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Mosunetuzumab-Lenalidomid im Vergleich zu den Entscheidungen des Prüfarztes bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Marginalzonenlymphom

12. Dezember 2025 aktualisiert von: The Lymphoma Academic Research Organisation

Phase III, multizentrische, offene, randomisierte, kontrollierte Studie zur Untersuchung von Mosunetuzumab-Lenalidomid im Vergleich zur Wahl des Prüfarztes bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Marginalzonenlymphom

Hierbei handelt es sich um eine offene, multizentrische, internationale, randomisierte Phase-III-Studie zum Vergleich der Wirksamkeit von Mosunetuzumab-Lenalidomid mit der Auswahl des Prüfarztes ausschließlich bei R/R-MZL-Patienten. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer nachgewiesenen Diagnose der EMZL-, SMZL- oder NMZL-Subtypen, die zuvor mit mindestens einer systemischen Vorbehandlung und nicht mehr als drei Vorlinien behandelt wurden. Die vorherige Behandlungslinie muss mindestens eine systemische Linie mit einem gegen CD20 gerichteten Medikament (monoklonaler Antikörper mindestens 2 Zyklen) mit oder ohne Chemotherapie (R-CHOP, R-Bendamustin, R-CVP, R-Chlorambucil mindestens 2 Zyklen) oder gezielt umfassen Behandlung wie Ibrutinib.

Die Patienten werden wie folgt randomisiert:

Arm A – Experimenteller Arm:

• Mosunetuzumab-Lenalidomid

Arm B – Vergleichsarme (Ermittlerauswahl):

  • Rituximab-Lenalidomid
  • Rituximab-Bendamustin
  • Rituximab-CHOP

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine offene, multizentrische, internationale, randomisierte Phase-III-Studie zum Vergleich der Wirksamkeit von Mosunetuzumab-Lenalidomid mit der Auswahl des Prüfarztes ausschließlich bei R/R-MZL-Patienten. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer nachgewiesenen Diagnose der EMZL-, SMZL- oder NMZL-Subtypen, die zuvor mit mindestens einer systemischen Vorbehandlung und nicht mehr als drei Vorlinien behandelt wurden. Die vorherige Behandlungslinie muss mindestens eine systemische Linie mit einem gegen CD20 gerichteten Medikament (monoklonaler Antikörper mindestens 2 Zyklen) mit oder ohne Chemotherapie (R-CHOP, R-Bendamustin, R-CVP, R-Chlorambucil mindestens 2 Zyklen) oder gezielt umfassen Behandlung wie Ibrutinib.

Die Patienten werden nach MZL-Subtypen und der Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit nach der Erstlinienbehandlung innerhalb von 2 Jahren (POD24) < 2 Jahre oder > 2 Jahre stratifiziert.

Mosunetuzumab wird subkutan (SC) verabreicht (21 Tage im ersten Zyklus, dann 28 Tage in den nächsten Zyklen) und Lenalidomid wird von Tag 1 bis Tag 21 von den Zyklen C2 bis C6 mit 20 mg/Tag p.o. verabreicht. Für jeden Patienten musste der Prüfarzt vor der Randomisierung zwischen Rituximab-Lenalidomid und Rituximab-Chemotherapie (R-Bendamustin oder R-CHOP) entscheiden.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt für den Vergleich ist das vom Prüfarzt bestimmte progressionsfreie Überleben (PFS) (Lugano-Kriterien 2014). Zu den sekundären Zielen gehören CR24, bestimmt durch den Prüfer (nach 24 Monaten) gemäß den Lugano-Kriterien 2014 und durch zentrale Überprüfung auf Grundlage des PET-Ergebnisses, Gesamtansprechrate (ORR) und andere CR als CR24, wie durch Prüfer bestimmt, oder durch zentrale Prüfung auf Grundlage von PET Ergebnis nach Lugano-Kriterien 2014. Es ist geplant, 260 Patienten in Frankreich, Belgien, Deutschland, Italien und Portugal aufzunehmen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

260

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Belgien
      • Anderlecht, Belgien, 1070
        • Noch keine Rekrutierung
        • INSTITUT JULES BORDET - Service Hématologie
        • Kontakt:
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Noch keine Rekrutierung
        • UNIVERSITE CATHOLIQUE DE LOUVAIN SAINT-LUC - Service Hématologie
        • Kontakt:
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Rekrutierung
        • UNIVERSITAIR ZIEKENHUIS GENT - Service Hématologie
        • Kontakt:
      • Yvoir, Belgien, 5530
  • Deutschland
      • Amberg, Deutschland
      • Berlin, Deutschland
        • Noch keine Rekrutierung
        • Helios Klinikum Berlin-Buch - Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation
        • Kontakt:
      • Kiel, Deutschland
        • Noch keine Rekrutierung
        • UNIVERSITAETSKLINIKUM SCHLESWIG-HOLSTEIN - Med. Klinik II - Hämatologie und Onkologie
        • Kontakt:
      • Ludwigshafen, Deutschland
        • Rekrutierung
        • KLINIKUM DER STADT LUDWIGSHAFEN - Hämatologie
        • Kontakt:
      • Regensburg, Deutschland
        • Noch keine Rekrutierung
        • UNIVERSITATSKLINIKUM REGENSBURG - Klinik für Innere Medizin III
        • Kontakt:
          • Stephanie MAYER, MD
      • Stuttgart, Deutschland
        • Noch keine Rekrutierung
        • ROBERT BOSCH KRANKENHAUS - Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
        • Kontakt:
      • Trier, Deutschland
        • Noch keine Rekrutierung
        • MUTTERHAUS DER BORROMAERINNEN - Hämatologie
        • Kontakt:
      • Ulm, Deutschland
        • Noch keine Rekrutierung
        • UNIV KLINIKUM ULM - INNERE MEDIZIN III - Hämatologie
        • Kontakt:
      • Würzburg, Deutschland
        • Noch keine Rekrutierung
        • UNIVERSITY WURZBURG - Hämatologie
        • Kontakt:
  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU d'Amiens
        • Kontakt:
          • Caroline DELETTE, MD
      • Avignon, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CH d'Avignon - Hopital Henri Duffaut
        • Kontakt:
          • Hacène ZERAZHI, MD
      • Bayonne, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CH de la Côte Basque - Hôpital de Bayonne
        • Kontakt:
          • Sophie BERNARD, MD
      • Besançon, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHRU Besançon - Hôpital Minjoz
        • Kontakt:
          • Adrien CHAUCHET, MD
      • Bordeaux, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Institut Bergonie
        • Kontakt:
          • Fontanet BIJOU, Pr
      • Clermont-Ferrand, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU Estaing
        • Kontakt:
          • Olivier TOURNILHAC, MD
      • Créteil, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU Henri Mondor
        • Kontakt:
          • Corinne Haioun
      • Dijon, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU de Dijon
        • Kontakt:
          • Olivier CASASNOVAS, MD
      • La Tronche, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU de Grenoble - Hopital Albert Michallon
        • Kontakt:
          • Sylvain CARRAS, MD
      • Lille, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHRU de LILLE - Claude Huriez
        • Kontakt:
          • Franck MORSHHAUSER, Pr
      • Marseille, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Institut Paoli Calmette
        • Kontakt:
          • Aude Collignon, MD
      • Montpellier, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CH Saint-Eloi
        • Hauptermittler:
          • Guillaume CARTRON, MD
        • Kontakt:
          • Guillaume CARTRON, MD
      • Nancy, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU de Nancy - Brabois
        • Kontakt:
          • Pierre FEUGIER, MD
      • Nantes, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU de Nantes - Hôtel Dieu
        • Kontakt:
          • Béatrice MAHE, MD
      • Nantes, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Centre Catherine de Sienne
        • Kontakt:
          • Nadine Morineau, MD
      • Nice, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
          • Fréderic PEYRADE, Pr
      • Nice, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU de Nice
        • Kontakt:
          • Edmond CHICHE, MD
      • Orléans, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHR d'Orléans
        • Kontakt:
          • Marlène OCHMANN, MD
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • APHP - Hôpital Saint Louis
        • Kontakt:
          • Catherine THIEBLEMONT, Pr
      • Pierre-Bénite, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU Lyon Sud
        • Kontakt:
          • Emmanuel BACHY, MD
      • Rennes, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU de Rennes - Hôpital de Pontchaillou
        • Kontakt:
          • Roch HOUOT, MD
      • Rouen, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Centre Henri Becquerel
        • Kontakt:
          • Fabrice JARDIN, Pr
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth
        • Kontakt:
          • Ludovic FOUILLET, MD
  • Italien
      • Bologna, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • POLICLINICO SANT'ORSOLA-MALPIGHI - Ematologia
        • Kontakt:
          • Pier Luigi ZINZANI, Prof.
      • Castelfranco Veneto, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • INSTITUTO ONCOLOGICO VENETO I.R.C.C.S - Ematologia
        • Kontakt:
      • Cuneo, Italien
      • Latina, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • SAPIENZA UNIVERSIT DI ROMA - POLO PONTINO - OSPEDALE S. MARIA GORETTI LATINA - UOC Ematologia
        • Kontakt:
      • Lecce, Italien
      • Milan, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • OSPEDALE SAN RAFFAELE - Unità di Ricerca Clinica Linfomi Dipartimento di Onco-ematologia
        • Kontakt:
      • Modena, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • AZIENDA OSPEDALIERO UNIVERITARIA DI MODENA - Ematologia
        • Kontakt:
      • Pavia, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • POLICLINICO SAN MATTEO - SC Ematologia
        • Kontakt:
          • Luca Arcaini, MD
      • Ravenna, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • OSPEDALE S. MARIA DELLE CROCI - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia
        • Kontakt:
      • Torino, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • AOU CITTA DELLA SALUTE E DELLA SCIENZA DI TORINO - Ematologia
        • Kontakt:
      • Trieste, Italien
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1099
        • Rekrutierung
        • INSTITUTO PORTUGUES DE ONCOLOGIA DE LISBOA FRANCISCO GENTIL - Departamento Hematologia
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Sie haben eine Diagnose von MZL, von extranodalen (EMZL) oder Milz-Subtypen (SMZL basierend auf dem Matutes-Score und CD20 + CD11c + CD180 + CD43 + CD200-Expression und validiert durch eine zentrale Überprüfung) oder nodalen (NMZL) Subtypen. Im Falle einer großen Verbreitung wird das verbreitete MZL als DMZL und in den NMZL-Subtyp aufgenommen.
  2. Wurden mit mindestens einer vorherigen systemischen Behandlung und nicht mehr als drei vorherigen Linien behandelt. Die vorherige Linie muss mindestens eine systemische Linie mit einem gegen CD20 gerichteten Medikament (monoklonaler Antikörper, mindestens 2 Zyklen) mit oder ohne Chemotherapie (R-CHOP, R-Bendamustin, R-CVP, R-Chlorambucil, mindestens 2 Zyklen) oder gezielter Behandlung umfassen wie Ibrutinib (mindestens 1 Monat). Patienten sollten zuvor kein Lenalidomid erhalten haben. Eine vorherige lokale Therapie (einschließlich Operation, Strahlentherapie mit Antibiotika bei H. pylori-positivem Magenlymphom und antiviraler Gabe bei Hepatitis-C-Virus) wird nicht als eine Behandlungslinie betrachtet
  3. Unterzeichnetes Einverständnisformular
  4. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
  5. Fähigkeit zur Einhaltung des Studienprotokolls und der Studienverfahren sowie der erforderlichen Krankenhausaufenthalte nach Einschätzung des Prüfarztes
  6. Leistungsbewertung (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2
  7. Sie haben eine symptomatische Erkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert
  8. Kein Anspruch auf eine lokale Behandlung einschließlich Strahlentherapie oder Operation
  9. Eine EMZL-, SMZL- oder NMZL-Erkrankung im Stadium I kommt möglicherweise nur dann in Frage, wenn sie nicht für eine lokale Therapie (Operation oder Strahlentherapie) in Frage kommt.

  10. Eine messbare Erkrankung in mindestens zwei senkrechten Dimensionen auf einem bildgebenden Scan ist definiert als: zweidimensionale Messung der Lymphknoten- oder Lymphknotenmasse mit ≥ 15 mm im längsten Querdurchmesser oder der kurze Durchmesser muss ≥ 10 mm betragen, unabhängig vom längsten Querdurchmesser.

    Die Milz gilt als messbare Erkrankung, wenn die vertikale Achse höher als 13 cm ist.

  11. Angemessene hämatopoetische Funktion beim Screening wie folgt, es sei denn, die Zytopenie ist eindeutig auf eine Markbeteiligung von MZL oder Hypersplenismus oder Autoimmunthrombozytopenie zurückzuführen:

    11.1. Thrombozytenzahl ≥ 75 G/L; In Fällen von Thrombozytopenie, die eindeutig auf eine Markbeteiligung von MZL oder Hypersplenismus oder autoimmuner Thrombozytopenie zurückzuführen ist, sollte die Thrombozytenzahl ≥ 30 G/L betragen. Die Auswaschung der Thrombozytentransfusion erfolgt 7 Tage zwischen der Transfusion und dem ersten Tag der Behandlungsbeginn. 11.2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1 G/L, es sei denn, die Neutropenie ist eindeutig auf eine Markbeteiligung von MZL oder Hypersplenismus zurückzuführen. Der Granulozytenkolonie-stimulierende Faktor (G-CSF) ist innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung nicht zulässig. 11.3. Gesamthämoglobin ≥ 8 g/dl, es sei denn, die Anämie ist eindeutig auf eine Markbeteiligung von MZL oder Hypersplenismus oder eine autoimmune hämolytische Anämie zurückzuführen. Die Auswaschtransfusion von Erythrozyten liegt 7 Tage zwischen der Transfusion und dem 1. Tag des Behandlungsbeginns

  12. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x der Obergrenze des Normalwerts (ULN) (oder ≤ 3 x ULN für Patienten mit Gilbert-Syndrom),
  13. Aspartat-Transaminase (AST) oder ALanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, es sei denn, dies ist direkt auf den MZL des Patienten zurückzuführen
  14. Gemessene oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min nach institutioneller Standardmethode
  15. Patienten, die negativ auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und positiv auf den Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) sind, müssen negativ auf die Polymerasekettenreaktion (PCR) des Hepatitis-B-Virus (HBV) reagieren, um an der Studie teilnehmen zu können. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) negativ, Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (Anti-HBsAb) positiv und Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) negativ sind.

  16. 16. Empfängnisverhütung: 16.1. Für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) (siehe Abschnitt 14.6.1 und 14.6.1.1): Schwangerschaftsserumtest beim Screening und am Tag 1 vor der ersten Dosis. Und dann monatlich bis zum Ende der Behandlung. Eine wirksame Verhütungsmethode ist während des Behandlungszeitraums (einschließlich Zeiträumen mit Behandlungsunterbrechungen), mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis von Lenalidomid (falls zutreffend), 3 Monate nach der letzten Dosis von Mosunetuzumab (falls zutreffend) und 6 Monate nach der letzten Dosis erforderlich letzte Dosis von Chemotherapien (falls zutreffend) und 12 Monate nach der letzten Dosis von Rituximab (falls zutreffend).

    16.2. Für Männer: Zustimmung, abstinent zu bleiben (heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu unterlassen) oder ein Kondom zu verwenden, und Zustimmung, keine Samenzellen zu spenden, wie unten definiert: Bei einer Partnerin im gebärfähigen Alter oder einer schwangeren Partnerin müssen Männer abstinent bleiben oder ein Kondom verwenden während des Behandlungszeitraums (einschließlich Behandlungsunterbrechungen) und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis von Lenalidomid (falls zutreffend), 3 Monate nach der letzten Dosis von Mosunetuzumab und Tocilizumab (falls zutreffend), 6 Monate nach der letzten Dosis von Chemotherapien (falls zutreffend) und 12 Monate nach der letzten Dosis von Rituximab) (falls zutreffend).

  17. Patient, der durch ein Sozialversicherungssystem abgedeckt ist (Frankreich)

Ausschlusskriterien:

  1. MZL mit histologischer Transformation zum hochgradigen Lymphom
  2. Schwanger oder stillend oder beabsichtigen, während der Studie oder innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis von Lenalidomid, 3 Monaten nach der letzten Dosis von Mosunetuzumab und Tocilizumab (falls zutreffend), 6 Monaten nach der letzten Dosis der Chemotherapien und 12 Monate nach der letzten Dosis schwanger zu werden letzte Dosis Rituximab (falls zutreffend). Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis vorliegen.

  3. Teilnehmer, die vor Studienbeginn eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

    • Behandlung mit Mosunetuzumab oder anderen CD20/CD3-gerichteten bispezifischen Antikörpern
    • Allogene Stammzelltransplantation

  4. Teilnehmer, die innerhalb der jeweiligen Zeiträume vor Beginn der Studienbehandlung eine der folgenden Behandlungen erhalten haben, unabhängig davon, ob sie sich in der Erprobung befinden oder genehmigt wurden:

    • Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
    • Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 100 Tagen vor der ersten Studienbehandlung
    • Verwendung monoklonaler Antikörper innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung
    • Systemische immunsuppressive Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Antitumor-Nekrosefaktor-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (C1D1); Eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden <20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent und inhalative Kortikosteroide ist zulässig. Die letzte Dosis Kortikosteroid ≥20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent ist in den letzten 15 Tagen vor der Aufnahme nicht zulässig.

    Die Verabreichung akuter, niedrig dosierter, systemischer Immunsuppressiva (z. B. eine Einzeldosis von 4 mg/Tag Dexamethason gegen Übelkeit oder B-Symptome) ist während 4 Tagen ohne Auswaschung erlaubt.

    - Jede andere Prüftherapie gegen Krebs innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.

  5. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten oder bei denen erwartet wird, dass ein solcher abgeschwächter Lebendimpfstoff während des Studienzeitraums oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung erforderlich sein wird, außer bei akuten Erkrankungen Pandemiesituation wie COVID19
  6. Aktives oder früheres Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS) oder leptomeningeale Infiltration
  7. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf eine Therapie mit humanisierten oder murinen monoklonalen Antikörpern (oder rekombinanten Antikörper-verwandten Fusionsproteinen) – Grad 3 und 4
  8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Biopharmazeutika, die in CHO-Zellen oder einem Bestandteil der Mosunetuzumab-, Rituximab-, Tocilizumab-, Lenalidomid- oder Thalidomid-Formulierung, einschließlich Mannitol, hergestellt werden
  9. Patienten, die keine angemessene Prophylaxe und/oder Therapie für thromboembolische Ereignisse erhalten können (Aspirin oder niedermolekulares Heparin)

  10. Frühere bösartige Erkrankungen in der Anamnese, mit Ausnahme der unten aufgeführten Erkrankungen, sofern sich die Patienten von den akuten Nebenwirkungen einer früheren Therapie erholt haben:

    • Malignome, die mit kurativer Absicht behandelt wurden und bei denen vor der Einschreibung mindestens 2 Jahre lang keine aktive Erkrankung bekannt war
    • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
    • Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
    • Chirurgisch/angemessen behandeltes niedriggradiges lokalisiertes Prostata-in-situ-Karzinom im Frühstadium I
  11. Teilnehmer mit Infektionen, die eine intravenöse Behandlung mit Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt erfordern (Grad 3 oder 4) innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Aufnahme oder bekanntermaßen aktiver bakterieller, viraler (einschließlich SARS-CoV-2), Pilz-, mykobakterieller, parasitärer oder anderer Infektionen (ausgenommen). Pilzinfektionen des Nagelbetts),

  12. Hinweise auf eine signifikante Begleiterkrankung, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung [z. B. Herzerkrankungen der Zielklasse C oder D (vgl. Klassen der Herzinsuffizienz | American Heart Association)], Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris)
    • Signifikante Lungenerkrankung (z. B. obstruktive Lungenerkrankung oder Bronchospasmus in der Vorgeschichte)
    • Klinisch bedeutsame Vorgeschichte von Lebererkrankungen, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis oder Leberzirrhose
    • Aktuelle oder frühere Vorgeschichte von ZNS-Erkrankungen wie Schlaganfall, Epilepsie, ZNS-Vaskulitis oder neurodegenerativen Erkrankungen. Zugelassen sind Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Schlaganfällen, die im letzten Jahr keinen Schlaganfall oder vorübergehenden ischämischen Anfall erlitten haben und keine verbleibenden neurologischen Defizite aufweisen. Teilnehmer mit Epilepsie in der Vorgeschichte, die in den letzten 2 Jahren keine Anfälle hatten, mit oder ohne Antiepileptika, können teilnahmeberechtigt sein.
  13. Vorgeschichte einer bestätigten progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML)
  14. Bekanntermaßen positiver serologischer HIV-Test beim Screening
  15. Akute oder chronische Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion. Teilnehmer, die positiv auf HCV-Antikörper sind, müssen durch Polymerasekettenreaktion (PCR) negativ auf HCV sein, um an der Studie teilnehmen zu können.
  16. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte einer hämophagozytischen Lymphohistiozytose
  17. Bekannte oder vermutete chronisch aktive Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Aufnahme
  18. Vorgeschichte von Erythema multiforme, Hautausschlag Grad ≥3 oder Blasenbildung nach vorheriger Behandlung mit immunmodulatorischen Derivaten
  19. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), einer medikamenteninduzierten Pneumonitis und einer Autoimmunpneumonitis
  20. Aktive Autoimmunerkrankung, die einer Behandlung bedarf

  21. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose im Zusammenhang mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis; außer:

    • Patienten mit einer autoimmunbedingten Hypothyreose in der Vorgeschichte und einer stabilen Dosis eines Schilddrüsenersatzhormons können in Frage kommen.
    • An der Studie können Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus teilnehmen, die eine Insulintherapie erhalten.
    • Patienten mit einer krankheitsbedingten immunthrombozytopenischen Purpura oder autoimmunhämolytischen Anämie in der Vorgeschichte können geeignet sein.
    • Patienten mit einer weit zurückliegenden Vorgeschichte oder einer gut kontrollierten Autoimmunerkrankung, mit einer behandlungsfreien Pause von einer immunsuppressiven Therapie für 12 Monate, können nach Prüfung und Diskussion mit dem Medical Monitor berechtigt sein.
  22. Kürzlich durchgeführte größere Operation mit Blutungsrisiko innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (C1D1)
  23. Geschichte der Transplantation solider Organe
  24. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand oder jede Anomalie bei klinischen Labortests, die nach Einschätzung des Prüfers die sichere Teilnahme und den Abschluss der Studie einer Person ausschließt
  25. Person, der durch eine gerichtliche oder behördliche Entscheidung die Freiheit entzogen wird
  26. Person ohne Einwilligung ins Krankenhaus eingeliefert
  27. Erwachsene Person unter Rechtsschutz
  28. Erwachsene Person, die aufgrund einer geistigen Beeinträchtigung, einer schwerwiegenden Erkrankung, einer Laboranomalie oder einer psychiatrischen Erkrankung nicht in der Lage ist, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen
  29. Patient, der nicht in der Lage ist, mindestens eines der drei Regime des Vergleichsarms (ICT) zu erhalten. Wie in der üblichen Praxis muss der Arzt sicherstellen, dass keine Kontraindikationen für die Verwendung der Medikamente und Überempfindlichkeit vorliegen, und die Lymphomanamnese sowie das frühere Behandlungsschema berücksichtigen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1: Mosunetuzumab und Lenalidomide

  • Mosunetuzumab wird subkutan verabreicht (21 Tage erster Zyklus, dann 28 Tage nächste Zyklen)

    • C1 (21-Tage-Zyklus): Aufdosierungsschema 5 mg Tag 1, 45 mg an Tag 8 und 45 mg Tag 15
    • C2 bis C12: 45 mg D1 28-Tage-Zyklen
  • Lenalidomid PO Startdosis basiert auf der Kreatinin-Clearance des Patienten von Tag 1 bis Tag 21 der Zyklen C2 bis C6 (Zykluslänge 28 Tage)
Arzneimittel: Mosunetuzumab (SC)

○ Mosunetuzumab wird subkutan verabreicht (21 Tage erster Zyklus, dann 28 Tage nächste Zyklen)

  • C1 (21-Tage-Zyklus): Aufdosierungsschema 5 mg Tag 1, 45 mg am Tag 8 und 45 mg Tag 15
  • C2 bis C12: 45 mg D1 28-Tage-Zyklen
Andere Namen:
  • Mosunetuzumab
Arzneimittel: Lenalidomid
Zyklen 2 bis 6 (28-Tage-Zyklen): Die Startdosis basiert auf der Kreatinin-Clearance des Patienten, vom Tag 1 bis Tag 21, einmal täglich, Ruhephase vom Tag 22 bis Tag 28
Aktiver Komparator: Arm 2: Rituximab-Lenalidomid (28-Tage-Zyklen)
  • Rituximab* 375 mg/m² intravenös am Tag 1 des Zyklus 1, danach subkutan (1400 mg, Einheitsdosis) am Tag 1 der Zyklen 2-12
  • Lenalidomid PO Startdosis basiert auf der Kreatinin-Clearance des Patienten, Tag 1-21 vom Zyklus 1 bis Zyklus 6
Arzneimittel: Lenalidomid
Zyklen 2 bis 6 (28-Tage-Zyklen): Die Startdosis basiert auf der Kreatinin-Clearance des Patienten, vom Tag 1 bis Tag 21, einmal täglich, Ruhephase vom Tag 22 bis Tag 28
Arzneimittel: Rituximab (R)
Rituximab* 375 mg/m² intravenös am Tag 1 Zyklus 1, dann subkutan (1400 mg, Einheitsdosis) am D1 der Zyklen 2-12
Andere Namen:
  • Rituximab
Aktiver Komparator: Arm 3: Rituximab-Bendamustin (28-Tage-Zyklen)
  • Rituximab* 375 mg/m2 intravenös an Zyklus 1 Tag 1 und dann subkutan (1400 mg, Pauschal-Dosis) an D1 der Zyklen 2 bis 6** (28-Tage-Zyklen) und dann an D1 von drei zusätzlichen 56-Tage-Zyklen (C7 bis C9). **Für Patienten in kompletter Remission (CR) nach 3 Zyklen, wenn Bendamustin abgesetzt wird, sollte Rituximab für C5 und C6 ebenfalls ausgelassen werden.
  • Bendamustin IV 70 oder 90 mg/m² (nach Ermessen des Prüfers) D1 und D2/28 Tage x 6 Zyklen (28-Tage-Zyklen). Für Patienten in kompletter Remission (CR) nach 3 Zyklen können Bendamustin und Rituximab nach 4 Zyklen nach Ermessen des Prüfers abgesetzt werden.
Arzneimittel: Rituximab (R)
Rituximab* 375 mg/m² intravenös am Tag 1 Zyklus 1, dann subkutan (1400 mg, Einheitsdosis) am D1 der Zyklen 2-12
Andere Namen:
  • Rituximab
Arzneimittel: Bendamustin
○ Bendamustin IV 70 oder 90 mg/m² (nach Ermessen des Prüfarztes) D1 und D2/28 Tage x 6 Zyklen (28-Tage-Zyklen). Für Patienten in kompletter Remission (CR) nach 3 Zyklen können Bendamustin und Rituximab nach 4 Zyklen nach Ermessen des Prüfarztes abgesetzt werden.
Aktiver Komparator: Arm 4: Rituximab-CHOP (21-Tage-Zyklen)
  • Rituximab* 375 mg/m² intravenös am Tag 1 Zyklus 1, dann subkutan (1400 mg, Festdosis) am D1 der Zyklen 2 bis 6 (21-Tage-Zyklen), und dann am D1 von drei weiteren 56-Tage-Zyklen (C7 bis C9)
  • CHOP, IV Standarddosis von Zyklus 1 bis 6
Arzneimittel: Rituximab (R)
Rituximab* 375 mg/m² intravenös am Tag 1 Zyklus 1, dann subkutan (1400 mg, Einheitsdosis) am D1 der Zyklen 2-12
Andere Namen:
  • Rituximab
Arzneimittel: CHOP (Cyclophosphamid, Hydroxydaunorubicin [Doxorubicin], Oncovin [Vincristin], Prednison)
CHOP, IV Standarddosis von Zyklus 1 bis 6
Andere Namen:
  • HACKEN

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS), wie vom Prüfer bestimmt
Zeitfenster: Nach 122 Ereignissen = ca. 4,5 Jahre und nach 163 Ereignissen = ca. 6,5 Jahre (Ereignis = Progression oder Tod)
nach Lugano-Kriterien 2014
Nach 122 Ereignissen = ca. 4,5 Jahre und nach 163 Ereignissen = ca. 6,5 Jahre (Ereignis = Progression oder Tod)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige Ansprechrate (CR), wie vom Prüfer bestimmt (CR24)
Zeitfenster: 2 Jahre
nach Lugano-Kriterien 2014
2 Jahre
Vollständige Rücklaufquote (CR) durch verblindete zentrale Überprüfung (CR24)
Zeitfenster: 2 Jahre
basierend auf dem PET-Ergebnis nach Lugano Criteria 2014
2 Jahre
Gesamtansprechrate (ORR), wie vom Prüfer bestimmt
Zeitfenster: 6 Monate für Patienten mit Mosunetuzumab-Lenalidomid, Rituximab-Lenalidomid oder R-CHOP, 3 Monate für Patienten mit Rituximab-Bendamustin
nach Lugano-Kriterien 2014
6 Monate für Patienten mit Mosunetuzumab-Lenalidomid, Rituximab-Lenalidomid oder R-CHOP, 3 Monate für Patienten mit Rituximab-Bendamustin
Gesamtansprechrate (ORR), wie vom Prüfer bestimmt
Zeitfenster: 12 Monate
nach Lugano-Kriterien 2014
12 Monate
Gesamtansprechrate (ORR), wie vom Prüfer bestimmt
Zeitfenster: 24 Monate
nach Lugano-Kriterien 2014
24 Monate
Gesamtansprechrate (ORR), wie vom Prüfer bestimmt
Zeitfenster: 36 Monate
nach Lugano-Kriterien 2014
36 Monate
Gesamtansprechrate (ORR), wie vom Prüfer bestimmt
Zeitfenster: 48 Monate
nach Lugano-Kriterien 2014
48 Monate
Gesamtansprechrate (ORR), wie vom Prüfer bestimmt
Zeitfenster: 60 Monate
nach Lugano-Kriterien 2014
60 Monate
Gesamtansprechrate (ORR) durch verblindete zentrale Überprüfung
Zeitfenster: 6 Monate für Patienten mit Mosunetuzumab-Lenalidomid, Rituximab-Lenalidomid oder R-CHOP, 3 Monate für Patienten mit Rituximab-Bendamustin
basierend auf dem PET-Ergebnis nach Lugano Criteria 2014
6 Monate für Patienten mit Mosunetuzumab-Lenalidomid, Rituximab-Lenalidomid oder R-CHOP, 3 Monate für Patienten mit Rituximab-Bendamustin
Gesamtansprechrate (ORR) durch verblindete zentrale Überprüfung
Zeitfenster: 12 Monate
basierend auf dem PET-Ergebnis nach Lugano Criteria 2014
12 Monate
Gesamtansprechrate (ORR) durch verblindete zentrale Überprüfung
Zeitfenster: 24 Monate
basierend auf dem PET-Ergebnis nach Lugano Criteria 2014
24 Monate
Gesamtansprechrate (ORR) durch verblindete zentrale Überprüfung
Zeitfenster: 36 Monate
basierend auf dem PET-Ergebnis nach Lugano Criteria 2014
36 Monate
Gesamtansprechrate (ORR) durch verblindete zentrale Überprüfung
Zeitfenster: 48 Monate
basierend auf dem PET-Ergebnis nach Lugano Criteria 2014
48 Monate
Gesamtansprechrate (ORR) durch verblindete zentrale Überprüfung
Zeitfenster: 60 Monate
basierend auf dem PET-Ergebnis nach Lugano Criteria 2014
60 Monate
Andere CR-Rate als CR24, wie vom Prüfer bestimmt
Zeitfenster: 6 Monate für Patienten mit Mosunetuzumab-Lenalidomid, Rituximab-Lenalidomid oder R-CHOP, 3 Monate für Patienten mit Rituximab-Bendamustin
nach Lugano-Kriterien 2014
6 Monate für Patienten mit Mosunetuzumab-Lenalidomid, Rituximab-Lenalidomid oder R-CHOP, 3 Monate für Patienten mit Rituximab-Bendamustin
Andere CR-Rate als CR24, wie vom Prüfer bestimmt
Zeitfenster: 12 Monate
nach Lugano-Kriterien 2014
12 Monate
Andere CR-Rate als CR24, wie vom Prüfer bestimmt
Zeitfenster: 24 Monate
nach Lugano-Kriterien 2014
24 Monate
Andere CR-Rate als CR24, wie vom Prüfer bestimmt
Zeitfenster: 36 Monate
nach Lugano-Kriterien 2014
36 Monate
Andere CR-Rate als CR24, wie vom Prüfer bestimmt
Zeitfenster: 48 Monate
nach Lugano-Kriterien 2014
48 Monate
Andere CR-Rate als CR24, wie vom Prüfer bestimmt
Zeitfenster: 60 Monate
nach Lugano-Kriterien 2014
60 Monate
Andere CR-Rate als CR24 gemäß verblindeter zentraler Überprüfung
Zeitfenster: 6 Monate für Patienten mit Mosunetuzumab-Lenalidomid, Rituximab-Lenalidomid oder R-CHOP, 3 Monate für Patienten mit Rituximab-Bendamustin
basierend auf dem PET-Ergebnis nach Lugano Criteria 2014
6 Monate für Patienten mit Mosunetuzumab-Lenalidomid, Rituximab-Lenalidomid oder R-CHOP, 3 Monate für Patienten mit Rituximab-Bendamustin
Andere CR-Rate als CR24 gemäß verblindeter zentraler Überprüfung
Zeitfenster: 12 Monate
basierend auf dem PET-Ergebnis nach Lugano Criteria 2014
12 Monate
Andere CR-Rate als CR24 gemäß verblindeter zentraler Überprüfung
Zeitfenster: 24 Monate
basierend auf dem PET-Ergebnis nach Lugano Criteria 2014
24 Monate
Andere CR-Rate als CR24 gemäß verblindeter zentraler Überprüfung
Zeitfenster: 36 Monate
basierend auf dem PET-Ergebnis nach Lugano Criteria 2014
36 Monate
Andere CR-Rate als CR24 gemäß verblindeter zentraler Überprüfung
Zeitfenster: 48 Monate
basierend auf dem PET-Ergebnis nach Lugano Criteria 2014
48 Monate
Andere CR-Rate als CR24 gemäß verblindeter zentraler Überprüfung
Zeitfenster: 60 Monate
basierend auf dem PET-Ergebnis nach Lugano Criteria 2014
60 Monate
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: 6,5 Jahre
Zeit vom ersten Auftreten einer dokumentierten objektiven Ansprechrate bis zum Fortschreiten/Rückfall oder Tod aus beliebiger Ursache
6,5 Jahre
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: 6,5 Jahre
Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Ereignis Tod aus jeglicher Ursache, Krankheitsprogression oder Rückfall, vorzeitige Beendigung der Behandlung aus jeglichem Grund oder erste dokumentierte Verabreichung einer neuen anti-lymphomatischen Behandlung
6,5 Jahre
Zeit bis zur nächsten Anti-Lymphom-Behandlung (TTNLT)
Zeitfenster: 6,5 Jahre
Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Verabreichung einer neuen Anti-Lymphom-Behandlung
6,5 Jahre
Histologische Transformationsrate
Zeitfenster: 6,5 Jahre
Prozentsatz der Transformation von MZL zu diffus großzelligem B-Zell-Lymphom
6,5 Jahre
Sicherheit: Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse (AE), schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE), des Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS), von AE der Grade 3 oder 4 studienmedikamentenbezogener Ereignisse, Häufigkeit von Todesfällen und sekundären primären Malignomen
Zeitfenster: 6,5 Jahre
Sicherheit beschrieben gemäß tatsächlich erhaltener Behandlungsgruppe
6,5 Jahre
Verträglichkeit: Anzahl der Dosisunterbrechungen, Dosisreduktionen und Dosisintensität sowie Studienbehandlungsabbruch aufgrund unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 6,5 Jahre
Verträglichkeit beschrieben gemäß tatsächlich erhaltener Behandlungsgruppe
6,5 Jahre
Gesundheitsbezogene Lebensqualität gemessen mit dem EQ-5D-5L
Zeitfenster: 7 Monate
beschrieben durch Domänen (Mobilität, Selbstversorgung, Alltagsaktivitäten, Schmerz/Beschwerden und Angst/Depression) und mit dem Gesamtscore
7 Monate
Gesundheitsbezogene Lebensqualität gemessen durch den EQ-5D-5L
Zeitfenster: 12 Monate
beschrieben durch Domänen (Mobilität, Selbstversorgung, Alltägliche Aktivitäten, Schmerzen/Unbehagen und Angst/Depression) und mit dem globalen Score
12 Monate
Gesundheitsbezogene Lebensqualität gemessen durch den EQ-5D-5L
Zeitfenster: 24 Monate
beschrieben durch Domänen (Mobilität, Selbstversorgung, Alltägliche Aktivitäten, Schmerz/Unbehagen und Angst/Depression) und mit dem globalen Score
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Lymphoma Academic Research Organisation

Ermittler

  • Hauptermittler: Catherine THIEBLEMONT, Pr, Lymphoma Study Association
  • Hauptermittler: Sylvain CARRAS, Lymphoma Study Association

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. September 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2032

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Juli 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. August 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. August 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MARSUN

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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