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Mosunetuzumabe-lenalidomida versus escolhas do investigador em pacientes com linfoma de zona marginal recidivante ou refratário

12 de junho de 2026 atualizado por: The Lymphoma Academic Research Organisation

Estudo de fase III, multicêntrico, aberto, randomizado e controlado que investiga mosunetuzumabe-lenalidomida versus escolhas do investigador em pacientes com linfoma de zona marginal recidivante ou refratário

Este é um ensaio de fase III aberto, multicêntrico, internacional e randomizado para comparar a eficácia de Mosunetuzumab-Lenalidomida com as escolhas do investigador exclusivamente em pacientes R/R MZL. Pacientes com diagnóstico comprovado dos subtipos EMZL, SMZL ou NMZL e previamente tratados com pelo menos um tratamento sistêmico anterior e não mais do que três linhas anteriores são elegíveis. A linha de tratamento anterior deve incluir pelo menos uma linha sistêmica com um medicamento direcionado ao CD20 (anticorpo monoclonal pelo menos 2 ciclos) com ou sem quimioterapia (R-CHOP, R-Bendamustina, R-CVP, R-Clorambucil pelo menos 2 ciclos) ou direcionada tratamento como Ibrutinib.

Os pacientes serão randomizados da seguinte forma:

Braço A - Braço experimental:

• Mosunetuzumabe-Lenalidomida

Braço B - Braços comparadores (opções do investigador):

  • Rituximabe-Lenalidomida
  • Rituximabe-Bendamustina
  • Rituximabe-CHOP

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um ensaio de fase III aberto, multicêntrico, internacional e randomizado para comparar a eficácia de Mosunetuzumab-Lenalidomida com as escolhas do investigador exclusivamente em pacientes R/R MZL. Pacientes com diagnóstico comprovado dos subtipos EMZL, SMZL ou NMZL e previamente tratados com pelo menos um tratamento sistêmico anterior e não mais do que três linhas anteriores são elegíveis. A linha de tratamento anterior deve incluir pelo menos uma linha sistêmica com um medicamento direcionado ao CD20 (anticorpo monoclonal pelo menos 2 ciclos) com ou sem quimioterapia (R-CHOP, R-Bendamustina, R-CVP, R-Clorambucil pelo menos 2 ciclos) ou direcionada tratamento como Ibrutinib.

Os pacientes são estratificados de acordo com os subtipos de MZL e o tempo de progressão da doença após primeira linha em 2 anos (POD24) < 2 anos ou > 2 anos.

Mosunetuzumabe será administrado por via subcutânea (SC) (21 dias no primeiro ciclo, depois 28 dias nos próximos ciclos) e lenalidomida receberá 20 mg/dia PO do Dia 1 ao Dia 21 dos ciclos C2 a C6. Para cada paciente, a escolha do investigador teve que ser decidida antes da randomização entre Rituximabe-Lenalidomida e Rituximabe-quimioterapia (R-Bendamustina ou R-CHOP).

O objetivo primário de eficácia para comparação é a sobrevida livre de progressão (PFS), conforme determinado pelo investigador (critérios de Lugano 2014). Os objetivos secundários incluem CR24 conforme determinado pelo investigador (aos 24 meses) de acordo com os critérios de Lugano 2014 e por revisão central com base no resultado do PET, taxa de resposta global (ORR) e CR diferente de CR24 conforme determinado pelo investigador, ou por revisão central com base no PET resultado de acordo com os Critérios de Lugano 2014. Está prevista a inscrição de 260 pacientes em França, Bélgica, Alemanha, Itália e Portugal

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

260

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Amberg, Alemanha
      • Berlin, Alemanha
        • Ainda não está recrutando
        • Helios Klinikum Berlin-Buch - Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation
        • Contato:
      • Kiel, Alemanha
        • Ainda não está recrutando
        • UNIVERSITAETSKLINIKUM SCHLESWIG-HOLSTEIN - Med. Klinik II - Hämatologie und Onkologie
        • Contato:
      • Ludwigshafen, Alemanha
        • Recrutamento
        • KLINIKUM DER STADT LUDWIGSHAFEN - Hämatologie
        • Contato:
      • Regensburg, Alemanha
        • Ainda não está recrutando
        • UNIVERSITATSKLINIKUM REGENSBURG - Klinik für Innere Medizin III
        • Contato:
          • Stephanie MAYER, MD
      • Stuttgart, Alemanha
        • Ainda não está recrutando
        • ROBERT BOSCH KRANKENHAUS - Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
        • Contato:
      • Trier, Alemanha
        • Ainda não está recrutando
        • MUTTERHAUS DER BORROMAERINNEN - Hämatologie
        • Contato:
      • Ulm, Alemanha
        • Ainda não está recrutando
        • UNIV KLINIKUM ULM - INNERE MEDIZIN III - Hämatologie
        • Contato:
      • Würzburg, Alemanha
        • Ainda não está recrutando
        • UNIVERSITY WURZBURG - Hämatologie
        • Contato:
  • Bélgica
      • Anderlecht, Bélgica, 1070
        • Ainda não está recrutando
        • INSTITUT JULES BORDET - Service Hématologie
        • Contato:
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Ainda não está recrutando
        • UNIVERSITE CATHOLIQUE DE LOUVAIN SAINT-LUC - Service Hématologie
        • Contato:
      • Ghent, Bélgica, 9000
        • Recrutamento
        • UNIVERSITAIR ZIEKENHUIS GENT - Service Hématologie
        • Contato:
      • Yvoir, Bélgica, 5530
  • França
      • Amiens, França
        • Recrutamento
        • CHU d'Amiens
        • Contato:
          • Caroline DELETTE, MD
      • Avignon, França
        • Recrutamento
        • CH d'Avignon - Hopital Henri Duffaut
        • Contato:
          • Hacene ZERAZHI, MD
      • Bayonne, França
        • Recrutamento
        • CH de la Côte Basque - Hôpital de Bayonne
        • Contato:
          • Sophie BERNARD, MD
      • Besançon, França
        • Recrutamento
        • CHRU Besançon - Hôpital Minjoz
        • Contato:
          • Adrien CHAUCHET, MD
      • Bordeaux, França
        • Recrutamento
        • Institut Bergonie
        • Contato:
          • Fontanet BIJOU, Pr
      • Clermont-Ferrand, França
        • Recrutamento
        • CHU Estaing
        • Contato:
          • Olivier Tournilhac, MD
      • Créteil, França
        • Recrutamento
        • Chu Henri Mondor
        • Contato:
          • Corinne Haioun
      • Dijon, França
        • Recrutamento
        • CHU de Dijon
        • Contato:
          • Olivier CASASNOVAS, MD
      • La Tronche, França
        • Recrutamento
        • CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
        • Contato:
          • Sylvain Carras, MD
      • Lille, França
        • Recrutamento
        • CHRU de LILLE - Claude Huriez
        • Contato:
          • Franck MORSHHAUSER, Pr
      • Marseille, França
        • Recrutamento
        • Institut Paoli Calmette
        • Contato:
          • Aude Collignon, MD
      • Montpellier, França
        • Recrutamento
        • CH Saint-Eloi
        • Investigador principal:
          • Guillaume CARTRON, MD
        • Contato:
          • Guillaume CARTRON, MD
      • Nantes, França
        • Recrutamento
        • CHU de Nantes - Hotel Dieu
        • Contato:
          • Béatrice MAHE, MD
      • Nantes, França
        • Recrutamento
        • Centre Catherine de Sienne
        • Contato:
          • Nadine Morineau, MD
      • Nice, França
        • Recrutamento
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Contato:
          • Fréderic PEYRADE, Pr
      • Nice, França
        • Recrutamento
        • CHU de Nice
        • Contato:
          • Edmond CHICHE, MD
      • Orléans, França
        • Recrutamento
        • CHR d'Orléans
        • Contato:
          • Marlène OCHMANN, MD
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • APHP - Hopital Saint Louis
        • Contato:
          • Catherine Thieblemont, Pr
      • Pierre-Bénite, França
        • Recrutamento
        • CHU Lyon Sud
        • Contato:
          • Emmanuel BACHY, MD
      • Rennes, França
        • Recrutamento
        • CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillou
        • Contato:
          • Roch HOUOT, MD
      • Rouen, França
        • Recrutamento
        • Centre Henri Becquerel
        • Contato:
          • Fabrice JARDIN, Pr
      • Saint-Priest-en-Jarez, França
        • Recrutamento
        • Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth
        • Contato:
          • Ludovic FOUILLET, MD
    • France
      • Nancy, France, França
        • Recrutamento
        • CHU de Nancy - Brabois
        • Contato:
          • Pierre FEUGIER, MD
  • Itália
      • Bologna, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • POLICLINICO SANT'ORSOLA-MALPIGHI - Ematologia
        • Contato:
          • Pier Luigi ZINZANI, Prof.
      • Castelfranco Veneto, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • INSTITUTO ONCOLOGICO VENETO I.R.C.C.S - Ematologia
        • Contato:
      • Cuneo, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • AZIENDA OSPEDALIERA S. CROCE E CARLE CUNEO - Ematologia
        • Contato:
      • Latina, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • SAPIENZA UNIVERSIT DI ROMA - POLO PONTINO - OSPEDALE S. MARIA GORETTI LATINA - UOC Ematologia
        • Contato:
      • Lecce, Itália
      • Milan, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • OSPEDALE SAN RAFFAELE - Unità di Ricerca Clinica Linfomi Dipartimento di Onco-ematologia
        • Contato:
      • Modena, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • AZIENDA OSPEDALIERO UNIVERITARIA DI MODENA - Ematologia
        • Contato:
      • Pavia, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • POLICLINICO SAN MATTEO - SC Ematologia
        • Contato:
          • Luca Arcaini, MD
      • Ravenna, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • OSPEDALE S. MARIA DELLE CROCI - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia
        • Contato:
      • Torino, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • AOU CITTA DELLA SALUTE E DELLA SCIENZA DI TORINO - Ematologia
        • Contato:
      • Trieste, Itália
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1099
        • Recrutamento
        • INSTITUTO PORTUGUES DE ONCOLOGIA DE LISBOA FRANCISCO GENTIL - Departamento Hematologia
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Ter diagnóstico de MZL, de extranodal (EMZL) ou esplênico (SMZL baseado no escore de Matutes e expressão CD20 + CD11c + CD180 + CD43 + CD200 e validado por revisão centralizada) ou subtipos nodais (NMZL). Em caso de grande disseminação, o MZL disseminado será incluído como DMZL e incluído no subtipo NMZL.
  2. Foram tratados com pelo menos um tratamento sistêmico anterior e não mais do que três linhas anteriores. A linha anterior deve incluir pelo menos uma linha sistêmica com um medicamento direcionado ao CD20 (anticorpo monoclonal pelo menos 2 ciclos) com ou sem quimioterapia (R-CHOP, R-Bendamustina, R-CVP, R-Clorambucil pelo menos 2 ciclos) ou tratamento direcionado como Ibrutinibe (pelo menos 1 mês). Os pacientes não deveriam ter recebido lenalidomida antes. A terapia local prévia (incluindo cirurgia, radioterapia com antibióticos para linfoma gástrico positivo para H. pylori e antiviral para o vírus da hepatite C) não é considerada como uma linha de tratamento
  3. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado
  4. Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido
  5. Capacidade de cumprir o protocolo e procedimentos do estudo e as hospitalizações necessárias, no julgamento do investigador
  6. Pontuação de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  7. Ter uma doença sintomática que requer tratamento sistêmico
  8. Não é elegível para tratamento local, incluindo radioterapia ou cirurgia
  9. A doença em estágio I de EMZL, SMZL ou NMZL pode ser elegível apenas se não for candidata à terapia local (cirurgia ou radioterapia).

  10. Doença mensurável em pelo menos duas dimensões perpendiculares em um exame de imagem é definida como: linfonodo ou massa nodal medição bidimensional com ≥ 15 mm no maior diâmetro transversal ou o diâmetro curto deve medir ≥ 10 mm independentemente do maior diâmetro transversal.

    O baço é considerado uma doença mensurável se o eixo vertical for superior a 13 cm.

  11. Função hematopoiética adequada na triagem como segue, a menos que a citopenia seja claramente devida ao envolvimento medular de MZL ou hiperesplenismo ou trombocitopenia autoimune:

    11.1. Contagem de plaquetas ≥ 75 G/L; em casos de trombocitopenia claramente devido ao envolvimento medular de MZL ou hiperesplenismo ou trombocitopenia autoimune, a contagem de plaquetas deve ser ≥ 30 G/L. O washout da transfusão de plaquetas é de 7 dias entre a transfusão e o D1 do início do tratamento 11.2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1 G/L, a menos que a neutropenia seja claramente devida ao envolvimento medular de MZL ou hiperesplenismo. O fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) não é permitido 7 dias antes do início do tratamento 11.3. Hemoglobina total ≥ 8 g/dL, a menos que a anemia seja claramente devida ao envolvimento medular de MZL ou hiperesplenismo ou anemia hemolítica autoimune. A transfusão de eritrócitos de washout ocorre 7 dias entre a transfusão e o D1 do início do tratamento

  12. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x o limite superior do normal (LSN) (ou ≤3 x LSN para pacientes com síndrome de Gilbert),
  13. Aspartato Transaminase (AST) ou Alanina Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN, a menos que seja diretamente atribuível ao MZL do paciente
  14. Depuração de creatinina medida ou estimada ≥ 40 mL/min pelo método padrão institucional
  15. Pacientes com antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) negativo e anticorpo central da hepatite B (HBcAb) positivo devem ser negativos para reação em cadeia da polimerase (PCR) do vírus da hepatite B (HBV) para serem elegíveis para participação no estudo. Pacientes com antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) negativo, anticorpo de superfície da hepatite B (anti-HBsAb) positivo e anticorpo central da hepatite B (HBcAb) negativo são elegíveis,

  16. 16. Contracepção: 16.1. Para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) (consulte as seções 14.6.1 e 14.6.1.1): Teste de gravidez no soro na triagem e no dia 1 antes da primeira dose. E depois mensalmente até o final do tratamento. É necessário um método contraceptivo eficiente durante o período de tratamento (incluindo períodos de interrupção do tratamento), durante pelo menos 28 dias após a dose final de Lenalidomida (se aplicável), 3 meses após a dose final de Mosunetuzumab (se aplicável), 6 meses após a dose final de quimioterapia (se aplicável) e 12 meses após a dose final de Rituximabe (se aplicável).

    16.2. Para homens: acordo para permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar preservativo, e acordo para não doar esperma, conforme definido abaixo: Com uma parceira com potencial para engravidar ou uma parceira grávida, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo durante o período de tratamento (incluindo períodos de interrupção do tratamento) e durante pelo menos 28 dias após a dose final de Lenalidomida (se aplicável), 3 meses após a dose final de Mosunetuzumab e Tocilizumab (se aplicável), 6 meses após a dose final de quimioterapias (se aplicável) e 12 meses após a dose final de Rituximab) (se aplicável).

  17. Paciente coberto por qualquer sistema de segurança social (França)

Critério de exclusão:

  1. MZL com transformação histológica em linfoma de alto grau
  2. Grávida ou amamentando ou pretendendo engravidar durante o estudo ou dentro de 28 dias após a dose final de Lenalidomida, 3 meses após a dose final de Mosunetuzumabe e Tocilizumabe (se aplicável), 6 meses após a dose final de quimioterapias e 12 meses após o dose final de Rituximabe (se aplicável). Mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste sérico de gravidez 7 dias antes do início do tratamento do estudo.

  3. Participantes que receberam qualquer um dos seguintes tratamentos antes da entrada no estudo:

    • Tratamento com Mosunetuzumab ou outros anticorpos biespecíficos dirigidos por CD20/CD3
    • Transplante alogênico de células-tronco

  4. Participantes que receberam qualquer um dos seguintes tratamentos, sejam eles experimentais ou aprovados, nos respectivos períodos anteriores ao início do tratamento do estudo:

    • Radioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
    • Transplante autólogo de células-tronco dentro de 100 dias antes do primeiro tratamento do estudo
    • Uso de anticorpos monoclonais nas 4 semanas anteriores ao primeiro tratamento do estudo
    • Medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, mas não limitados a, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral) dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo (C1D1); Tratamento sistêmico com corticosteroides <20 mg/dia de prednisona ou equivalente e corticosteroides inalados são permitidos. A última dose de corticosteroide ≥20 mg/dia de prednisona ou equivalente não será permitida durante os últimos 15 dias antes da inclusão.

    A administração de medicamentos imunossupressores sistêmicos agudos de baixa dosagem (por exemplo, dose única de 4 mg/dia de dexametasona para náusea ou sintomas B) é permitida durante 4 dias sem eliminação.

    - Qualquer outra terapia experimental anticâncer nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo.

  5. Receberam uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou em quem se prevê que tal vacina viva atenuada será necessária durante o período do estudo ou dentro de 5 meses após a dose final do tratamento do estudo, exceto para casos agudos situação de pandemia como COVID19
  6. Ativo ou histórico de linfoma do Sistema Nervoso Central (SNC) ou infiltração leptomeníngea
  7. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia com anticorpos monoclonais humanizados ou murinos (ou proteínas de fusão relacionadas a anticorpos recombinantes) - graus 3 e 4
  8. Hipersensibilidade conhecida a produtos biofarmacêuticos produzidos em células CHO ou a qualquer componente da formulação de Mosunetuzumabe, Rituximabe, Tocilizumabe, Lenalidomida ou Talidomida, incluindo Manitol
  9. Pacientes incapazes de receber profilaxia e/ou terapia adequada para eventos tromboembólicos (aspirina ou heparina de baixo peso molecular)

  10. História de malignidade anterior, exceto nas condições listadas abaixo, se os pacientes tiverem se recuperado dos efeitos colaterais agudos incorridos como resultado de terapia anterior:

    • Malignidades tratadas com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por ≥2 anos antes da inscrição
    • Câncer de pele não melanoma ou lentigo maligno tratado adequadamente, sem evidência de doença
    • Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
    • Carcinoma de próstata in situ localizado, de baixo grau, estágio I inicial, tratado cirurgicamente/adequadamente
  11. Participantes com infecções que requerem tratamento intravenoso com antibióticos ou hospitalização (Grau 3 ou 4) nas últimas 4 semanas antes da inclusão ou infecção bacteriana, viral (incluindo SARS-CoV-2), fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra conhecida (excluindo infecções fúngicas do leito ungueal),

  12. Evidência de qualquer doença concomitante significativa que possa afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo, mas não limitado a:

    • Doença cardiovascular significativa [por exemplo, doenças cardíacas objetivas de classe C ou D (cf. Classes de Insuficiência Cardíaca | American Heart Association)], infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia instável ou angina instável)
    • Doença pulmonar significativa (como doença pulmonar obstrutiva ou história de broncoespasmo)
    • História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra, ou cirrose
    • História atual ou passada de doença do SNC, como acidente vascular cerebral, epilepsia, vasculite do SNC ou doença neurodegenerativa. Participantes com histórico de acidente vascular cerebral que não sofreram acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório no último 1 ano e não apresentam déficits neurológicos residuais conforme julgado pelo investigador são permitidos. Participantes com histórico de epilepsia que não tiveram convulsões nos últimos 2 anos com ou sem medicamentos antiepilépticos podem ser elegíveis.
  13. História de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) confirmada
  14. Teste sorológico de HIV positivo conhecido na triagem
  15. Infecção aguda ou crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) Os participantes positivos para anticorpos contra HCV devem ser negativos para HCV por reação em cadeia da polimerase (PCR) para serem elegíveis para participação no estudo.
  16. História conhecida ou suspeita de linfo-histiocitose hemofagocítica
  17. Infecção crônica ativa conhecida ou suspeita pelo vírus Epstein-Barr (EBV) nas últimas 4 semanas antes da inclusão
  18. História de eritema multiforme, erupção cutânea de grau ≥3 ou formação de bolhas após tratamento prévio com derivados imunomoduladores
  19. História de doença pulmonar intersticial (DPI), pneumonite induzida por medicamentos e pneumonite autoimune
  20. Doença autoimune ativa que requer tratamento

  21. História de doença autoimune, incluindo, mas não se limitando a, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, múltiplas esclerose, vasculite ou glomerulonefrite; exceto:

    • Pacientes com histórico de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição tireoidiano podem ser elegíveis.
    • Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado que estão em um regime de insulina são elegíveis para o estudo.
    • Pacientes com histórico de púrpura trombocitopênica imune relacionada à doença ou anemia hemolítica autoimune podem ser elegíveis.
    • Pacientes com história remota ou doença autoimune bem controlada, com intervalo sem tratamento da terapia imunossupressora por 12 meses podem ser elegíveis após revisão e discussão com o Monitor Médico.
  22. Cirurgia de grande porte recente com risco de sangramento nas 4 semanas anteriores à primeira administração do tratamento do estudo (C1D1)
  23. História do transplante de órgãos sólidos
  24. Qualquer condição médica grave ou anormalidade em testes laboratoriais clínicos que, no julgamento do investigador, impeça a participação segura de um indivíduo e a conclusão do estudo
  25. Pessoa privada de liberdade por decisão judicial ou administrativa
  26. Pessoa hospitalizada sem consentimento
  27. Pessoa adulta sob proteção legal
  28. Pessoa adulta incapaz de fornecer consentimento informado devido a deficiência intelectual, qualquer condição médica grave, anomalia laboratorial ou doença psiquiátrica
  29. Paciente incapaz de receber pelo menos um dos três regimes do braço comparador (ICT). Como na prática habitual, o médico deve verificar a ausência de contraindicação ao uso dos medicamentos, hipersensibilidade, e levar em consideração a história do linfoma e o esquema de tratamento anterior utilizado.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1: Mosunetuzumab e Lenalidomida

  • O mosunetuzumab será administrado por via subcutânea (21 dias no primeiro ciclo, depois 28 dias nos ciclos seguintes)

    • C1 (ciclo de 21 dias): esquema de dose escalonada de 5 mg no Dia 1, 45 mg no Dia 8 e 45 mg no Dia 15
    • C2 a C12: 45 mg no D1 em ciclos de 28 dias
  • A dose inicial de lenalidomida por via oral baseia-se na depuração de creatinina do paciente do Dia 1 ao Dia 21 dos ciclos C2 a C6 (ciclos de 28 dias)
Medicamento: Mosunetuzumab (SC)

◯ O mosunetuzumab será administrado por via subcutânea (21 dias no primeiro ciclo, depois 28 dias nos ciclos seguintes)

  • C1 (ciclo de 21 dias): esquema de dose escalonada de 5 mg no Dia 1, 45 mg no Dia 8 e 45 mg no Dia 15
  • C2 a C12: 45 mg no D1 em ciclos de 28 dias
Outros nomes:
  • Mosunetuzumab
Medicamento: Lenalidomida
Ciclos 2 a 6 (ciclos de 28 dias): a dose inicial é baseada na depuração de creatinina do paciente, do dia 1 ao dia 21, uma vez por dia, período de descanso do dia 22 ao dia 28
Comparador Ativo: Arm 2: Rituximab-Lenalidomide (ciclos de 28 dias)
  • Rituximab* 375 mg/m2 por via intravenosa no Dia 1 do ciclo 1, e depois por via subcutânea (1400 mg, dose fixa) no D1 dos ciclos 2-12
  • A dose inicial de Lenalidomida por via oral baseia-se na depuração de creatinina do doente, D1-21 do ciclo 1 ao ciclo 6
Medicamento: Lenalidomida
Ciclos 2 a 6 (ciclos de 28 dias): a dose inicial é baseada na depuração de creatinina do paciente, do dia 1 ao dia 21, uma vez por dia, período de descanso do dia 22 ao dia 28
Medicamento: Rituximab (R)
Rituximab* 375 mg/m2 por via intravenosa no Dia 1 do ciclo 1 e, em seguida, subcutâneo (1400 mg, dose fixa) no D1 dos ciclos 2-12
Outros nomes:
  • Rituximabe
Comparador Ativo: Braço 3: Rituximab-Bendamustina (ciclos de 28 dias)
  • Rituximab* 375 mg/m² por via intravenosa no ciclo 1, Dia 1, e depois subcutâneo (1400 mg, dose fixa) no D1 dos ciclos 2 a 6** (ciclos de 28 dias) e depois no D1 de três ciclos adicionais de 56 dias (C7 a C9). **Para doentes em resposta completa (RC) aos 3 ciclos, se o Bendamustina for interrompido, então o Rituximab também deve ser omitido nos C5 e C6.
  • Bendamustina IV 70 ou 90 mg/m² (conforme avaliação do investigador) D1 e D2/28 dias x 6 ciclos (ciclos de 28 dias). Para doentes em resposta completa (RC) aos 3 ciclos, o Bendamustina e o Rituximab podem ser interrompidos após 4 ciclos, a critério do investigador.
Medicamento: Rituximab (R)
Rituximab* 375 mg/m2 por via intravenosa no Dia 1 do ciclo 1 e, em seguida, subcutâneo (1400 mg, dose fixa) no D1 dos ciclos 2-12
Outros nomes:
  • Rituximabe
Medicamento: Bendamustina
○ Bendamustina IV 70 ou 90 mg/m² (conforme avaliação do investigador) D1 e D2/28 dias x 6 ciclos (ciclos de 28 dias). Para doentes com resposta completa (RC) aos 3 ciclos, a Bendamustina e o Rituximab poderão ser interrompidos após 4 ciclos, a critério do investigador
Comparador Ativo: Braço 4: Rituximab-CHOP (ciclos de 21 dias)
  • Rituximab* 375 mg/m2 por via intravenosa no Dia 1 do ciclo 1, e depois por via subcutânea (1400 mg, dose fixa) no D1 dos ciclos 2 a 6 (ciclos de 21 dias), e depois no D1 de três ciclos adicionais de 56 dias (C7 a C9)
  • CHOP, dose padrão por via intravenosa do ciclo 1 ao 6
Medicamento: Rituximab (R)
Rituximab* 375 mg/m2 por via intravenosa no Dia 1 do ciclo 1 e, em seguida, subcutâneo (1400 mg, dose fixa) no D1 dos ciclos 2-12
Outros nomes:
  • Rituximabe
Medicamento: CHOP (ciclofosfamida, hidroxidaunorrubicina [doxorrubicina], Oncovin [vincristina], prednisona)
CHOP, dose padrão IV do ciclo 1 ao 6
Outros nomes:
  • PICAR

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão (PFS), conforme determinado pelo investigador
Prazo: Após 122 eventos = aproximadamente 4,5 anos e após 163 eventos = aproximadamente 6,5 anos (evento = progressão ou morte)
de acordo com os critérios de Lugano 2014
Após 122 eventos = aproximadamente 4,5 anos e após 163 eventos = aproximadamente 6,5 anos (evento = progressão ou morte)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta completa (CR) conforme determinado pelo investigador (CR24)
Prazo: 2 anos
de acordo com os critérios de Lugano 2014
2 anos
Taxa de resposta completa (CR) por revisão central cega (CR24)
Prazo: 2 anos
com base no resultado do PET de acordo com os Critérios de Lugano 2014
2 anos
Taxa de resposta geral (ORR) conforme determinado pelo investigador
Prazo: 6 meses para pacientes com Mosunetuzumabe-Lenalidomida, Rituximabe-Lenalidomida ou R-CHOP, 3 meses para pacientes com Rituximabe-bendamustina
de acordo com os critérios de Lugano 2014
6 meses para pacientes com Mosunetuzumabe-Lenalidomida, Rituximabe-Lenalidomida ou R-CHOP, 3 meses para pacientes com Rituximabe-bendamustina
Taxa de resposta geral (ORR) conforme determinado pelo investigador
Prazo: 12 meses
de acordo com os critérios de Lugano 2014
12 meses
Taxa de resposta geral (ORR) conforme determinado pelo investigador
Prazo: 24 meses
de acordo com os critérios de Lugano 2014
24 meses
Taxa de resposta geral (ORR) conforme determinado pelo investigador
Prazo: 36 meses
de acordo com os critérios de Lugano 2014
36 meses
Taxa de resposta geral (ORR) conforme determinado pelo investigador
Prazo: 48 meses
de acordo com os critérios de Lugano 2014
48 meses
Taxa de resposta geral (ORR) conforme determinado pelo investigador
Prazo: 60 meses
de acordo com os critérios de Lugano 2014
60 meses
Taxa de resposta geral (ORR) por revisão central cega
Prazo: 6 meses para pacientes com Mosunetuzumabe-Lenalidomida, Rituximabe-Lenalidomida ou R-CHOP, 3 meses para pacientes com Rituximabe-bendamustina
com base no resultado do PET de acordo com os Critérios de Lugano 2014
6 meses para pacientes com Mosunetuzumabe-Lenalidomida, Rituximabe-Lenalidomida ou R-CHOP, 3 meses para pacientes com Rituximabe-bendamustina
Taxa de resposta geral (ORR) por revisão central cega
Prazo: 12 meses
com base no resultado do PET de acordo com os Critérios de Lugano 2014
12 meses
Taxa de resposta geral (ORR) por revisão central cega
Prazo: 24 meses
com base no resultado do PET de acordo com os Critérios de Lugano 2014
24 meses
Taxa de resposta geral (ORR) por revisão central cega
Prazo: 36 meses
com base no resultado do PET de acordo com os Critérios de Lugano 2014
36 meses
Taxa de resposta geral (ORR) por revisão central cega
Prazo: 48 meses
com base no resultado do PET de acordo com os Critérios de Lugano 2014
48 meses
Taxa de resposta geral (ORR) por revisão central cega
Prazo: 60 meses
com base no resultado do PET de acordo com os Critérios de Lugano 2014
60 meses
Taxa de CR diferente de CR24 conforme determinado pelo investigador
Prazo: 6 meses para pacientes com Mosunetuzumabe-Lenalidomida, Rituximabe-Lenalidomida ou R-CHOP, 3 meses para pacientes com Rituximabe-bendamustina
de acordo com os critérios de Lugano 2014
6 meses para pacientes com Mosunetuzumabe-Lenalidomida, Rituximabe-Lenalidomida ou R-CHOP, 3 meses para pacientes com Rituximabe-bendamustina
Taxa de CR diferente de CR24 conforme determinado pelo investigador
Prazo: 12 meses
de acordo com os critérios de Lugano 2014
12 meses
Taxa de CR diferente de CR24 conforme determinado pelo investigador
Prazo: 24 meses
de acordo com os critérios de Lugano 2014
24 meses
Taxa de CR diferente de CR24 conforme determinado pelo investigador
Prazo: 36 meses
de acordo com os critérios de Lugano 2014
36 meses
Taxa de CR diferente de CR24 conforme determinado pelo investigador
Prazo: 48 meses
de acordo com os critérios de Lugano 2014
48 meses
Taxa de CR diferente de CR24 conforme determinado pelo investigador
Prazo: 60 meses
de acordo com os critérios de Lugano 2014
60 meses
Taxa de CR diferente de CR24 por revisão central cega
Prazo: 6 meses para pacientes com Mosunetuzumabe-Lenalidomida, Rituximabe-Lenalidomida ou R-CHOP, 3 meses para pacientes com Rituximabe-bendamustina
com base no resultado do PET de acordo com os Critérios de Lugano 2014
6 meses para pacientes com Mosunetuzumabe-Lenalidomida, Rituximabe-Lenalidomida ou R-CHOP, 3 meses para pacientes com Rituximabe-bendamustina
Taxa de CR diferente de CR24 por revisão central cega
Prazo: 12 meses
com base no resultado do PET de acordo com os Critérios de Lugano 2014
12 meses
Taxa de CR diferente de CR24 por revisão central cega
Prazo: 24 meses
com base no resultado do PET de acordo com os Critérios de Lugano 2014
24 meses
Taxa de CR diferente de CR24 por revisão central cega
Prazo: 36 meses
com base no resultado do PET de acordo com os Critérios de Lugano 2014
36 meses
Taxa de CR diferente de CR24 por revisão central cega
Prazo: 48 meses
com base no resultado do PET de acordo com os Critérios de Lugano 2014
48 meses
Taxa de CR diferente de CR24 por revisão central cega
Prazo: 60 meses
com base no resultado do PET de acordo com os Critérios de Lugano 2014
60 meses
Duração da resposta (DOR)
Prazo: 6,5 anos
tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada até progressão/recidiva ou morte por qualquer causa
6,5 anos
Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: 6,5 anos
tempo desde a data de randomização até ao evento de morte por qualquer causa, progressão da doença ou recidiva, descontinuação precoce do tratamento por qualquer razão ou primeira administração documentada de qualquer novo tratamento anti-linfoma
6,5 anos
Tempo até ao próximo tratamento anti-linfoma (TTNLT)
Prazo: 6,5 anos
tempo desde a data de randomização até à data da primeira administração documentada de qualquer novo tratamento anti-linfoma
6,5 anos
Taxa de transformação histológica
Prazo: 6,5 anos
percentagem de transformação de MZL em linfoma difuso de grandes células B
6,5 anos
Segurança: incidência e gravidade de Eventos Adversos (EA), de Eventos Adversos Graves (EAG), de Síndrome de Libertação de Citocinas (SLC), de EA grau 3 ou 4 de eventos relacionados com o fármaco em estudo, incidência de Morte e de Neoplasias Primárias Secundárias
Prazo: 6,5 anos
Segurança descrita de acordo com o braço de tratamento efetivamente recebido
6,5 anos
Tolerabilidade: número de interrupções de dose, reduções de dose e intensidade de dose, e descontinuação do tratamento do estudo devido a eventos adversos
Prazo: 6,5 anos
Tolerabilidade descrita de acordo com o braço de tratamento efetivamente recebido
6,5 anos
Qualidade de vida relacionada com a saúde medida pelo EQ-5D-5L
Prazo: 7 meses
descrito por domínios (Mobilidade, Autocuidado, Atividades habituais, Dor/Desconforto e Ansiedade/Depressão) e com a pontuação global
7 meses
Qualidade de vida relacionada com a saúde medida pelo EQ-5D-5L
Prazo: 12 meses
descrita por domínios (Mobilidade, Autocuidado, Atividades habituais, Dor/Desconforto e Ansiedade/Depressão) e com a pontuação global
12 meses
Qualidade de vida relacionada com a saúde medida pelo EQ-5D-5L
Prazo: 24 meses
descrita por domínios (Mobilidade, Autocuidado, Atividades habituais, Dor/Desconforto e Ansiedade/Depressão) e com a pontuação global
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

The Lymphoma Academic Research Organisation

Investigadores

  • Investigador principal: Catherine THIEBLEMONT, Pr, Lymphoma Study Association
  • Investigador principal: Sylvain CARRAS, Lymphoma Study Association

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de setembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2032

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de julho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

23 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de junho de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MARSUN

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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