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Mosunetuzumab-lenalidomida versus opciones del investigador en pacientes con linfoma de zona marginal en recaída o refractario

12 de junio de 2026 actualizado por: The Lymphoma Academic Research Organisation

Estudio de fase III, multicéntrico, abierto, aleatorizado y controlado que investiga mosunetuzumab-lenalidomida frente a las opciones del investigador en pacientes con linfoma de zona marginal en recaída o refractario

Este es un ensayo de fase III aleatorizado, internacional, multicéntrico y abierto para comparar la eficacia de Mosunetuzumab-Lenalidomida con las opciones del investigador exclusivamente en pacientes R/R MZL. Son elegibles los pacientes con un diagnóstico comprobado de los subtipos EMZL, SMZL o NMZL y tratados previamente con al menos un tratamiento sistémico previo y no más de tres líneas previas. La línea de tratamiento anterior debe incluir al menos una línea sistémica con un fármaco dirigido a CD20 (anticuerpo monoclonal al menos 2 ciclos) con o sin quimioterapia (R-CHOP, R-bendamustina, R-CVP, R-clorambucilo al menos 2 ciclos) o dirigido tratamiento como Ibrutinib.

Los pacientes serán aleatorizados de la siguiente manera:

Brazo A - Brazo experimental:

• Mosunetuzumab-Lenalidomida

Grupo B: brazos de comparación (opciones del investigador):

  • Rituximab-lenalidomida
  • Rituximab-bendamustina
  • Rituximab-CHOP

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo de fase III aleatorizado, internacional, multicéntrico y abierto para comparar la eficacia de Mosunetuzumab-Lenalidomida con las opciones del investigador exclusivamente en pacientes R/R MZL. Son elegibles los pacientes con un diagnóstico comprobado de los subtipos EMZL, SMZL o NMZL y tratados previamente con al menos un tratamiento sistémico previo y no más de tres líneas previas. La línea de tratamiento anterior debe incluir al menos una línea sistémica con un fármaco dirigido a CD20 (anticuerpo monoclonal al menos 2 ciclos) con o sin quimioterapia (R-CHOP, R-bendamustina, R-CVP, R-clorambucilo al menos 2 ciclos) o dirigido tratamiento como Ibrutinib.

Los pacientes se estratifican según los subtipos de MZL y el tiempo hasta la progresión de la enfermedad después de la primera línea dentro de los 2 años (POD24) < 2 años o > 2 años.

Mosunetuzumab se administrará por vía subcutánea (SC) (primer ciclo de 21 días, luego 28 días en los siguientes ciclos) y lenalidomida se administrará por vía oral 20 mg/día desde el día 1 al día 21 de los ciclos C2 a C6. Para cada paciente, la elección del investigador tuvo que decidirse antes de la aleatorización entre rituximab-lenalidomida y quimioterapia con rituximab (R-bendamustina o R-CHOP).

El criterio de valoración principal de eficacia para la comparación es la supervivencia libre de progresión (SLP) determinada por el investigador (criterios de Lugano 2014). Los objetivos secundarios incluyen CR24 según lo determine el investigador (a los 24 meses) según los criterios de Lugano de 2014 y mediante revisión central basada en el resultado de la PET, tasa de respuesta general (ORR) y CR distintos de CR24 según lo determine el investigador o mediante revisión central basada en PET. resultado según los criterios de Lugano 2014. Está previsto inscribir a 260 pacientes en Francia, Bélgica, Alemania, Italia y Portugal.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

260

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Amberg, Alemania
      • Berlin, Alemania
        • Aún no reclutando
        • Helios Klinikum Berlin-Buch - Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation
        • Contacto:
      • Kiel, Alemania
        • Aún no reclutando
        • UNIVERSITAETSKLINIKUM SCHLESWIG-HOLSTEIN - Med. Klinik II - Hämatologie und Onkologie
        • Contacto:
      • Ludwigshafen, Alemania
        • Reclutamiento
        • KLINIKUM DER STADT LUDWIGSHAFEN - Hämatologie
        • Contacto:
      • Regensburg, Alemania
        • Aún no reclutando
        • UNIVERSITATSKLINIKUM REGENSBURG - Klinik für Innere Medizin III
        • Contacto:
          • Stephanie MAYER, MD
      • Stuttgart, Alemania
        • Aún no reclutando
        • ROBERT BOSCH KRANKENHAUS - Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
        • Contacto:
      • Trier, Alemania
        • Aún no reclutando
        • MUTTERHAUS DER BORROMAERINNEN - Hämatologie
        • Contacto:
      • Ulm, Alemania
        • Aún no reclutando
        • UNIV KLINIKUM ULM - INNERE MEDIZIN III - Hämatologie
        • Contacto:
      • Würzburg, Alemania
        • Aún no reclutando
        • UNIVERSITY WURZBURG - Hämatologie
        • Contacto:
  • Bélgica
      • Anderlecht, Bélgica, 1070
        • Aún no reclutando
        • INSTITUT JULES BORDET - Service Hématologie
        • Contacto:
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Aún no reclutando
        • UNIVERSITE CATHOLIQUE DE LOUVAIN SAINT-LUC - Service Hématologie
        • Contacto:
      • Ghent, Bélgica, 9000
        • Reclutamiento
        • UNIVERSITAIR ZIEKENHUIS GENT - Service Hématologie
        • Contacto:
      • Yvoir, Bélgica, 5530
        • Aún no reclutando
        • CHU UCL NAMUR - SITE GODINNE - Service Hématologie
        • Contacto:
  • Francia
      • Amiens, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU d'Amiens
        • Contacto:
          • Caroline DELETTE, MD
      • Avignon, Francia
        • Reclutamiento
        • Ch D'Avignon - Hopital Henri Duffaut
        • Contacto:
          • Hacene ZERAZHI, MD
      • Bayonne, Francia
        • Reclutamiento
        • CH de la Côte Basque - Hôpital de Bayonne
        • Contacto:
          • Sophie BERNARD, MD
      • Besançon, Francia
        • Reclutamiento
        • CHRU Besançon - Hôpital Minjoz
        • Contacto:
          • Adrien CHAUCHET, MD
      • Bordeaux, Francia
        • Reclutamiento
        • Institut Bergonie
        • Contacto:
          • Fontanet BIJOU, Pr
      • Clermont-Ferrand, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Estaing
        • Contacto:
          • Olivier Tournilhac, MD
      • Créteil, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Henri Mondor
        • Contacto:
          • Corinne Haioun
      • Dijon, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU de Dijon
        • Contacto:
          • Olivier CASASNOVAS, MD
      • La Tronche, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
        • Contacto:
          • Sylvain Carras, MD
      • Lille, Francia
        • Reclutamiento
        • CHRU de LILLE - Claude Huriez
        • Contacto:
          • Franck MORSHHAUSER, Pr
      • Marseille, Francia
        • Reclutamiento
        • Institut Paoli Calmette
        • Contacto:
          • Aude Collignon, MD
      • Montpellier, Francia
        • Reclutamiento
        • CH Saint-Eloi
        • Investigador principal:
          • Guillaume CARTRON, MD
        • Contacto:
          • Guillaume CARTRON, MD
      • Nantes, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU de Nantes - Hotel Dieu
        • Contacto:
          • Béatrice MAHE, MD
      • Nantes, Francia
        • Reclutamiento
        • Centre Catherine de Sienne
        • Contacto:
          • Nadine Morineau, MD
      • Nice, Francia
        • Reclutamiento
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Contacto:
          • Fréderic PEYRADE, Pr
      • Nice, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU de Nice
        • Contacto:
          • Edmond CHICHE, MD
      • Orléans, Francia
        • Reclutamiento
        • Chr D'Orleans
        • Contacto:
          • Marlène OCHMANN, MD
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • APHP - Hopital Saint Louis
        • Contacto:
          • Catherine Thieblemont, Pr
      • Pierre-Bénite, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Lyon Sud
        • Contacto:
          • Emmanuel BACHY, MD
      • Rennes, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillou
        • Contacto:
          • Roch HOUOT, MD
      • Rouen, Francia
        • Reclutamiento
        • Centre Henri Becquerel
        • Contacto:
          • Fabrice JARDIN, Pr
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia
        • Reclutamiento
        • Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth
        • Contacto:
          • Ludovic FOUILLET, MD
    • France
      • Nancy, France, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU de Nancy - Brabois
        • Contacto:
          • Pierre FEUGIER, MD
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Aún no reclutando
        • POLICLINICO SANT'ORSOLA-MALPIGHI - Ematologia
        • Contacto:
          • Pier Luigi ZINZANI, Prof.
      • Castelfranco Veneto, Italia
        • Aún no reclutando
        • INSTITUTO ONCOLOGICO VENETO I.R.C.C.S - Ematologia
        • Contacto:
      • Cuneo, Italia
        • Aún no reclutando
        • AZIENDA OSPEDALIERA S. CROCE E CARLE CUNEO - Ematologia
        • Contacto:
      • Latina, Italia
        • Aún no reclutando
        • SAPIENZA UNIVERSIT DI ROMA - POLO PONTINO - OSPEDALE S. MARIA GORETTI LATINA - UOC Ematologia
        • Contacto:
      • Lecce, Italia
        • Aún no reclutando
        • OSPEDALE VITO FAZZI LECCE - Hematologia
        • Contacto:
      • Milan, Italia
        • Aún no reclutando
        • OSPEDALE SAN RAFFAELE - Unità di Ricerca Clinica Linfomi Dipartimento di Onco-ematologia
        • Contacto:
      • Modena, Italia
        • Aún no reclutando
        • AZIENDA OSPEDALIERO UNIVERITARIA DI MODENA - Ematologia
        • Contacto:
      • Pavia, Italia
        • Aún no reclutando
        • POLICLINICO SAN MATTEO - SC Ematologia
        • Contacto:
          • Luca Arcaini, MD
      • Ravenna, Italia
        • Aún no reclutando
        • OSPEDALE S. MARIA DELLE CROCI - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia
        • Contacto:
      • Torino, Italia
        • Aún no reclutando
        • AOU CITTA DELLA SALUTE E DELLA SCIENZA DI TORINO - Ematologia
        • Contacto:
      • Trieste, Italia
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1099
        • Reclutamiento
        • INSTITUTO PORTUGUES DE ONCOLOGIA DE LISBOA FRANCISCO GENTIL - Departamento Hematologia
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Tener diagnóstico de MZL, de subtipo extraganglionar (EMZL) o esplénico (SMZL basado en el puntaje de Matutes y expresión CD20 + CD11c + CD180 + CD43 + CD200 y validado por una revisión centralizada) o ganglionar (NMZL). En caso de una gran difusión, la MZL diseminada se incluirá como DMZL y en el subtipo NMZL.
  2. Haber sido tratados con al menos un tratamiento sistémico previo y no más de tres líneas previas. La línea anterior debe incluir al menos una línea sistémica con un fármaco dirigido a CD20 (anticuerpo monoclonal al menos 2 ciclos) con o sin quimioterapia (R-CHOP, R-Bendamustine, R-CVP, R-Chlorambucil al menos 2 ciclos) o tratamiento dirigido como Ibrutinib (al menos 1 mes). Los pacientes no deberían haber recibido Lenalidomida antes. La terapia local previa (incluida la cirugía, la radioterapia con antibióticos para el linfoma gástrico positivo para H. pylori y los antivirales para el virus de la hepatitis C) no se considera una línea de tratamiento.
  3. Formulario de consentimiento informado firmado
  4. Edad ≥ 18 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado
  5. Capacidad para cumplir con el protocolo y los procedimientos del estudio y las hospitalizaciones requeridas, a juicio del investigador.
  6. Puntuación de desempeño (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 2
  7. Tiene una enfermedad sintomática que requiere un tratamiento sistémico.
  8. No es elegible para un tratamiento local que incluya radioterapia o cirugía.
  9. La enfermedad en estadio I de EMZL, SMZL o NMZL puede ser elegible solo si no es candidato a terapia local (cirugía o radioterapia).

  10. La enfermedad medible en al menos dos dimensiones perpendiculares en una exploración por imágenes se define como: ganglio linfático o masa ganglionar medición bidimensional con ≥ 15 mm en el diámetro transversal más largo o el diámetro corto debe medir ≥ 10 mm independientemente del diámetro transversal más largo.

    El bazo se considera una enfermedad mensurable si el eje vertical mide más de 13 cm.

  11. Función hematopoyética adecuada en el momento de la selección de la siguiente manera, a menos que la citopenia se deba claramente a la afectación de la médula ósea por MZL o hiperesplenismo o trombocitopenia autoinmune:

    11.1. Recuento de plaquetas ≥ 75 g/l; en casos de trombocitopenia claramente debida a afectación medular de MZL o hiperesplenismo o trombocitopenia autoinmune, el recuento de plaquetas debe ser ≥ 30 G/L. La transfusión de plaquetas de lavado es de 7 días entre la transfusión y el D1 del inicio del tratamiento 11.2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1 g/l, a menos que la neutropenia se deba claramente a la afectación medular de MZL o hiperesplenismo. El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) no está permitido dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento 11.3. Hemoglobina total ≥ 8 g/dl a menos que la anemia se deba claramente a afectación medular de MZL o hiperesplenismo o anemia hemolítica autoinmune. La transfusión de eritrocitos de lavado es de 7 días entre la transfusión y el D1 del inicio del tratamiento.

  12. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x el límite superior normal (LSN) (o ≤3 x LSN para pacientes con síndrome de Gilbert),
  13. Aspartato transaminasa (AST) o ALanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN, a menos que sea directamente atribuible al MZL del paciente
  14. Aclaramiento de creatinina medido o estimado ≥ 40 ml/min mediante el método estándar institucional
  15. Los pacientes con antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) negativo y anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) positivo, deben ser negativos para la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del virus de la hepatitis B (VHB) para ser elegibles para participar en el estudio. Los pacientes con antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) negativo, anticuerpos de superficie de la hepatitis B (anti-HBsAb) positivos y anticuerpos del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) negativos son elegibles.

  16. 16. Anticoncepción: 16.1. Para mujeres en edad fértil (WOCBP) (consulte las secciones 14.6.1 y 14.6.1.1): Prueba de embarazo en suero en la selección y el día 1 antes de la primera dosis. Y luego mensualmente hasta finalizar el tratamiento. Se requiere un método anticonceptivo eficaz durante el período de tratamiento (incluidos los períodos de interrupción del tratamiento), durante al menos 28 días después de la dosis final de Lenalidomida (si corresponde), 3 meses después de la dosis final de Mosunetuzumab (si corresponde), 6 meses después de la dosis final de quimioterapias (si corresponde) y 12 meses después de la dosis final de Rituximab (si corresponde).

    16.2. Para los hombres: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar un condón, y acuerdo de abstenerse de donar esperma, como se define a continuación: Con una pareja femenina en edad fértil o una pareja femenina embarazada, los hombres deben permanecer en abstinencia o usar un condón durante el período de tratamiento (incluidos los períodos de interrupción del tratamiento) y durante al menos 28 días después de la dosis final de Lenalidomida (si corresponde), 3 meses después de la dosis final de Mosunetuzumab y Tocilizumab (si corresponde), 6 meses después de la dosis final de quimioterapias (si corresponde) y 12 meses después de la dosis final de Rituximab) (si corresponde).

  17. Paciente cubierto por cualquier sistema de seguridad social (Francia)

Criterio de exclusión:

  1. MZL con transformación histológica a linfoma de alto grado
  2. Embarazada o amamantando o con intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 28 días posteriores a la dosis final de Lenalidomida, 3 meses después de la dosis final de Mosunetuzumab y Tocilizumab (si corresponde), 6 meses después de la dosis final de quimioterapias y 12 meses después de la dosis final de Rituximab (si corresponde). Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

  3. Participantes que hayan recibido alguno de los siguientes tratamientos antes del ingreso al estudio:

    • Tratamiento con Mosunetuzumab u otros anticuerpos biespecíficos dirigidos a CD20/CD3
    • Alotrasplante de células madre

  4. Participantes que hayan recibido cualquiera de los siguientes tratamientos, ya sean en investigación o aprobados, dentro de los respectivos períodos de tiempo previos al inicio del tratamiento del estudio:

    • Radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
    • Autotrasplante de células madre dentro de los 100 días anteriores al primer tratamiento del estudio
    • Uso de anticuerpos monoclonales en las 4 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio.
    • Medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes antifactor de necrosis tumoral) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (C1D1); Se permite el tratamiento con corticosteroides sistémicos <20 mg/día de prednisona o equivalente y corticosteroides inhalados. No se permitirá la última dosis de corticosteroide ≥20 mg/día de prednisona o equivalente durante los últimos 15 días antes de la inclusión.

    Se permite la administración de medicamentos inmunosupresores sistémicos agudos, en dosis bajas (p. ej., dosis única de 4 mg/día de dexametasona para náuseas o síntomas B) durante 4 días sin lavado.

    - Cualquier otra terapia en investigación contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

  5. Recibió una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o en quienes se prevé que dicha vacuna viva atenuada será necesaria durante el período del estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la dosis final del tratamiento del estudio, excepto en casos agudos. situación pandémica como COVID19
  6. Activo o antecedentes de linfoma del sistema nervioso central (SNC) o infiltración leptomeníngea
  7. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales humanizados o murinos (o proteínas de fusión relacionadas con anticuerpos recombinantes) - grado 3 y 4
  8. Hipersensibilidad conocida a productos biofarmacéuticos producidos en células CHO o cualquier componente de la formulación de Mosunetuzumab, Rituximab, Tocilizumab, Lenalidomida o Talidomida, incluido el manitol.
  9. Pacientes que no pueden recibir profilaxis y/o terapia adecuada para eventos tromboembólicos (aspirina o heparina de bajo peso molecular)

  10. Historial de malignidad previa, excepto las condiciones que se enumeran a continuación si los pacientes se han recuperado de los efectos secundarios agudos sufridos como resultado de una terapia anterior:

    • Neoplasias malignas tratadas con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante ≥2 años antes de la inscripción
    • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
    • Carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
    • Carcinoma de próstata in situ localizado de bajo grado, estadio I temprano, tratado quirúrgicamente o adecuadamente
  11. Participantes con infecciones que requieran tratamiento intravenoso con antibióticos u hospitalización (Grado 3 o 4) dentro de las últimas 4 semanas antes de la inclusión o infección bacteriana, viral (incluido el SARS-CoV-2), fúngica, micobacteriana, parasitaria u otra infección activa conocida (incluido el SARS-CoV-2) (excluyendo infecciones fúngicas del lecho ungueal),

  12. Evidencia de cualquier enfermedad concomitante significativa que pueda afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluidos, entre otros:

    • Enfermedad cardiovascular significativa [por ejemplo, enfermedades cardíacas de clase objetiva C o D (cf. Clases de insuficiencia cardíaca | American Heart Association)], infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, arritmia inestable o angina inestable)
    • Enfermedad pulmonar significativa (como enfermedad pulmonar obstructiva o antecedentes de broncoespasmo)
    • Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida hepatitis viral o de otro tipo, o cirrosis.
    • Antecedentes actuales o pasados ​​de enfermedad del SNC, como accidente cerebrovascular, epilepsia, vasculitis del SNC o enfermedad neurodegenerativa. Se permiten participantes con antecedentes de accidente cerebrovascular que no hayan experimentado un accidente cerebrovascular o un ataque isquémico transitorio en el último año y no tengan déficits neurológicos residuales a juicio del investigador. Pueden ser elegibles los participantes con antecedentes de epilepsia que no hayan tenido convulsiones en los últimos 2 años con o sin medicamentos antiepilépticos.
  13. Historia de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) confirmada
  14. Prueba serológica positiva conocida del VIH en el momento del cribado
  15. Infección aguda o crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) Los participantes que tengan resultados positivos para los anticuerpos contra el VHC deben tener resultados negativos para el VHC mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para ser elegibles para participar en el estudio.
  16. Historia conocida o sospechada de linfohistiocitosis hemofagocítica.
  17. Infección crónica activa por el virus de Epstein-Barr (VEB) conocida o sospechada en las últimas 4 semanas previas a la inclusión
  18. Historia de eritema multiforme, erupción cutánea de grado ≥3 o formación de ampollas después de un tratamiento previo con derivados inmunomoduladores
  19. Historia de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), neumonitis inducida por fármacos y neumonitis autoinmune.
  20. Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento.

  21. Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, múltiples esclerosis, vasculitis o glomerulonefritis; excepto:

    • Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con el sistema autoinmune que reciben una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo pueden ser elegibles.
    • Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada que reciben un régimen de insulina son elegibles para el estudio.
    • Los pacientes con antecedentes de púrpura trombocitopénica inmune relacionada con la enfermedad o anemia hemolítica autoinmune pueden ser elegibles.
    • Los pacientes con antecedentes remotos de enfermedad autoinmune bien controlada o con un intervalo sin tratamiento de terapia inmunosupresora durante 12 meses pueden ser elegibles después de la revisión y discusión con el monitor médico.
  22. Cirugía mayor reciente con riesgo de sangrado dentro de las 4 semanas previas a la administración del primer tratamiento del estudio (C1D1)
  23. Historia del trasplante de órganos sólidos.
  24. Cualquier condición médica grave o anomalía en las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del investigador, impide la participación segura de un individuo en el estudio y su finalización.
  25. Persona privada de su libertad por decisión judicial o administrativa
  26. Persona hospitalizada sin consentimiento
  27. Persona adulta bajo protección legal
  28. Persona adulta incapaz de dar su consentimiento informado debido a discapacidad intelectual, cualquier condición médica grave, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica.
  29. Paciente que no puede recibir al menos uno de los tres regímenes del grupo de comparación (ICT). Como en la práctica habitual, el médico debe verificar la ausencia de contraindicaciones para el uso de los medicamentos, hipersensibilidad y tener en cuenta los antecedentes de linfoma y el esquema de tratamiento previo utilizado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo 1: Mosunetuzumab y Lenalidomida

  • Mosunetuzumab se administrará por vía subcutánea (SC) (21 días el primer ciclo, luego 28 días los siguientes ciclos)

    • C1 (ciclo de 21 días): esquema de dosificación escalonada de 5 mg el Día 1, 45 mg el Día 8 y 45 mg el Día 15
    • C2 a C12: 45 mg D1 ciclos de 28 días
  • La dosis inicial de lenalidomida por vía oral (PO) se basa en el aclaramiento de creatinina del paciente desde el Día 1 hasta el Día 21 de los ciclos C2 a C6 (ciclos de 28 días)
Droga: Mosunetuzumab (SC)

○ Mosunetuzumab se administrará por vía SC (21 días el primer ciclo, luego 28 días los siguientes ciclos)

  • C1 (ciclo de 21 días): pauta de dosificación escalonada 5 mg Día 1, 45 mg el Día 8 y 45 mg Día 15
  • C2 a C12: 45 mg D1 ciclos de 28 días
Otros nombres:
  • Mosunetuzumab
Droga: Lenalidomida
Ciclos 2 a 6 (ciclos de 28 días): la dosis inicial se basa en el aclaramiento de creatinina del paciente, desde el día 1 hasta el día 21, una vez al día, período de descanso desde el día 22 hasta el día 28
Comparador activo: Arm 2: Rituximab-Lenalidomida (ciclos de 28 días)
  • Rituximab* 375 mg/m2 por vía intravenosa en el Día 1 del ciclo 1, y luego por vía subcutánea (1400 mg, dosis fija) en el D1 de los ciclos 2-12
  • La dosis inicial de lenalidomida por vía oral se basa en el aclaramiento de creatinina del paciente, D1-21 desde el ciclo 1 hasta el ciclo 6
Droga: Lenalidomida
Ciclos 2 a 6 (ciclos de 28 días): la dosis inicial se basa en el aclaramiento de creatinina del paciente, desde el día 1 hasta el día 21, una vez al día, período de descanso desde el día 22 hasta el día 28
Droga: Rituximab (R)
Rituximab* 375 mg/m² por vía intravenosa el Día 1 del ciclo 1, y luego por vía subcutánea (1400 mg, dosis fija) en D1 de los ciclos 2-12
Otros nombres:
  • Rituximab
Comparador activo: Brazo 3: Rituximab-Bendamustina (ciclos de 28 días)
  • Rituximab* 375 mg/m² por vía intravenosa en el ciclo 1 Día 1, y luego por vía subcutánea (1400 mg, dosis fija) en D1 de los ciclos 2 a 6** (ciclos de 28 días) y luego en D1 de tres ciclos adicionales de 56 días (C7 a C9). **Para pacientes en respuesta completa (RC) a los 3 ciclos, si se suspende Bendamustina, entonces Rituximab también debe omitirse para C5 y C6.
  • Bendamustina IV 70 o 90 mg/m² (según el criterio del investigador) D1 y D2/28 días x 6 ciclos (ciclos de 28 días). Para pacientes en respuesta completa (RC) a los 3 ciclos, Bendamustina y Rituximab podrían suspenderse después de 4 ciclos según el criterio del investigador.
Droga: Rituximab (R)
Rituximab* 375 mg/m² por vía intravenosa el Día 1 del ciclo 1, y luego por vía subcutánea (1400 mg, dosis fija) en D1 de los ciclos 2-12
Otros nombres:
  • Rituximab
Droga: Bendamustina
○ Bendamustina IV 70 o 90 mg/m² (según el criterio del investigador) D1 y D2/28 días x 6 ciclos (ciclos de 28 días). Para pacientes en respuesta completa (RC) a los 3 ciclos, Bendamustina y Rituximab podrían suspenderse después de 4 ciclos a discreción del investigador.
Comparador activo: Brazo 4: Rituximab-CHOP (ciclos de 21 días)
  • Rituximab* 375 mg/m² por vía intravenosa el Día 1 del ciclo 1, y luego por vía subcutánea (1400 mg, dosis fija) en el D1 de los ciclos 2 a 6 (ciclos de 21 días), y luego en el D1 de tres ciclos adicionales de 56 días (C7 a C9)
  • CHOP, dosis estándar por vía intravenosa desde el ciclo 1 al 6
Droga: Rituximab (R)
Rituximab* 375 mg/m² por vía intravenosa el Día 1 del ciclo 1, y luego por vía subcutánea (1400 mg, dosis fija) en D1 de los ciclos 2-12
Otros nombres:
  • Rituximab
Droga: CHOP (ciclofosfamida, hidroxidaunorrubicina [doxorrubicina], Oncovin [vincristina], prednisona)
CHOP, dosis estándar por vía intravenosa desde el ciclo 1 al 6
Otros nombres:
  • PICAR

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (SSP) según lo determine el investigador
Periodo de tiempo: Después de 122 eventos = aproximadamente 4,5 años y después de 163 eventos = aproximadamente 6,5 años (evento = progresión o muerte)
según los criterios de Lugano 2014
Después de 122 eventos = aproximadamente 4,5 años y después de 163 eventos = aproximadamente 6,5 años (evento = progresión o muerte)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta completa (CR) según lo determine el investigador (CR24)
Periodo de tiempo: 2 años
según los criterios de Lugano 2014
2 años
Tasa de respuesta completa (CR) mediante revisión central ciega (CR24)
Periodo de tiempo: 2 años
basado en el resultado de PET según los criterios de Lugano 2014
2 años
Tasa de respuesta general (ORR) determinada por el investigador
Periodo de tiempo: 6 meses para pacientes con Mosunetuzumab-Lenalidomida, Rituximab-Lenalidomida o R-CHOP, 3 meses para pacientes con Rituximab-bendamustina
según los criterios de Lugano 2014
6 meses para pacientes con Mosunetuzumab-Lenalidomida, Rituximab-Lenalidomida o R-CHOP, 3 meses para pacientes con Rituximab-bendamustina
Tasa de respuesta general (ORR) determinada por el investigador
Periodo de tiempo: 12 meses
según los criterios de Lugano 2014
12 meses
Tasa de respuesta general (ORR) determinada por el investigador
Periodo de tiempo: 24 meses
según los criterios de Lugano 2014
24 meses
Tasa de respuesta general (ORR) determinada por el investigador
Periodo de tiempo: 36 meses
según los criterios de Lugano 2014
36 meses
Tasa de respuesta general (ORR) determinada por el investigador
Periodo de tiempo: 48 meses
según los criterios de Lugano 2014
48 meses
Tasa de respuesta general (ORR) determinada por el investigador
Periodo de tiempo: 60 meses
según los criterios de Lugano 2014
60 meses
Tasa de respuesta global (TRO) mediante revisión central ciega
Periodo de tiempo: 6 meses para pacientes con Mosunetuzumab-Lenalidomida, Rituximab-Lenalidomida o R-CHOP, 3 meses para pacientes con Rituximab-bendamustina
basado en el resultado de PET según los criterios de Lugano 2014
6 meses para pacientes con Mosunetuzumab-Lenalidomida, Rituximab-Lenalidomida o R-CHOP, 3 meses para pacientes con Rituximab-bendamustina
Tasa de respuesta global (TRO) mediante revisión central ciega
Periodo de tiempo: 12 meses
basado en el resultado de PET según los criterios de Lugano 2014
12 meses
Tasa de respuesta global (TRO) mediante revisión central ciega
Periodo de tiempo: 24 meses
basado en el resultado de PET según los criterios de Lugano 2014
24 meses
Tasa de respuesta global (TRO) mediante revisión central ciega
Periodo de tiempo: 36 meses
basado en el resultado de PET según los criterios de Lugano 2014
36 meses
Tasa de respuesta global (TRO) mediante revisión central ciega
Periodo de tiempo: 48 meses
basado en el resultado de PET según los criterios de Lugano 2014
48 meses
Tasa de respuesta global (TRO) mediante revisión central ciega
Periodo de tiempo: 60 meses
basado en el resultado de PET según los criterios de Lugano 2014
60 meses
Tasa de RC distinta de CR24 según lo determine el investigador
Periodo de tiempo: 6 meses para pacientes con Mosunetuzumab-Lenalidomida, Rituximab-Lenalidomida o R-CHOP, 3 meses para pacientes con Rituximab-bendamustina
según los criterios de Lugano 2014
6 meses para pacientes con Mosunetuzumab-Lenalidomida, Rituximab-Lenalidomida o R-CHOP, 3 meses para pacientes con Rituximab-bendamustina
Tasa de RC distinta de CR24 según lo determine el investigador
Periodo de tiempo: 12 meses
según los criterios de Lugano 2014
12 meses
Tasa de RC distinta de CR24 según lo determine el investigador
Periodo de tiempo: 24 meses
según los criterios de Lugano 2014
24 meses
Tasa de RC distinta de CR24 según lo determine el investigador
Periodo de tiempo: 36 meses
según los criterios de Lugano 2014
36 meses
Tasa de RC distinta de CR24 según lo determine el investigador
Periodo de tiempo: 48 meses
según los criterios de Lugano 2014
48 meses
Tasa de RC distinta de CR24 según lo determine el investigador
Periodo de tiempo: 60 meses
según los criterios de Lugano 2014
60 meses
Tasa de RC distinta de CR24 mediante revisión central ciega
Periodo de tiempo: 6 meses para pacientes con Mosunetuzumab-Lenalidomida, Rituximab-Lenalidomida o R-CHOP, 3 meses para pacientes con Rituximab-bendamustina
basado en el resultado de PET según los criterios de Lugano 2014
6 meses para pacientes con Mosunetuzumab-Lenalidomida, Rituximab-Lenalidomida o R-CHOP, 3 meses para pacientes con Rituximab-bendamustina
Tasa de RC distinta de CR24 mediante revisión central ciega
Periodo de tiempo: 12 meses
basado en el resultado de PET según los criterios de Lugano 2014
12 meses
Tasa de RC distinta de CR24 mediante revisión central ciega
Periodo de tiempo: 24 meses
basado en el resultado de PET según los criterios de Lugano 2014
24 meses
Tasa de RC distinta de CR24 mediante revisión central ciega
Periodo de tiempo: 36 meses
basado en el resultado de PET según los criterios de Lugano 2014
36 meses
Tasa de RC distinta de CR24 mediante revisión central ciega
Periodo de tiempo: 48 meses
basado en el resultado de PET según los criterios de Lugano 2014
48 meses
Tasa de RC distinta de CR24 mediante revisión central ciega
Periodo de tiempo: 60 meses
basado en el resultado de PET según los criterios de Lugano 2014
60 meses
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 6.5 años
tiempo desde la primera aparición de una respuesta objetiva documentada hasta la progresión/recaída o muerte por cualquier causa
6.5 años
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 6,5 años
tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta el evento de muerte por cualquier causa, progresión de la enfermedad o recaída, interrupción temprana del tratamiento por cualquier motivo o primera administración documentada de cualquier nuevo tratamiento antilinfoma
6,5 años
Tiempo hasta el próximo tratamiento antilinfoma (TTNLT)
Periodo de tiempo: 6,5 años
tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera administración documentada de cualquier nuevo tratamiento anti-linfoma
6,5 años
Tasa de transformación histológica
Periodo de tiempo: 6,5 años
porcentaje de transformación de MZL a linfoma difuso de células B grandes
6,5 años
Seguridad: incidencia y gravedad de Eventos Adversos (EA), de Eventos Adversos Graves (EAG), de Síndrome de Liberación de Citoquinas (SLC), de EA de grado 3 o 4 relacionados con el fármaco del estudio, incidencia de Muerte y de Neoplasias Malignas Primarias Secundarias
Periodo de tiempo: 6,5 años
Seguridad descrita según el brazo de tratamiento real recibido
6,5 años
Tolerabilidad: número de interrupciones de dosis, reducciones de dosis e intensidad de dosis, y suspensión del tratamiento del estudio debido a eventos adversos
Periodo de tiempo: 6,5 años
Tolerabilidad descrita según el brazo de tratamiento real recibido
6,5 años
Calidad de vida relacionada con la salud medida mediante el EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: 7 meses
descrito por dominios (Movilidad, Autocuidado, Actividades habituales, Dolor/Malestar y Ansiedad/Depresión) y con la puntuación global
7 meses
Calidad de vida relacionada con la salud medida mediante el EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: 12 meses
descrito por dominios (Movilidad, Autocuidado, Actividades cotidianas, Dolor/Malestar y Ansiedad/Depresión) y con la puntuación global
12 meses
Calidad de vida relacionada con la salud medida mediante el EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: 24 meses
descrita por dominios (Movilidad, Autocuidado, Actividades habituales, Dolor/Malestar y Ansiedad/Depresión) y con la puntuación global
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

The Lymphoma Academic Research Organisation

Investigadores

  • Investigador principal: Catherine THIEBLEMONT, Pr, Lymphoma Study Association
  • Investigador principal: Sylvain CARRAS, Lymphoma Study Association

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de septiembre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2032

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de julio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de agosto de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

23 de agosto de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de junio de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MARSUN

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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