Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mosunetuzumab-Lenalidomide versus keuzes van de onderzoeker bij patiënten met gerecidiveerd of refractair lymfoom in de marginale zone

12 juni 2026 bijgewerkt door: The Lymphoma Academic Research Organisation

Fase III, multicenter, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie waarin mosunetuzumab-lenalidomide versus onderzoekskeuzes wordt onderzocht bij patiënten met gerecidiveerd of refractair lymfoom in de marginale zone

Dit is een open-label, multicenter, internationale, gerandomiseerde fase III-studie om de werkzaamheid van Mosunetuzumab-Lenalidomide te vergelijken met de keuzes van de onderzoeker, uitsluitend bij R/R MZL-patiënten. Patiënten met een bewezen diagnose van het EMZL-, SMZL- of NMZL-subtype en eerder behandeld met ten minste één eerdere systemische behandeling en niet meer dan drie eerdere lijnen komen in aanmerking. De eerdere behandelingslijn moet ten minste één systemische lijn omvatten met een geneesmiddel dat zich richt op CD20 (monoklonaal antilichaam minstens 2 cycli) met of zonder chemotherapie (R-CHOP, R-Bendamustine, R-CVP, R-Chlorambucil minstens 2 cycli) of gericht behandeling zoals Ibrutinib.

De patiënten worden als volgt gerandomiseerd:

Arm A - Experimentele arm:

• Mosunetuzumab-lenalidomide

Arm B - Vergelijkingsarmen (keuzes van de onderzoeker):

  • Rituximab-lenalidomide
  • Rituximab-Bendamustine
  • Rituximab-CHOP

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, multicenter, internationale, gerandomiseerde fase III-studie om de werkzaamheid van Mosunetuzumab-Lenalidomide te vergelijken met de keuzes van de onderzoeker, uitsluitend bij R/R MZL-patiënten. Patiënten met een bewezen diagnose van het EMZL-, SMZL- of NMZL-subtype en eerder behandeld met ten minste één eerdere systemische behandeling en niet meer dan drie eerdere lijnen komen in aanmerking. De eerdere behandelingslijn moet ten minste één systemische lijn omvatten met een geneesmiddel dat zich richt op CD20 (monoklonaal antilichaam minstens 2 cycli) met of zonder chemotherapie (R-CHOP, R-Bendamustine, R-CVP, R-Chlorambucil minstens 2 cycli) of gericht behandeling zoals Ibrutinib.

Patiënten worden gestratificeerd op basis van MZL-subtypes en de tijd tot progressie van de ziekte na de eerstelijnsbehandeling binnen 2 jaar (POD24) < 2 jaar of > 2 jaar.

Mosunetuzumab zal subcutaan (SC) worden toegediend (21 dagen eerste cyclus, daarna 28 dagen volgende cycli) en Lenalidomide zal PO 20 mg/dag krijgen van dag 1 tot dag 21 van cycli C2 tot C6. Voor elke patiënt moest vóór de randomisatie een beslissing worden genomen over de keuze van de onderzoeker tussen Rituximab-Lenalidomide en Rituximab-chemotherapie (R-Bendamustine of R-CHOP).

Het primaire werkzaamheidseindpunt ter vergelijking is de progressievrije overleving (PFS), zoals bepaald door de onderzoeker (Lugano-criteria 2014). Secundaire doelstellingen zijn onder meer CR24 zoals bepaald door de onderzoeker (na 24 maanden) volgens de Lugano-criteria 2014 en door centrale beoordeling op basis van PET-resultaat, overall responspercentage (ORR) en CR anders dan CR24 zoals bepaald door onderzoeker, of door centrale beoordeling op basis van PET resultaat volgens Lugano Criteria 2014. Het is de bedoeling dat 260 patiënten zullen worden geïncludeerd in Frankrijk, België, Duitsland, Italië en Portugal

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

260

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • België
      • Anderlecht, België, 1070
        • Nog niet aan het werven
        • INSTITUT JULES BORDET - Service Hématologie
        • Contact:
      • Brussels, België, 1200
        • Nog niet aan het werven
        • UNIVERSITE CATHOLIQUE DE LOUVAIN SAINT-LUC - Service Hématologie
        • Contact:
      • Ghent, België, 9000
        • Werving
        • UNIVERSITAIR ZIEKENHUIS GENT - Service Hématologie
        • Contact:
      • Yvoir, België, 5530
  • Duitsland
      • Amberg, Duitsland
      • Berlin, Duitsland
        • Nog niet aan het werven
        • Helios Klinikum Berlin-Buch - Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation
        • Contact:
      • Kiel, Duitsland
        • Nog niet aan het werven
        • UNIVERSITAETSKLINIKUM SCHLESWIG-HOLSTEIN - Med. Klinik II - Hämatologie und Onkologie
        • Contact:
      • Ludwigshafen, Duitsland
        • Werving
        • KLINIKUM DER STADT LUDWIGSHAFEN - Hämatologie
        • Contact:
      • Regensburg, Duitsland
        • Nog niet aan het werven
        • UNIVERSITATSKLINIKUM REGENSBURG - Klinik für Innere Medizin III
        • Contact:
          • Stephanie MAYER, MD
      • Stuttgart, Duitsland
        • Nog niet aan het werven
        • ROBERT BOSCH KRANKENHAUS - Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
        • Contact:
      • Trier, Duitsland
        • Nog niet aan het werven
        • MUTTERHAUS DER BORROMAERINNEN - Hämatologie
        • Contact:
      • Ulm, Duitsland
        • Nog niet aan het werven
        • UNIV KLINIKUM ULM - INNERE MEDIZIN III - Hämatologie
        • Contact:
      • Würzburg, Duitsland
        • Nog niet aan het werven
        • UNIVERSITY WURZBURG - Hämatologie
        • Contact:
  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk
        • Werving
        • CHU d'Amiens
        • Contact:
          • Caroline DELETTE, MD
      • Avignon, Frankrijk
        • Werving
        • Ch D'Avignon - Hopital Henri Duffaut
        • Contact:
          • Hacene ZERAZHI, MD
      • Bayonne, Frankrijk
        • Werving
        • CH de la Côte Basque - Hôpital de Bayonne
        • Contact:
          • Sophie BERNARD, MD
      • Besançon, Frankrijk
        • Werving
        • CHRU Besançon - Hôpital Minjoz
        • Contact:
          • Adrien CHAUCHET, MD
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Werving
        • Institut Bergonie
        • Contact:
          • Fontanet BIJOU, Pr
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Estaing
        • Contact:
          • Olivier Tournilhac, MD
      • Créteil, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Henri Mondor
        • Contact:
          • Corinne Haioun
      • Dijon, Frankrijk
        • Werving
        • CHU de Dijon
        • Contact:
          • Olivier CASASNOVAS, MD
      • La Tronche, Frankrijk
        • Werving
        • CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
        • Contact:
          • Sylvain Carras, MD
      • Lille, Frankrijk
        • Werving
        • CHRU de LILLE - Claude Huriez
        • Contact:
          • Franck MORSHHAUSER, Pr
      • Marseille, Frankrijk
        • Werving
        • Institut Paoli Calmette
        • Contact:
          • Aude Collignon, MD
      • Montpellier, Frankrijk
        • Werving
        • CH Saint-Eloi
        • Hoofdonderzoeker:
          • Guillaume CARTRON, MD
        • Contact:
          • Guillaume CARTRON, MD
      • Nantes, Frankrijk
        • Werving
        • CHU de Nantes - Hôtel Dieu
        • Contact:
          • Béatrice MAHE, MD
      • Nantes, Frankrijk
        • Werving
        • Centre Catherine de Sienne
        • Contact:
          • Nadine Morineau, MD
      • Nice, Frankrijk
        • Werving
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Contact:
          • Fréderic PEYRADE, Pr
      • Nice, Frankrijk
        • Werving
        • Chu De Nice
        • Contact:
          • Edmond CHICHE, MD
      • Orléans, Frankrijk
        • Werving
        • CHR d'Orléans
        • Contact:
          • Marlène OCHMANN, MD
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • APHP - Hopital Saint Louis
        • Contact:
          • Catherine Thieblemont, Pr
      • Pierre-Bénite, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Lyon Sud
        • Contact:
          • Emmanuel BACHY, MD
      • Rennes, Frankrijk
        • Werving
        • CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillou
        • Contact:
          • Roch HOUOT, MD
      • Rouen, Frankrijk
        • Werving
        • Centre Henri Becquerel
        • Contact:
          • Fabrice JARDIN, Pr
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk
        • Werving
        • Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth
        • Contact:
          • Ludovic FOUILLET, MD
    • France
      • Nancy, France, Frankrijk
        • Werving
        • CHU de Nancy - Brabois
        • Contact:
          • Pierre FEUGIER, MD
  • Italië
      • Bologna, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • POLICLINICO SANT'ORSOLA-MALPIGHI - Ematologia
        • Contact:
          • Pier Luigi ZINZANI, Prof.
      • Castelfranco Veneto, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • INSTITUTO ONCOLOGICO VENETO I.R.C.C.S - Ematologia
        • Contact:
      • Cuneo, Italië
      • Latina, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • SAPIENZA UNIVERSIT DI ROMA - POLO PONTINO - OSPEDALE S. MARIA GORETTI LATINA - UOC Ematologia
        • Contact:
      • Lecce, Italië
      • Milan, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • OSPEDALE SAN RAFFAELE - Unità di Ricerca Clinica Linfomi Dipartimento di Onco-ematologia
        • Contact:
      • Modena, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • AZIENDA OSPEDALIERO UNIVERITARIA DI MODENA - Ematologia
        • Contact:
      • Pavia, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • POLICLINICO SAN MATTEO - SC Ematologia
        • Contact:
          • Luca Arcaini, MD
      • Ravenna, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • OSPEDALE S. MARIA DELLE CROCI - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia
        • Contact:
      • Torino, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • AOU CITTA DELLA SALUTE E DELLA SCIENZA DI TORINO - Ematologia
        • Contact:
      • Trieste, Italië
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1099
        • Werving
        • INSTITUTO PORTUGUES DE ONCOLOGIA DE LISBOA FRANCISCO GENTIL - Departamento Hematologia
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Een diagnose hebben van MZL, van extranodale (EMZL) of milt (SMZL gebaseerd op de Matutes-score en CD20 + CD11c + CD180 + CD43 + CD200-expressie en gevalideerd door een gecentraliseerde beoordeling) of nodale subtypen (NMZL). In geval van grote verspreiding wordt verspreide MZL opgenomen als DMZL en opgenomen in het NMZL-subtype.
  2. Bent behandeld met ten minste één eerdere systemische behandeling en niet meer dan drie eerdere lijnen. De vorige lijn moet ten minste één systemische lijn bevatten met een geneesmiddel dat zich richt op CD20 (monoklonaal antilichaam minstens 2 cycli) met of zonder chemotherapie (R-CHOP, R-Bendamustine, R-CVP, R-Chlorambucil minstens 2 cycli) of gerichte behandeling zoals Ibrutinib (minstens 1 maand). Patiënten mogen Lenalidomide niet eerder hebben gekregen. Voorafgaande lokale therapie (inclusief chirurgie, radiotherapie-antibiotica voor H. pylori-positief maaglymfoom en antivirale middelen voor het hepatitis C-virus) wordt niet als één behandelingslijn beschouwd
  3. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
  4. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier
  5. Vermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol en de procedures en de vereiste ziekenhuisopnames, naar het oordeel van de onderzoeker
  6. Prestatiescore (PS) van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van ≤ 2
  7. Als u een symptomatische ziekte heeft die een systemische behandeling vereist
  8. Komt niet in aanmerking voor een lokale behandeling inclusief radiotherapie of operatie
  9. Stadium I-ziekte van EMZL, SMZL of NMZL komt mogelijk alleen in aanmerking als deze niet in aanmerking komt voor lokale therapie (chirurgie of radiotherapie).

  10. Meetbare ziekte in ten minste twee loodrechte dimensies op een beeldvormende scan wordt gedefinieerd als: tweedimensionale meting van lymfeklieren of knooppuntenmassa met ≥ 15 mm in de langste transversale diameter, of de korte diameter moet ≥ 10 mm zijn, ongeacht de langste transversale diameter.

    De milt wordt als een meetbare ziekte beschouwd als de verticale as hoger is dan 13 cm.

  11. Adequate hematopoëtische functie bij screening is als volgt, tenzij cytopenie duidelijk te wijten is aan beenmergbetrokkenheid van MZL of hypersplenisme of auto-immuuntrombocytopenie:

    11.1. Aantal bloedplaatjes ≥ 75 G/L; in gevallen van trombocytopenie die duidelijk te wijten is aan beenmergbetrokkenheid van MZL of hypersplenisme of auto-immuuntrombocytopenie, moet het aantal bloedplaatjes ≥ 30 G/L zijn. Uitwasbloedplaatjestransfusie duurt 7 dagen tussen transfusie en D1 van aanvang van de behandeling. 11.2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1 G/l tenzij neutropenie duidelijk te wijten is aan beenmergbetrokkenheid van MZL of hypersplenisme. Granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) is niet toegestaan ​​binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling. 11.3. Totaal hemoglobine ≥ 8 g/dl tenzij de bloedarmoede duidelijk te wijten is aan beenmergbetrokkenheid van MZL of hypersplenisme of auto-immuun hemolytische anemie. Erytrocytentransfusie duurt 7 dagen tussen de transfusie en D1 van de startbehandeling

  12. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) (of ≤3 x ULN voor patiënten met het Gilbert-syndroom),
  13. Aspartaattransaminase (ASAT) of ALaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN, tenzij direct toe te schrijven aan de MZL van de patiënt
  14. Gemeten of geschatte creatinineklaring ≥ 40 ml/min volgens de standaardmethode van de instelling
  15. Patiënten die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-negatief en hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief zijn, moeten negatief zijn voor de polymerasekettingreactie (PCR) van het hepatitis B-virus (HBV) om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek. Patiënten die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-negatief, hepatitis B-oppervlakteantilichaam (anti-HBsAb)-positief en hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb)-negatief zijn, komen in aanmerking.

  16. 16. Anticonceptie: 16.1. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) (zie rubrieken 14.6.1 en 14.6.1.1): Serumtest voor zwangerschap bij screening en dag 1 vóór de eerste dosis. En daarna maandelijks tot het einde van de behandeling. Een efficiënte anticonceptiemethode is vereist tijdens de behandelingsperiode (inclusief periodes van onderbreking van de behandeling), gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis Lenalidomide (indien van toepassing), 3 maanden na de laatste dosis Mosunetuzumab (indien van toepassing), 6 maanden na de laatste dosis laatste dosis chemotherapie (indien van toepassing) en 12 maanden na de laatste dosis Rituximab (indien van toepassing).

    16.2. Voor mannen: akkoord om zich te onthouden (af te zien van heteroseksuele gemeenschap) of een condoom te gebruiken, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma, zoals hieronder gedefinieerd: Met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden of een zwangere vrouwelijke partner, moeten mannen zich onthouden of een condoom gebruiken tijdens de behandelingsperiode (inclusief perioden waarin de behandeling werd onderbroken) en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis Lenalidomide (indien van toepassing), 3 maanden na de laatste dosis Mosunetuzumab en Tocilizumab (indien van toepassing), 6 maanden na de laatste dosis chemotherapieën (indien van toepassing) en 12 maanden na de laatste dosis Rituximab (indien van toepassing).

  17. Patiënt gedekt door een socialezekerheidsstelsel (Frankrijk)

Uitsluitingscriteria:

  1. MZL met histologische transformatie naar hooggradig lymfoom
  2. Zwanger of borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 28 dagen na de laatste dosis Lenalidomide, 3 maanden na de laatste dosis Mosunetuzumab en Tocilizumab (indien van toepassing), 6 maanden na de laatste dosis chemotherapie en 12 maanden na de laatste dosis laatste dosis Rituximab (indien van toepassing). Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben.

  3. Deelnemers die een van de volgende behandelingen hebben ondergaan voordat ze aan de studie deelnamen:

    • Behandeling met Mosunetuzumab of andere CD20/CD3-gerichte bispecifieke antilichamen
    • Allogene stamceltransplantatie

  4. Deelnemers die een van de volgende behandelingen hebben ondergaan, hetzij in onderzoek of goedgekeurd, binnen de respectieve tijdsperioden voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling:

    • Radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
    • Autologe stamceltransplantatie binnen 100 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling
    • Gebruik van monoklonale antilichamen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling
    • Systemische immunosuppressieve medicatie (waaronder, maar niet beperkt tot, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactormiddelen) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (C1D1); Systemische behandeling met corticosteroïden <20 mg/dag prednison of gelijkwaardig en inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan. Laatste dosis corticosteroïde ≥20 mg/dag prednison of equivalent is niet toegestaan ​​gedurende de laatste 15 dagen vóór opname.

    Toediening van acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressiva (bijvoorbeeld een enkele dosis van 4 mg/dag dexamethason tegen misselijkheid of B-symptomen) is toegestaan ​​gedurende 4 dagen zonder uitspoeling.

    - Elke andere onderzoekstherapie tegen kanker binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.

  5. Een levend, verzwakt vaccin heeft gekregen binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of bij wie verwacht wordt dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens de onderzoeksperiode of binnen 5 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, behalve bij acute pandemische situatie zoals COVID19
  6. Actief of voorgeschiedenis van lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale infiltratie
  7. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op behandeling met gehumaniseerde of muizenmonoklonale antilichamen (of recombinante antilichaamgerelateerde fusie-eiwitten) - graad 3 en 4
  8. Bekende overgevoeligheid voor biofarmaceutica geproduceerd in CHO-cellen of voor enig bestanddeel van de Mosunetuzumab-, Rituximab-, Tocilizumab-, Lenalidomide- of Thalidomide-formulering, inclusief mannitol
  9. Patiënten die geen adequate profylaxe en/of therapie voor trombo-embolische voorvallen kunnen krijgen (aspirine of heparine met laag molecuulgewicht)

  10. Voorgeschiedenis van eerdere maligniteit, behalve voor aandoeningen zoals hieronder vermeld, als patiënten hersteld zijn van de acute bijwerkingen die ze hebben opgelopen als gevolg van eerdere therapie:

    • Maligniteiten behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte gedurende ≥2 jaar vóór inschrijving
    • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
    • Adequaat behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ zonder tekenen van ziekte
    • Chirurgisch/adequaat behandeld laaggradig, vroeg stadium I, gelokaliseerd prostaat-in situ carcinoom
  11. Deelnemers met infecties die IV-behandeling met antibiotica vereisen of ziekenhuisopname (graad 3 of 4) binnen de laatste 4 weken voorafgaand aan opname, of met een bekende actieve bacteriële, virale (waaronder SARS-CoV-2), schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden),

  12. Bewijs van een significante, bijkomende ziekte die de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten zou kunnen beïnvloeden, inclusief, maar niet beperkt tot:

    • Significante hart- en vaatziekten [bijv. hartziekten van objectieve klasse C of D (vgl. Klassen van hartfalen | American Heart Association)], myocardinfarct in de voorgaande 6 maanden, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris)
    • Significante longziekte (zoals obstructieve longziekte of voorgeschiedenis van bronchospasme)
    • Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, of cirrose
    • Huidige of vroegere geschiedenis van CZS-ziekte, zoals beroerte, epilepsie, CZS-vasculitis of neurodegeneratieve ziekte. Deelnemers met een voorgeschiedenis van een beroerte die in het afgelopen jaar geen beroerte of TIA hebben gehad en geen resterende neurologische stoornissen hebben, zoals beoordeeld door de onderzoeker, zijn toegestaan. Deelnemers met een voorgeschiedenis van epilepsie die de afgelopen twee jaar geen aanvallen hebben gehad, met of zonder anti-epileptica, kunnen in aanmerking komen.
  13. Geschiedenis van bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
  14. Bekende positieve serologische HIV-test bij screening
  15. Acute of chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV) Deelnemers die positief zijn voor HCV-antilichamen moeten negatief zijn voor HCV door middel van de polymerasekettingreactie (PCR) om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.
  16. Bekende of vermoedelijke voorgeschiedenis van hemofagocytaire lymfohistiocytose
  17. Bekende of vermoedelijke chronische actieve infectie met het Epstein-Barr-virus (EBV) binnen de laatste 4 weken voorafgaand aan opname
  18. Voorgeschiedenis van erythema multiforme, huiduitslag graad ≥3 of blaarvorming na eerdere behandeling met immunomodulerende derivaten
  19. Geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis en auto-immuunpneumonitis
  20. Actieve auto-immuunziekte die behandeling vereist

  21. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barré-syndroom, meerdere sclerose, vasculitis of glomerulonefritis; behalve:

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon gebruiken, kunnen in aanmerking komen.
    • Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 die een insulineregime volgen, komen in aanmerking voor de studie.
    • Patiënten met een voorgeschiedenis van ziektegerelateerde immuuntrombocytopenische purpura of auto-immuun hemolytische anemie kunnen in aanmerking komen.
    • Patiënten met een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte of een goed gecontroleerde auto-immuunziekte, met een behandelingsvrij interval van immunosuppressieve therapie gedurende 12 maanden, kunnen in aanmerking komen na beoordeling en overleg met de Medical Monitor.
  22. Recente grote operatie met risico op bloedingen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling (C1D1)
  23. Geschiedenis van solide orgaantransplantatie
  24. Elke ernstige medische aandoening of afwijking in klinische laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veilige deelname en voltooiing van het onderzoek van een individu in de weg staat
  25. Persoon die door een rechterlijke of administratieve beslissing van zijn/haar vrijheid is beroofd
  26. Persoon die zonder toestemming in het ziekenhuis is opgenomen
  27. Volwassen persoon onder wettelijke bescherming
  28. Volwassen persoon die geen geïnformeerde toestemming kan geven vanwege een verstandelijke beperking, een ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte
  29. Patiënt die niet in staat is om ten minste één van de drie regimes van de vergelijkingsarm (ICT) te ontvangen. Zoals gebruikelijk moet de arts de afwezigheid van contra-indicaties voor het gebruik van de medicijnen en overgevoeligheid verifiëren en rekening houden met de geschiedenis van het lymfoom en het eerder gebruikte behandelingsschema.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1: Mosunetuzumab en Lenalidomide

  • Mosunetuzumab wordt subcutaan toegediend (21 dagen eerste cyclus, daarna 28 dagen volgende cycli)

    • C1 (21-dagen cyclus): stapsgewijs doseringsschema 5 mg Dag 1, 45 mg op Dag 8 en 45 mg Dag 15
    • C2 tot C12: 45 mg D1 28-dagen cycli
  • Lenalidomide PO startdosis is gebaseerd op de creatinineklaring van de patiënt van Dag 1 tot Dag 21 van cycli C2 tot C6 (cycli van 28 dagen)
Geneesmiddel: Mosunetuzumab (SC)

○ Mosunetuzumab wordt subcutaan toegediend (21 dagen eerste cyclus, daarna 28 dagen volgende cycli)

  • C1 (21-dagen cyclus): opbouwschema 5 mg Dag 1, 45 mg op Dag 8 en 45 mg Dag 15
  • C2 tot C12: 45 mg D1 28-dagen cycli
Andere namen:
  • Mosunetuzumab
Geneesmiddel: Lenalidomide
Cyclus 2 tot en met 6 (28-daagse cycli): de startdosis is gebaseerd op de creatinineklaring van de patiënt, van dag 1 tot dag 21, eenmaal per dag, rustperiode van dag 22 tot dag 28
Actieve vergelijker: Arm 2: Rituximab-Lenalidomide (28-dagen cycli)
  • Rituximab* 375 mg/m2 intraveneus op Dag 1 cyclus 1, en daarna subcutaan (1400 mg, vaste dosis) op D1 van cycli 2-12
  • Lenalidomide PO startdosis is gebaseerd op de creatinineklaring van de patiënt, D1-21 van cyclus 1 tot cyclus 6
Geneesmiddel: Lenalidomide
Cyclus 2 tot en met 6 (28-daagse cycli): de startdosis is gebaseerd op de creatinineklaring van de patiënt, van dag 1 tot dag 21, eenmaal per dag, rustperiode van dag 22 tot dag 28
Geneesmiddel: Rituximab (R)
Rituximab* 375 mg/m² intraveneus op dag 1 cyclus 1, en vervolgens subcutaan (1400 mg, vaste dosis) op D1 van cycli 2-12
Andere namen:
  • Rituximab
Actieve vergelijker: Arm 3: Rituximab-Bendamustine (28-dagen cycli)
  • Rituximab* 375 mg/m² intraveneus toegediend in cyclus 1 op dag 1, en vervolgens subcutaan (1400 mg, vaste dosis) op D1 van cycli 2 tot 6** (28-dagen cycli) en daarna op D1 van drie aanvullende 56-dagen cycli (C7 tot C9). **Voor patiënten in volledige respons (CR) na 3 cycli, als Bendamustine wordt gestopt, dan moet Rituximab ook worden weggelaten voor C5 en C6.
  • Bendamustine IV 70 of 90 mg/m² (volgens het oordeel van de onderzoeker) D1 en D2/28 dagen x 6 cycli (28 dagen cycli). Voor patiënten in volledige respons (CR) na 3 cycli, kunnen Bendamustine en Rituximab na 4 cycli worden gestopt naar goeddunken van de onderzoeker.
Geneesmiddel: Rituximab (R)
Rituximab* 375 mg/m² intraveneus op dag 1 cyclus 1, en vervolgens subcutaan (1400 mg, vaste dosis) op D1 van cycli 2-12
Andere namen:
  • Rituximab
Geneesmiddel: Bendamustine
○ Bendamustine IV 70 of 90 mg/m² (volgens het oordeel van de onderzoeker) D1 en D2/28 dagen x 6 cycli (28 dagen cycli). Voor patiënten met een volledige respons (CR) na 3 cycli, kunnen Bendamustine en Rituximab na 4 cycli worden gestaakt volgens het oordeel van de onderzoeker.
Actieve vergelijker: Arm 4: Rituximab-CHOP (21-dagen cycli)
  • Rituximab* 375 mg/m² intraveneus op dag 1 van cyclus 1, en vervolgens subcutaan (1400 mg, vaste dosis) op D1 van cycli 2 tot 6 (21-dagen cycli), en daarna op D1 van drie aanvullende 56-dagen cycli (C7 tot C9)
  • CHOP, IV standaarddosis van cyclus 1 tot 6
Geneesmiddel: Rituximab (R)
Rituximab* 375 mg/m² intraveneus op dag 1 cyclus 1, en vervolgens subcutaan (1400 mg, vaste dosis) op D1 van cycli 2-12
Andere namen:
  • Rituximab
Geneesmiddel: CHOP (cyclofosfamide, hydroxydaunorubicine [doxorubicine], Oncovin [vincristine], prednison)
CHOP, IV standaarddosis van cyclus 1 tot 6
Andere namen:
  • KARBONADE

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: Na 122 voorvallen = ongeveer 4,5 jaar en na 163 voorvallen = ongeveer 6,5 jaar (voorval = progressie of overlijden)
volgens Lugano-criteria 2014
Na 122 voorvallen = ongeveer 4,5 jaar en na 163 voorvallen = ongeveer 6,5 jaar (voorval = progressie of overlijden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Compleet responspercentage (CR) zoals bepaald door de onderzoeker (CR24)
Tijdsspanne: 2 jaar
volgens Lugano-criteria 2014
2 jaar
Volledig responspercentage (CR) volgens geblindeerde centrale beoordeling (CR24)
Tijdsspanne: 2 jaar
gebaseerd op PET-resultaat volgens Lugano Criteria 2014
2 jaar
Totaal responspercentage (ORR), zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: 6 maanden voor patiënten met Mosunetuzumab-Lenalidomide, Rituximab-Lenalidomide of R-CHOP, 3 maanden voor patiënten met Rituximab-bendamustine
volgens Lugano-criteria 2014
6 maanden voor patiënten met Mosunetuzumab-Lenalidomide, Rituximab-Lenalidomide of R-CHOP, 3 maanden voor patiënten met Rituximab-bendamustine
Totaal responspercentage (ORR), zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: 12 maanden
volgens Lugano-criteria 2014
12 maanden
Totaal responspercentage (ORR), zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: 24 maanden
volgens Lugano-criteria 2014
24 maanden
Totaal responspercentage (ORR), zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: 36 maanden
volgens Lugano-criteria 2014
36 maanden
Totaal responspercentage (ORR), zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: 48 maanden
volgens Lugano-criteria 2014
48 maanden
Totaal responspercentage (ORR), zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: 60 maanden
volgens Lugano-criteria 2014
60 maanden
Totaal responspercentage (ORR) volgens geblindeerde centrale beoordeling
Tijdsspanne: 6 maanden voor patiënten met Mosunetuzumab-Lenalidomide, Rituximab-Lenalidomide of R-CHOP, 3 maanden voor patiënten met Rituximab-bendamustine
gebaseerd op PET-resultaat volgens Lugano Criteria 2014
6 maanden voor patiënten met Mosunetuzumab-Lenalidomide, Rituximab-Lenalidomide of R-CHOP, 3 maanden voor patiënten met Rituximab-bendamustine
Totaal responspercentage (ORR) volgens geblindeerde centrale beoordeling
Tijdsspanne: 12 maanden
gebaseerd op PET-resultaat volgens Lugano Criteria 2014
12 maanden
Totaal responspercentage (ORR) volgens geblindeerde centrale beoordeling
Tijdsspanne: 24 maanden
gebaseerd op PET-resultaat volgens Lugano Criteria 2014
24 maanden
Totaal responspercentage (ORR) volgens geblindeerde centrale beoordeling
Tijdsspanne: 36 maanden
gebaseerd op PET-resultaat volgens Lugano Criteria 2014
36 maanden
Totaal responspercentage (ORR) volgens geblindeerde centrale beoordeling
Tijdsspanne: 48 maanden
gebaseerd op PET-resultaat volgens Lugano Criteria 2014
48 maanden
Totaal responspercentage (ORR) volgens geblindeerde centrale beoordeling
Tijdsspanne: 60 maanden
gebaseerd op PET-resultaat volgens Lugano Criteria 2014
60 maanden
CR-percentage anders dan CR24 zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: 6 maanden voor patiënten met Mosunetuzumab-Lenalidomide, Rituximab-Lenalidomide of R-CHOP, 3 maanden voor patiënten met Rituximab-bendamustine
volgens Lugano-criteria 2014
6 maanden voor patiënten met Mosunetuzumab-Lenalidomide, Rituximab-Lenalidomide of R-CHOP, 3 maanden voor patiënten met Rituximab-bendamustine
CR-percentage anders dan CR24 zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: 12 maanden
volgens Lugano-criteria 2014
12 maanden
CR-percentage anders dan CR24 zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: 24 maanden
volgens Lugano-criteria 2014
24 maanden
CR-percentage anders dan CR24 zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: 36 maanden
volgens Lugano-criteria 2014
36 maanden
CR-percentage anders dan CR24 zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: 48 maanden
volgens Lugano-criteria 2014
48 maanden
CR-percentage anders dan CR24 zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: 60 maanden
volgens Lugano-criteria 2014
60 maanden
CR-percentage anders dan CR24 door geblindeerde centrale beoordeling
Tijdsspanne: 6 maanden voor patiënten met Mosunetuzumab-Lenalidomide, Rituximab-Lenalidomide of R-CHOP, 3 maanden voor patiënten met Rituximab-bendamustine
gebaseerd op PET-resultaat volgens Lugano Criteria 2014
6 maanden voor patiënten met Mosunetuzumab-Lenalidomide, Rituximab-Lenalidomide of R-CHOP, 3 maanden voor patiënten met Rituximab-bendamustine
CR-percentage anders dan CR24 door geblindeerde centrale beoordeling
Tijdsspanne: 12 maanden
gebaseerd op PET-resultaat volgens Lugano Criteria 2014
12 maanden
CR-percentage anders dan CR24 door geblindeerde centrale beoordeling
Tijdsspanne: 24 maanden
gebaseerd op PET-resultaat volgens Lugano Criteria 2014
24 maanden
CR-percentage anders dan CR24 door geblindeerde centrale beoordeling
Tijdsspanne: 36 maanden
gebaseerd op PET-resultaat volgens Lugano Criteria 2014
36 maanden
CR-percentage anders dan CR24 door geblindeerde centrale beoordeling
Tijdsspanne: 48 maanden
gebaseerd op PET-resultaat volgens Lugano Criteria 2014
48 maanden
CR-percentage anders dan CR24 door geblindeerde centrale beoordeling
Tijdsspanne: 60 maanden
gebaseerd op PET-resultaat volgens Lugano Criteria 2014
60 maanden
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: 6,5 jaar
tijd vanaf het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve respons tot progressie/recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook
6,5 jaar
Eventvrije overleving (EVO)
Tijdsspanne: 6,5 jaar
tijd vanaf de datum van randomisatie tot het overlijden door welke oorzaak dan ook, ziekteprogressie of terugval, vroegtijdige beëindiging van de behandeling om welke reden dan ook of eerste gedocumenteerde toediening van een nieuwe anti-lymfombehandeling
6,5 jaar
Tijd tot volgende anti-lymfklierkankerbehandeling (TTNLT)
Tijdsspanne: 6,5 jaar
tijd vanaf de randomisatiedatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde toediening van een nieuwe anti-lymfoombehandeling
6,5 jaar
Histologische transformatiesnelheid
Tijdsspanne: 6,5 jaar
percentage van transformatie van MZL naar diffuus grootcellig B-cellymfoom
6,5 jaar
Veiligheid: incidentie en ernst van Bijwerkingen (AE), van Ernstige Bijwerkingen (SAE), van Cytokinereleasesyndroom (CRS), van AE graad 3 of 4 van studiegerelateerde gebeurtenissen, incidentie van Overlijden en Secundaire Primaire Maligniteiten
Tijdsspanne: 6,5 jaar
Veiligheid beschreven volgens daadwerkelijk ontvangen behandelingsgroep
6,5 jaar
Tolerantie: aantal dosisonderbrekingen, dosisverlagingen en dosisintensiteit, en stopzetting van de studiebehandeling vanwege bijwerkingen
Tijdsspanne: 6,5 jaar
Tolerantie beschreven volgens de daadwerkelijk ontvangen behandelarm
6,5 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zoals gemeten met de EQ-5D-5L
Tijdsspanne: 7 maanden
beschreven door domeinen (Mobiliteit, Zelfzorg, Dagelijkse activiteiten, Pijn/Onbehagen en Angst/Depressie) en met de globale score
7 maanden
Gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit gemeten met de EQ-5D-5L
Tijdsspanne: 12 maanden
beschreven door domeinen (Mobiliteit, Zelfzorg, Dagelijkse activiteiten, Pijn/Onbehagen en Angst/Depressie) en met de globale score
12 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zoals gemeten met de EQ-5D-5L
Tijdsspanne: 24 maanden
beschreven door domeinen (Mobiliteit, Zelfzorg, Dagelijkse activiteiten, Pijn/Onbehagen en Angst/Depressie) en met de globale score
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Lymphoma Academic Research Organisation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Catherine THIEBLEMONT, Pr, Lymphoma Study Association
  • Hoofdonderzoeker: Sylvain CARRAS, Lymphoma Study Association

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 september 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2032

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MARSUN

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren