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Mosunetuzumab-Lénalidomide par rapport aux choix de l'investigateur chez les patients atteints de lymphome de la zone marginale en rechute ou réfractaire

12 juin 2026 mis à jour par: The Lymphoma Academic Research Organisation

Étude de phase III, multicentrique, ouverte, randomisée et contrôlée évaluant le mosunetuzumab-lénalidomide par rapport aux choix de l'investigateur chez les patients atteints de lymphome de la zone marginale en rechute ou réfractaire

Il s'agit d'un essai de phase III ouvert, multicentrique, international et randomisé visant à comparer l'efficacité du Mosunetuzumab-Lenalidomide avec les choix des enquêteurs exclusivement chez les patients R/R MZL. Patients avec un diagnostic avéré de sous-types EMZL, SMZL ou NMZL et préalablement traités avec au moins un traitement systémique antérieur et pas plus de trois lignes antérieures sont éligibles. La ligne de traitement précédente doit inclure au moins une ligne systémique avec un médicament ciblant le CD20 (anticorps monoclonal au moins 2 cycles) avec ou sans chimiothérapie (R-CHOP, R-Bendamustine, R-CVP, R-Chlorambucil au moins 2 cycles) ou ciblé traitement tel que l'Ibrutinib.

Les patients seront randomisés comme suit :

Bras A - Bras expérimental :

• Mosunetuzumab-Lénalidomide

Bras B - Bras de comparaison (choix de l'enquêteur) :

  • Rituximab-Lénalidomide
  • Rituximab-Bendamustine
  • Rituximab-CHOP

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai de phase III ouvert, multicentrique, international et randomisé visant à comparer l'efficacité du Mosunetuzumab-Lenalidomide avec les choix des enquêteurs exclusivement chez les patients R/R MZL. Patients avec un diagnostic avéré de sous-types EMZL, SMZL ou NMZL et préalablement traités avec au moins un traitement systémique antérieur et pas plus de trois lignes antérieures sont éligibles. La ligne de traitement précédente doit inclure au moins une ligne systémique avec un médicament ciblant le CD20 (anticorps monoclonal au moins 2 cycles) avec ou sans chimiothérapie (R-CHOP, R-Bendamustine, R-CVP, R-Chlorambucil au moins 2 cycles) ou ciblé traitement tel que l'Ibrutinib.

Les patients sont stratifiés selon les sous-types de MZL et le délai jusqu'à progression de la maladie après la première intention dans un délai de 2 ans (POD24) < 2 ans ou > 2 ans.

Le mosunetuzumab sera administré par voie sous-cutanée (SC) (21 jours premier cycle, puis 28 jours cycles suivants) et le lénalidomide sera administré PO 20 mg/jour du jour 1 au jour 21 des cycles C2 à C6. Pour chaque patient, le choix de l'investigateur devait être décidé avant la randomisation entre le Rituximab-Lénalidomide et le Rituximab-chimiothérapie (R-Bendamustine ou R-CHOP).

Le principal critère d'évaluation de l'efficacité à des fins de comparaison est la survie sans progression (SSP), telle que déterminée par l'investigateur (critères de Lugano 2014). Les objectifs secondaires incluent le CR24 tel que déterminé par l'investigateur (à 24 mois) selon les critères de Lugano 2014 et par un examen central basé sur le résultat de la TEP, le taux de réponse global (ORR) et le CR autre que CR24 tel que déterminé par l'investigateur, ou par une revue centrale basée sur la TEP. résultat selon les critères de Lugano 2014. Il est prévu de recruter 260 patients en France, Belgique, Allemagne, Italie et Portugal

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

260

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Amberg, Allemagne
      • Berlin, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • Helios Klinikum Berlin-Buch - Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation
        • Contact:
      • Kiel, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • UNIVERSITAETSKLINIKUM SCHLESWIG-HOLSTEIN - Med. Klinik II - Hämatologie und Onkologie
        • Contact:
      • Ludwigshafen, Allemagne
        • Recrutement
        • KLINIKUM DER STADT LUDWIGSHAFEN - Hämatologie
        • Contact:
      • Regensburg, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • UNIVERSITATSKLINIKUM REGENSBURG - Klinik für Innere Medizin III
        • Contact:
          • Stephanie MAYER, MD
      • Stuttgart, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • ROBERT BOSCH KRANKENHAUS - Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
        • Contact:
      • Trier, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • MUTTERHAUS DER BORROMAERINNEN - Hämatologie
        • Contact:
      • Ulm, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • UNIV KLINIKUM ULM - INNERE MEDIZIN III - Hämatologie
        • Contact:
      • Würzburg, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • UNIVERSITY WURZBURG - Hämatologie
        • Contact:
  • Belgique
      • Anderlecht, Belgique, 1070
        • Pas encore de recrutement
        • INSTITUT JULES BORDET - Service Hématologie
        • Contact:
      • Brussels, Belgique, 1200
        • Pas encore de recrutement
        • UNIVERSITE CATHOLIQUE DE LOUVAIN SAINT-LUC - Service Hématologie
        • Contact:
      • Ghent, Belgique, 9000
        • Recrutement
        • UNIVERSITAIR ZIEKENHUIS GENT - Service Hématologie
        • Contact:
      • Yvoir, Belgique, 5530
  • France
      • Amiens, France
        • Recrutement
        • CHU d'Amiens
        • Contact:
          • Caroline DELETTE, MD
      • Avignon, France
        • Recrutement
        • Ch D'Avignon - Hopital Henri Duffaut
        • Contact:
          • Hacene ZERAZHI, MD
      • Bayonne, France
        • Recrutement
        • CH de la Côte Basque - Hôpital de Bayonne
        • Contact:
          • Sophie BERNARD, MD
      • Besançon, France
        • Recrutement
        • CHRU Besançon - Hôpital Minjoz
        • Contact:
          • Adrien CHAUCHET, MD
      • Bordeaux, France
        • Recrutement
        • Institut Bergonie
        • Contact:
          • Fontanet BIJOU, Pr
      • Clermont-Ferrand, France
        • Recrutement
        • CHU Estaing
        • Contact:
          • Olivier Tournilhac, MD
      • Créteil, France
        • Recrutement
        • CHU Henri Mondor
        • Contact:
          • Corinne Haioun
      • Dijon, France
        • Recrutement
        • CHU de Dijon
        • Contact:
          • Olivier CASASNOVAS, MD
      • La Tronche, France
        • Recrutement
        • CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
        • Contact:
          • Sylvain Carras, MD
      • Lille, France
        • Recrutement
        • CHRU de LILLE - Claude Huriez
        • Contact:
          • Franck MORSHHAUSER, Pr
      • Marseille, France
        • Recrutement
        • Institut Paoli Calmette
        • Contact:
          • Aude Collignon, MD
      • Montpellier, France
        • Recrutement
        • CH Saint-Eloi
        • Chercheur principal:
          • Guillaume CARTRON, MD
        • Contact:
          • Guillaume CARTRON, MD
      • Nantes, France
        • Recrutement
        • CHU de Nantes - Hôtel Dieu
        • Contact:
          • Béatrice MAHE, MD
      • Nantes, France
        • Recrutement
        • Centre Catherine de Sienne
        • Contact:
          • Nadine Morineau, MD
      • Nice, France
        • Recrutement
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Contact:
          • Fréderic PEYRADE, Pr
      • Nice, France
        • Recrutement
        • Chu De Nice
        • Contact:
          • Edmond CHICHE, MD
      • Orléans, France
        • Recrutement
        • CHR d'Orléans
        • Contact:
          • Marlène OCHMANN, MD
      • Paris, France
        • Recrutement
        • APHP - Hopital Saint Louis
        • Contact:
          • Catherine Thieblemont, Pr
      • Pierre-Bénite, France
        • Recrutement
        • CHU Lyon Sud
        • Contact:
          • Emmanuel BACHY, MD
      • Rennes, France
        • Recrutement
        • CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillou
        • Contact:
          • Roch HOUOT, MD
      • Rouen, France
        • Recrutement
        • Centre Henri Becquerel
        • Contact:
          • Fabrice JARDIN, Pr
      • Saint-Priest-en-Jarez, France
        • Recrutement
        • Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth
        • Contact:
          • Ludovic FOUILLET, MD
    • France
      • Nancy, France, France
        • Recrutement
        • CHU de Nancy - Brabois
        • Contact:
          • Pierre FEUGIER, MD
  • Italie
      • Bologna, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • POLICLINICO SANT'ORSOLA-MALPIGHI - Ematologia
        • Contact:
          • Pier Luigi ZINZANI, Prof.
      • Castelfranco Veneto, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • INSTITUTO ONCOLOGICO VENETO I.R.C.C.S - Ematologia
        • Contact:
      • Cuneo, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • AZIENDA OSPEDALIERA S. CROCE E CARLE CUNEO - Ematologia
        • Contact:
      • Latina, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • SAPIENZA UNIVERSIT DI ROMA - POLO PONTINO - OSPEDALE S. MARIA GORETTI LATINA - UOC Ematologia
        • Contact:
      • Lecce, Italie
      • Milan, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • OSPEDALE SAN RAFFAELE - Unità di Ricerca Clinica Linfomi Dipartimento di Onco-ematologia
        • Contact:
      • Modena, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • AZIENDA OSPEDALIERO UNIVERITARIA DI MODENA - Ematologia
        • Contact:
      • Pavia, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • POLICLINICO SAN MATTEO - SC Ematologia
        • Contact:
          • Luca Arcaini, MD
      • Ravenna, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • OSPEDALE S. MARIA DELLE CROCI - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia
        • Contact:
      • Torino, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • AOU CITTA DELLA SALUTE E DELLA SCIENZA DI TORINO - Ematologia
        • Contact:
      • Trieste, Italie
  • Le Portugal
      • Lisbon, Le Portugal, 1099
        • Recrutement
        • INSTITUTO PORTUGUES DE ONCOLOGIA DE LISBOA FRANCISCO GENTIL - Departamento Hematologia
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Avoir un diagnostic de MZL, d'expression extranodale (EMZL) ou splénique (SMZL basé sur le score de Matutes et l'expression CD20 + CD11c + CD180 + CD43 + CD200 et validée par une revue centralisée) ou nodulaire (NMZL). En cas de diffusion importante, le MZL disséminé sera inclus en tant que DMZL et inclus dans le sous-type NMZL.
  2. Avoir été traité avec au moins un traitement systémique antérieur et pas plus de trois lignes antérieures. La ligne précédente doit inclure au moins une ligne systémique avec un médicament ciblant le CD20 (anticorps monoclonal au moins 2 cycles) avec ou sans chimiothérapie (R-CHOP, R-Bendamustine, R-CVP, R-Chlorambucil au moins 2 cycles) ou traitement ciblé comme l'Ibrutinib (au moins 1 mois). Les patients ne devraient pas avoir reçu de lénalidomide auparavant. Un traitement local antérieur (y compris une intervention chirurgicale, des antibiotiques de radiothérapie pour le lymphome gastrique H. pylori-positif et un antiviral pour le virus de l'hépatite C) n'est pas considéré comme une seule ligne de traitement.
  3. Formulaire de consentement éclairé signé
  4. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
  5. Capacité à se conformer au protocole et aux procédures de l'étude et aux hospitalisations requises, selon le jugement de l'investigateur
  6. Score de performance (PS) de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  7. Avoir une maladie symptomatique nécessitant un traitement systémique
  8. Non éligible à un traitement local incluant la radiothérapie ou la chirurgie
  9. La maladie de stade I d'EMZL, SMZL ou NMZL peut être éligible uniquement si elle n'est pas candidate à un traitement local (chirurgie ou radiothérapie).

  10. Une maladie mesurable dans au moins deux dimensions perpendiculaires sur un examen d'imagerie est définie comme : une mesure bidimensionnelle d'un ganglion lymphatique ou d'une masse ganglionnaire avec ≥ 15 mm de diamètre transversal le plus long ou le diamètre court doit mesurer ≥ 10 mm quel que soit le diamètre transversal le plus long.

    La rate est considérée comme une maladie mesurable si l’axe vertical est supérieur à 13 cm.

  11. Fonction hématopoïétique adéquate lors du dépistage comme suit, sauf si la cytopénie est clairement due à une atteinte médullaire du MZL ou à un hypersplénisme ou à une thrombocytopénie auto-immune :

    11.1. Numération plaquettaire ≥ 75 G/L ; en cas de thrombocytopénie clairement due à une atteinte médullaire du MZL ou à un hypersplénisme ou à une thrombocytopénie auto-immune, la numération plaquettaire doit être ≥ 30 G/L. La transfusion de plaquettes de lavage est de 7 jours entre la transfusion et J1 du début du traitement. 11.2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 G/L sauf si la neutropénie est clairement due à une atteinte médullaire du MZL ou à un hypersplénisme. Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) n'est pas autorisé dans les 7 jours précédant le début du traitement. 11.3. Hémoglobine totale ≥ 8 g/dL, sauf si l'anémie est clairement due à une atteinte médullaire du MZL ou à un hypersplénisme ou à une anémie hémolytique auto-immune. La transfusion érythrocytaire de lavage est de 7 jours entre la transfusion et J1 du début du traitement.

  12. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (ou ≤3 x LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert),
  13. Aspartate transaminase (AST) ou ALanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN, sauf si directement attribuable au MZL du patient
  14. Clairance de la créatinine mesurée ou estimée ≥ 40 ml/min par la méthode standard de l'établissement
  15. Les patients qui sont négatifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et à l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) positif doivent être négatifs pour la réaction en chaîne par polymérase (PCR) du virus de l'hépatite B (VHB) pour être éligibles à la participation à l'étude. Les patients qui sont négatifs pour l’antigène de surface de l’hépatite B (AgHBs), pour les anticorps de surface de l’hépatite B (anti-HBsAb) et pour l’anticorps de base de l’hépatite B (HBcAb) négatifs sont éligibles.

  16. 16. Contraception : 16.1. Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) (se référer aux sections 14.6.1 et 14.6.1.1) : Test sérique de grossesse lors du dépistage et le jour 1 avant la première dose. Et puis mensuellement jusqu'à la fin du traitement. Une méthode contraceptive efficace est requise pendant la période de traitement (y compris les périodes d'interruption du traitement), pendant au moins 28 jours après la dernière dose de Lénalidomide (le cas échéant), 3 mois après la dernière dose de Mosunetuzumab (le cas échéant), 6 mois après la dose finale de chimiothérapies (le cas échéant) et 12 mois après la dernière dose de Rituximab (le cas échéant).

    16.2. Pour les hommes : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser un préservatif, et accord de s'abstenir de donner du sperme, tel que défini ci-dessous : Avec une partenaire féminine en âge de procréer ou une partenaire enceinte, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif. pendant la période de traitement (y compris les périodes d'interruption du traitement), et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de Lénalidomide (le cas échéant), 3 mois après la dernière dose de Mosunetuzumab et de Tocilizumab (le cas échéant), 6 mois après la dernière dose de chimiothérapies (le cas échéant) et 12 mois après la dernière dose de Rituximab) (le cas échéant).

  17. Patient couvert par n'importe quel système de sécurité sociale (France)

Critère d'exclusion:

  1. MZL avec transformation histologique en lymphome de haut grade
  2. Enceinte ou allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 28 jours suivant la dernière dose de Lénalidomide, 3 mois après la dernière dose de Mosunetuzumab et de Tocilizumab (le cas échéant), 6 mois après la dernière dose de chimiothérapies et 12 mois après la dose finale de Rituximab (le cas échéant). Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.

  3. Participants ayant reçu l'un des traitements suivants avant l'entrée à l'étude :

    • Traitement par Mosunetuzumab ou d'autres anticorps bispécifiques dirigés contre CD20/CD3
    • Greffe allogénique de cellules souches

  4. Participants ayant reçu l'un des traitements suivants, qu'ils soient expérimentaux ou approuvés, dans les délais respectifs précédant le début du traitement à l'étude :

    • Radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
    • Greffe de cellules souches autologues dans les 100 jours précédant le premier traitement à l'étude
    • Utilisation d'anticorps monoclonaux dans les 4 semaines précédant le premier traitement à l'étude
    • Médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale) dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude (C1D1) ; Un traitement systémique aux corticostéroïdes <20 mg/jour de prednisone ou équivalent et les corticostéroïdes inhalés sont autorisés. La dernière dose de corticostéroïde ≥ 20 mg/jour de prednisone ou équivalent ne sera pas autorisée au cours des 15 derniers jours précédant l'inclusion.

    L'administration de médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, une dose unique de 4 mg/jour de dexaméthasone pour les nausées ou les symptômes B) est autorisée pendant 4 jours sans sevrage.

    - Tout autre traitement expérimental anticancéreux dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.

  5. A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, ou chez qui il est prévu qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant la période d'étude ou dans les 5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude, sauf pour les cas aigus. situation pandémique telle que COVID19
  6. Actif ou antécédents de lymphome du système nerveux central (SNC) ou d'infiltration leptoméningée
  7. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères à un traitement par anticorps monoclonaux humanisés ou murins (ou à des protéines de fusion liées aux anticorps recombinants) - grades 3 et 4
  8. Hypersensibilité connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules CHO ou à tout composant de la formulation de Mosunetuzumab, Rituximab, Tocilizumab, Lénalidomide ou Thalidomide, y compris le Mannitol
  9. Patients incapables de recevoir une prophylaxie et/ou un traitement adéquat en cas d'événements thromboemboliques (aspirine ou héparine de bas poids moléculaire)

  10. Antécédents de tumeur maligne, à l'exception des affections énumérées ci-dessous si les patients se sont rétablis des effets secondaires aigus résultant d'un traitement antérieur :

    • Tumeurs malignes traitées à visée curative et sans maladie active connue présente pendant ≥ 2 ans avant l'inscription
    • Cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo malin traité de manière adéquate sans signe de maladie
    • Carcinome cervical in situ correctement traité sans signe de maladie
    • Carcinome localisé de la prostate in situ de bas grade, de stade précoce I, traité chirurgicalement/de manière adéquate
  11. Participants présentant des infections nécessitant un traitement IV avec des antibiotiques ou une hospitalisation (grade 3 ou 4) au cours des 4 dernières semaines précédant l'inclusion ou une infection bactérienne, virale (y compris le SRAS-CoV-2), fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion infections fongiques du lit des ongles),

  12. Preuve de toute maladie concomitante importante qui pourrait affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Maladie cardiovasculaire importante [par exemple, maladies cardiaques de classe objective C ou D (cf. Classes d'insuffisance cardiaque | American Heart Association)], infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents, arythmie instable ou angine instable)
    • Maladie pulmonaire importante (telle qu'une maladie pulmonaire obstructive ou des antécédents de bronchospasme)
    • Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris une hépatite virale ou autre, ou une cirrhose
    • Antécédents actuels ou passés de maladies du SNC, telles qu'un accident vasculaire cérébral, l'épilepsie, une vascularite du SNC ou une maladie neurodégénérative. Les participants ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral qui n'ont pas subi d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire au cours de la dernière année et n'ont aucun déficit neurologique résiduel jugé par l'investigateur sont autorisés. Les participants ayant des antécédents d'épilepsie et n'ayant eu aucune crise au cours des 2 dernières années avec ou sans médicaments antiépileptiques peuvent être éligibles.
  13. Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) confirmée
  14. Connu Test sérologique VIH positif au dépistage
  15. Infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) Les participants qui sont positifs aux anticorps anti-VHC doivent être négatifs pour le VHC par réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour être éligibles à la participation à l'étude.
  16. Antécédents connus ou suspectés de lymphohistiocytose hémophagocytaire
  17. Infection chronique active connue ou suspectée par le virus Epstein-Barr (EBV) au cours des 4 dernières semaines précédant l'inclusion.
  18. Antécédents d'érythème polymorphe, d'éruption cutanée de grade ≥ 3 ou de cloques suite à un traitement antérieur par des dérivés immunomodulateurs
  19. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), de pneumopathie d'origine médicamenteuse et de pneumopathie auto-immune
  20. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement

  21. Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, syndromes multiples sclérose, vascularite ou glomérulonéphrite ; sauf:

    • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie d'origine auto-immune et recevant une dose stable d'hormone thyroïdienne de remplacement peuvent être éligibles.
    • Les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui suivent un régime d'insuline sont éligibles pour l'étude.
    • Les patients ayant des antécédents de purpura thrombocytopénique immunitaire lié à une maladie ou d'anémie hémolytique auto-immune peuvent être éligibles.
    • Les patients ayant des antécédents lointains ou une maladie auto-immune bien contrôlée, avec un intervalle sans traitement depuis un traitement immunosuppresseur pendant 12 mois peuvent être éligibles après examen et discussion avec le moniteur médical.
  22. Chirurgie majeure récente avec risque de saignement dans les 4 semaines précédant la première administration du traitement à l'étude (C1D1)
  23. Histoire de la transplantation d'organes solides
  24. Toute condition médicale grave ou anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation et la réalisation en toute sécurité d'une personne à l'étude.
  25. Personne privée de liberté par décision judiciaire ou administrative
  26. Personne hospitalisée sans consentement
  27. Personne majeure sous protection juridique
  28. Personne adulte incapable de donner son consentement éclairé en raison d’une déficience intellectuelle, d’un problème médical grave, d’une anomalie de laboratoire ou d’une maladie psychiatrique
  29. Patient incapable de recevoir au moins un des trois schémas thérapeutiques du bras comparateur (ICT). Comme dans la pratique habituelle, le médecin doit vérifier l'absence de contre-indication à l'utilisation des médicaments, d'hypersensibilité et prendre en compte les antécédents de lymphome et le schéma thérapeutique antérieur utilisé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1 : Mosunetuzumab et Lénaildomide

  • Le mosunetuzumab sera administré par voie SC (21 jours pour le premier cycle, puis 28 jours pour les cycles suivants)

    • C1 (cycle de 21 jours) : planification de dose d'augmentation progressive 5 mg Jour 1, 45 mg au Jour 8 et 45 mg Jour 15
    • C2 à C12 : 45 mg J1 cycles de 28 jours
  • La dose de départ du lénalidomide PO est basée sur la clairance de la créatinine du patient du Jour 1 au Jour 21 des cycles C2 à C6 (cycles de 28 jours)
Médicament: Mosunetuzumab (SC)

◯ Le mosunetuzumab sera administré par voie SC (21 jours pour le premier cycle, puis 28 jours pour les cycles suivants)

  • C1 (cycle de 21 jours) : schéma d'administration par paliers 5 mg le jour 1, 45 mg le jour 8 et 45 mg le jour 15
  • C2 à C12 : 45 mg D1 cycles de 28 jours
Autres noms:
  • Mosunetuzumab
Médicament: Lenalidomide
Cycles 2 à 6 (cycles de 28 jours) : la dose de départ est basée sur la clairance de la créatinine du patient, du jour 1 au jour 21, une fois par jour, période de repos du jour 22 au jour 28
Comparateur actif: Bras 2 : Rituximab-Lenalidomide (cycles de 28 jours)
  • Rituximab* 375 mg/m² par voie intraveineuse au Jour 1 du cycle 1, puis par voie sous-cutanée (1400 mg, dose fixe) au J1 des cycles 2 à 12
  • Lenalidomide PO la dose de départ est basée sur la clairance de la créatinine du patient, J1-21 du cycle 1 au cycle 6
Médicament: Lenalidomide
Cycles 2 à 6 (cycles de 28 jours) : la dose de départ est basée sur la clairance de la créatinine du patient, du jour 1 au jour 21, une fois par jour, période de repos du jour 22 au jour 28
Médicament: Rituximab (R)
Rituximab* 375 mg/m² par voie intraveineuse au Jour 1 du cycle 1, puis par voie sous-cutanée (1400 mg, dose fixe) au J1 des cycles 2 à 12
Autres noms:
  • Rituximab
Comparateur actif: Bras 3 : Rituximab-Bendamustine (cycles de 28 jours)
  • Rituximab* 375 mg/m² par voie intraveineuse au cycle 1 Jour 1, puis par voie sous-cutanée (1400 mg, dose fixe) à J1 des cycles 2 à 6** (cycles de 28 jours) puis à J1 de trois cycles supplémentaires de 56 jours (C7 à C9). **Pour les patients en réponse complète (RC) à 3 cycles, si le Bendamustine est arrêté, alors le Rituximab doit également être omis pour C5 et C6.
  • Bendamustine IV 70 ou 90 mg/m² (selon l'appréciation de l'investigateur) J1 et J2/28 jours x 6 cycles (cycles de 28 jours). Pour les patients en réponse complète (RC) à 3 cycles, le Bendamustine et le Rituximab peuvent être arrêtés après 4 cycles à la discrétion de l'investigateur
Médicament: Rituximab (R)
Rituximab* 375 mg/m² par voie intraveineuse au Jour 1 du cycle 1, puis par voie sous-cutanée (1400 mg, dose fixe) au J1 des cycles 2 à 12
Autres noms:
  • Rituximab
Médicament: Bendamustine
◯ Bendamustine IV 70 ou 90 mg/m² (selon l'appréciation de l'investigateur) J1 et J2/28 jours x 6 cycles (cycles de 28 jours). Pour les patients en réponse complète (RC) à 3 cycles, le Bendamustine et le Rituximab pourraient être arrêtés après 4 cycles selon l'appréciation de l'investigateur
Comparateur actif: Bras 4 : R-CHOP (cycles de 21 jours)
  • Rituximab* 375 mg/m² par voie intraveineuse au jour 1 du cycle 1, puis par voie sous-cutanée (1400 mg, dose fixe) au jour 1 des cycles 2 à 6 (cycles de 21 jours), et ensuite au jour 1 de trois cycles supplémentaires de 56 jours (C7 à C9)
  • CHOP, dose standard par voie intraveineuse du cycle 1 au cycle 6
Médicament: Rituximab (R)
Rituximab* 375 mg/m² par voie intraveineuse au Jour 1 du cycle 1, puis par voie sous-cutanée (1400 mg, dose fixe) au J1 des cycles 2 à 12
Autres noms:
  • Rituximab
Médicament: CHOP (cyclophosphamide, hydroxydaunorubicine [doxorubicine], Oncovin [vincristine], prednisone)
CHOP, dose standard IV du cycle 1 à 6
Autres noms:
  • HACHER

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP) telle que déterminée par l'investigateur
Délai: Après 122 événements = environ 4,5 ans et après 163 événements = environ 6,5 ans (événement = progression ou décès)
selon les critères de Lugano 2014
Après 122 événements = environ 4,5 ans et après 163 événements = environ 6,5 ans (événement = progression ou décès)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète (CR) tel que déterminé par l'investigateur (CR24)
Délai: 2 ans
selon les critères de Lugano 2014
2 ans
Taux de réponse complète (CR) par examen central en aveugle (CR24)
Délai: 2 ans
basé sur le résultat PET selon les critères de Lugano 2014
2 ans
Taux de réponse global (ORR) tel que déterminé par l'enquêteur
Délai: 6 mois pour les patients sous Mosunetuzumab-Lenalidomide, Rituximab-Lenalidomide ou R-CHOP, 3 mois pour les patients sous Rituximab-bendamustine
selon les critères de Lugano 2014
6 mois pour les patients sous Mosunetuzumab-Lenalidomide, Rituximab-Lenalidomide ou R-CHOP, 3 mois pour les patients sous Rituximab-bendamustine
Taux de réponse global (ORR) tel que déterminé par l'enquêteur
Délai: 12 mois
selon les critères de Lugano 2014
12 mois
Taux de réponse global (ORR) tel que déterminé par l'enquêteur
Délai: 24mois
selon les critères de Lugano 2014
24mois
Taux de réponse global (ORR) tel que déterminé par l'enquêteur
Délai: 36 mois
selon les critères de Lugano 2014
36 mois
Taux de réponse global (ORR) tel que déterminé par l'enquêteur
Délai: 48 mois
selon les critères de Lugano 2014
48 mois
Taux de réponse global (ORR) tel que déterminé par l'enquêteur
Délai: 60 mois
selon les critères de Lugano 2014
60 mois
Taux de réponse global (ORR) par examen central en aveugle
Délai: 6 mois pour les patients sous Mosunetuzumab-Lenalidomide, Rituximab-Lenalidomide ou R-CHOP, 3 mois pour les patients sous Rituximab-bendamustine
basé sur le résultat PET selon les critères de Lugano 2014
6 mois pour les patients sous Mosunetuzumab-Lenalidomide, Rituximab-Lenalidomide ou R-CHOP, 3 mois pour les patients sous Rituximab-bendamustine
Taux de réponse global (ORR) par examen central en aveugle
Délai: 12 mois
basé sur le résultat PET selon les critères de Lugano 2014
12 mois
Taux de réponse global (ORR) par examen central en aveugle
Délai: 24mois
basé sur le résultat PET selon les critères de Lugano 2014
24mois
Taux de réponse global (ORR) par examen central en aveugle
Délai: 36 mois
basé sur le résultat PET selon les critères de Lugano 2014
36 mois
Taux de réponse global (ORR) par examen central en aveugle
Délai: 48 mois
basé sur le résultat PET selon les critères de Lugano 2014
48 mois
Taux de réponse global (ORR) par examen central en aveugle
Délai: 60 mois
basé sur le résultat PET selon les critères de Lugano 2014
60 mois
Taux de CR autre que CR24 tel que déterminé par l'investigateur
Délai: 6 mois pour les patients sous Mosunetuzumab-Lenalidomide, Rituximab-Lenalidomide ou R-CHOP, 3 mois pour les patients sous Rituximab-bendamustine
selon les critères de Lugano 2014
6 mois pour les patients sous Mosunetuzumab-Lenalidomide, Rituximab-Lenalidomide ou R-CHOP, 3 mois pour les patients sous Rituximab-bendamustine
Taux de CR autre que CR24 tel que déterminé par l'investigateur
Délai: 12 mois
selon les critères de Lugano 2014
12 mois
Taux de CR autre que CR24 tel que déterminé par l'investigateur
Délai: 24mois
selon les critères de Lugano 2014
24mois
Taux de CR autre que CR24 tel que déterminé par l'investigateur
Délai: 36 mois
selon les critères de Lugano 2014
36 mois
Taux de CR autre que CR24 tel que déterminé par l'investigateur
Délai: 48 mois
selon les critères de Lugano 2014
48 mois
Taux de CR autre que CR24 tel que déterminé par l'investigateur
Délai: 60 mois
selon les critères de Lugano 2014
60 mois
Taux de RC autre que CR24 par examen central en aveugle
Délai: 6 mois pour les patients sous Mosunetuzumab-Lenalidomide, Rituximab-Lenalidomide ou R-CHOP, 3 mois pour les patients sous Rituximab-bendamustine
basé sur le résultat PET selon les critères de Lugano 2014
6 mois pour les patients sous Mosunetuzumab-Lenalidomide, Rituximab-Lenalidomide ou R-CHOP, 3 mois pour les patients sous Rituximab-bendamustine
Taux de RC autre que CR24 par examen central en aveugle
Délai: 12 mois
basé sur le résultat PET selon les critères de Lugano 2014
12 mois
Taux de RC autre que CR24 par examen central en aveugle
Délai: 24mois
basé sur le résultat PET selon les critères de Lugano 2014
24mois
Taux de RC autre que CR24 par examen central en aveugle
Délai: 36 mois
basé sur le résultat PET selon les critères de Lugano 2014
36 mois
Taux de RC autre que CR24 par examen central en aveugle
Délai: 48 mois
basé sur le résultat PET selon les critères de Lugano 2014
48 mois
Taux de RC autre que CR24 par examen central en aveugle
Délai: 60 mois
basé sur le résultat PET selon les critères de Lugano 2014
60 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: 6,5 ans
temps entre la première occurrence d'une réponse objective documentée et la progression/récidive ou le décès quelle qu'en soit la cause
6,5 ans
Survie sans événement (SSE)
Délai: 6,5 ans
temps entre la date de randomisation et l'événement de décès de toute cause, progression de la maladie ou rechute, arrêt précoce du traitement pour quelque raison que ce soit ou première administration documentée de tout nouveau traitement anti-lymphome
6,5 ans
Temps jusqu'au prochain traitement anti-lymphome (TTNLT)
Délai: 6,5 ans
délai entre la date de randomisation et la date de la première administration documentée de tout nouveau traitement anti-lymphome
6,5 ans
Taux de transformation histologique
Délai: 6,5 ans
pourcentage de transformation du lymphome de la zone marginale en lymphome diffus à grandes cellules B
6,5 ans
Sécurité : incidence et gravité des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG), du syndrome de libération des cytokines (SLC), des événements liés au médicament à l'étude de grade 3 ou 4, incidence des décès et des néoplasmes malins primaires secondaires
Délai: 6,5 ans
Sécurité décrite selon le bras de traitement réellement reçu
6,5 ans
Tolérabilité : nombre d'interruptions de dose, de réductions de dose et d'intensité de dose, et arrêt du traitement de l'étude en raison d'événements indésirables
Délai: 6,5 ans
Tolérabilité décrite selon le bras de traitement réellement reçu
6,5 ans
Qualité de vie liée à la santé mesurée par l'EQ-5D-5L
Délai: 7 mois
décrit par domaines (Mobilité, Soins personnels, Activités habituelles, Douleur/Inconfort et Anxiété/Dépression) et avec le score global
7 mois
Qualité de vie liée à la santé telle que mesurée par l'EQ-5D-5L
Délai: 12 mois
décrit par domaines (Mobilité, Soins personnels, Activités habituelles, Douleur/Inconfort et Anxiété/Dépression) et avec le score global
12 mois
Qualité de vie liée à la santé mesurée par l'EQ-5D-5L
Délai: 24 mois
décrit par des domaines (Mobilité, Soins personnels, Activités habituelles, Douleur/Inconfort et Anxiété/Dépression) et avec le score global
24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Lymphoma Academic Research Organisation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Catherine THIEBLEMONT, Pr, Lymphoma Study Association
  • Chercheur principal: Sylvain CARRAS, Lymphoma Study Association

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 septembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2032

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2023

Première publication (Réel)

23 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MARSUN

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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