En studie av CD371-YSNVZIL-18 CAR T-celler hos personer med akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

Emneinkludering: Innsamling av T-celler (del A)

• Historien om CD371+ AML

  • Enhver sykdomsstatus er kvalifisert for innsamling
  • Uttrykk av CD371 på ethvert nivå på AML-blaster (en hvilken som helst metode for påvisning inkludert IHC og/eller flowcytometri)

• Alder/vekt

  • Pediatri: ≥ 1 år og ≥ 10 kg til innsamling
  • Voksne: ingen grense for alder/vekt for samling

• Pasienter med allo-HCT i anamnesen er kvalifisert for innsamling hvis:

  • ≥ 100 dager etter transplantasjon
  • ingen bevis for aktiv GVHD
  • av eventuelle immunsuppressive midler i 30 dager før innsamling (fysiologisk dose av kortikosteroider er akseptabelt)

Inkludering av emnet: Behandling med CD371-spesifikke/YSNVz/IL-18 CAR T-celler (del B)

• Tilbakefallende/Refraktær CD371+ AML (oppfyller kriteriene definert nedenfor):

  o Primær refraktær AML: Pasienter er kvalifisert fra sykdomsperspektiv i tilfelle av manglende oppnåelse av CR, CRh eller CRi etter ett eller flere av følgende regimer:

• To eller flere kurer med standard intensiv induksjonskjemoterapi (f.eks. cytarabin og daunorubicin gitt som "7+3," MEC, HiDAC, FLAG+idarubicin, etc.);
• To eller flere sykluser av venetoclax i kombinasjon med en av følgende (azacitidin ELLER decitabin ELLER lavdose cytarabin), med eller uten andre midler;

• Seks eller flere sykluser med azacitidin monoterapi ELLER fire eller flere kurer med decitabin monoterapi

  • Tidlig første tilbakefall: Pasienter er kvalifisert fra sykdomsperspektiv ved første morfologisk tilbakefall eller ny ekstramedullær sykdom mindre enn 12 måneder etter tidligere oppnådd CR, CRh eller CRi etter AML-rettet behandling
  • Sen første tilbakefall: Pasienter med første morfologiske tilbakefall eller ny ekstramedullær sykdom ≥12 måneder etter tidligere å ha oppnådd CR, CRh eller CRi etter AML-rettet terapi kan respondere på intensiv re-induksjon ved bruk av det første induksjonsregimet og ikke kvalifisert fra et sykdomsperspektiv med mindre den behandlende etterforskeren føler at pasienten neppe vil ha nytte av å gjenta det innledende induksjonsregimet (for eksempel tilbakefall som inntreffer 12 måneder inn i CR på kontinuerlig azacitidin/venetoklaks-behandling), i så fall må begrunnelsen for å vurdere påmelding være klart dokumentert og risikoer, fordeler, og alternativer diskutert med pasienten.
  • Avansert sykdom: Pasienter er kvalifisert fra sykdomsperspektiv ved tilbakefall av AML som er refraktær mot reinduksjonsterapi, tilbakefall etter allogen hematopoetisk celletransplantasjon, eller andre eller senere tilbakefall.
  • Sykdomsberettigelseshensyn for alle pasienter: Pasienter med residiverende eller refraktær AML med følsomme mutasjoner som det finnes en FDA-godkjent behandling for (for eksempel IDH1-mutasjon, ivosidenib; IDH2-mutasjon, enasidenib; FLT3-ITD/TKD, gilteritinib) er ikke kvalifisert fra et sykdomsperspektiv med mindre de oppfyller ett eller flere av kriteriene nedenfor:
• Unnlatelse av å oppnå CR, CRh eller CRi etter terapi med en eller flere målrettede terapier for residiverende eller refraktær AML rettet mot den(e) handlingsbare mutasjonen(e);
• Intoleranse av en eller flere målrettede terapier for residiverende eller refraktær AML rettet mot den(e) handlingsbare mutasjonen(e);

• Behandlende etterforsker mener det er usannsynlig at pasienten vil ha nytte av FDA-godkjent målrettet behandling basert på sykdomskarakteristikker, i så fall må begrunnelsen for å vurdere påmelding være klart dokumentert og risikoer, fordeler og alternativer diskutert med pasienten. Alder: enhver alder er kvalifisert. for behandling dersom det er kvalifisert for innsamling

  o De første 3 pasientene i den første dosekohorten må være ≥ 16 år, mens de første 2 pasientene i de påfølgende kohortene må være ≥ 16 år (se pkt. 10.4)

• Tilstrekkelig ytelsesstatus:

  • Alder ≥ 16 år: ECOG ≤ 1 eller Karnosfsky ≥ 60
  • Alder < 16 år: Lansky ≥ 60

• Pasienter med allo-HCT i anamnesen er kvalifisert for behandling hvis:

  • ≥ 100 dager etter transplantasjon
  • ingen bevis for aktiv GVHD
  • av alle systemiske immunsuppressive midler i 30 dager før behandling (fysiologisk dose kortikosteroider er akseptabelt)
  • Behandlende lege anser pasienten for å være en kandidat for andre allogene HSCT
• Identifikasjon av en egnet donor/kilde for allogen HSCT som bestemt av behandlende lege.

• Tilstrekkelig organfunksjon er nødvendig, definert som følger:

  • Lever: Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 mg/dL, med mindre benign medfødt hyperbilirubinemi eller med mindre antatt å være sykdomsrelatert.
  • Lever: ALAT og ASAT < 3 ganger øvre normalgrense med mindre antatt å være sykdomsrelatert.
  • Nyre: serumkreatinin < 2,0 mg/100 ml (> 18 år) eller ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) for alder
• Hvis serumkreatinin er utenfor normalområdet, er CrCl > 40 ml/min/1,73 m2 (kalkulert eller estimert) eller GFR (mL/min/1,73m2) > 40 % av forventet normal for alder.

Normal GFR etter alder Alder: 1 uke / Gjennomsnittlig GFR +/-SD (mL/min/1,73 m2): 40,6 + / - 14,8 Alder: 2 - 8 uker / Gjennomsnittlig GFR +/-SD (mL/min/1,73 m2): 65,8 + / - 24,8 Alder: > 8 uker / Gjennomsnittlig GFR +/-SD (mL/min/1,73 m2): 95,7 +/- 21,7 Alder: 2 - 12 år / Gjennomsnittlig GFR +/-SD (mL/min/1,73 m2): 133 +/- 27 Alder: 13 - 21 år (menn) / Gjennomsnittlig GFR +/-SD (mL/min/1,73 m2): 140 +/- 30 Alder: 13 - 21 år (kvinner) / Gjennomsnittlig GFR +/-SD (mL/min/1,73 m2): 126,0 + / - 22,0 Forkortelser: GFR, glomerulær f filtrasjonshastighet; SD, standardavvik

• Over 2 år: Normal GFR er 100 ml/min/1,73 m2.

• Spedbarn: GFR må korrigeres for kroppsoverflate.

  • Hjerte: LVEF ≥ 50 % ved MUGA eller hvileekkokardiogram.
  • Lunge: Tilstrekkelig lungefunksjon vurdert ved ≥ 92 % oksygenmetning på romluft ved pulsoksymetri

Ekskluderingskriterier:

Ekskludering av emne: Samling av T-celler (del A)

• Gravide eller ammende kvinner; kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker effektive prevensjonsmetoder mens de får studiebehandling og i minst 12 måneder etter at all behandling er avsluttet
• Seksuelt aktive menn, med mindre de er villige til å bruke kondom under samleie mens de får studiebehandling og i minst 12 måneder etter at all behandling er ferdig
• Radiografisk påvist eller symptomatisk CNS-sykdom eller CNS 3-sykdom (dvs. tilstedeværelse av ≥ 5/ul WBC i CSF). Personer med tilstrekkelig behandlet CNS-leukemi er kvalifisert.
• Ukontrollert, symptomatisk, interkurrent sykdom, inkludert men ikke begrenset til infeksjon, psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller etter PI's mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen
• Nedsatt hjertefunksjon (LVEF < 50 %) vurdert ved EKHO- eller MUGA-skanning

• Pasienter med følgende hjertesykdommer vil bli ekskludert:

  • New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt
  • Hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før innskrivning
  • Anamnese med klinisk signifikant ventrikkelarytmi eller uforklarlig synkope, som ikke antas å være vasovagal eller på grunn av dehydrering
• Positive serologiske testresultater for HIV
• Akutt eller kronisk HBV-infeksjon vurdert av serologiske (HBVsAg) eller PCR-resultater, definert som HBVsAg+, HBVcAb+, HBV PCR+.
• Akutt eller kronisk HCV-infeksjon vurdert av serologiske (HCV ab) eller PCR-resultater, definert som HCV Ab+ med refleks til positiv HCV PCR
• Pasient/forelder/LAR kan ikke gi informert samtykke/

Ekskludering av emne: Behandling med CD371-spesifikke/YSNVz/IL-18 CAR T-celler (del B)

• Bridging kjemoterapi forekommer < 1 uke før administrering av LDC

  o Unntak: hydroksyurea kan fortsettes opp til 72 timer før leukaferese eller 24 timer før LDC

• Gravide eller ammende kvinner
• Radiografisk påvist eller symptomatisk CNS-sykdom eller CNS 3-sykdom (dvs. tilstedeværelse av ≥ 5/ul WBC i CSF). Personer med tilstrekkelig behandlet CNS-leukemi er kvalifisert.
• Isolert ekstramedullær sykdom
• Mangel på en egnet donor/kilde for allogen HSCT som bestemt av behandlende lege.
• Pasienter med tidligere allogen HSCT er tillatt så lenge HSCT oppstod > 3 måneder før signering av ICF og uten pågående krav om systemisk graft-versus-host-terapi
• Ukontrollert, symptomatisk, interkurrent sykdom, inkludert men ikke begrenset til infeksjon, psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller etter PI's mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen
• Nedsatt hjertefunksjon (LVEF < 50 %) vurdert ved EKHO- eller MUGA-skanning.

• Pasienter med følgende hjertesykdommer vil bli ekskludert:

  • New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt
  • Hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før innskrivning
  • Anamnese med klinisk signifikant ventrikkelarytmi eller uforklarlig synkope, som ikke antas å være vasovagal eller på grunn av dehydrering
• Positive serologiske testresultater for HIV.
• Akutt eller kronisk HBV-infeksjon vurdert av serologiske (HBVsAg) eller PCR-resultater, definert som HBVsAg+, HBVcAb+, HBV PCR+.
• Akutt eller kronisk HCV-infeksjon vurdert av serologiske (HCV ab) eller PCR-resultater, definert som HCV Ab+ med refleks til positiv HCV PCR
• Aktiv andre malignitet som krever systemisk behandling, med unntak av malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten tegn på sykdom i > 2 år før screening
• Pasient/forelder/LAR kan ikke gi informert samtykke
• Enhver annen tilstand/problemstilling som etter den behandlende legens mening ville gjøre pasienten ute av stand til å delta i studien; forhold som etter hovedetterforskerens mening kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta.