiebehandling (C1D1)
  23. Historie om solid organtransplantasjon
  24. Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietester som, etter etterforskerens vurdering, utelukker en persons trygge deltakelse i og fullføring av studien
  25. Person som er berøvet sin frihet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse
  26. Person innlagt på sykehus uten samtykke
  27. Voksen person under juridisk beskyttelse
  28. Voksen person som ikke kan gi informert samtykke på grunn av intellektuell svekkelse, alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom
  29. Pasienten kan ikke motta minst ett av de tre regimene i komparatorarmen (IKT). Som i vanlig praksis, må legen verifisere fraværet av kontraindikasjoner for bruk av legemidlene, overfølsomhet, og ta hensyn til lymfomhistorien og tidligere behandlingsopplegg som er brukt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1: Mosunetuzumab og Lenalidomid

  • Mosunetuzumab vil bli administrert SC (21 dager første syklus, deretter 28 dager i påfølgende sykluser)

    • C1 (21-dagers syklus): trinnvis doseringsplan 5 mg dag 1, 45 mg på dag 8 og 45 mg dag 15
    • C2 til C12: 45 mg D1 28-dagers sykluser
  • Lenalidomide PO startdose er basert på pasientens kreatininklarering fra dag 1 til dag 21 fra syklus C2 til C6 (sykluser på 28 dager)
Legemiddel: Mosunetuzumab (SC)

○ Mosunetuzumab vil bli administrert subkutant (21 dager første syklus, deretter 28 dager i neste sykluser)

  • C1 (21-dagers syklus): trinnvis doseringsplan 5 mg dag 1, 45 mg dag 8 og 45 mg dag 15
  • C2 til C12: 45 mg D1 28-dagers sykluser
Andre navn:
  • Mosunetuzumab
Legemiddel: Lenalidomid
Syklus 2 til 6 (28-dagers sykluser): startdosen er basert på pasientens kreatininklarering, fra dag 1 til dag 21, en gang per dag, hvileperiode fra dag 22 til dag 28
Aktiv komparator: Arm 2: Rituximab-Lenalidomide (28-dagers sykluser)
  • Rituximab* 375 mg/m2 intravenøst på dag 1 i syklus 1, og deretter subkutant (1400 mg, fast dose) på D1 i syklus 2-12
  • Lenalidomide peroralt startdose baseres på pasientens kreatininklarering, D1-21 fra syklus 1 til syklus 6
Legemiddel: Lenalidomid
Syklus 2 til 6 (28-dagers sykluser): startdosen er basert på pasientens kreatininklarering, fra dag 1 til dag 21, en gang per dag, hvileperiode fra dag 22 til dag 28
Legemiddel: Rituximab (R)
Rituximab* 375 mg/m² intravenøst på dag 1 syklus 1, og deretter subkutant (1400 mg, fast dose) på D1 i syklus 2–12
Andre navn:
  • Rituximab
Aktiv komparator: Arm 3: Rituximab-Bendamustin (28-dagers sykluser)
  • Rituximab* 375 mg/m² intravenøst ved syklus 1 dag 1, og deretter subkutant (1400 mg, flat dose) ved D1 i syklus 2 til 6** (28-dagers sykluser) og deretter ved D1 i tre ytterligere 56-dagers sykluser (C7 til C9). **For pasienter i komplett respons (CR) ved 3 sykluser, hvis Bendamustin stoppes, skal Rituximab også utelates for C5 og C6.
  • Bendamustin IV 70 eller 90 mg/m² (i henhold til forskerens vurdering) D1 og D2/28 dager x 6 sykluser 28 dagers sykluser). For pasienter i komplett respons (CR) ved 3 sykluser, kan Bendamustin og Rituximab stoppes etter 4 sykluser etter forskerens skjønn.
Legemiddel: Rituximab (R)
Rituximab* 375 mg/m² intravenøst på dag 1 syklus 1, og deretter subkutant (1400 mg, fast dose) på D1 i syklus 2–12
Andre navn:
  • Rituximab
Legemiddel: Bendamustin
◯ Bendamustin IV 70 eller 90 mg/m² (etter vurdering av forskeren) D1 og D2/28 dager x 6 sykluser (28 dagers sykluser). For pasienter i fullstendig respons (CR) etter 3 sykluser, kunne Bendamustin og Rituximab avsluttes etter 4 sykluser etter forskerens skjønn.
Aktiv komparator: Arm 4: Rituximab-CHOP (21-dagers sykluser)
  • Rituximab* 375 mg/m² intravenøst på dag 1 i syklus 1, og deretter subkutant (1400 mg, fast dose) på D1 i syklus 2 til 6 (21-dagers sykluser), og deretter på D1 i tre ytterligere 56-dagers sykluser (C7 til C9)
  • CHOP, IV standarddose fra syklus 1 til 6
Legemiddel: Rituximab (R)
Rituximab* 375 mg/m² intravenøst på dag 1 syklus 1, og deretter subkutant (1400 mg, fast dose) på D1 i syklus 2–12
Andre navn:
  • Rituximab
Legemiddel: CHOP (cyclophosphamide, hydroxydaunorubicin [doksorubicin], Oncovin [vinkristin], prednisolon)
CHOP, IV standard dose fra syklus 1 til 6
Andre navn:
  • HUGGE

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som bestemt av etterforsker
Tidsramme: Etter 122 hendelser = omtrent 4,5 år og etter 163 hendelser = omtrent 6,5 år (hendelse = progresjon eller død)
i henhold til Lugano-kriteriene 2014
Etter 122 hendelser = omtrent 4,5 år og etter 163 hendelser = omtrent 6,5 år (hendelse = progresjon eller død)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig responsrate (CR) som bestemt av etterforsker (CR24)
Tidsramme: 2 år
i henhold til Lugano-kriteriene 2014
2 år
Fullstendig responsrate (CR) ved blindet sentral gjennomgang (CR24)
Tidsramme: 2 år
basert på PET-resultat i henhold til Lugano Criteria 2014
2 år
Total responsrate (ORR) som bestemt av etterforsker
Tidsramme: 6 måneder for pasienter med Mosunetuzumab-Lenalidomid, Rituximab-Lenalidomide eller R-CHOP, 3 måneder for pasienter med Rituximab-bendamustin
i henhold til Lugano Criteria 2014
6 måneder for pasienter med Mosunetuzumab-Lenalidomid, Rituximab-Lenalidomide eller R-CHOP, 3 måneder for pasienter med Rituximab-bendamustin
Total responsrate (ORR) som bestemt av etterforsker
Tidsramme: 12 måneder
i henhold til Lugano Criteria 2014
12 måneder
Total responsrate (ORR) som bestemt av etterforsker
Tidsramme: 24 måneder
i henhold til Lugano Criteria 2014
24 måneder
Total responsrate (ORR) som bestemt av etterforsker
Tidsramme: 36 måneder
i henhold til Lugano Criteria 2014
36 måneder
Total responsrate (ORR) som bestemt av etterforsker
Tidsramme: 48 måneder
i henhold til Lugano Criteria 2014
48 måneder
Total responsrate (ORR) som bestemt av etterforsker
Tidsramme: 60 måneder
i henhold til Lugano Criteria 2014
60 måneder
Samlet responsrate (ORR) ved blindet sentral gjennomgang
Tidsramme: 6 måneder for pasienter med Mosunetuzumab-Lenalidomid, Rituximab-Lenalidomide eller R-CHOP, 3 måneder for pasienter med Rituximab-bendamustin
basert på PET-resultat i henhold til Lugano Criteria 2014
6 måneder for pasienter med Mosunetuzumab-Lenalidomid, Rituximab-Lenalidomide eller R-CHOP, 3 måneder for pasienter med Rituximab-bendamustin
Samlet responsrate (ORR) ved blindet sentral gjennomgang
Tidsramme: 12 måneder
basert på PET-resultat i henhold til Lugano Criteria 2014
12 måneder
Samlet responsrate (ORR) ved blindet sentral gjennomgang
Tidsramme: 24 måneder
basert på PET-resultat i henhold til Lugano Criteria 2014
24 måneder
Samlet responsrate (ORR) ved blindet sentral gjennomgang
Tidsramme: 36 måneder
basert på PET-resultat i henhold til Lugano Criteria 2014
36 måneder
Samlet responsrate (ORR) ved blindet sentral gjennomgang
Tidsramme: 48 måneder
basert på PET-resultat i henhold til Lugano Criteria 2014
48 måneder
Samlet responsrate (ORR) ved blindet sentral gjennomgang
Tidsramme: 60 måneder
basert på PET-resultat i henhold til Lugano Criteria 2014
60 måneder
CR-rate annet enn CR24 som bestemt av etterforsker
Tidsramme: 6 måneder for pasienter med Mosunetuzumab-Lenalidomid, Rituximab-Lenalidomide eller R-CHOP, 3 måneder for pasienter med Rituximab-bendamustin
i henhold til Lugano Criteria 2014
6 måneder for pasienter med Mosunetuzumab-Lenalidomid, Rituximab-Lenalidomide eller R-CHOP, 3 måneder for pasienter med Rituximab-bendamustin
CR-rate annet enn CR24 som bestemt av etterforsker
Tidsramme: 12 måneder
i henhold til Lugano Criteria 2014
12 måneder
CR-rate annet enn CR24 som bestemt av etterforsker
Tidsramme: 24 måneder
i henhold til Lugano Criteria 2014
24 måneder
CR-rate annet enn CR24 som bestemt av etterforsker
Tidsramme: 36 måneder
i henhold til Lugano Criteria 2014
36 måneder
CR-rate annet enn CR24 som bestemt av etterforsker
Tidsramme: 48 måneder
i henhold til Lugano Criteria 2014
48 måneder
CR-rate annet enn CR24 som bestemt av etterforsker
Tidsramme: 60 måneder
i henhold til Lugano Criteria 2014
60 måneder
CR-rate annet enn CR24 ved blindet sentral gjennomgang
Tidsramme: 6 måneder for pasienter med Mosunetuzumab-Lenalidomid, Rituximab-Lenalidomide eller R-CHOP, 3 måneder for pasienter med Rituximab-bendamustin
basert på PET-resultat i henhold til Lugano Criteria 2014
6 måneder for pasienter med Mosunetuzumab-Lenalidomid, Rituximab-Lenalidomide eller R-CHOP, 3 måneder for pasienter med Rituximab-bendamustin
CR-rate annet enn CR24 ved blindet sentral gjennomgang
Tidsramme: 12 måneder
basert på PET-resultat i henhold til Lugano Criteria 2014
12 måneder
CR-rate annet enn CR24 ved blindet sentral gjennomgang
Tidsramme: 24 måneder
basert på PET-resultat i henhold til Lugano Criteria 2014
24 måneder
CR-rate annet enn CR24 ved blindet sentral gjennomgang
Tidsramme: 36 måneder
basert på PET-resultat i henhold til Lugano Criteria 2014
36 måneder
CR-rate annet enn CR24 ved blindet sentral gjennomgang
Tidsramme: 48 måneder
basert på PET-resultat i henhold til Lugano Criteria 2014
48 måneder
CR-rate annet enn CR24 ved blindet sentral gjennomgang
Tidsramme: 60 måneder
basert på PET-resultat i henhold til Lugano Criteria 2014
60 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 6,5 år
tid fra første forekomst av en dokumentert objektiv respons til progresjon/relaps eller død av enhver årsak
6,5 år
Hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 6,5 år
tid fra randomisering til dødsfall fra enhver årsak, sykdomsprogresjon eller tilbakefall, tidlig avbrutt behandling av enhver grunn eller første dokumenterte administrering av ny anti-lymfombehandling
6,5 år
Tid til neste anti-lymfom behandling (TTNLT)
Tidsramme: 6,5 år
tid fra randomiseringsdato til dato for første dokumenterte administrering av en hvilken som helst ny anti-lymfom-behandling
6,5 år
Histologisk transformasjonsrate
Tidsramme: 6,5 år
prosentandel transformasjon fra MZL til diffus stor B-celle lymfom
6,5 år
Sikkerhet: forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE), av alvorlige bivirkninger (SAE), av cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), av AE grad 3 eller 4 av studiemedisin-relaterte hendelser, forekomst av dødsfall og sekundære primære maligniteter
Tidsramme: 6,5 år
Sikkerhet beskrevet i henhold til faktisk mottatt behandlingsarm
6,5 år
Tolerabilitet: antall doseavbrudd, dosereduksjoner og doseintensitet, samt avbrutt studiemedisin på grunn av bivirkninger
Tidsramme: 6,5 år
Tolerabilitet beskrevet i henhold til faktisk behandlingsarm mottatt
6,5 år
Helse-relatert livskvalitet målt med EQ-5D-5L
Tidsramme: 7 måneder
beskrevet ved domener (Mobilitet, Egenomsorg, Vanlige aktiviteter, Smerte/Ubehag og Angst/Depresjon) og med den globale skåren
7 måneder
Helse relatert livskvalitet målt med EQ-5D-5L
Tidsramme: 12 måneder
beskrevet av domener (Mobilitet, Selvpleie, Vanlige aktiviteter, Smerte/Ubehag og Angst/Depresjon) og med den globale poengsummen
12 måneder
Helse-relatert livskvalitet målt med EQ-5D-5L
Tidsramme: 24 måneder
beskrevet av domener (Bevegelighet, Selvpleie, Vanlige aktiviteter, Smerte/Ubehag og Angst/Depresjon) og med den globale skåren
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Lymphoma Academic Research Organisation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Catherine THIEBLEMONT, Pr, Lymphoma Study Association
  • Hovedetterforsker: Sylvain CARRAS, Lymphoma Study Association

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

23. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juni 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MARSUN

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere