Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mosunetuzumab-lenalidomid versus volby vyšetřovatele u pacientů s relapsem nebo refrakterním lymfomem marginální zóny

12. prosince 2025 aktualizováno: The Lymphoma Academic Research Organisation

Fáze III, multicentrická, otevřená, randomizovaná, kontrolovaná studie zkoumající mosunetuzumab-lenalidomid versus výběr vyšetřovatele u pacientů s relapsem nebo refrakterním lymfomem marginální zóny

Toto je otevřená, multicentrická, mezinárodní, randomizovaná studie fáze III, která porovnává účinnost Mosunetuzumab-Lenalidomidu s volbami zkoušejícího výhradně u pacientů s R/R MZL. Vhodné jsou pacienti s prokázanou diagnózou podtypů EMZL, SMZL nebo NMZL, kteří byli dříve léčeni alespoň jednou systémovou léčbou a ne více než třemi předchozími liniemi. Předchozí léčebná linie musí zahrnovat alespoň jednu systémovou linii s lékem cíleným na CD20 (monoklonální protilátka alespoň 2 cykly) s chemoterapií nebo bez chemoterapie (R-CHOP, R-Bendamustin, R-CVP, R-Chlorambucil alespoň 2 cykly) nebo cílená léčba, jako je Ibrutinib.

Pacienti budou randomizováni následovně:

Rameno A – Experimentální rameno:

• Mosunetuzumab-lenalidomid

Rameno B – Komparační ramena (Výběry vyšetřovatele):

  • Rituximab-lenalidomid
  • Rituximab-Bendamustin
  • Rituximab-CHOP

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, multicentrická, mezinárodní, randomizovaná studie fáze III, která porovnává účinnost Mosunetuzumab-Lenalidomidu s volbami zkoušejícího výhradně u pacientů s R/R MZL. Vhodné jsou pacienti s prokázanou diagnózou podtypů EMZL, SMZL nebo NMZL, kteří byli dříve léčeni alespoň jednou systémovou léčbou a ne více než třemi předchozími liniemi. Předchozí léčebná linie musí zahrnovat alespoň jednu systémovou linii s lékem cíleným na CD20 (monoklonální protilátka alespoň 2 cykly) s chemoterapií nebo bez chemoterapie (R-CHOP, R-Bendamustin, R-CVP, R-Chlorambucil alespoň 2 cykly) nebo cílená léčba, jako je Ibrutinib.

Pacienti jsou stratifikováni podle subtypů MZL a doby do progrese onemocnění po první linii do 2 let (POD24) < 2 roky nebo > 2 roky.

Mosunetuzumab bude podáván subkutánně (SC) (21 dní v prvním cyklu, poté 28 dní v dalších cyklech) a lenalidomid bude podáván PO 20 mg/den od 1. do 21. dne od cyklů C2 až C6. U každého pacienta bylo třeba rozhodnout o volbě zkoušejícího před randomizací mezi Rituximab-Lenalidomide a Rituximab-chemoterapie (R-Bendamustin nebo R-CHOP).

Primárním cílovým parametrem účinnosti pro srovnání je přežití bez progrese (PFS) stanovené výzkumným pracovníkem (Lugano kritéria 2014). Sekundární cíle zahrnují CR24, jak určil zkoušející (po 24 měsících) podle luganských kritérií 2014 a centrálním hodnocením na základě výsledku PET, celkovou míru odpovědi (ORR) a CR jinou než CR24, jak určil zkoušející, nebo centrálním hodnocením na základě PET výsledek podle Lugano Criteria 2014. Ve Francii, Belgii, Německu, Itálii a Portugalsku se plánuje zařazení 260 pacientů

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

260

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Belgie
      • Anderlecht, Belgie, 1070
        • Zatím nenabíráme
        • INSTITUT JULES BORDET - Service Hématologie
        • Kontakt:
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Zatím nenabíráme
        • UNIVERSITE CATHOLIQUE DE LOUVAIN SAINT-LUC - Service Hématologie
        • Kontakt:
      • Ghent, Belgie, 9000
        • Nábor
        • UNIVERSITAIR ZIEKENHUIS GENT - Service Hématologie
        • Kontakt:
      • Yvoir, Belgie, 5530
  • Francie
      • Amiens, Francie
        • Nábor
        • CHU d'Amiens
        • Kontakt:
          • Caroline DELETTE, MD
      • Avignon, Francie
        • Nábor
        • CH d'Avignon - Hopital Henri Duffaut
        • Kontakt:
          • Hacène ZERAZHI, MD
      • Bayonne, Francie
        • Nábor
        • CH de la Côte Basque - Hôpital de Bayonne
        • Kontakt:
          • Sophie BERNARD, MD
      • Besançon, Francie
        • Nábor
        • CHRU Besançon - Hôpital Minjoz
        • Kontakt:
          • Adrien CHAUCHET, MD
      • Bordeaux, Francie
        • Nábor
        • Institut Bergonie
        • Kontakt:
          • Fontanet BIJOU, Pr
      • Clermont-Ferrand, Francie
        • Nábor
        • CHU Estaing
        • Kontakt:
          • Olivier TOURNILHAC, MD
      • Créteil, Francie
        • Nábor
        • CHU Henri Mondor
        • Kontakt:
          • Corinne Haioun
      • Dijon, Francie
        • Nábor
        • CHU de DIJON
        • Kontakt:
          • Olivier CASASNOVAS, MD
      • La Tronche, Francie
        • Nábor
        • CHU de Grenoble - Hopital Albert Michallon
        • Kontakt:
          • Sylvain CARRAS, MD
      • Lille, Francie
        • Nábor
        • CHRU de LILLE - Claude Huriez
        • Kontakt:
          • Franck MORSHHAUSER, Pr
      • Marseille, Francie
        • Nábor
        • Institut Paoli Calmette
        • Kontakt:
          • Aude Collignon, MD
      • Montpellier, Francie
        • Nábor
        • CH Saint-Eloi
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Guillaume CARTRON, MD
        • Kontakt:
          • Guillaume CARTRON, MD
      • Nancy, Francie
        • Nábor
        • CHU de Nancy - Brabois
        • Kontakt:
          • Pierre FEUGIER, MD
      • Nantes, Francie
        • Nábor
        • CHU de Nantes - Hôtel Dieu
        • Kontakt:
          • Béatrice MAHE, MD
      • Nantes, Francie
        • Nábor
        • Centre Catherine de Sienne
        • Kontakt:
          • Nadine Morineau, MD
      • Nice, Francie
        • Nábor
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
          • Fréderic PEYRADE, Pr
      • Nice, Francie
        • Nábor
        • Chu de Nice
        • Kontakt:
          • Edmond CHICHE, MD
      • Orléans, Francie
        • Nábor
        • CHR d'Orléans
        • Kontakt:
          • Marlène OCHMANN, MD
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • APHP - Hôpital Saint Louis
        • Kontakt:
          • Catherine THIEBLEMONT, Pr
      • Pierre-Bénite, Francie
        • Nábor
        • CHU Lyon Sud
        • Kontakt:
          • Emmanuel BACHY, MD
      • Rennes, Francie
        • Nábor
        • CHU de Rennes - Hôpital de Pontchaillou
        • Kontakt:
          • Roch HOUOT, MD
      • Rouen, Francie
        • Nábor
        • Centre Henri Becquerel
        • Kontakt:
          • Fabrice JARDIN, Pr
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francie
        • Nábor
        • Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth
        • Kontakt:
          • Ludovic FOUILLET, MD
  • Itálie
      • Bologna, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • POLICLINICO SANT'ORSOLA-MALPIGHI - Ematologia
        • Kontakt:
          • Pier Luigi ZINZANI, Prof.
      • Castelfranco Veneto, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • INSTITUTO ONCOLOGICO VENETO I.R.C.C.S - Ematologia
        • Kontakt:
      • Cuneo, Itálie
      • Latina, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • SAPIENZA UNIVERSIT DI ROMA - POLO PONTINO - OSPEDALE S. MARIA GORETTI LATINA - UOC Ematologia
        • Kontakt:
      • Lecce, Itálie
      • Milan, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • OSPEDALE SAN RAFFAELE - Unità di Ricerca Clinica Linfomi Dipartimento di Onco-ematologia
        • Kontakt:
      • Modena, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • AZIENDA OSPEDALIERO UNIVERITARIA DI MODENA - Ematologia
        • Kontakt:
      • Pavia, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • POLICLINICO SAN MATTEO - SC Ematologia
        • Kontakt:
          • Luca Arcaini, MD
      • Ravenna, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • OSPEDALE S. MARIA DELLE CROCI - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia
        • Kontakt:
      • Torino, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • AOU CITTA DELLA SALUTE E DELLA SCIENZA DI TORINO - Ematologia
        • Kontakt:
      • Trieste, Itálie
  • Německo
      • Amberg, Německo
      • Berlin, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • Helios Klinikum Berlin-Buch - Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation
        • Kontakt:
      • Kiel, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • UNIVERSITAETSKLINIKUM SCHLESWIG-HOLSTEIN - Med. Klinik II - Hämatologie und Onkologie
        • Kontakt:
      • Ludwigshafen, Německo
        • Nábor
        • KLINIKUM DER STADT LUDWIGSHAFEN - Hämatologie
        • Kontakt:
      • Regensburg, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • UNIVERSITATSKLINIKUM REGENSBURG - Klinik für Innere Medizin III
        • Kontakt:
          • Stephanie MAYER, MD
      • Stuttgart, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • ROBERT BOSCH KRANKENHAUS - Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
        • Kontakt:
      • Trier, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • MUTTERHAUS DER BORROMAERINNEN - Hämatologie
        • Kontakt:
      • Ulm, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • UNIV KLINIKUM ULM - INNERE MEDIZIN III - Hämatologie
        • Kontakt:
      • Würzburg, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • UNIVERSITY WURZBURG - Hämatologie
        • Kontakt:
  • Portugalsko
      • Lisbon, Portugalsko, 1099
        • Nábor
        • INSTITUTO PORTUGUES DE ONCOLOGIA DE LISBOA FRANCISCO GENTIL - Departamento Hematologia
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Mít diagnózu MZL, extranodálního (EMZL) nebo slezinného (SMZL na základě Matutesova skóre a exprese CD20 + CD11c + CD180 + CD43 + CD200 a validovaného centralizovaným přehledem) nebo nodálních (NMZL) podtypů. V případě velkého rozšíření bude šířený MZL zahrnut jako DMZL a zařazen do podtypu NMZL.
  2. Byli léčeni alespoň jednou systémovou léčbou a ne více než třemi předchozími liniemi. Předchozí řada musí obsahovat alespoň jednu systémovou linii s lékem cíleným na CD20 (monoklonální protilátka alespoň 2 cykly) s chemoterapií nebo bez chemoterapie (R-CHOP, R-Bendamustin, R-CVP, R-Chlorambucil alespoň 2 cykly) nebo cílenou léčbou jako je Ibrutinib (nejméně 1 měsíc). Pacienti by dříve neměli dostávat lenalidomid. Předchozí lokální terapie (včetně chirurgického zákroku, radioterapie antibiotiky pro H. pylori-pozitivní žaludeční lymfom a antivirotika pro virus hepatitidy C) se nepovažuje za jednu linii léčby
  3. Podepsaný formulář informovaného souhlasu
  4. Věk ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
  5. Schopnost dodržovat protokol a postupy studie a požadované hospitalizace, podle úsudku zkoušejícího
  6. Skóre výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  7. Máte symptomatické onemocnění vyžadující systémovou léčbu
  8. Není způsobilé pro místní léčbu včetně radioterapie nebo chirurgického zákroku
  9. Onemocnění stadia I EMZL, SMZL nebo NMZL může být způsobilé pouze v případě, že není kandidátem na lokální terapii (chirurgii nebo radioterapii).

  10. Měřitelné onemocnění alespoň ve dvou kolmých rozměrech na zobrazovacím skenu je definováno jako: lymfatické uzliny nebo hmota uzlin bidimenzionální měření s ≥ 15 mm v nejdelším příčném průměru nebo s krátkým průměrem musí měřit ≥ 10 mm bez ohledu na nejdelší příčný průměr.

    Slezina je považována za měřitelnou nemoc, pokud je vertikální osa vyšší než 13 cm.

  11. Přiměřená hematopoetická funkce při screeningu, pokud není cytopenie jednoznačně způsobena postižením dřeně MZL nebo hypersplenismem nebo autoimunitní trombocytopenií:

    11.1. počet krevních destiček ≥ 75 G/l; v případech trombocytopenie jednoznačně v důsledku postižení dřeně MZL nebo hypersplenismu nebo autoimunitní trombocytopenie by měl být počet trombocytů ≥ 30 G/l Vymývací transfuze trombocytů je 7 dní mezi transfuzí a D1 zahájením léčby 11.2. Absolutní počet neutrofilů (ANC ) ≥ 1 G/l, pokud neutropenie není jednoznačně způsobena postižením dřeně MZL nebo hypersplenismem. Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) není povolen během 7 dnů před zahájením léčby. 11.3. Celkový hemoglobin ≥ 8 g/dl, pokud anémie není jednoznačně způsobena postižením dřeně MZL nebo hypersplenismem nebo autoimunitní hemolytickou anémií. Vymývací transfuze erytrocytů je 7 dní mezi transfuzí a D1 zahájením léčby

  12. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) (nebo ≤ 3 x ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem),
  13. Aspartáttransamináza (AST) nebo Alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN, pokud nelze přímo přičíst MZL pacienta
  14. Naměřená nebo odhadnutá clearance kreatininu ≥ 40 ml/min standardní institucionální metodou
  15. Pacienti, kteří jsou negativní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a mají pozitivní jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb), musí být negativní na polymerázovou řetězovou reakci (PCR) viru hepatitidy B (HBV), aby byli způsobilí k účasti ve studii. Pacienti, kteří jsou negativní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), pozitivní na povrchové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBsAb) a negativní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb), jsou způsobilí,

  16. 16. Antikoncepce: 16.1. Pro ženy ve fertilním věku (WOCBP) (viz část 14.6.1 a 14.6.1.1): Sérový test těhotenství při screeningu a 1. den před první dávkou. A pak měsíčně až do konce léčby. Během období léčby (včetně období přerušení léčby) je vyžadována účinná antikoncepční metoda po dobu nejméně 28 dnů po poslední dávce lenalidomidu (pokud je to relevantní), 3 měsíce po poslední dávce Mosunetuzumabu (pokud je to relevantní), 6 měsíců po konečná dávka chemoterapie (pokud je to relevantní) a 12 měsíců po poslední dávce rituximabu (pokud je to relevantní).

    16.2. Pro muže: souhlas se zachováním abstinence (zdržení se heterosexuálního styku) nebo používání kondomu a souhlas s nedarováním spermatu, jak je definováno níže: S partnerkou v plodném věku nebo těhotnou partnerkou musí muži zůstat abstinovat nebo používat kondom během léčebného období (včetně období přerušení léčby) a po dobu nejméně 28 dnů po poslední dávce lenalidomidu (pokud je to relevantní), 3 měsíce po poslední dávce mosunetuzumabu a tocilizumabu (pokud existuje), 6 měsíců po poslední dávce chemoterapií (pokud je to relevantní) a 12 měsíců po poslední dávce rituximabu) (pokud je to relevantní).

  17. Pacient pokrytý jakýmkoli systémem sociálního zabezpečení (Francie)

Kritéria vyloučení:

  1. MZL s histologickou transformací na lymfom vysokého stupně
  2. Těhotné nebo kojící nebo zamýšlející otěhotnět během studie nebo do 28 dnů po poslední dávce lenalidomidu, 3 měsíce po poslední dávce mosunetuzumabu a tocilizumabu (pokud je to relevantní), 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie a 12 měsíců po konečná dávka rituximabu (pokud je to relevantní). Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 7 dnů před zahájením studijní léčby.

  3. Účastníci, kteří před vstupem do studie podstoupili některou z následujících léčebných metod:

    • Léčba mosunetuzumabem nebo jinými bispecifickými protilátkami zaměřenými na CD20/CD3
    • Alogenní transplantace kmenových buněk

  4. Účastníci, kteří v příslušných časových obdobích před zahájením studijní léčby podstoupili některou z následujících léčebných metod, ať už zkoumaných nebo schválených:

    • Radioterapie během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby
    • Autologní transplantace kmenových buněk během 100 dnů před první léčbou ve studii
    • Použití monoklonálních protilátek během 4 týdnů před první léčbou ve studii
    • Systémová imunosupresivní medikace (včetně, aniž by byl výčet omezující, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a činidel protinádorových nekrotizujících faktorů) během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby (C1D1); Systémová léčba kortikosteroidy <20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu a inhalační kortikosteroidy jsou povoleny. Poslední dávka kortikosteroidu ≥20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu nebude povolena během posledních 15 dnů před zařazením.

    Podávání akutních nízkých dávek systémových imunosupresivních léků (např. jednorázová dávka 4 mg/den dexamethasonu na nevolnost nebo B-symptomy) je povoleno po dobu 4 dnů bez vymývání.

    - Jakákoli jiná hodnocená protinádorová terapie během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.

  5. Obdrželi živou oslabenou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo u kterých se předpokládá, že taková živá oslabená vakcína bude vyžadována během období studie nebo do 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby, s výjimkou akutní pandemickou situaci, jako je COVID19
  6. Aktivní nebo v anamnéze lymfom centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální infiltrace
  7. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze na terapii humanizovanými nebo myšími monoklonálními protilátkami (nebo fúzními proteiny souvisejícími s rekombinantními protilátkami) – stupeň 3 a 4
  8. Známá přecitlivělost na biofarmaka produkovaná v buňkách CHO nebo na kteroukoli složku přípravku Mosunetuzumab, Rituximab, Tocilizumab, Lenalidomid nebo Thalidomid, včetně Mannitolu
  9. Pacienti, kteří nejsou schopni dostat adekvátní profylaxi a/nebo léčbu tromboembolických příhod (aspirin nebo nízkomolekulární heparin)

  10. Předchozí malignita v anamnéze, s výjimkou stavů uvedených níže, pokud se pacienti zotavili z akutních vedlejších účinků vzniklých v důsledku předchozí léčby:

    • Malignity léčené s léčebným záměrem a bez známého aktivního onemocnění po dobu ≥ 2 let před zařazením
    • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
    • Adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ bez známek onemocnění
    • Chirurgicky/adekvátně léčený lokalizovaný karcinom prostaty in situ nízkého stupně raného stadia I
  11. Účastníci s infekcemi vyžadujícími IV léčbu antibiotiky nebo hospitalizací (3. nebo 4. stupeň) během posledních 4 týdnů před zařazením nebo se známou aktivní bakteriální, virovou (včetně SARS-CoV-2), plísňovou, mykobakteriální, parazitární nebo jinou infekcí (s výjimkou plísňové infekce nehtových lůžek),

  12. Důkazy o jakémkoli významném doprovodném onemocnění, které by mohlo ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretací výsledků, včetně, ale nejen:

    • Významné kardiovaskulární onemocnění [např. srdeční onemocnění objektivní třídy C nebo D (srov. Třídy srdečního selhání | American Heart Association)], infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris)
    • Významné plicní onemocnění (jako je obstrukční plicní nemoc nebo bronchospasmus v anamnéze)
    • Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy nebo cirhózy
    • Současná nebo minulá anamnéza onemocnění CNS, jako je mrtvice, epilepsie, vaskulitida CNS nebo neurodegenerativní onemocnění. Účastníci s anamnézou cévní mozkové příhody, kteří neprodělali cévní mozkovou příhodu nebo tranzitorní ischemickou ataku za poslední 1 rok a nemají žádné reziduální neurologické deficity podle posouzení zkoušejícího, jsou povoleni. Účastníci s anamnézou epilepsie, kteří neměli v posledních 2 letech žádné záchvaty s antiepileptiky nebo bez nich, mohou být způsobilí.
  13. Anamnéza potvrzené progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
  14. Známý pozitivní sérologický test na HIV při screeningu
  15. Akutní nebo chronická infekce virem hepatitidy C (HCV) Účastníci, kteří jsou pozitivní na protilátky proti HCV, musí být negativní na HCV pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR), aby byli způsobilí k účasti ve studii.
  16. Známá nebo suspektní hemofagocytární lymfohistiocytóza v anamnéze
  17. Známá nebo suspektní chronická aktivní infekce virem Epstein-Barrové (EBV) během posledních 4 týdnů před zařazením
  18. Multiformní erytém v anamnéze, vyrážka stupně ≥3 nebo tvorba puchýřů po předchozí léčbě imunomodulačními deriváty
  19. Anamnéza intersticiální plicní choroby (ILD), polékové pneumonitidy a autoimunitní pneumonitidy
  20. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu

  21. Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, mnohočetné skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida; až na:

    • Pacienti s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu mohou být způsobilí.
    • Do studie jsou vhodní pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou na inzulínovém režimu.
    • Vhodné mohou být pacienti s anamnézou imunitní trombocytopenické purpury nebo autoimunitní hemolytické anémie související s onemocněním.
    • Pacienti se vzdálenou anamnézou nebo dobře kontrolovaným autoimunitním onemocněním s intervalem bez léčby od imunosupresivní léčby po dobu 12 měsíců mohou být vhodní po kontrole a projednání s lékařským monitorem.
  22. Nedávný velký chirurgický zákrok s rizikem krvácení během 4 týdnů před prvním podáním studijní léčby (C1D1)
  23. Transplantace pevných orgánů v anamnéze
  24. Jakýkoli závažný zdravotní stav nebo abnormalita v klinických laboratorních testech, které podle úsudku zkoušejícího znemožňují bezpečnou účast jednotlivce ve studii a její dokončení
  25. Osoba zbavená svobody soudním nebo správním rozhodnutím
  26. Osoba hospitalizovaná bez souhlasu
  27. Dospělá osoba pod zákonnou ochranou
  28. Dospělá osoba neschopná poskytnout informovaný souhlas z důvodu mentálního postižení, jakéhokoli vážného zdravotního stavu, laboratorních abnormalit nebo psychiatrického onemocnění
  29. Pacient není schopen přijímat alespoň jeden ze tří režimů srovnávacího ramene (ICT). Stejně jako v běžné praxi musí lékař ověřit nepřítomnost kontraindikace užívání léků, přecitlivělosti a vzít v úvahu anamnézu lymfomu a předchozí použité schéma léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1: Mosunetuzumab a Lenalidomid

  • Mosunetuzumab bude podáván subkutánně (21 dní první cyklus, pak 28 dní další cykly)

    • C1 (21denní cyklus): stupňovací dávkovací schéma 5 mg Den 1, 45 mg Den 8 a 45 mg Den 15
    • C2 až C12: 45 mg D1 28denní cykly
  • Počáteční dávka lenalidomidu perorálně je založena na clearance kreatininu pacienta od Dne 1 do Dne 21 cyklů C2 až C6 (cykly po 28 dnech)
Lék: Mosunetuzumab (SC)

◯ Mosunetuzumab bude podáván subkutánně (21 dní první cyklus, pak 28 dní další cykly)

  • C1 (21denní cyklus): stupňovací dávkovací režim 5 mg Den 1, 45 mg Den 8 a 45 mg Den 15
  • C2 až C12: 45 mg D1 28denní cykly
Ostatní jména:
  • Mosunetuzumab
Lék: Lenalidomid
Cykly 2 až 6 (28denní cykly): počáteční dávka je založena na clearance kreatininu pacienta, od 1. dne do 21. dne, jednou denně, období odpočinku od 22. dne do 28. dne
Aktivní komparátor: Skupina 2: Rituximab-Lenalidomid (28denní cykly)
  • Rituximab* 375 mg/m² intravenózně v den 1 cyklu 1, poté subkutánně (1400 mg, pevná dávka) v den 1 cyklů 2-12
  • Počáteční dávka lenalidomidu perorálně je stanovena na základě clearance kreatininu pacienta, den 1-21 od cyklu 1 do cyklu 6
Lék: Lenalidomid
Cykly 2 až 6 (28denní cykly): počáteční dávka je založena na clearance kreatininu pacienta, od 1. dne do 21. dne, jednou denně, období odpočinku od 22. dne do 28. dne
Lék: Rituximab (R)
Rituximab* 375 mg/m2 intravenózně v den 1 cyklu 1, a poté subkutánně (1400 mg, fixní dávka) v D1 cyklů 2-12
Ostatní jména:
  • Rituximab
Aktivní komparátor: Arm 3: Rituximab-Bendamustin (28-denní cykly)
  • Rituximab* 375 mg/m² intravenózně v cyklu 1 Den 1, poté subkutánně (1400 mg, pevná dávka) v D1 cyklů 2 až 6** (28denní cykly) a následně v D1 tří dalších 56denních cyklů (C7 až C9). **U pacientů v úplné remisi (CR) po 3 cyklech, pokud je Bendamustin ukončen, měl by být Rituximab také vynechán pro C5 a C6.
  • Bendamustin IV 70 nebo 90 mg/m² (dle uvážení vyšetřujícího) D1 a D2/28 dní × 6 cyklů (28denní cykly). U pacientů v úplné remisi (CR) po 3 cyklech může být Bendamustin a Rituximab ukončen po 4 cyklech dle uvážení vyšetřujícího.
Lék: Rituximab (R)
Rituximab* 375 mg/m2 intravenózně v den 1 cyklu 1, a poté subkutánně (1400 mg, fixní dávka) v D1 cyklů 2-12
Ostatní jména:
  • Rituximab
Lék: Bendamustin
○ Bendamustin IV 70 nebo 90 mg/m² (dle rozhodnutí vyšetřujícího lékaře) D1 a D2/28 dní x 6 cyklů (28denní cykly). U pacientů v úplné remisi (CR) po 3 cyklech lze Bendamustin a Rituximab po 4 cyklech podle uvážení vyšetřujícího lékaře ukončit.
Aktivní komparátor: Skupina 4: Rituximab-CHOP (21denní cykly)
  • Rituximab* 375 mg/m2 intravenózně v den 1 cyklu 1, poté subkutánně (1400 mg, pevná dávka) v D1 cyklů 2 až 6 (21denní cykly) a následně v D1 tří dalších 56denních cyklů (C7 až C9)
  • CHOP, intravenózně standardní dávka od cyklu 1 do 6
Lék: Rituximab (R)
Rituximab* 375 mg/m2 intravenózně v den 1 cyklu 1, a poté subkutánně (1400 mg, fixní dávka) v D1 cyklů 2-12
Ostatní jména:
  • Rituximab
Lék: CHOP (cyklofosfamid, hydroxydaunorubicin [doxorubicin], Oncovin [vinkristin], prednizon)
CHOP, IV standardní dávka od cyklu 1 do 6
Ostatní jména:
  • KOTLETA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) stanovené výzkumným pracovníkem
Časové okno: Po 122 příhodách = přibližně 4,5 roku a po 163 příhodách = přibližně 6,5 roku (příhoda = progrese nebo úmrtí)
podle luganských kritérií 2014
Po 122 příhodách = přibližně 4,5 roku a po 163 příhodách = přibližně 6,5 roku (příhoda = progrese nebo úmrtí)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní odpovědi (CR) stanovená zkoušejícím (CR24)
Časové okno: 2 roky
podle luganských kritérií 2014
2 roky
Úplná míra odpovědí (CR) na základě zaslepené centrální kontroly (CR24)
Časové okno: 2 roky
na základě výsledku PET podle Lugano Criteria 2014
2 roky
Celková míra odezvy (ORR) stanovená zkoušejícím
Časové okno: 6 měsíců pro pacienty s Mosunetuzumab-Lenalidomide, Rituximab-Lenalidomide nebo R-CHOP, 3 měsíce pro pacienty s Rituximab-bendamustinem
podle Lugano Criteria 2014
6 měsíců pro pacienty s Mosunetuzumab-Lenalidomide, Rituximab-Lenalidomide nebo R-CHOP, 3 měsíce pro pacienty s Rituximab-bendamustinem
Celková míra odezvy (ORR) stanovená zkoušejícím
Časové okno: 12 měsíců
podle Lugano Criteria 2014
12 měsíců
Celková míra odezvy (ORR) stanovená zkoušejícím
Časové okno: 24 měsíců
podle Lugano Criteria 2014
24 měsíců
Celková míra odezvy (ORR) stanovená zkoušejícím
Časové okno: 36 měsíců
podle Lugano Criteria 2014
36 měsíců
Celková míra odezvy (ORR) stanovená zkoušejícím
Časové okno: 48 měsíců
podle Lugano Criteria 2014
48 měsíců
Celková míra odezvy (ORR) stanovená zkoušejícím
Časové okno: 60 měsíců
podle Lugano Criteria 2014
60 měsíců
Celková míra odpovědi (ORR) podle zaslepeného centrálního přehledu
Časové okno: 6 měsíců pro pacienty s Mosunetuzumab-Lenalidomide, Rituximab-Lenalidomide nebo R-CHOP, 3 měsíce pro pacienty s Rituximab-bendamustinem
na základě výsledku PET podle Lugano Criteria 2014
6 měsíců pro pacienty s Mosunetuzumab-Lenalidomide, Rituximab-Lenalidomide nebo R-CHOP, 3 měsíce pro pacienty s Rituximab-bendamustinem
Celková míra odpovědi (ORR) podle zaslepeného centrálního přehledu
Časové okno: 12 měsíců
na základě výsledku PET podle Lugano Criteria 2014
12 měsíců
Celková míra odpovědi (ORR) podle zaslepeného centrálního přehledu
Časové okno: 24 měsíců
na základě výsledku PET podle Lugano Criteria 2014
24 měsíců
Celková míra odpovědi (ORR) podle zaslepeného centrálního přehledu
Časové okno: 36 měsíců
na základě výsledku PET podle Lugano Criteria 2014
36 měsíců
Celková míra odpovědi (ORR) podle zaslepeného centrálního přehledu
Časové okno: 48 měsíců
na základě výsledku PET podle Lugano Criteria 2014
48 měsíců
Celková míra odpovědi (ORR) podle zaslepeného centrálního přehledu
Časové okno: 60 měsíců
na základě výsledku PET podle Lugano Criteria 2014
60 měsíců
Míra CR jiná než CR24, jak určil zkoušející
Časové okno: 6 měsíců pro pacienty s Mosunetuzumab-Lenalidomide, Rituximab-Lenalidomide nebo R-CHOP, 3 měsíce pro pacienty s Rituximab-bendamustinem
podle Lugano Criteria 2014
6 měsíců pro pacienty s Mosunetuzumab-Lenalidomide, Rituximab-Lenalidomide nebo R-CHOP, 3 měsíce pro pacienty s Rituximab-bendamustinem
Míra CR jiná než CR24, jak určil zkoušející
Časové okno: 12 měsíců
podle Lugano Criteria 2014
12 měsíců
Míra CR jiná než CR24, jak určil zkoušející
Časové okno: 24 měsíců
podle Lugano Criteria 2014
24 měsíců
Míra CR jiná než CR24, jak určil zkoušející
Časové okno: 36 měsíců
podle Lugano Criteria 2014
36 měsíců
Míra CR jiná než CR24, jak určil zkoušející
Časové okno: 48 měsíců
podle Lugano Criteria 2014
48 měsíců
Míra CR jiná než CR24, jak určil zkoušející
Časové okno: 60 měsíců
podle Lugano Criteria 2014
60 měsíců
Míra CR jiná než CR24 podle zaslepeného centrálního přehledu
Časové okno: 6 měsíců pro pacienty s Mosunetuzumab-Lenalidomide, Rituximab-Lenalidomide nebo R-CHOP, 3 měsíce pro pacienty s Rituximab-bendamustinem
na základě výsledku PET podle Lugano Criteria 2014
6 měsíců pro pacienty s Mosunetuzumab-Lenalidomide, Rituximab-Lenalidomide nebo R-CHOP, 3 měsíce pro pacienty s Rituximab-bendamustinem
Míra CR jiná než CR24 podle zaslepeného centrálního přehledu
Časové okno: 12 měsíců
na základě výsledku PET podle Lugano Criteria 2014
12 měsíců
Míra CR jiná než CR24 podle zaslepeného centrálního přehledu
Časové okno: 24 měsíců
na základě výsledku PET podle Lugano Criteria 2014
24 měsíců
Míra CR jiná než CR24 podle zaslepeného centrálního přehledu
Časové okno: 36 měsíců
na základě výsledku PET podle Lugano Criteria 2014
36 měsíců
Míra CR jiná než CR24 podle zaslepeného centrálního přehledu
Časové okno: 48 měsíců
na základě výsledku PET podle Lugano Criteria 2014
48 měsíců
Míra CR jiná než CR24 podle zaslepeného centrálního přehledu
Časové okno: 60 měsíců
na základě výsledku PET podle Lugano Criteria 2014
60 měsíců
Doba trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: 6,5 roku
čas od prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi do progrese/relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny
6,5 roku
Bezudálostní přežití (EFS)
Časové okno: 6,5 roku
čas od data randomizace k události úmrtí z jakékoli příčiny, progrese onemocnění nebo relapsu, předčasného ukončení léčby z jakéhokoli důvodu nebo první dokumentované aplikace jakékoli nové protilymfomové léčby
6,5 roku
Čas do další protilymfomové léčby (TTNLT)
Časové okno: 6,5 roku
čas od data randomizace do data prvního zdokumentovaného podání jakékoli nové protilymfomové léčby
6,5 roku
Rychlost histologické transformace
Časové okno: 6,5 roku
procento transformace z MZL na difúzní velkobuněčný B-lymfom
6,5 roku
Bezpečnost: incidence a závažnost nežádoucích příhod (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE), syndromu uvolňování cytokinů (CRS), nežádoucích příhod stupně 3 nebo 4 souvisejících se studovaným léčivem, incidence úmrtí a sekundárních primárních malignit
Časové okno: 6,5 roku
Bezpečnost popsána podle skutečně přijaté léčebné větve
6,5 roku
Snášenlivost: počet přerušení dávkování, snížení dávek a intenzity dávkování, a ukončení studie z důvodu nežádoucích účinků
Časové okno: 6,5 let
Snášenlivost popsána podle skutečně podané léčebné větve
6,5 let
Zdravotní kvalita života měřená pomocí EQ-5D-5L
Časové okno: 7 měsíců
popsán pomocí domén (Mobilita, Sebeobsluha, Běžné činnosti, Bolest/Nepohodlí a Úzkost/Deprese) a s celkovým skóre
7 měsíců
Zdravotně související kvalita života měřená pomocí EQ-5D-5L
Časové okno: 12 měsíců
popsaných pomocí domén (Mobilita, Péče o sebe, Běžné aktivity, Bolest/Nepohodlí a Úzkost/Deprese) a s celkovým skóre
12 měsíců
Zdravotně související kvalita života měřená pomocí EQ-5D-5L
Časové okno: 24 měsíců
popsaný doménami (Mobilita, Péče o sebe, Běžné činnosti, Bolest/Nepohodlí a Úzkost/Deprese) a s celkovým skóre
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Lymphoma Academic Research Organisation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Catherine THIEBLEMONT, Pr, Lymphoma Study Association
  • Vrchní vyšetřovatel: Sylvain CARRAS, Lymphoma Study Association

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

23. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MARSUN

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom okrajové zóny

Klinické studie na Mosunetuzumab (SC)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit