再発または難治性の辺縁帯リンパ腫患者におけるモスネツズマブ-レナリドミドと医師の選択の比較

包含基準:

1. MZL、節外（EMZL）または脾臓（MautesスコアおよびCD20 + CD11c + CD180 + CD43 + CD200発現に基づくSMZL、集中レビューによって検証）、または結節（NMZL）サブタイプの診断を受けている。 大規模な配布の場合、配布された MZL は DMZL として含まれ、NMZL サブタイプに含まれます。
2. 過去に少なくとも1回の全身治療を受けており、以前の治療歴は3行以内である。 以前のラインには、化学療法 (R-CHOP、R-ベンダムスチン、R-CVP、R-クロランブシル少なくとも 2 サイクル) または標的治療の有無にかかわらず、CD20 を標的とする薬剤 (モノクローナル抗体、少なくとも 2 サイクル) を含む全身ラインが少なくとも 1 つ含まれている必要があります。イブルチニブなど（少なくとも1か月）。 患者はこれまでにレナリドマイドを投与されてはなりません。 以前の局所療法（手術、ヘリコバクター・ピロリ陽性胃リンパ腫に対する放射線療法抗生物質、C型肝炎ウイルスに対する抗ウイルス薬を含む）は、単一の治療法とはみなされません。
3. 署名済みのインフォームド・コンセントフォーム
4. インフォームドコンセントフォームに署名した時点での年齢 ≥ 18 歳
5. 研究者の判断により、研究プロトコールおよび手順、および必要な入院を遵守する能力
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スコア (PS) ≤ 2
7. 全身治療が必要な症状のある疾患がある
8. 放射線療法や手術などの局所治療は受けられない
9. EMZL、SMZL、またはNMZLのステージI疾患は、局所療法（手術または放射線療法）の候補でない場合にのみ適格となる場合があります。

10. 画像スキャン上で少なくとも 2 つの垂直方向の寸法で測定可能な疾患は、最長横径が 15 mm 以上のリンパ節または結節塊の二次元測定、または最長横径に関係なく短径が 10 mm 以上測定されなければならないと定義されます。

    縦軸が 13 cm より高い場合、脾臓は測定可能な疾患とみなされます。

11. 血球減少症が明らかにMZLの骨髄関与または脾機能亢進症または自己免疫性血小板減少症によるものでない限り、スクリーニング時に以下の適切な造血機能があること。

    11.1. 血小板数 ≥ 75 G/L; MZL の骨髄関与、脾機能亢進症、または自己免疫性血小板減少症が明らかに原因の血小板減少症の場合、血小板数は 30 G/L 以上である必要があります。 ウォッシュアウト血小板輸血は、輸血と治療開始 D1 の間の 7 日間です。 11.2 好中球減少症が明らかにMZLの骨髄関与または脾機能亢進症によるものでない限り、絶対好中球数（ANC）≧1G/L。 顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) は、治療開始前の 7 日間は許可されません。 11.3. 貧血が明らかにMZLの骨髄関与または脾臓機能亢進症または自己免疫性溶血性貧血によるものでない限り、総ヘモグロビン≧8 g/dL。 ウォッシュアウト赤血球輸血は、輸血と治療開始の D1 の間の 7 日間です。

12. 血清総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限値 (ULN) (または、ギルバート症候群患者の場合は ≤ 3 x ULN)、
13. アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) またはアラニン トランスアミナーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN (患者の MZL に直接起因する場合を除く)
14. 施設の標準法によるクレアチニンクリアランスの測定値または推定値が 40 mL/min 以上である
15. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性かつB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性の患者が研究に参加するには、B型肝炎ウイルス（HBV）ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性でなければなりません。 B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性、B型肝炎表面抗体（抗HBsAb）陽性、B型肝炎コア抗体（HBcAb）陰性の患者が対象となります。

16. 16. 避妊: 16.1. 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) (セクション 14.6.1 および 14.6.1.1 を参照): スクリーニング時および初回投与前の1日目に妊娠の血清検査を行う。 そして治療が終了するまで毎月。 効果的な避妊方法は、治療期間中（治療中断期間を含む）、レナリドマイドの最終投与後（該当する場合）少なくとも 28 日間、モスネツズマブの最終投与後 3 か月後（該当する場合）、避妊手術の 6 か月後まで必要です。化学療法の最終投与量（該当する場合）およびリツキシマブの最終投与量（該当する場合）から 12 か月後。

    16.2. 男性の場合: 禁欲を続けること (異性間性交を控える) またはコンドームを使用することに同意し、以下に定義する精子提供を控えることに同意する: 妊娠する可能性のある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーとは、男性は禁欲を続けるかコンドームを使用しなければならない治療期間中（治療中断期間を含む）、レナリドマイドの最終投与後少なくとも28日間（該当する場合）、モスネツズマブおよびトシリズマブの最終投与後3か月後（該当する場合）、最終投与後6か月化学療法の開始後（該当する場合）、およびリツキシマブの最終投与後 12 か月）（該当する場合）。

17. 社会保障制度の対象となる患者（フランス）

除外基準:

1. 高悪性度リンパ腫への組織学的変化を伴う MZL
2. 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している患者、または研究期間中、またはレナリドマイドの最終投与後28日以内、モスネツズマブおよびトシリズマブ（該当する場合）の最終投与後3か月以内、化学療法の最終投与後6か月後、および化学療法の最終投与後12か月以内リツキシマブの最終用量（該当する場合）。 妊娠の可能性のある女性は、治験治療開始前7日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。

3. 研究参加前に以下のいずれかの治療を受けた参加者：

   • モスネツズマブまたは他のCD20/CD3指向性二重特異性抗体による治療
   • 同種幹細胞移植

4. 研究治療開始前のそれぞれの期間内に、治験薬であるか承認済みであるかにかかわらず、以下の治療法のいずれかを受けた参加者：

   • -治験治療の最初の投与前の2週間以内の放射線療法
   • -最初の研究治療前100日以内に自家幹細胞移植を受けた患者
   • 最初の研究治療前の4週間以内のモノクローナル抗体の使用
   • -治験治療（C1D1）の最初の投与前の2週間以内の全身免疫抑制薬（シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子薬を含むがこれらに限定されない）。 20 mg/日未満のプレドニゾンまたは同等の全身コルチコステロイド治療および吸入コルチコステロイドは許可されます。 追加前の最後の 15 日間に、コルチコステロイド 20 mg/日以上のプレドニゾンまたは同等品の最終用量は許可されません。

   急性の低用量全身免疫抑制薬の投与（例、吐き気または B 症状に対するデキサメタゾン 4 mg/日の単回投与）は、洗い流さずに 4 日間許可されます。

   -治験治療開始前4週間以内の他の抗がん治験療法。

5. -治験治療の最初の投与前4週間以内に弱毒生ワクチンを受けた、または急性を除き、治験期間中または治験治療の最終投与後5か月以内にそのような弱毒生ワクチンが必要になることが予想される場合COVID19などのパンデミック状況
6. 中枢神経系（CNS）リンパ腫または軟髄膜浸潤の活動性または病歴
7. ヒト化またはマウスモノクローナル抗体療法（または組換え抗体関連融合タンパク質）に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴 - グレード3および4
8. CHO細胞で生成される生物医薬品、またはモスネツズマブ、リツキシマブ、トシリズマブ、レナリドマイド、サリドマイド製剤のいずれかの成分（マンニトールを含む）に対する既知の過敏症
9. 血栓塞栓性イベント（アスピリンまたは低分子量ヘパリン）の適切な予防および/または治療を受けることができない患者

10. 以前の悪性腫瘍の病歴。患者が以前の治療の結果生じた急性副作用から回復した場合、以下にリストされる症状を除く：

    • -治癒目的で悪性腫瘍が治療されており、登録前2年以上既知の活動性疾患が存在していない
    • 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子
    • 疾患の証拠がなく適切に治療された子宮頸がん上皮内がん
    • 外科的/適切な治療を受けた低悪性度、早期 I 期、限局性前立腺上皮内癌
11. -参加前の過去4週間以内に、抗生物質によるIV治療または入院（グレード3または4）を必要とする感染症、または既知の活動性細菌、ウイルス（SARS-CoV-2を含む）、真菌、抗酸菌感染症、寄生虫感染症、またはその他の感染症（を除く）を患っている参加者。爪床の真菌感染症）、

12. プロトコールの順守または結果の解釈に影響を与える可能性のある重大な付随疾患の証拠。以下が含まれますが、これらに限定されません。

    • 重篤な心血管疾患[例:客観的なクラスCまたはDの心疾患(cf. 心不全のクラス |米国心臓協会）]、過去6か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または不安定狭心症）
    • 重篤な肺疾患（閉塞性肺疾患や気管支けいれんの病歴など）
    • ウイルス性肝炎、その他の肝炎、肝硬変などの臨床的に重大な肝疾患の病歴
    • -脳卒中、てんかん、CNS血管炎、神経変性疾患などのCNS疾患の現在または過去の病歴。 脳卒中の病歴があり、過去 1 年間に脳卒中または一過性脳虚血発作を経験しておらず、研究者が判断した残存神経障害がない方の参加が許可されます。 てんかんの病歴があり、過去 2 年間に抗てんかん薬の有無にかかわらず発作を起こしていない参加者が対象となります。
13. 確認された進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴
14. スクリーニング時の血清学的 HIV 検査陽性が判明している
15. 急性または慢性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染症 HCV 抗体陽性の参加者が研究に参加するには、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV が陰性でなければなりません。
16. 血球貪食性リンパ組織球症の既知または疑いのある病歴
17. -参加前の過去4週間以内に慢性活動性エプスタイン・バーウイルス（EBV）感染が既知または疑われている
18. -免疫調節誘導体による前治療後の多形紅斑、グレード3以上の発疹、または水疱の病歴
19. 間質性肺疾患（ILD）、薬剤性肺炎、自己免疫性肺炎の既往
20. 治療が必要な活動性自己免疫疾患

21. 自己免疫疾患の病歴（重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性疾患などを含むがこれらに限定されない）硬化症、血管炎、または糸球体腎炎。を除外する：

    • 自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、安定用量の甲状腺補充ホルモンを投与されている患者が対象となる場合があります。
    • インスリン療法を受けており、コントロールされている1型糖尿病患者が研究の対象となる。
    • 疾患に関連した免疫性血小板減少性紫斑病または自己免疫性溶血性貧血の病歴のある患者が対象となる場合があります。
    • 自己免疫疾患の既往歴がないか、自己免疫疾患が十分に管理されており、免疫抑制療法から 12 か月間治療を受けていない患者は、医療モニターとの審査および協議を経て、対象となる可能性があります。
22. 最初の治験治療投与前4週間以内に出血のリスクがある最近の大手術（C1D1）
23. 固形臓器移植の歴史
24. 研究者の判断により、個人の安全な研究への参加と完了を妨げる重篤な病状または臨床検査の異常
25. 司法または行政の決定により自由を剥奪された人
26. 同意なく入院した人
27. 法的保護を受けている成人
28. 知的障害、重篤な病状、臨床検査の異常、または精神疾患のためにインフォームド・コンセントを提供できない成人
29. 患者はコンパレーターアーム (ICT) の 3 つのレジメンのうち少なくとも 1 つを受けることができません。 通常の診療と同様に、医師は薬物の使用に対する禁忌や過敏症がないことを確認し、リンパ腫の病歴や以前に使用した治療計画を考慮する必要があります。