Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мосунетузумаб-леналидомид в сравнении с выбором исследователя у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой маргинальной зоны

12 июня 2026 г. обновлено: The Lymphoma Academic Research Organisation

Фаза III, многоцентровое, открытое, рандомизированное, контролируемое исследование по изучению выбора комбинации мосунетузумаб-леналидомид в сравнении с выбором исследователя у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой маргинальной зоны

Это открытое многоцентровое международное рандомизированное исследование III фазы для сравнения эффективности комбинации мосунетузумаб-леналидомид с выбором исследователей исключительно у пациентов с R/R MZL. К участию допускаются пациенты с подтвержденным диагнозом подтипов EMZL, SMZL или NMZL и ранее получавшие по крайней мере один предшествующий системный препарат и не более трех предшествующих линий. Предыдущая линия лечения должна включать как минимум одну системную линию с препаратом, нацеленным на CD20 (моноклональные антитела, не менее 2 циклов) с химиотерапией или без нее (R-CHOP, R-бендамустин, R-CVP, R-хлорамбуцил не менее 2 циклов) или таргетную терапию. лечение, такое как Ибрутиниб.

Пациенты будут рандомизированы следующим образом:

Группа А – Экспериментальная группа:

• Мосунетузумаб-леналидомид

Рукав B — плечи сравнения (выбор исследователя):

  • Ритуксимаб-леналидомид
  • Ритуксимаб-бендамустин
  • Ритуксимаб-CHOP

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое международное рандомизированное исследование III фазы для сравнения эффективности комбинации мосунетузумаб-леналидомид с выбором исследователей исключительно у пациентов с R/R MZL. К участию допускаются пациенты с подтвержденным диагнозом подтипов EMZL, SMZL или NMZL и ранее получавшие по крайней мере один предшествующий системный препарат и не более трех предшествующих линий. Предыдущая линия лечения должна включать как минимум одну системную линию с препаратом, нацеленным на CD20 (моноклональные антитела, не менее 2 циклов) с химиотерапией или без нее (R-CHOP, R-бендамустин, R-CVP, R-хлорамбуцил не менее 2 циклов) или таргетную терапию. лечение, такое как Ибрутиниб.

Пациенты стратифицированы в соответствии с подтипами МЗЛ и временем до прогрессирования заболевания после терапии первой линии в течение 2 лет (POD24) < 2 лет или > 2 лет.

Мосунетузумаб будет вводиться подкожно (п/к) (21 день первого цикла, затем 28 дней следующих циклов), а леналидомид будет вводиться перорально по 20 мг/день с 1-го дня по 21-й день циклов C2-C6. Выбор исследователя для каждого пациента должен был быть сделан до рандомизации между ритуксимабом-леналидомидом и химиотерапией ритуксимабом (R-бендамустин или R-CHOP).

Первичной конечной точкой эффективности для сравнения является выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), определенная исследователем (критерии Лугано, 2014 г.). Вторичные цели включают CR24, определенный исследователем (через 24 месяца) в соответствии с критериями Лугано 2014 г. и центральным обзором на основе результатов ПЭТ, общую частоту ответа (ЧОО) и CR, отличный от CR24, определенный исследователем, или центральный обзор на основе ПЭТ. результат согласно критериям Лугано 2014. Планируется привлечь 260 пациентов во Франции, Бельгии, Германии, Италии и Португалии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

260

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Бельгия
      • Anderlecht, Бельгия, 1070
        • Еще не набирают
        • INSTITUT JULES BORDET - Service Hématologie
        • Контакт:
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Еще не набирают
        • UNIVERSITE CATHOLIQUE DE LOUVAIN SAINT-LUC - Service Hématologie
        • Контакт:
          • Sarah BAILLY, MD
          • Номер телефона: 0032 2 764 85 84
          • Электронная почта: sarah.bailly@uclouvain.be
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • Рекрутинг
        • UNIVERSITAIR ZIEKENHUIS GENT - Service Hématologie
        • Контакт:
          • Ciel DE VRIENDT
          • Номер телефона: 0032 9 332 1778
          • Электронная почта: ciel.devriendt@uzgent.be
      • Yvoir, Бельгия, 5530
        • Еще не набирают
        • CHU UCL NAMUR - SITE GODINNE - Service Hématologie
        • Контакт:
  • Германия
      • Amberg, Германия
        • Еще не набирают
        • KLINIKUM ST. MARIEN AMBERG - Hämatologie/Onkologie
        • Контакт:
      • Berlin, Германия
        • Еще не набирают
        • Helios Klinikum Berlin-Buch - Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation
        • Контакт:
      • Kiel, Германия
        • Еще не набирают
        • UNIVERSITAETSKLINIKUM SCHLESWIG-HOLSTEIN - Med. Klinik II - Hämatologie und Onkologie
        • Контакт:
      • Ludwigshafen, Германия
        • Рекрутинг
        • KLINIKUM DER STADT LUDWIGSHAFEN - Hämatologie
        • Контакт:
      • Regensburg, Германия
        • Еще не набирают
        • UNIVERSITATSKLINIKUM REGENSBURG - Klinik für Innere Medizin III
        • Контакт:
          • Stephanie MAYER, MD
      • Stuttgart, Германия
        • Еще не набирают
        • ROBERT BOSCH KRANKENHAUS - Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
        • Контакт:
      • Trier, Германия
        • Еще не набирают
        • MUTTERHAUS DER BORROMAERINNEN - Hämatologie
        • Контакт:
      • Ulm, Германия
        • Еще не набирают
        • UNIV KLINIKUM ULM - INNERE MEDIZIN III - Hämatologie
        • Контакт:
      • Würzburg, Германия
        • Еще не набирают
        • UNIVERSITY WURZBURG - Hämatologie
        • Контакт:
          • Johannes DULL, Prof.
          • Электронная почта: Duell_j@ukw.de
  • Италия
      • Bologna, Италия
        • Еще не набирают
        • POLICLINICO SANT'ORSOLA-MALPIGHI - Ematologia
        • Контакт:
          • Pier Luigi ZINZANI, Prof.
      • Castelfranco Veneto, Италия
        • Еще не набирают
        • INSTITUTO ONCOLOGICO VENETO I.R.C.C.S - Ematologia
        • Контакт:
      • Cuneo, Италия
        • Еще не набирают
        • AZIENDA OSPEDALIERA S. CROCE E CARLE CUNEO - Ematologia
        • Контакт:
      • Latina, Италия
        • Еще не набирают
        • SAPIENZA UNIVERSIT DI ROMA - POLO PONTINO - OSPEDALE S. MARIA GORETTI LATINA - UOC Ematologia
        • Контакт:
      • Lecce, Италия
        • Еще не набирают
        • OSPEDALE VITO FAZZI LECCE - Hematologia
        • Контакт:
      • Milan, Италия
        • Еще не набирают
        • OSPEDALE SAN RAFFAELE - Unità di Ricerca Clinica Linfomi Dipartimento di Onco-ematologia
        • Контакт:
      • Modena, Италия
        • Еще не набирают
        • AZIENDA OSPEDALIERO UNIVERITARIA DI MODENA - Ematologia
        • Контакт:
      • Pavia, Италия
        • Еще не набирают
        • POLICLINICO SAN MATTEO - SC Ematologia
        • Контакт:
          • Luca Arcaini, MD
      • Ravenna, Италия
        • Еще не набирают
        • OSPEDALE S. MARIA DELLE CROCI - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia
        • Контакт:
      • Torino, Италия
        • Еще не набирают
        • AOU CITTA DELLA SALUTE E DELLA SCIENZA DI TORINO - Ematologia
        • Контакт:
      • Trieste, Италия
        • Еще не набирают
        • OSPEDALE MAGGIORE ASUGI - UCO Ematologia
        • Контакт:
  • Португалия
      • Lisbon, Португалия, 1099
        • Рекрутинг
        • INSTITUTO PORTUGUES DE ONCOLOGIA DE LISBOA FRANCISCO GENTIL - Departamento Hematologia
        • Контакт:
  • Франция
      • Amiens, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU d'Amiens
        • Контакт:
          • Caroline DELETTE, MD
      • Avignon, Франция
        • Рекрутинг
        • Ch D'Avignon - Hopital Henri Duffaut
        • Контакт:
          • Hacene ZERAZHI, MD
      • Bayonne, Франция
        • Рекрутинг
        • CH de la Côte Basque - Hôpital de Bayonne
        • Контакт:
          • Sophie BERNARD, MD
      • Besançon, Франция
        • Рекрутинг
        • CHRU Besançon - Hôpital Minjoz
        • Контакт:
          • Adrien CHAUCHET, MD
      • Bordeaux, Франция
        • Рекрутинг
        • Institut Bergonie
        • Контакт:
          • Fontanet BIJOU, Pr
      • Clermont-Ferrand, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Estaing
        • Контакт:
          • Olivier Tournilhac, MD
      • Créteil, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Henri Mondor
        • Контакт:
          • Corinne Haioun
      • Dijon, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU de Dijon
        • Контакт:
          • Olivier CASASNOVAS, MD
      • La Tronche, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
        • Контакт:
          • Sylvain Carras, MD
      • Lille, Франция
        • Рекрутинг
        • CHRU de LILLE - Claude Huriez
        • Контакт:
          • Franck MORSHHAUSER, Pr
      • Marseille, Франция
        • Рекрутинг
        • Institut Paoli Calmette
        • Контакт:
          • Aude Collignon, MD
      • Montpellier, Франция
        • Рекрутинг
        • CH Saint-Eloi
        • Главный следователь:
          • Guillaume CARTRON, MD
        • Контакт:
          • Guillaume CARTRON, MD
      • Nantes, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU de Nantes - Hôtel Dieu
        • Контакт:
          • Béatrice MAHE, MD
      • Nantes, Франция
        • Рекрутинг
        • Centre Catherine de Sienne
        • Контакт:
          • Nadine Morineau, MD
      • Nice, Франция
        • Рекрутинг
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Контакт:
          • Fréderic PEYRADE, Pr
      • Nice, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU de Nice
        • Контакт:
          • Edmond CHICHE, MD
      • Orléans, Франция
        • Рекрутинг
        • Chr D'Orleans
        • Контакт:
          • Marlène OCHMANN, MD
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • APHP - Hopital Saint Louis
        • Контакт:
          • Catherine Thieblemont, Pr
      • Pierre-Bénite, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Lyon Sud
        • Контакт:
          • Emmanuel BACHY, MD
      • Rennes, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillou
        • Контакт:
          • Roch HOUOT, MD
      • Rouen, Франция
        • Рекрутинг
        • Centre Henri Becquerel
        • Контакт:
          • Fabrice JARDIN, Pr
      • Saint-Priest-en-Jarez, Франция
        • Рекрутинг
        • Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth
        • Контакт:
          • Ludovic FOUILLET, MD
    • France
      • Nancy, France, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU de Nancy - Brabois
        • Контакт:
          • Pierre FEUGIER, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Иметь диагноз МЗЛ, экстранодального (ЭМЗЛ) или селезеночного (СМЗЛ на основе шкалы Матутеса и экспрессии CD20 + CD11c + CD180 + CD43 + CD200 и подтвержденного централизованным обзором) или узлового (НМЗЛ) подтипов. В случае большого распространения распространенный MZL будет включен как DMZL и включен в подтип NMZL.
  2. Лечились как минимум одним предшествующим системным лечением и не более чем тремя предыдущими линиями лечения. Предыдущая линия должна включать как минимум одну системную линию с препаратом, нацеленным на CD20 (моноклональные антитела, минимум 2 цикла) с химиотерапией или без нее (R-CHOP, R-бендамустин, R-CVP, R-хлорамбуцил, минимум 2 цикла) или таргетным лечением. такие как Ибрутиниб (минимум 1 месяц). Пациенты не должны были ранее получать леналидомид. Предварительная местная терапия (включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию антибиотиками при H. pylori-положительной лимфоме желудка и противовирусные препараты при вирусе гепатита С) не считается одной линией лечения.
  3. Подписанная форма информированного согласия
  4. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия
  5. Способность соблюдать протокол и процедуры исследования и необходимые госпитализации, по мнению исследователя.
  6. Оценка эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
  7. Имеют симптоматическое заболевание, требующее системного лечения.
  8. Не имеет права на местное лечение, включая лучевую терапию или хирургическое вмешательство.
  9. Заболевание I стадии ЭМЗЛ, СМЗЛ или НМЗЛ может подходить только в том случае, если он не является кандидатом на местную терапию (хирургию или лучевую терапию).

  10. Измеримое заболевание по крайней мере в двух перпендикулярных измерениях при визуализационном сканировании определяется как: двумерное измерение лимфатического узла или узлового образования с наибольшим поперечным диаметром ≥ 15 мм или короткий диаметр должен составлять ≥ 10 мм независимо от самого длинного поперечного диаметра.

    Селезенка считается измеримым заболеванием, если вертикальная ось превышает 13 см.

  11. Адекватная кроветворная функция при скрининге определяется следующим образом, за исключением случаев, когда цитопения явно обусловлена ​​поражением костного мозга MZL или гиперспленизмом или аутоиммунной тромбоцитопенией:

    11.1. Количество тромбоцитов ≥ 75 Г/л; в случаях тромбоцитопении, явно обусловленной поражением костного мозга MZL или гиперспленизмом или аутоиммунной тромбоцитопенией, количество тромбоцитов должно быть ≥ 30 г/л. Переливание тромбоцитов для вымывания составляет 7 дней между переливанием и 1-м днем ​​начала лечения. 11.2. Абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 1 Г/л, за исключением случаев, когда нейтропения явно обусловлена ​​поражением костного мозга MZL или гиперспленизмом. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) нельзя применять в течение 7 дней до начала лечения. 11.3. Общий гемоглобин ≥ 8 г/дл, за исключением случаев, когда анемия явно связана с поражением костного мозга при MZL или гиперспленизмом или аутоиммунной гемолитической анемией. Переливание вымываемых эритроцитов составляет 7 дней между переливанием и 1-м днем ​​начала лечения.

  12. Общий сывороточный билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (или ≤3 x ВГН для пациентов с синдромом Жильбера),
  13. Аспартат-трансаминаза (АСТ) или АЛТ-трансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН, за исключением случаев, когда это напрямую связано с МЗЛ пациента.
  14. Измеренный или расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин стандартным институциональным методом.
  15. Чтобы иметь право на участие в исследовании, пациенты с отрицательным результатом поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) и положительным результатом основных антител против гепатита В (HBcAb) должны быть отрицательными по полимеразной цепной реакции (ПЦР) вируса гепатита В (HBV). К участию допускаются пациенты с отрицательным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), положительным на поверхностные антитела к вирусу гепатита В (anti-HBsAb) и с отрицательным результатом на основные антитела к гепатиту В (HBcAb).

  16. 16. Контрацепция: 16.1. Для женщин детородного возраста (WOCBP) (см. разделы 14.6.1 и 14.6.1.1): Сывороточный тест на беременность при скрининге и в первый день перед первой дозой. И далее ежемесячно до окончания лечения. Эффективный метод контрацепции необходим в течение периода лечения (включая периоды перерыва в лечении), в течение как минимум 28 дней после приема последней дозы леналидомида (если применимо), через 3 месяца после приема последней дозы мосунетузумаба (если применимо), через 6 месяцев после приема последней дозы леналидомида (если применимо). последняя доза химиотерапии (если применимо) и 12 месяцев после последней дозы ритуксимаба (если применимо).

    16.2. Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать презерватив, а также согласие воздерживаться от сдачи спермы, как определено ниже: При наличии партнерши-женщины, способной к деторождению, или беременной партнерши, мужчины должны воздерживаться или использовать презерватив. в течение периода лечения (включая периоды перерыва в лечении), и в течение как минимум 28 дней после приема последней дозы леналидомида (если применимо), через 3 месяца после приема последней дозы мосунетузумаба и тоцилизумаба (если применимо), через 6 месяцев после приема последней дозы химиотерапии (если применимо) и через 12 месяцев после последней дозы ритуксимаба) (если применимо).

  17. Пациент, охваченный любой системой социального обеспечения (Франция)

Критерий исключения:

  1. МЗЛ с гистологической трансформацией в лимфому высокой степени злокачественности
  2. Беременные, кормящие грудью или планирующие забеременеть во время исследования или в течение 28 дней после приема последней дозы леналидомида, через 3 месяца после приема последней дозы мосунетузумаба и тоцилизумаба (если применимо), через 6 месяцев после последней дозы химиотерапии и через 12 месяцев после последняя доза ритуксимаба (если применимо). Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.

  3. Участники, получившие любое из следующих методов лечения до включения в исследование:

    • Лечение мосунетузумабом или другими биспецифическими антителами, направленными на CD20/CD3
    • Аллогенная трансплантация стволовых клеток

  4. Участники, получившие любое из следующих методов лечения, как исследуемых, так и одобренных, в течение соответствующих периодов времени до начала исследуемого лечения:

    • Лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата
    • Трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 100 дней до первого исследуемого лечения.
    • Использование моноклональных антител в течение 4 недель до первого исследуемого лечения.
    • Системные иммунодепрессанты (включая, помимо прочего, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и средства против фактора некроза опухоли) в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата (C1D1); Разрешено системное лечение кортикостероидами в дозе <20 мг/день преднизолона или его эквивалента и ингаляционные кортикостероиды. Последняя доза кортикостероидов ≥20 мг/день, преднизон или его эквивалент не будет разрешена в течение последних 15 дней перед включением.

    Введение низких доз системных иммунодепрессантов острого действия (например, однократная доза дексаметазона 4 мг/день при тошноте или В-симптомах) разрешено в течение 4 дней без вымывания.

    - Любая другая исследуемая противораковая терапия в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.

  5. Получили живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или у кого ожидается, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется в течение периода исследования или в течение 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата, за исключением острых случаев пандемическая ситуация, такая как COVID19
  6. Активная лимфома центральной нервной системы (ЦНС) или лептоменингеальная инфильтрация в анамнезе.
  7. Тяжелые аллергические или анафилактические реакции в анамнезе на терапию гуманизированными или мышиными моноклональными антителами (или слитыми белками, родственными рекомбинантным антителам) - степень 3 и 4.
  8. Известная гиперчувствительность к биофармацевтическим препаратам, продуцируемым в клетках CHO, или к любому компоненту препарата мосунетузумаб, ритуксимаб, тоцилизумаб, леналидомид или талидомид, включая маннитол.
  9. Пациенты, неспособные получить адекватную профилактику и/или терапию тромбоэмболических осложнений (аспирин или низкомолекулярный гепарин)

  10. История предшествующего злокачественного новообразования, за исключением состояний, перечисленных ниже, если пациенты выздоровели от острых побочных эффектов, возникших в результате предыдущей терапии:

    • Злокачественные новообразования, лечение которых проводилось с целью лечения, и отсутствие известного активного заболевания в течение ≥2 лет до включения в исследование
    • Адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания.
    • Адекватно вылеченная карцинома шейки матки in situ без признаков заболевания
    • Хирургическое/адекватное лечение локализованной карциномы предстательной железы in situ низкой степени злокачественности I стадии.
  11. Участники с инфекциями, требующими внутривенного лечения антибиотиками или госпитализации (степень 3 или 4) в течение последних 4 недель до включения или с известной активной бактериальной, вирусной (включая SARS-CoV-2), грибковой, микобактериальной, паразитарной или другой инфекцией (исключая грибковые поражения ногтевых лож),

  12. Доказательства любого значительного сопутствующего заболевания, которое может повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая, помимо прочего:

    • Серьезные сердечно-сосудистые заболевания [например, заболевания сердца класса C или D (см. Классы сердечной недостаточности | Американская кардиологическая ассоциация)], инфаркт миокарда в течение предыдущих 6 месяцев, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия)
    • Серьезное заболевание легких (например, обструктивная болезнь легких или бронхоспазм в анамнезе)
    • Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит или цирроз печени.
    • Текущие или прошлые заболевания ЦНС, такие как инсульт, эпилепсия, васкулит ЦНС или нейродегенеративные заболевания. Допускаются участники с историей инсульта, у которых не было инсульта или транзиторной ишемической атаки за последний 1 год и которые не имеют остаточного неврологического дефицита по оценке исследователя. Право на участие могут иметь участники с эпилепсией в анамнезе, у которых не было припадков в течение последних 2 лет, принимавших или не принимавших противоэпилептические препараты.
  13. В анамнезе подтвержденная прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ).
  14. Известный положительный серологический тест на ВИЧ при скрининге
  15. Острая или хроническая инфекция вирусом гепатита С (ВГС) Участники с положительным результатом на антитела к ВГС должны иметь отрицательный результат на ВГС с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), чтобы иметь право на участие в исследовании.
  16. Известный или подозреваемый гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз в анамнезе
  17. Известная или подозреваемая хроническая активная инфекция вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) в течение последних 4 недель до включения
  18. Многоформная эритема в анамнезе, сыпь ≥3 степени тяжести или образование волдырей после предшествующего лечения иммуномодулирующими производными.
  19. В анамнезе интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), лекарственный пневмонит и аутоиммунный пневмонит.
  20. Активное аутоиммунное заболевание, требующее лечения

  21. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, сосудистый тромбоз, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, множественные склероз, васкулит или гломерулонефрит; кроме:

    • В исследовании могут участвовать пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы.
    • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, находящиеся на инсулинотерапии, имеют право на участие в исследовании.
    • В исследовании могут участвовать пациенты, имеющие в анамнезе иммунную тромбоцитопеническую пурпуру или аутоиммунную гемолитическую анемию.
    • Пациенты с отдаленным анамнезом или хорошо контролируемым аутоиммунным заболеванием с перерывом в лечении от иммуносупрессивной терапии в течение 12 месяцев могут иметь право на участие после проверки и обсуждения с медицинским наблюдателем.
  22. Недавнее обширное хирургическое вмешательство с риском кровотечения в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата (C1D1).
  23. История трансплантации твердых органов
  24. Любое серьезное заболевание или отклонения в результатах клинических лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, исключают безопасное участие человека в исследовании и его завершение.
  25. Лицо, лишенное свободы по судебному или административному решению
  26. Человек, госпитализированный без согласия
  27. Совершеннолетнее лицо, находящееся под правовой защитой
  28. Взрослый человек, неспособный дать информированное согласие из-за умственных нарушений, любого серьезного заболевания, отклонений лабораторных показателей или психиатрического заболевания.
  29. Пациент не может получать хотя бы одну из трех схем группы сравнения (ICT). Как и в обычной практике, врачу необходимо убедиться в отсутствии противопоказаний к применению препаратов, гиперчувствительности, а также принять во внимание анамнез лимфомы и применявшуюся ранее схему лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: Мосунетузумаб и Леналидомид

  • Мосунетузумаб будет вводиться подкожно (первый цикл 21 день, затем следующие циклы 28 дней)

    • Цикл 1 (21 день): ступенчатый график дозирования 5 мг в День 1, 45 мг в День 8 и 45 мг в День 15
    • Циклы 2–12: 45 мг в День 1 28-дневных циклов
  • Стартовая доза леналидомида перорально определяется по клиренсу креатинина пациента с Дня 1 по День 21 в циклах 2–6 (циклы по 28 дней)
Лекарство: Мосунетузумаб (ПК)

○ Мосунетузумаб будет вводиться подкожно (первый цикл 21 день, затем следующие циклы 28 дней)

  • Цикл 1 (21-дневный цикл): ступенчатый график дозирования 5 мг в день 1, 45 мг в день 8 и 45 мг в день 15
  • Циклы 2–12: 45 мг в день 1, 28-дневные циклы
Другие имена:
  • Мосунетузумаб
Лекарство: Леналидомид
Циклы 2–6 (28-дневные циклы): начальная доза определяется на основе клиренса креатинина пациента, с 1-го по 21-й день, один раз в день, период отдыха с 22-го по 28-й день
Активный компаратор: Группа 2: Ритуксимаб-Леналидомид (циклы по 28 дней)
  • Ритуксимаб* 375 мг/м² внутривенно в 1-й день 1-го цикла, затем подкожно (1400 мг, фиксированная доза) в D1 циклов 2-12
  • Начальная доза леналидомида перорально определяется по клиренсу креатинина пациента, D1-21 с 1-го по 6-й цикл
Лекарство: Леналидомид
Циклы 2–6 (28-дневные циклы): начальная доза определяется на основе клиренса креатинина пациента, с 1-го по 21-й день, один раз в день, период отдыха с 22-го по 28-й день
Лекарство: Ритуксимаб (R)
Ритуксимаб* 375 мг/м² внутривенно в День 1 цикла 1, а затем подкожно (1400 мг, фиксированная доза) в Д1 циклов 2-12
Другие имена:
  • Ритуксимаб
Активный компаратор: Группа 3: Ритуксимаб-Бендамустин (циклы по 28 дней)
  • Ритуксимаб* 375 мг/м² внутривенно в цикле 1, день 1, затем подкожно (1400 мг, фиксированная доза) в D1 циклов 2-6** (циклы по 28 дней) и затем в D1 трех дополнительных циклов по 56 дней (C7-C9). **Для пациентов в полной ремиссии (ПР) на 3 циклах, если Бендамустин отменяется, то Ритуксимаб также следует пропустить в C5 и C6.
  • Бендамустин внутривенно 70 или 90 мг/м² (по усмотрению исследователя) D1 и D2/28 дней × 6 циклов (циклы по 28 дней). Для пациентов в полной ремиссии (ПР) на 3 циклах, Бендамустин и Ритуксимаб могут быть отменены после 4 циклов по усмотрению исследователя.
Лекарство: Ритуксимаб (R)
Ритуксимаб* 375 мг/м² внутривенно в День 1 цикла 1, а затем подкожно (1400 мг, фиксированная доза) в Д1 циклов 2-12
Другие имена:
  • Ритуксимаб
Лекарство: Бендамустин
○ Бендамустин в/в 70 или 90 мг/м² (по усмотрению исследователя) Д1 и Д2/28 дней × 6 циклов (28-дневные циклы). Для пациентов с полным ответом (ПО) на 3-м цикле, Бендамустин и Ритуксимаб могут быть прекращены после 4 циклов по усмотрению исследователя
Активный компаратор: Группа 4: Ритуксимаб-CHOP (21-дневные циклы)
  • Ритуксимаб* 375 мг/м² внутривенно в День 1 цикла 1, затем подкожно (1400 мг, фиксированная доза) в День 1 циклов 2-6 (21-дневные циклы), а затем в День 1 трёх дополнительных 56-дневных циклов (C7-C9)
  • CHOP, внутривенно стандартная доза с цикла 1 по 6
Лекарство: Ритуксимаб (R)
Ритуксимаб* 375 мг/м² внутривенно в День 1 цикла 1, а затем подкожно (1400 мг, фиксированная доза) в Д1 циклов 2-12
Другие имена:
  • Ритуксимаб
Лекарство: CHOP (циклофосфамид, гидроксидаунорубицин [доксорубицин], Онковин [винкристин], преднизолон)
CHOP, стандартная доза внутривенно с 1 по 6 цикл
Другие имена:
  • НАРЕЗАТЬ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по определению исследователя
Временное ограничение: После 122 событий = примерно 4,5 года и после 163 событий = примерно 6,5 лет (событие = прогрессирование или смерть)
по критериям Лугано 2014 г.
После 122 событий = примерно 4,5 года и после 163 событий = примерно 6,5 лет (событие = прогрессирование или смерть)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота полного ответа (CR) по определению исследователя (CR24)
Временное ограничение: 2 года
по критериям Лугано 2014 г.
2 года
Уровень полного ответа (CR) по данным централизованного слепого обзора (CR24)
Временное ограничение: 2 года
на основе результатов ПЭТ в соответствии с критериями Лугано 2014 г.
2 года
Общая частота ответов (ЧОО), определенная исследователем
Временное ограничение: 6 месяцев для пациентов с мосунетузумабом-леналидомидом, ритуксимабом-леналидомидом или R-CHOP, 3 месяца для пациентов с ритуксимабом-бендамустином
согласно критериям Лугано 2014 г.
6 месяцев для пациентов с мосунетузумабом-леналидомидом, ритуксимабом-леналидомидом или R-CHOP, 3 месяца для пациентов с ритуксимабом-бендамустином
Общая частота ответов (ЧОО), определенная исследователем
Временное ограничение: 12 месяцев
согласно критериям Лугано 2014 г.
12 месяцев
Общая частота ответов (ЧОО), определенная исследователем
Временное ограничение: 24 месяца
согласно критериям Лугано 2014 г.
24 месяца
Общая частота ответов (ЧОО), определенная исследователем
Временное ограничение: 36 месяцев
согласно критериям Лугано 2014 г.
36 месяцев
Общая частота ответов (ЧОО), определенная исследователем
Временное ограничение: 48 месяцев
согласно критериям Лугано 2014 г.
48 месяцев
Общая частота ответов (ЧОО), определенная исследователем
Временное ограничение: 60 месяцев
согласно критериям Лугано 2014 г.
60 месяцев
Общая частота ответов (ЧОО) по данным централизованного слепого обзора
Временное ограничение: 6 месяцев для пациентов с мосунетузумабом-леналидомидом, ритуксимабом-леналидомидом или R-CHOP, 3 месяца для пациентов с ритуксимабом-бендамустином
на основе результатов ПЭТ в соответствии с критериями Лугано 2014 г.
6 месяцев для пациентов с мосунетузумабом-леналидомидом, ритуксимабом-леналидомидом или R-CHOP, 3 месяца для пациентов с ритуксимабом-бендамустином
Общая частота ответов (ЧОО) по данным централизованного слепого обзора
Временное ограничение: 12 месяцев
на основе результатов ПЭТ в соответствии с критериями Лугано 2014 г.
12 месяцев
Общая частота ответов (ЧОО) по данным централизованного слепого обзора
Временное ограничение: 24 месяца
на основе результатов ПЭТ в соответствии с критериями Лугано 2014 г.
24 месяца
Общая частота ответов (ЧОО) по данным централизованного слепого обзора
Временное ограничение: 36 месяцев
на основе результатов ПЭТ в соответствии с критериями Лугано 2014 г.
36 месяцев
Общая частота ответов (ЧОО) по данным централизованного слепого обзора
Временное ограничение: 48 месяцев
на основе результатов ПЭТ в соответствии с критериями Лугано 2014 г.
48 месяцев
Общая частота ответов (ЧОО) по данным централизованного слепого обзора
Временное ограничение: 60 месяцев
на основе результатов ПЭТ в соответствии с критериями Лугано 2014 г.
60 месяцев
Уровень ПР, отличный от CR24, как определено исследователем
Временное ограничение: 6 месяцев для пациентов с мосунетузумабом-леналидомидом, ритуксимабом-леналидомидом или R-CHOP, 3 месяца для пациентов с ритуксимабом-бендамустином
согласно критериям Лугано 2014 г.
6 месяцев для пациентов с мосунетузумабом-леналидомидом, ритуксимабом-леналидомидом или R-CHOP, 3 месяца для пациентов с ритуксимабом-бендамустином
Уровень ПР, отличный от CR24, как определено исследователем
Временное ограничение: 12 месяцев
согласно критериям Лугано 2014 г.
12 месяцев
Уровень ПР, отличный от CR24, как определено исследователем
Временное ограничение: 24 месяца
согласно критериям Лугано 2014 г.
24 месяца
Уровень ПР, отличный от CR24, как определено исследователем
Временное ограничение: 36 месяцев
согласно критериям Лугано 2014 г.
36 месяцев
Уровень ПР, отличный от CR24, как определено исследователем
Временное ограничение: 48 месяцев
согласно критериям Лугано 2014 г.
48 месяцев
Уровень ПР, отличный от CR24, как определено исследователем
Временное ограничение: 60 месяцев
согласно критериям Лугано 2014 г.
60 месяцев
Уровень полного ответа, отличный от CR24, по данным слепого центрального обзора
Временное ограничение: 6 месяцев для пациентов с мосунетузумабом-леналидомидом, ритуксимабом-леналидомидом или R-CHOP, 3 месяца для пациентов с ритуксимабом-бендамустином
на основе результатов ПЭТ в соответствии с критериями Лугано 2014 г.
6 месяцев для пациентов с мосунетузумабом-леналидомидом, ритуксимабом-леналидомидом или R-CHOP, 3 месяца для пациентов с ритуксимабом-бендамустином
Уровень полного ответа, отличный от CR24, по данным слепого центрального обзора
Временное ограничение: 12 месяцев
на основе результатов ПЭТ в соответствии с критериями Лугано 2014 г.
12 месяцев
Уровень полного ответа, отличный от CR24, по данным слепого центрального обзора
Временное ограничение: 24 месяца
на основе результатов ПЭТ в соответствии с критериями Лугано 2014 г.
24 месяца
Уровень полного ответа, отличный от CR24, по данным слепого центрального обзора
Временное ограничение: 36 месяцев
на основе результатов ПЭТ в соответствии с критериями Лугано 2014 г.
36 месяцев
Уровень полного ответа, отличный от CR24, по данным слепого центрального обзора
Временное ограничение: 48 месяцев
на основе результатов ПЭТ в соответствии с критериями Лугано 2014 г.
48 месяцев
Уровень полного ответа, отличный от CR24, по данным слепого центрального обзора
Временное ограничение: 60 месяцев
на основе результатов ПЭТ в соответствии с критериями Лугано 2014 г.
60 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 6,5 лет
время от первого зафиксированного объективного ответа до прогрессирования/рецидива или смерти от любой причины
6,5 лет
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: 6,5 лет
время с даты рандомизации до наступления события смерти от любой причины, прогрессирования заболевания или рецидива, раннего прекращения лечения по любой причине или первого задокументированного введения любого нового противоопухолевого лечения
6,5 лет
Время до следующего противоопухолевого лечения (TTNLT)
Временное ограничение: 6,5 лет
время с даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного введения любого нового противоопухолевого лечения лимфомы
6,5 лет
Частота гистологической трансформации
Временное ограничение: 6,5 года
процент трансформации MZL в диффузную В-крупноклеточную лимфому
6,5 года
Безопасность: частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ), синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ), НЯ 3 или 4 степени, связанных с исследуемым препаратом, частота летальных исходов и вторичных первичных злокачественных новообразований
Временное ограничение: 6,5 лет
Безопасность описана в соответствии с фактически полученной группой лечения
6,5 лет
Переносимость: количество прерываний приема дозы, снижений дозы, интенсивность дозы и прекращение исследования из-за нежелательных явлений
Временное ограничение: 6,5 года
Переносимость описана в соответствии с фактически полученной группой лечения
6,5 года
Качество жизни, связанное со здоровьем, измеряемое по опроснику EQ-5D-5L
Временное ограничение: 7 месяцев
описанная по доменам (Подвижность, Самообслуживание, Повседневная деятельность, Боль/Дискомфорт и Тревога/Депрессия) и с глобальной оценкой
7 месяцев
Качество жизни, связанное со здоровьем, измеряемое с помощью EQ-5D-5L
Временное ограничение: 12 месяцев
описанный доменами (Мобильность, Самообслуживание, Повседневная деятельность, Боль/Дискомфорт и Тревога/Депрессия) и с глобальной оценкой
12 месяцев
Качество жизни, связанное со здоровьем, измеряемое по шкале EQ-5D-5L
Временное ограничение: 24 месяца
описываемый доменами (Мобильность, Самообслуживание, Повседневная деятельность, Боль/Дискомфорт и Тревога/Депрессия) и с общим баллом
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Lymphoma Academic Research Organisation

Следователи

  • Главный следователь: Catherine THIEBLEMONT, Pr, Lymphoma Study Association
  • Главный следователь: Sylvain CARRAS, Lymphoma Study Association

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MARSUN

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться