Mosunetutsumabi-lenalidomidi vs. tutkijan valinnat potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen marginaalialueen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sinulla on MZL-diagnoosi, ekstranodalinen (EMZL) tai perna (SMZL, joka perustuu Matutesin pistemäärään ja CD20 + CD11c + CD180 + CD43 + CD200 -ilmentymiseen ja joka on validoitu keskitetyllä arvioinnilla) tai solmukohtaisten (NMZL) alatyyppien diagnoosi. Jos leviäminen on laajaa, levitetty MZL sisällytetään DMZL:ksi ja NMZL-alatyyppiin.
2. Heitä on hoidettu vähintään yhdellä aikaisemmalla systeemisellä hoidolla ja enintään kolmella aikaisemmalla hoitolinjalla. Edellisessä linjassa on oltava vähintään yksi systeeminen linja, jossa on CD20:een kohdistuva lääke (monoklonaalinen vasta-aine vähintään 2 sykliä) kemoterapian kanssa tai ilman (R-CHOP, R-bendamustiini, R-CVP, R-kloorimbusiili vähintään 2 sykliä) tai kohdennettu hoito kuten ibrutinibi (vähintään 1 kuukausi). Potilaiden ei olisi pitänyt saada lenalidomidea aikaisemmin. Aikaisempaa paikallista hoitoa (mukaan lukien leikkaus, sädehoitoantibiootit H. pylori-positiivisen mahalaukun lymfooman hoitoon ja viruslääke C-hepatiittiviruksen hoitoon) ei pidetä yhtenä hoitolinjana
3. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
4. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä
5. Kyky noudattaa tutkimusprotokollaa ja -menettelyjä sekä vaadittuja sairaalahoitoja tutkijan harkinnan mukaan
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypiste (PS) ≤ 2
7. Sinulla on oireellinen sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa
8. Ei oikeutettu paikalliseen hoitoon, mukaan lukien sädehoito tai leikkaus
9. I-vaiheen EMZL-, SMZL- tai NMZL-tauti voi olla kelvollinen vain, jos se ei ole ehdokas paikalliseen hoitoon (leikkaukseen tai sädehoitoon).

10. Mitattavissa oleva sairaus vähintään kahdessa kohtisuorassa mittakaavassa kuvantamistutkimuksessa määritellään seuraavasti: imusolmukkeen tai solmukkeen massan kaksiulotteinen mittaus, jonka pisin poikittaishalkaisija on ≥ 15 mm tai lyhyen halkaisijan on oltava ≥ 10 mm pisimmästä poikittaishalkaisijasta riippumatta.

    Pernaa pidetään mitattavana sairautena, jos pystyakseli on yli 13 cm.

11. Riittävä hematopoieettinen toiminta seulonnassa seuraavasti, ellei sytopenia johdu selvästi MZL:n tai hypersplenismista tai autoimmuunitrombosytopeniasta:

    11.1. Verihiutalemäärä ≥ 75 G/L; Jos trombosytopenia johtuu selvästi MZL:n tai hypersplenismista tai autoimmuunitrombosytopeniasta, verihiutaleiden määrän tulee olla ≥ 30 G/L Verihiutaleiden poistosiirto on 7 päivää verensiirron ja hoidon aloituspäivän välillä. 11.2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC ) ≥ 1 G/L, ellei neutropenia johdu selvästi MZL:n tai hypersplenismin aiheuttamasta luuytimen vaikutuksesta. Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) ei sallita 7 päivää ennen hoidon aloittamista. 11.3. Kokonaishemoglobiini ≥ 8 g/dl, ellei anemia johdu selvästi MZL:n aiheuttamasta luuytimen vaikutuksesta tai hypersplenismista tai autoimmuuni hemolyyttisestä anemiasta. Erytrosyyttien huuhtoutumissiirto on 7 päivää verensiirron ja hoidon aloituksen ensimmäisen päivän välillä

12. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (tai ≤ 3 x ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä),
13. Aspartaattitransaminaasi (AST) tai Alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN, ellei se johdu suoraan potilaan MZL:stä
14. Mitattu tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min laitoksen standardimenetelmällä
15. Potilaiden, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -negatiivisia ja hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivisia, on oltava negatiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) polymeraasiketjureaktion (PCR) suhteen voidakseen osallistua tutkimukseen. Potilaat, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) negatiivinen, hepatiitti B pinta-vasta-aine (anti-HBsAb) positiivinen ja hepatiitti B ydinvasta-aine (HBcAb) negatiivinen, ovat kelvollisia.

16. 16. Ehkäisy: 16.1. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) (katso kohdat 14.6.1 ja 14.6.1.1): Seerumitesti raskaus seulonnan yhteydessä ja päivä 1 ennen ensimmäistä annosta. Ja sitten kuukausittain hoidon loppuun asti. Tehokasta ehkäisymenetelmää tarvitaan hoitojakson aikana (mukaan lukien hoidon keskeytysjaksot), vähintään 28 päivää viimeisen lenalidomidiannoksen (jos sovellettavissa) jälkeen, 3 kuukautta viimeisen mosunetutsumabiannoksen jälkeen (jos sovellettavissa), 6 kuukautta hoidon jälkeen. viimeinen kemoterapia-annos (jos sovellettavissa) ja 12 kuukautta viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen (tarvittaessa).

    16.2. Miehet: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään kondomia ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta, kuten alla on määritelty: Hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin tai raskaana olevan naiskumppanin kanssa miesten on pysyttävä pidättyväisyydestä tai käytettävä kondomia hoitojakson aikana (mukaan lukien hoidon keskeytysjaksot) ja vähintään 28 päivää viimeisen lenalidomidiannoksen (jos sovellettavissa) jälkeen, 3 kuukautta mosunetutsumabin ja tosilitsumabin viimeisen annoksen jälkeen (jos sovellettavissa), 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen kemoterapian jälkeen (jos sovellettavissa) ja 12 kuukautta viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen (tarvittaessa).

17. Potilas, joka kuuluu minkä tahansa sosiaaliturvajärjestelmän piiriin (Ranska)

Poissulkemiskriteerit:

1. MZL, jolla on histologinen transformaatio korkealaatuiseksi lymfoomaksi
2. Raskaana tai imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai 28 päivän kuluessa viimeisen lenalidomidiannoksen jälkeen, 3 kuukautta viimeisestä mosunetutsumabi- ja tocilitsumabiannoksesta (jos sovellettavissa), 6 kuukautta viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen ja 12 kuukautta viimeinen rituksimabin annos (jos mahdollista). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.

3. Osallistujat, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista hoidoista ennen tutkimukseen pääsyä:

   • Hoito mosunetutsumabilla tai muilla CD20/CD3-ohjatuilla bispesifisillä vasta-aineilla
   • Allogeeninen kantasolusiirto

4. Osallistujat, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista hoidoista, olivatpa ne tutkittuja tai hyväksyttyjä, vastaavina ajanjaksoina ennen tutkimushoidon aloittamista:

   • Sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
   • Autologinen kantasolusiirto 100 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
   • Monoklonaalisten vasta-aineiden käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
   • Systeemiset immunosuppressiiviset lääkkeet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijät) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (C1D1); Systeeminen kortikosteroidihoito <20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa ja inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja. Viimeistä kortikosteroidiannosta ≥ 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa ei sallita viimeisten 15 päivän aikana ennen sisällyttämistä.

   Akuuttien, pieniannoksisten, systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden antaminen (esim. kerta-annos 4 mg/vrk deksametasonia pahoinvointiin tai B-oireisiin) on sallittu 4 päivän ajan ilman huuhtoutumista.

   - Mikä tahansa muu syövän vastainen tutkimushoito 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

5. Hän on saanut elävän, heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai jolle on odotettavissa, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimusjakson aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, paitsi akuuttia pandemiatilanne, kuten COVID19
6. Aktiivinen tai aiempi keskushermoston (CNS) lymfooma tai leptomeningeaalinen infiltraatio
7. Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita humanisoidun tai hiiren monoklonaalisten vasta-aineiden (tai rekombinanttivasta-aineisiin liittyvien fuusioproteiinien) johdosta – asteet 3 ja 4
8. Tunnettu yliherkkyys biofarmaseuttisille aineille, joita tuotetaan CHO-soluissa tai jollekin mosunetutsumabi-, rituksimabi-, tocilitsumabi-, lenalidomidi- tai talidomidivalmisteen aineosalle, mukaan lukien mannitoli
9. Potilaat, jotka eivät voi saada riittävää estolääkitystä ja/tai hoitoa tromboembolisiin tapahtumiin (aspiriini tai pienimolekyylipainoinen hepariini)

10. Aiempi pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta alla lueteltuja tiloja, jos potilaat ovat toipuneet aikaisemman hoidon seurauksena syntyneistä akuuteista sivuvaikutuksista:

    • Pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja joilla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 2 vuotta ennen ilmoittautumista
    • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
    • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
    • Kirurgisesti/asianmukaisesti hoidettu matala-asteinen, varhainen vaihe I, paikallinen eturauhasen in situ -karsinooma
11. Osallistujat, joilla on infektioita, jotka vaativat IV-hoitoa antibiooteilla tai sairaalahoitoa (luokka 3 tai 4) viimeisten 4 viikon aikana ennen sisällyttämistä tai joiden tiedetään olevan aktiivinen bakteeri-, virus- (mukaan lukien SARS-CoV-2), sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (paitsi kynsien sieni-infektiot),

12. Todisteet kaikista merkittävistä samanaikaisista sairauksista, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet [esim. tavoiteluokan C tai D sydänsairaudet (vrt. Sydämen vajaatoiminnan luokat | American Heart Association)], sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina)
    • Merkittävä keuhkosairaus (kuten obstruktiivinen keuhkosairaus tai aiempi bronkospasmi)
    • Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti tai kirroosi
    • Nykyinen tai aiempi keskushermostosairaus, kuten aivohalvaus, epilepsia, keskushermoston vaskuliitti tai hermostoa rappeuttava sairaus. Osallistujat, joilla on ollut aivohalvaus ja jotka eivät ole kokeneet aivohalvausta tai ohimenevää iskeemistä kohtausta viimeisen vuoden aikana ja joilla ei ole tutkijan arvioiden mukaan jäännösneurologisia puutteita, ovat sallittuja. Osallistujat, joilla on ollut epilepsiaa ja joilla ei ole ollut kohtauksia viimeisen 2 vuoden aikana epilepsialääkkeiden kanssa tai ilman niitä, voivat olla tukikelpoisia.
13. Todettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)
14. Tunnettu positiivinen serologinen HIV-testi seulonnassa
15. Akuutti tai krooninen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio Osallistujien, jotka ovat positiivisia HCV-vasta-aineille, on oltava HCV-negatiivisia polymeraasiketjureaktion (PCR) perusteella, jotta he voivat osallistua tutkimukseen.
16. Tiedossa tai epäilty hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi
17. Tunnettu tai epäilty krooninen aktiivinen Epstein-Barr-virusinfektio (EBV) viimeisten 4 viikon aikana ennen sisällyttämistä
18. Aiempi erythema multiforme, asteen ≥3 ihottuma tai rakkuloita aiemman immunomodulatorisen hoidon jälkeen
19. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus ja autoimmuuninen keuhkotulehdus
20. Hoitoa vaativa aktiivinen autoimmuunisairaus

21. Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeli skleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti; paitsi:

    • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäistä kilpirauhasen vajaatoimintaa ja saavat vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia.
    • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen.
    • Potilaat, joilla on aiemmin ollut sairauteen liittyvä immuunitrombosytopeeninen purppura tai autoimmuuni hemolyyttinen anemia, voivat olla kelvollisia.
    • Potilaat, joilla on kaukohistoria tai hyvin hallinnassa oleva autoimmuunisairaus ja joilla on hoitovapaa aika immunosuppressiivisesta hoidosta 12 kuukauden ajan, voivat olla kelpoisia, kun he ovat arvioineet ja keskustellut Medical Monitorin kanssa.
22. Äskettäin tehty suuri leikkaus, johon liittyy verenvuotoriski 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa (C1D1)
23. Kiinteiden elinsiirtojen historia
24. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tila tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotutkimuksissa, joka tutkijan arvion mukaan estää henkilön turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen loppuun saattamisen
25. Henkilö, jolta on riistetty vapaus tuomioistuimen tai hallinnon päätöksellä
26. Henkilö joutui sairaalaan ilman lupaa
27. Aikuinen henkilö oikeusturvassa
28. Aikuinen henkilö, joka ei pysty antamaan tietoista suostumusta älyllisen vamman, vakavan sairauden, laboratoriopoikkeavuuden tai psykiatrisen sairauden vuoksi
29. Potilas, joka ei pysty saamaan vähintään yhtä vertailuhaaran kolmesta hoito-ohjelmasta (ICT). Tavanomaisen käytännön mukaisesti lääkärin on varmistettava, ettei lääkkeiden käytölle ole vasta-aiheita, yliherkkyyttä ja otettava huomioon lymfoomahistoria ja aikaisempi käytetty hoitosuunnitelma.