Mosunetuzumab-Lénalidomide par rapport aux choix de l'investigateur chez les patients atteints de lymphome de la zone marginale en rechute ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Avoir un diagnostic de MZL, d'expression extranodale (EMZL) ou splénique (SMZL basé sur le score de Matutes et l'expression CD20 + CD11c + CD180 + CD43 + CD200 et validée par une revue centralisée) ou nodulaire (NMZL). En cas de diffusion importante, le MZL disséminé sera inclus en tant que DMZL et inclus dans le sous-type NMZL.
2. Avoir été traité avec au moins un traitement systémique antérieur et pas plus de trois lignes antérieures. La ligne précédente doit inclure au moins une ligne systémique avec un médicament ciblant le CD20 (anticorps monoclonal au moins 2 cycles) avec ou sans chimiothérapie (R-CHOP, R-Bendamustine, R-CVP, R-Chlorambucil au moins 2 cycles) ou traitement ciblé comme l'Ibrutinib (au moins 1 mois). Les patients ne devraient pas avoir reçu de lénalidomide auparavant. Un traitement local antérieur (y compris une intervention chirurgicale, des antibiotiques de radiothérapie pour le lymphome gastrique H. pylori-positif et un antiviral pour le virus de l'hépatite C) n'est pas considéré comme une seule ligne de traitement.
3. Formulaire de consentement éclairé signé
4. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
5. Capacité à se conformer au protocole et aux procédures de l'étude et aux hospitalisations requises, selon le jugement de l'investigateur
6. Score de performance (PS) de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
7. Avoir une maladie symptomatique nécessitant un traitement systémique
8. Non éligible à un traitement local incluant la radiothérapie ou la chirurgie
9. La maladie de stade I d'EMZL, SMZL ou NMZL peut être éligible uniquement si elle n'est pas candidate à un traitement local (chirurgie ou radiothérapie).

10. Une maladie mesurable dans au moins deux dimensions perpendiculaires sur un examen d'imagerie est définie comme : une mesure bidimensionnelle d'un ganglion lymphatique ou d'une masse ganglionnaire avec ≥ 15 mm de diamètre transversal le plus long ou le diamètre court doit mesurer ≥ 10 mm quel que soit le diamètre transversal le plus long.

    La rate est considérée comme une maladie mesurable si l’axe vertical est supérieur à 13 cm.

11. Fonction hématopoïétique adéquate lors du dépistage comme suit, sauf si la cytopénie est clairement due à une atteinte médullaire du MZL ou à un hypersplénisme ou à une thrombocytopénie auto-immune :

    11.1. Numération plaquettaire ≥ 75 G/L ; en cas de thrombocytopénie clairement due à une atteinte médullaire du MZL ou à un hypersplénisme ou à une thrombocytopénie auto-immune, la numération plaquettaire doit être ≥ 30 G/L. La transfusion de plaquettes de lavage est de 7 jours entre la transfusion et J1 du début du traitement. 11.2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 G/L sauf si la neutropénie est clairement due à une atteinte médullaire du MZL ou à un hypersplénisme. Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) n'est pas autorisé dans les 7 jours précédant le début du traitement. 11.3. Hémoglobine totale ≥ 8 g/dL, sauf si l'anémie est clairement due à une atteinte médullaire du MZL ou à un hypersplénisme ou à une anémie hémolytique auto-immune. La transfusion érythrocytaire de lavage est de 7 jours entre la transfusion et J1 du début du traitement.

12. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (ou ≤3 x LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert),
13. Aspartate transaminase (AST) ou ALanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN, sauf si directement attribuable au MZL du patient
14. Clairance de la créatinine mesurée ou estimée ≥ 40 ml/min par la méthode standard de l'établissement
15. Les patients qui sont négatifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et à l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) positif doivent être négatifs pour la réaction en chaîne par polymérase (PCR) du virus de l'hépatite B (VHB) pour être éligibles à la participation à l'étude. Les patients qui sont négatifs pour l’antigène de surface de l’hépatite B (AgHBs), pour les anticorps de surface de l’hépatite B (anti-HBsAb) et pour l’anticorps de base de l’hépatite B (HBcAb) négatifs sont éligibles.

16. 16. Contraception : 16.1. Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) (se référer aux sections 14.6.1 et 14.6.1.1) : Test sérique de grossesse lors du dépistage et le jour 1 avant la première dose. Et puis mensuellement jusqu'à la fin du traitement. Une méthode contraceptive efficace est requise pendant la période de traitement (y compris les périodes d'interruption du traitement), pendant au moins 28 jours après la dernière dose de Lénalidomide (le cas échéant), 3 mois après la dernière dose de Mosunetuzumab (le cas échéant), 6 mois après la dose finale de chimiothérapies (le cas échéant) et 12 mois après la dernière dose de Rituximab (le cas échéant).

    16.2. Pour les hommes : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser un préservatif, et accord de s'abstenir de donner du sperme, tel que défini ci-dessous : Avec une partenaire féminine en âge de procréer ou une partenaire enceinte, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif. pendant la période de traitement (y compris les périodes d'interruption du traitement), et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de Lénalidomide (le cas échéant), 3 mois après la dernière dose de Mosunetuzumab et de Tocilizumab (le cas échéant), 6 mois après la dernière dose de chimiothérapies (le cas échéant) et 12 mois après la dernière dose de Rituximab) (le cas échéant).

17. Patient couvert par n'importe quel système de sécurité sociale (France)

Critère d'exclusion:

1. MZL avec transformation histologique en lymphome de haut grade
2. Enceinte ou allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 28 jours suivant la dernière dose de Lénalidomide, 3 mois après la dernière dose de Mosunetuzumab et de Tocilizumab (le cas échéant), 6 mois après la dernière dose de chimiothérapies et 12 mois après la dose finale de Rituximab (le cas échéant). Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.

3. Participants ayant reçu l'un des traitements suivants avant l'entrée à l'étude :

   • Traitement par Mosunetuzumab ou d'autres anticorps bispécifiques dirigés contre CD20/CD3
   • Greffe allogénique de cellules souches

4. Participants ayant reçu l'un des traitements suivants, qu'ils soient expérimentaux ou approuvés, dans les délais respectifs précédant le début du traitement à l'étude :

   • Radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
   • Greffe de cellules souches autologues dans les 100 jours précédant le premier traitement à l'étude
   • Utilisation d'anticorps monoclonaux dans les 4 semaines précédant le premier traitement à l'étude
   • Médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale) dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude (C1D1) ; Un traitement systémique aux corticostéroïdes <20 mg/jour de prednisone ou équivalent et les corticostéroïdes inhalés sont autorisés. La dernière dose de corticostéroïde ≥ 20 mg/jour de prednisone ou équivalent ne sera pas autorisée au cours des 15 derniers jours précédant l'inclusion.

   L'administration de médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, une dose unique de 4 mg/jour de dexaméthasone pour les nausées ou les symptômes B) est autorisée pendant 4 jours sans sevrage.

   - Tout autre traitement expérimental anticancéreux dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.

5. A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, ou chez qui il est prévu qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant la période d'étude ou dans les 5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude, sauf pour les cas aigus. situation pandémique telle que COVID19
6. Actif ou antécédents de lymphome du système nerveux central (SNC) ou d'infiltration leptoméningée
7. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères à un traitement par anticorps monoclonaux humanisés ou murins (ou à des protéines de fusion liées aux anticorps recombinants) - grades 3 et 4
8. Hypersensibilité connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules CHO ou à tout composant de la formulation de Mosunetuzumab, Rituximab, Tocilizumab, Lénalidomide ou Thalidomide, y compris le Mannitol
9. Patients incapables de recevoir une prophylaxie et/ou un traitement adéquat en cas d'événements thromboemboliques (aspirine ou héparine de bas poids moléculaire)

10. Antécédents de tumeur maligne, à l'exception des affections énumérées ci-dessous si les patients se sont rétablis des effets secondaires aigus résultant d'un traitement antérieur :

    • Tumeurs malignes traitées à visée curative et sans maladie active connue présente pendant ≥ 2 ans avant l'inscription
    • Cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo malin traité de manière adéquate sans signe de maladie
    • Carcinome cervical in situ correctement traité sans signe de maladie
    • Carcinome localisé de la prostate in situ de bas grade, de stade précoce I, traité chirurgicalement/de manière adéquate
11. Participants présentant des infections nécessitant un traitement IV avec des antibiotiques ou une hospitalisation (grade 3 ou 4) au cours des 4 dernières semaines précédant l'inclusion ou une infection bactérienne, virale (y compris le SRAS-CoV-2), fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion infections fongiques du lit des ongles),

12. Preuve de toute maladie concomitante importante qui pourrait affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Maladie cardiovasculaire importante [par exemple, maladies cardiaques de classe objective C ou D (cf. Classes d'insuffisance cardiaque | American Heart Association)], infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents, arythmie instable ou angine instable)
    • Maladie pulmonaire importante (telle qu'une maladie pulmonaire obstructive ou des antécédents de bronchospasme)
    • Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris une hépatite virale ou autre, ou une cirrhose
    • Antécédents actuels ou passés de maladies du SNC, telles qu'un accident vasculaire cérébral, l'épilepsie, une vascularite du SNC ou une maladie neurodégénérative. Les participants ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral qui n'ont pas subi d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire au cours de la dernière année et n'ont aucun déficit neurologique résiduel jugé par l'investigateur sont autorisés. Les participants ayant des antécédents d'épilepsie et n'ayant eu aucune crise au cours des 2 dernières années avec ou sans médicaments antiépileptiques peuvent être éligibles.
13. Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) confirmée
14. Connu Test sérologique VIH positif au dépistage
15. Infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) Les participants qui sont positifs aux anticorps anti-VHC doivent être négatifs pour le VHC par réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour être éligibles à la participation à l'étude.
16. Antécédents connus ou suspectés de lymphohistiocytose hémophagocytaire
17. Infection chronique active connue ou suspectée par le virus Epstein-Barr (EBV) au cours des 4 dernières semaines précédant l'inclusion.
18. Antécédents d'érythème polymorphe, d'éruption cutanée de grade ≥ 3 ou de cloques suite à un traitement antérieur par des dérivés immunomodulateurs
19. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), de pneumopathie d'origine médicamenteuse et de pneumopathie auto-immune
20. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement

21. Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, syndromes multiples sclérose, vascularite ou glomérulonéphrite ; sauf:

    • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie d'origine auto-immune et recevant une dose stable d'hormone thyroïdienne de remplacement peuvent être éligibles.
    • Les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui suivent un régime d'insuline sont éligibles pour l'étude.
    • Les patients ayant des antécédents de purpura thrombocytopénique immunitaire lié à une maladie ou d'anémie hémolytique auto-immune peuvent être éligibles.
    • Les patients ayant des antécédents lointains ou une maladie auto-immune bien contrôlée, avec un intervalle sans traitement depuis un traitement immunosuppresseur pendant 12 mois peuvent être éligibles après examen et discussion avec le moniteur médical.
22. Chirurgie majeure récente avec risque de saignement dans les 4 semaines précédant la première administration du traitement à l'étude (C1D1)
23. Histoire de la transplantation d'organes solides
24. Toute condition médicale grave ou anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation et la réalisation en toute sécurité d'une personne à l'étude.
25. Personne privée de liberté par décision judiciaire ou administrative
26. Personne hospitalisée sans consentement
27. Personne majeure sous protection juridique
28. Personne adulte incapable de donner son consentement éclairé en raison d’une déficience intellectuelle, d’un problème médical grave, d’une anomalie de laboratoire ou d’une maladie psychiatrique
29. Patient incapable de recevoir au moins un des trois schémas thérapeutiques du bras comparateur (ICT). Comme dans la pratique habituelle, le médecin doit vérifier l'absence de contre-indication à l'utilisation des médicaments, d'hypersensibilité et prendre en compte les antécédents de lymphome et le schéma thérapeutique antérieur utilisé.