Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mosunetuzumab-lenalidomid versus investigator valg hos patienter med recidiverende eller refraktær marginal zone lymfom

12. december 2025 opdateret af: The Lymphoma Academic Research Organisation

Fase III, multicenter, åben etiket, randomiseret, kontrolleret undersøgelse, der undersøger Mosunetuzumab-lenalidomid versus investigatorvalg hos patienter med recidiverende eller refraktær marginalzone lymfom

Dette er et åbent, multicenter, internationalt, randomiseret fase III-forsøg for at sammenligne effekten af ​​Mosunetuzumab-lenalidomid med investigatorvalg udelukkende hos R/R MZL-patienter. Patienter med en dokumenteret diagnose af EMZL-, SMZL- eller NMZL-undertyper og tidligere behandlet med mindst én tidligere systemisk behandling og ikke mere end tre tidligere linjer er kvalificerede. Tidligere behandlingslinje skal omfatte mindst én systemisk linje med et lægemiddel målrettet CD20 (monoklonalt antistof mindst 2 cyklusser) med eller uden kemoterapi (R-CHOP, R-Bendamustin, R-CVP, R-Chlorambucil mindst 2 cyklusser) eller målrettet behandling såsom Ibrutinib.

Patienterne vil blive randomiseret som følger:

Arm A - Eksperimentel arm:

• Mosunetuzumab-lenalidomid

Arm B - Komparatorarme (Investigator Choices):

  • Rituximab-lenalidomid
  • Rituximab-Bendamustine
  • Rituximab-CHOP

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, multicenter, internationalt, randomiseret fase III-forsøg for at sammenligne effekten af ​​Mosunetuzumab-lenalidomid med investigatorvalg udelukkende hos R/R MZL-patienter. Patienter med en dokumenteret diagnose af EMZL-, SMZL- eller NMZL-undertyper og tidligere behandlet med mindst én tidligere systemisk behandling og ikke mere end tre tidligere linjer er kvalificerede. Tidligere behandlingslinje skal omfatte mindst én systemisk linje med et lægemiddel målrettet CD20 (monoklonalt antistof mindst 2 cyklusser) med eller uden kemoterapi (R-CHOP, R-Bendamustin, R-CVP, R-Chlorambucil mindst 2 cyklusser) eller målrettet behandling såsom Ibrutinib.

Patienterne er stratificeret efter MZL-subtyper og tid til progression af sygdom efter førstelinje inden for 2 år (POD24) < 2 år eller > 2 år.

Mosunetuzumab vil blive administreret subkutant (SC) (21 dages første cyklus, derefter 28 dage næste cyklus), og Lenalidomid vil blive givet PO 20 mg/dag fra dag 1 til dag 21 fra cyklus C2 til C6. For hver patient skulle investigators valg besluttes før randomisering mellem Rituximab-lenalidomid og Rituximab-kemoterapi (R-Bendamustine eller R-CHOP).

Det primære effektmål til sammenligning er progressionsfri overlevelse (PFS) som bestemt af investigator (Lugano-kriterier 2014). Sekundære mål inkluderer CR24 som bestemt af investigator (ved 24 måneder) i henhold til Lugano-kriterier 2014 og ved central gennemgang baseret på PET-resultat, overordnet svarprocent (ORR) og CR andet end CR24 som bestemt af investigator, eller ved central gennemgang baseret på PET resultat ifølge Lugano Criteria 2014. 260 patienter er planlagt til at blive indskrevet i Frankrig, Belgien, Tyskland, Italien og Portugal

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

260

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgien
      • Anderlecht, Belgien, 1070
        • Ikke rekrutterer endnu
        • INSTITUT JULES BORDET - Service Hématologie
        • Kontakt:
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Ikke rekrutterer endnu
        • UNIVERSITE CATHOLIQUE DE LOUVAIN SAINT-LUC - Service Hématologie
        • Kontakt:
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Rekruttering
        • UNIVERSITAIR ZIEKENHUIS GENT - Service Hématologie
        • Kontakt:
      • Yvoir, Belgien, 5530
  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU d'AMIENS
        • Kontakt:
          • Caroline DELETTE, MD
      • Avignon, Frankrig
        • Rekruttering
        • CH d'Avignon - Hopital Henri Duffaut
        • Kontakt:
          • Hacene ZERAZHI, MD
      • Bayonne, Frankrig
        • Rekruttering
        • CH de la Côte Basque - Hôpital de Bayonne
        • Kontakt:
          • Sophie BERNARD, MD
      • Besançon, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHRU Besançon - Hôpital Minjoz
        • Kontakt:
          • Adrien CHAUCHET, MD
      • Bordeaux, Frankrig
        • Rekruttering
        • Institut Bergonie
        • Kontakt:
          • Fontanet BIJOU, Pr
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Estaing
        • Kontakt:
          • Olivier TOURNILHAC, MD
      • Créteil, Frankrig
        • Rekruttering
        • Chu Henri Mondor
        • Kontakt:
          • Corinne Haioun
      • Dijon, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de Dijon
        • Kontakt:
          • Olivier CASASNOVAS, MD
      • La Tronche, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
        • Kontakt:
          • Sylvain CARRAS, MD
      • Lille, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHRU de LILLE - Claude Huriez
        • Kontakt:
          • Franck MORSHHAUSER, Pr
      • Marseille, Frankrig
        • Rekruttering
        • Institut Paoli Calmette
        • Kontakt:
          • Aude Collignon, MD
      • Montpellier, Frankrig
        • Rekruttering
        • CH Saint-Eloi
        • Ledende efterforsker:
          • Guillaume CARTRON, MD
        • Kontakt:
          • Guillaume CARTRON, MD
      • Nancy, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de Nancy - Brabois
        • Kontakt:
          • Pierre Feugier, MD
      • Nantes, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de Nantes - Hotel Dieu
        • Kontakt:
          • Béatrice MAHE, MD
      • Nantes, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Catherine de Sienne
        • Kontakt:
          • Nadine Morineau, MD
      • Nice, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
          • Fréderic PEYRADE, Pr
      • Nice, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de Nice
        • Kontakt:
          • Edmond CHICHE, MD
      • Orléans, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHR d'Orleans
        • Kontakt:
          • Marlène OCHMANN, MD
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • APHP - Hôpital Saint Louis
        • Kontakt:
          • Catherine THIEBLEMONT, Pr
      • Pierre-Bénite, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Lyon Sud
        • Kontakt:
          • Emmanuel BACHY, MD
      • Rennes, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillou
        • Kontakt:
          • Roch HOUOT, MD
      • Rouen, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Henri Becquerel
        • Kontakt:
          • Fabrice JARDIN, Pr
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig
        • Rekruttering
        • Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth
        • Kontakt:
          • Ludovic FOUILLET, MD
  • Italien
      • Bologna, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • POLICLINICO SANT'ORSOLA-MALPIGHI - Ematologia
        • Kontakt:
          • Pier Luigi ZINZANI, Prof.
      • Castelfranco Veneto, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • INSTITUTO ONCOLOGICO VENETO I.R.C.C.S - Ematologia
        • Kontakt:
      • Cuneo, Italien
      • Latina, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • SAPIENZA UNIVERSIT DI ROMA - POLO PONTINO - OSPEDALE S. MARIA GORETTI LATINA - UOC Ematologia
        • Kontakt:
      • Lecce, Italien
      • Milan, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • OSPEDALE SAN RAFFAELE - Unità di Ricerca Clinica Linfomi Dipartimento di Onco-ematologia
        • Kontakt:
      • Modena, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • AZIENDA OSPEDALIERO UNIVERITARIA DI MODENA - Ematologia
        • Kontakt:
      • Pavia, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • POLICLINICO SAN MATTEO - SC Ematologia
        • Kontakt:
          • Luca Arcaini, MD
      • Ravenna, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • OSPEDALE S. MARIA DELLE CROCI - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia
        • Kontakt:
      • Torino, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • AOU CITTA DELLA SALUTE E DELLA SCIENZA DI TORINO - Ematologia
        • Kontakt:
      • Trieste, Italien
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1099
        • Rekruttering
        • INSTITUTO PORTUGUES DE ONCOLOGIA DE LISBOA FRANCISCO GENTIL - Departamento Hematologia
        • Kontakt:
  • Tyskland
      • Amberg, Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Helios Klinikum Berlin-Buch - Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation
        • Kontakt:
      • Kiel, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • UNIVERSITAETSKLINIKUM SCHLESWIG-HOLSTEIN - Med. Klinik II - Hämatologie und Onkologie
        • Kontakt:
      • Ludwigshafen, Tyskland
        • Rekruttering
        • KLINIKUM DER STADT LUDWIGSHAFEN - Hämatologie
        • Kontakt:
      • Regensburg, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • UNIVERSITATSKLINIKUM REGENSBURG - Klinik für Innere Medizin III
        • Kontakt:
          • Stephanie MAYER, MD
      • Stuttgart, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • ROBERT BOSCH KRANKENHAUS - Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
        • Kontakt:
      • Trier, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • MUTTERHAUS DER BORROMAERINNEN - Hämatologie
        • Kontakt:
      • Ulm, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • UNIV KLINIKUM ULM - INNERE MEDIZIN III - Hämatologie
        • Kontakt:
      • Würzburg, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • UNIVERSITY WURZBURG - Hämatologie
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Har en diagnose af MZL, af ekstranodal (EMZL) eller milt (SMZL baseret på Matutes score og CD20 + CD11c + CD180 + CD43 + CD200 ekspression og valideret af en centraliseret gennemgang) eller nodaler (NMZL) subtyper. I tilfælde af stor spredning vil spredt MZL blive inkluderet som DMZL og inkluderet i NMZL subtype.
  2. Er blevet behandlet med mindst én tidligere systemisk behandling og ikke mere end tre tidligere linjer. Tidligere linje skal omfatte mindst én systemisk linje med et lægemiddel målrettet CD20 (monoklonalt antistof mindst 2 cyklusser) med eller uden kemoterapi (R-CHOP, R-Bendamustine, R-CVP, R-Chlorambucil mindst 2 cyklusser) eller målrettet behandling såsom Ibrutinib (mindst 1 måned). Patienterne bør ikke have fået Lenalidomid før. Tidligere lokal terapi (inklusive kirurgi, strålebehandlingsantibiotika mod H. pylori-positivt gastrisk lymfom og antiviralt middel mod hepatitis C-virus) betragtes ikke som én behandlingslinje
  3. Underskrevet informeret samtykkeformular
  4. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring
  5. Evne til at overholde undersøgelsens protokol og procedurer og påkrævede hospitalsindlæggelser, efter investigators vurdering
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore (PS) på ≤ 2
  7. Har en symptomatisk sygdom, der kræver en systemisk behandling
  8. Ikke berettiget til en lokal behandling inklusive strålebehandling eller operation
  9. Stadie I sygdom af EMZL, SMZL eller NMZL kan kun være berettiget, hvis den ikke er kandidat til lokal terapi (kirurgi eller strålebehandling).

  10. Målbar sygdom i mindst to vinkelrette dimensioner på en billedscanning er defineret som: lymfeknude- eller nodalmasse bidimensionel måling med ≥ 15 mm i længste tværgående diameter eller den korte diameter skal måle ≥ 10 mm uanset den længste tværgående diameter.

    Milt betragtes som en målbar sygdom, hvis den lodrette akse er højere end 13 cm.

  11. Tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion ved screening som følger, medmindre cytopeni tydeligvis skyldes marvpåvirkning af MZL eller hypersplenisme eller autoimmun trombocytopeni:

    11.1. Blodpladeantal ≥ 75 G/L; i tilfælde af trombocytopeni tydeligvis på grund af marvsinvolvering af MZL eller hypersplenisme eller autoimmun trombocytopeni, skal trombocyttallet være ≥ 30 G/L Washout-blodpladetransfusion er 7 dage mellem transfusion og D1 efter behandlingsstart 11.2. Absolut neutrofiltal (ANC ) ≥ 1 G/L, medmindre neutropeni tydeligvis skyldes marvpåvirkning af MZL eller hypersplenisme. Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) er ikke tilladt inden for 7 dage før behandlingsstart 11.3. Total hæmoglobin ≥ 8 g/dL, medmindre anæmi tydeligvis skyldes marvpåvirkning af MZL eller hypersplenisme eller autoimmun hæmolytisk anæmi. Udvaskning af erytrocyttransfusion er 7 dage mellem transfusion og D1 efter behandlingsstart

  12. Total bilirubin i serum ≤ 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN) (eller ≤3 x ULN for patienter med Gilbert syndrom),
  13. Aspartattransaminase (AST) eller ALanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, medmindre det direkte kan tilskrives patientens MZL
  14. Målt eller estimeret kreatininclearance ≥ 40 ml/min ved institutionel standardmetode
  15. Patienter, der er hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) negative og hepatitis B kerne antistof (HBcAb) positive, skal være negative for hepatitis B virus (HBV) polymerase kædereaktion (PCR) for at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse. Patienter, der er hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) negative, hepatitis B overfladeantistof (anti-HBsAb) positive og hepatitis B kerne antistof (HBcAb) negative er kvalificerede,

  16. 16. Prævention: 16.1. For kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) (se afsnit 14.6.1 og 14.6.1.1): Serumtest graviditet ved screening og dag 1 før første dosis. Og derefter månedligt indtil afslutningen af ​​behandlingen. Effektiv præventionsmetode er påkrævet i behandlingsperioden (inklusive perioder med behandlingsafbrydelse) i mindst 28 dage efter den sidste dosis af Lenalidomid (hvis relevant), 3 måneder efter den sidste dosis af Mosunetuzumab (hvis relevant), 6 måneder efter sidste dosis kemoterapi (hvis relevant) og 12 måneder efter den sidste dosis af Rituximab (hvis relevant).

    16.2. For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge kondom og aftale om at afstå fra at donere sæd, som defineret nedenfor: Med en kvindelig partner i den fødedygtige alder eller gravid kvindelig partner skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom i behandlingsperioden (inklusive perioder med behandlingsafbrydelse) og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af Lenalidomid (hvis relevant), 3 måneder efter den sidste dosis af Mosunetuzumab og Tocilizumab (hvis relevant), 6 måneder efter den sidste dosis af kemoterapier (hvis relevant) og 12 måneder efter den sidste dosis af Rituximab) (hvis relevant).

  17. Patient dækket af ethvert socialsikringssystem (Frankrig)

Ekskluderingskriterier:

  1. MZL med histologisk transformation til højgradigt lymfom
  2. Gravid eller ammende eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 28 dage efter den sidste dosis af Lenalidomid, 3 måneder efter den sidste dosis af Mosunetuzumab og Tocilizumab (hvis relevant), 6 måneder efter den sidste dosis af kemoterapi og 12 måneder efter slutdosis af Rituximab (hvis relevant). Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

  3. Deltagere, der har modtaget en af ​​følgende behandlinger før studiestart:

    • Behandling med Mosunetuzumab eller andre CD20/CD3-rettede bispecifikke antistoffer
    • Allogen stamcelletransplantation

  4. Deltagere, der har modtaget nogen af ​​følgende behandlinger, hvad enten de er forsøgsmæssige eller godkendte, inden for de respektive tidsperioder forud for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling:

    • Strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
    • Autolog stamcelletransplantation inden for 100 dage før første undersøgelsesbehandling
    • Anvendelse af monoklonale antistoffer inden for 4 uger før første undersøgelsesbehandling
    • Systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen (C1D1); Systemisk kortikosteroidbehandling <20 mg/dag prednison eller tilsvarende og inhalerede kortikosteroider er tilladt. Sidste dosis kortikosteroid ≥20 mg/dag prednison eller tilsvarende vil ikke være tilladt inden for de sidste 15 dage før inklusion.

    Administration af akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en enkelt dosis på 4 mg/dag af dexamethason mod kvalme eller B-symptomer) er tilladt i 4 dage uden udvaskning.

    - Enhver anden undersøgelsesterapi mod kræft inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

  5. Modtaget en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling, eller hos hvem det forventes, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, undtagen ved akut pandemisk situation som COVID19
  6. Aktiv eller tidligere lymfom i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal infiltration
  7. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniseret eller murin monoklonalt antistofterapi (eller rekombinante antistof-relaterede fusionsproteiner) - grad 3 og 4
  8. Kendt overfølsomhed over for biofarmaceutika produceret i CHO-celler eller enhver komponent i Mosunetuzumab-, Rituximab-, Tocilizumab-, Lenalidomid- eller Thalidomid-formuleringen, inklusive Mannitol
  9. Patienter, der ikke er i stand til at modtage tilstrækkelig profylakse og/eller behandling for tromboemboliske hændelser (aspirin eller lavmolekylært heparin)

  10. Anamnese med tidligere malignitet, bortset fra tilstande som angivet nedenfor, hvis patienter er kommet sig over de akutte bivirkninger, der er opstået som følge af tidligere behandling:

    • Maligniteter behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i ≥2 år før indskrivning
    • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
    • Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom
    • Kirurgisk/tilstrækkeligt behandlet lavgradig, tidligt stadium I, lokaliseret prostata in situ karcinom
  11. Deltagere med infektioner, der kræver IV-behandling med antibiotika eller hospitalsindlæggelse (grad 3 eller 4) inden for de sidste 4 uger før inklusion eller kendt aktiv bakteriel, viral (inklusive SARS-CoV-2), svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (ekskl. svampeinfektioner i neglesenge),

  12. Beviser for enhver signifikant samtidig sygdom, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder, men ikke begrænset til:

    • Betydelig hjerte-kar-sygdom [f.eks. Målklasse C eller D hjertesygdomme (jf. Klasser af hjertesvigt | American Heart Association)], myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil arytmi eller ustabil angina)
    • Betydelig lungesygdom (såsom obstruktiv lungesygdom eller historie med bronkospasme)
    • Klinisk signifikant historie med leversygdom, herunder viral eller anden hepatitis, eller skrumpelever
    • Nuværende eller tidligere historie med CNS-sygdom, såsom slagtilfælde, epilepsi, CNS-vaskulitis eller neurodegenerativ sygdom. Deltagere med en anamnese med slagtilfælde, som ikke har oplevet et slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for det seneste 1 år, og som ikke har nogen resterende neurologiske mangler som vurderet af investigator, er tilladt. Deltagere med epilepsi i anamnesen, som ikke har haft anfald inden for de seneste 2 år med eller uden antiepileptisk medicin, kan komme i betragtning.
  13. Anamnese med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
  14. Kendt positiv serologisk HIV-test ved screening
  15. Akut eller kronisk hepatitis C-virus (HCV)-infektion Deltagere, der er positive for HCV-antistof, skal være negative for HCV ved polymerasekædereaktion (PCR) for at være berettiget til deltagelse i undersøgelsen.
  16. Kendt eller mistænkt historie med hæmofagocytisk lymfohistiocytose
  17. Kendt eller mistænkt kronisk aktiv Epstein-Barr virus (EBV) infektion inden for de sidste 4 uger før inklusion
  18. Anamnese med erythema multiforme, grad ≥3 udslæt eller blærer efter tidligere behandling med immunmodulerende derivater
  19. Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret pneumonitis og autoimmun pneumonitis
  20. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver behandling

  21. Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegener granulomatose, Sjögrens syndrom, Guillain syndrom, sklerose, vaskulitis eller glomerulonephritis; undtagen:

    • Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettigede.
    • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus, som er på insulinkur, er kvalificerede til undersøgelsen.
    • Patienter med en historie med sygdomsrelateret immun trombocytopenisk purpura eller autoimmun hæmolytisk anæmi kan være kvalificerede.
    • Patienter med en fjern historie med eller velkontrolleret autoimmun sygdom med et behandlingsfrit interval fra immunsuppressiv terapi i 12 måneder kan være berettigede efter gennemgang og diskussion med den medicinske monitor.
  22. Nylig større operation med risiko for blødning inden for 4 uger før indgivelse af første undersøgelsesbehandling (C1D1)
  23. Historie om solid organtransplantation
  24. Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der efter investigatorens vurdering udelukker en persons sikre deltagelse i og fuldførelse af undersøgelsen
  25. Person, der er berøvet sin frihed ved en retslig eller administrativ afgørelse
  26. Person indlagt uden samtykke
  27. Voksen person under retsbeskyttelse
  28. Voksen person, der ikke er i stand til at give informeret samtykke på grund af intellektuel svækkelse, enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom
  29. Patient ude af stand til at modtage mindst én af de tre regimer i komparatorarmen (IKT). Som i sædvanlig praksis skal lægen verificere fraværet af kontraindikation for brugen af ​​lægemidlerne, overfølsomhed og tage højde for lymfomhistorien og tidligere anvendt behandlingsskema.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1: Mosunetuzumab og Lenalidomid

  • Mosunetuzumab administreres subkutant (21 dage første cyklus, derefter 28 dage i næste cyklusser)

    • C1 (21-dages cyklus): trinvist doseringsskema 5 mg dag 1, 45 mg på dag 8 og 45 mg dag 15
    • C2 til C12: 45 mg D1 28-dages cyklusser
  • Lenalidomide peroralt startdosis er baseret på patientens kreatininclearance fra dag 1 til dag 21 i cyklusser C2 til C6 (cyklusser på 28 dage)
Medicin: Mosunetuzumab (SC)

○ Mosunetuzumab gives subkutant (21 dage første cyklus, derefter 28 dage næste cyklusser)

  • C1 (21-dages cyklus): trinvist doseringsskema 5 mg dag 1, 45 mg på dag 8 og 45 mg dag 15
  • C2 til C12: 45 mg D1 28-dages cyklusser
Andre navne:
  • Mosunetuzumab
Medicin: Lenalidomid
Cyklus 2 til 6 (28-dages cyklusser): startdosis baseres på patientens kreatininclearance, fra dag 1 til dag 21, én gang dagligt, hvileperiode fra dag 22 til dag 28
Aktiv komparator: Arm 2: Rituximab-Lenalidomide (28-dages cyklusser)
  • Rituximab* 375 mg/m2 intravenøst på dag 1 i cyklus 1, og derefter subkutant (1400 mg, fast dosis) på D1 i cyklus 2-12
  • Lenalidomide PO startdosis er baseret på patientens kreatininclearance, D1-21 fra cyklus 1 til cyklus 6
Medicin: Lenalidomid
Cyklus 2 til 6 (28-dages cyklusser): startdosis baseres på patientens kreatininclearance, fra dag 1 til dag 21, én gang dagligt, hvileperiode fra dag 22 til dag 28
Medicin: Rituximab (R)
Rituximab* 375 mg/m2 intravenøst på dag 1 i cyklus 1, og derefter subkutant (1400 mg, fast dosis) på D1 i cyklus 2-12
Andre navne:
  • Rituximab
Aktiv komparator: Arm 3: Rituximab-Bendamustin (28-dages cyklusser)
  • Rituximab* 375 mg/m² intravenøst i cyklus 1 dag 1, og derefter subkutant (1400 mg, fast dosis) på D1 i cyklus 2 til 6** (28-dages cyklusser) og derefter på D1 i tre yderligere 56-dages cyklusser (C7 til C9). **For patienter i komplet respons (CR) efter 3 cyklusser, hvis Bendamustin stoppes, skal Rituximab også udelades for C5 og C6.
  • Bendamustin IV 70 eller 90 mg/m² (efter forskerens vurdering) D1 og D2/28 dage x 6 cyklusser 28 dages cyklusser). For patienter i komplet respons (CR) efter 3 cyklusser, kan Bendamustin og Rituximab stoppes efter 4 cyklusser efter forskerens skøn.
Medicin: Rituximab (R)
Rituximab* 375 mg/m2 intravenøst på dag 1 i cyklus 1, og derefter subkutant (1400 mg, fast dosis) på D1 i cyklus 2-12
Andre navne:
  • Rituximab
Medicin: Bendamustin
○ Bendamustin IV 70 eller 90 mg/m² (efter undersøgers vurdering) D1 og D2/28 dage x 6 cyklusser (28 dages cyklusser). For patienter i fuld respons (CR) efter 3 cyklusser, kunne Bendamustin og Rituximab stoppes efter 4 cyklusser efter undersøgers skøn
Aktiv komparator: Arm 4: Rituximab-CHOP (21-dages cyklusser)
  • Rituximab* 375 mg/m2 intravenøst på dag 1 i cyklus 1, og derefter subkutant (1400 mg, fast dosis) på D1 i cyklus 2 til 6 (21-dages cyklusser), og derefter på D1 i tre yderligere 56-dages cyklusser (C7 til C9)
  • CHOP, IV standarddosis fra cyklus 1 til 6
Medicin: Rituximab (R)
Rituximab* 375 mg/m2 intravenøst på dag 1 i cyklus 1, og derefter subkutant (1400 mg, fast dosis) på D1 i cyklus 2-12
Andre navne:
  • Rituximab
Medicin: CHOP (cyclophosphamid, hydroxydaunorubicin [doxorubicin], Oncovin [vincristin], prednison)
CHOP, IV standarddosis fra cyklus 1 til 6
Andre navne:
  • HAKKE

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) som bestemt af investigator
Tidsramme: Efter 122 hændelser = cirka 4,5 år og efter 163 hændelser = cirka 6,5 ​​år (hændelse = progression eller død)
ifølge Lugano kriterier 2014
Efter 122 hændelser = cirka 4,5 år og efter 163 hændelser = cirka 6,5 ​​år (hændelse = progression eller død)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet responsrate (CR) som bestemt af investigator (CR24)
Tidsramme: 2 år
ifølge Lugano kriterier 2014
2 år
Komplet responsrate (CR) ved blindet central gennemgang (CR24)
Tidsramme: 2 år
baseret på PET-resultat i henhold til Lugano Criteria 2014
2 år
Samlet responsrate (ORR) som bestemt af investigator
Tidsramme: 6 måneder for patienter med Mosunetuzumab-Lenalidomid, Rituximab-Lenalidomid eller R-CHOP, 3 måneder for patienter med Rituximab-bendamustin
ifølge Lugano Criteria 2014
6 måneder for patienter med Mosunetuzumab-Lenalidomid, Rituximab-Lenalidomid eller R-CHOP, 3 måneder for patienter med Rituximab-bendamustin
Samlet responsrate (ORR) som bestemt af investigator
Tidsramme: 12 måneder
ifølge Lugano Criteria 2014
12 måneder
Samlet responsrate (ORR) som bestemt af investigator
Tidsramme: 24 måneder
ifølge Lugano Criteria 2014
24 måneder
Samlet responsrate (ORR) som bestemt af investigator
Tidsramme: 36 måneder
ifølge Lugano Criteria 2014
36 måneder
Samlet responsrate (ORR) som bestemt af investigator
Tidsramme: 48 måneder
ifølge Lugano Criteria 2014
48 måneder
Samlet responsrate (ORR) som bestemt af investigator
Tidsramme: 60 måneder
ifølge Lugano Criteria 2014
60 måneder
Samlet svarprocent (ORR) ved blindet central gennemgang
Tidsramme: 6 måneder for patienter med Mosunetuzumab-Lenalidomid, Rituximab-Lenalidomid eller R-CHOP, 3 måneder for patienter med Rituximab-bendamustin
baseret på PET-resultat i henhold til Lugano Criteria 2014
6 måneder for patienter med Mosunetuzumab-Lenalidomid, Rituximab-Lenalidomid eller R-CHOP, 3 måneder for patienter med Rituximab-bendamustin
Samlet svarprocent (ORR) ved blindet central gennemgang
Tidsramme: 12 måneder
baseret på PET-resultat i henhold til Lugano Criteria 2014
12 måneder
Samlet svarprocent (ORR) ved blindet central gennemgang
Tidsramme: 24 måneder
baseret på PET-resultat i henhold til Lugano Criteria 2014
24 måneder
Samlet svarprocent (ORR) ved blindet central gennemgang
Tidsramme: 36 måneder
baseret på PET-resultat i henhold til Lugano Criteria 2014
36 måneder
Samlet svarprocent (ORR) ved blindet central gennemgang
Tidsramme: 48 måneder
baseret på PET-resultat i henhold til Lugano Criteria 2014
48 måneder
Samlet svarprocent (ORR) ved blindet central gennemgang
Tidsramme: 60 måneder
baseret på PET-resultat i henhold til Lugano Criteria 2014
60 måneder
Anden CR-rate end CR24 som bestemt af investigator
Tidsramme: 6 måneder for patienter med Mosunetuzumab-Lenalidomid, Rituximab-Lenalidomid eller R-CHOP, 3 måneder for patienter med Rituximab-bendamustin
ifølge Lugano Criteria 2014
6 måneder for patienter med Mosunetuzumab-Lenalidomid, Rituximab-Lenalidomid eller R-CHOP, 3 måneder for patienter med Rituximab-bendamustin
Anden CR-rate end CR24 som bestemt af investigator
Tidsramme: 12 måneder
ifølge Lugano Criteria 2014
12 måneder
Anden CR-rate end CR24 som bestemt af investigator
Tidsramme: 24 måneder
ifølge Lugano Criteria 2014
24 måneder
Anden CR-rate end CR24 som bestemt af investigator
Tidsramme: 36 måneder
ifølge Lugano Criteria 2014
36 måneder
Anden CR-rate end CR24 som bestemt af investigator
Tidsramme: 48 måneder
ifølge Lugano Criteria 2014
48 måneder
Anden CR-rate end CR24 som bestemt af investigator
Tidsramme: 60 måneder
ifølge Lugano Criteria 2014
60 måneder
Anden CR-rate end CR24 ved blindet central gennemgang
Tidsramme: 6 måneder for patienter med Mosunetuzumab-Lenalidomid, Rituximab-Lenalidomid eller R-CHOP, 3 måneder for patienter med Rituximab-bendamustin
baseret på PET-resultat i henhold til Lugano Criteria 2014
6 måneder for patienter med Mosunetuzumab-Lenalidomid, Rituximab-Lenalidomid eller R-CHOP, 3 måneder for patienter med Rituximab-bendamustin
Anden CR-rate end CR24 ved blindet central gennemgang
Tidsramme: 12 måneder
baseret på PET-resultat i henhold til Lugano Criteria 2014
12 måneder
Anden CR-rate end CR24 ved blindet central gennemgang
Tidsramme: 24 måneder
baseret på PET-resultat i henhold til Lugano Criteria 2014
24 måneder
Anden CR-rate end CR24 ved blindet central gennemgang
Tidsramme: 36 måneder
baseret på PET-resultat i henhold til Lugano Criteria 2014
36 måneder
Anden CR-rate end CR24 ved blindet central gennemgang
Tidsramme: 48 måneder
baseret på PET-resultat i henhold til Lugano Criteria 2014
48 måneder
Anden CR-rate end CR24 ved blindet central gennemgang
Tidsramme: 60 måneder
baseret på PET-resultat i henhold til Lugano Criteria 2014
60 måneder
Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: 6,5 år
tid fra første forekomst af en dokumenteret objektiv respons til progression/recidiv eller død af enhver årsag
6,5 år
Eventfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 6,5 år
tid fra randomiseringsdatoen til begivenheden dødsfald af enhver årsag, sygdomsprogression eller tilbagefald, tidlig afbrydelse af behandlingen på grund af enhver årsag eller første dokumenterede administration af enhver ny anti-lymfomabehandling
6,5 år
Tid til næste anti-lymfom behandling (TTNLT)
Tidsramme: 6,5 år
tid fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede administration af enhver ny anti-lymfoombehandling
6,5 år
Rate for histologisk transformation
Tidsramme: 6,5 år
procentdel af transformation fra MZL til diffus storcellet B-celle lymfom
6,5 år
Sikkerhed: forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AE), af alvorlige bivirkninger (SAE), af cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), af bivirkninger af grad 3 eller 4 relateret til undersøgelsesmedicinen, forekomst af død og sekundære primære maligniteter
Tidsramme: 6,5 år
Sikkerhed beskrevet i henhold til den faktisk modtagne behandlingsarm
6,5 år
Tolerabilitet: antal dosisafbrydelser, dosismindskninger og dosisintensitet samt afbrydelse af studievejledning på grund af bivirkninger
Tidsramme: 6,5 år
Tolerabilitet beskrevet i henhold til faktisk modtaget behandlingsarm
6,5 år
Sundhedsrelateret livskvalitet målt med EQ-5D-5L
Tidsramme: 7 måneder
beskrevet af domæner (Mobilitet, Egenomsorg, Sædvanlige aktiviteter, Smerte/Gener og Angst/Depression) og med den globale score
7 måneder
Sundhedsrelateret livskvalitet målt med EQ-5D-5L
Tidsramme: 12 måneder
beskrevet ved domæner (Mobilitet, Selvpleje, Sædvanlige aktiviteter, Smerte/Utilpashed og Angst/Depression) og med den globale score
12 måneder
Sundhedsrelateret livskvalitet målt ved EQ-5D-5L
Tidsramme: 24 måneder
beskrevet ved domæner (Mobilitet, Egenomsorg, Sædvanlige aktiviteter, Smerte/Ubehag og Angst/Depression) og med den globale score
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Lymphoma Academic Research Organisation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Catherine THIEBLEMONT, Pr, Lymphoma Study Association
  • Ledende efterforsker: Sylvain CARRAS, Lymphoma Study Association

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. august 2023

Først opslået (Faktiske)

23. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. december 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MARSUN

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Marginal zone lymfom

Kliniske forsøg med Mosunetuzumab (SC)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner