Badanie komórek T CD371-YSNVZIL-18 CAR u osób chorych na ostrą białaczkę szpikową

Kryteria przyjęcia:

Obejmuje temat: Pobieranie limfocytów T (Część A)

• Historia AML CD371+

  • Do pobrania kwalifikuje się każdy stan chorobowy
  • Ekspresja CD371 na dowolnym poziomie na blastach AML (dowolna metoda wykrywania, w tym IHC i/lub cytometria przepływowa)

• Wiek/waga

  • Dzieci: ≥ 1 rok i ≥ 10 kg do pobrania
  • Dorośli: brak ograniczeń co do wieku/wagi przy odbiorze

• Pacjenci z historią allo-HCT kwalifikują się do pobrania, jeśli:

  • ≥ 100 dni po przeszczepieniu
  • brak dowodów na aktywną GVHD
  • odstawić wszelkie leki immunosupresyjne na 30 dni przed pobraniem (dopuszczalna jest fizjologiczna dawka kortykosteroidów)

Obejmuje temat: Leczenie komórkami T specyficznymi dla CD371/YSNVz/IL-18 CAR (Część B)

• Nawrotowa/oporna na leczenie AML CD371+ (spełniająca kryteria określone poniżej):

  o Pierwotnie oporna na leczenie AML: Pacjenci kwalifikują się z punktu widzenia choroby w przypadku nieosiągnięcia CR, CRh lub CRi po zastosowaniu jednego lub większej liczby następujących schematów:

• Dwa lub więcej kursów standardowej intensywnej chemioterapii indukcyjnej (np. cytarabina i daunorubicyna podawane jako „7+3”, MEC, HiDAC, FLAG + idarubicyna itp.);
• Dwa lub więcej cykli wenetoklaksu w skojarzeniu z jednym z poniższych leków (azacytydyna LUB decytabina LUB mała dawka cytarabiny), z innymi lekami lub bez nich;

• Sześć lub więcej cykli monoterapii azacytydyną LUB cztery lub więcej cykli monoterapii decytabiną

  • Wczesny pierwszy nawrót: Pacjenci kwalifikują się z punktu widzenia choroby w przypadku pierwszego nawrotu morfologicznego lub nowej choroby pozaszpikowej w okresie krótszym niż 12 miesięcy od uzyskania CR, CRh lub CRi w wyniku terapii ukierunkowanej na AML
  • Późny pierwszy nawrót: Pacjenci z pierwszym nawrotem morfologicznym lub nową chorobą pozaszpikową ≥ 12 miesięcy po wcześniejszym osiągnięciu CR, CRh lub CRi w wyniku terapii ukierunkowanej na AML mogą odpowiedzieć na intensywną reindukcję przy użyciu początkowego schematu leczenia indukcyjnego i nie kwalifikują się z punktu widzenia choroby chyba że badacz prowadzący uzna, że ​​jest mało prawdopodobne, aby pacjent odniósł korzyść z powtórzenia początkowego schematu leczenia indukcyjnego (na przykład nawrót występujący po 12 miesiącach CR w trakcie ciągłej terapii azacytydyną/wenetoklaksem), w którym to przypadku należy jasno udokumentować uzasadnienie rozważenia włączenia do badania oraz ryzyko, korzyści i alternatywy omówione z pacjentem.
  • Zaawansowana choroba: Pacjenci kwalifikują się z punktu widzenia choroby w przypadku nawrotu AML opornej na leczenie reindukcyjne, nawrotu po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych lub drugiego lub późniejszego nawrotu.
  • Uwagi dotyczące kwalifikowalności choroby w przypadku wszystkich pacjentów: Pacjenci z nawrotową lub oporną na leczenie AML z podatnymi mutacjami, dla których istnieje terapia zatwierdzona przez FDA (na przykład mutacja IDH1, iwosidenib; mutacja IDH2, enasidenib; FLT3-ITD/TKD, gilterytynib) nie kwalifikują się do z punktu widzenia choroby, chyba że spełniają jedno lub więcej z poniższych kryteriów:
• Nieosiągnięcie CR, CRh lub CRi po leczeniu jedną lub większą liczbą terapii celowanych w przypadku nawrotowej lub opornej na leczenie AML, ukierunkowanej na mutację(y) nadającą się do działania;
• Nietolerancja jednej lub więcej terapii celowanych nawrotowej lub opornej na leczenie AML, ukierunkowanej na mutację(-y) nadającą się do działania;

• Badacz prowadzący uważa, że ​​jest mało prawdopodobne, aby pacjent odniósł korzyść z terapii celowanej zatwierdzonej przez FDA w oparciu o charakterystykę choroby. W takim przypadku należy jasno udokumentować uzasadnienie rozważenia włączenia do badania, a ryzyko, korzyści i alternatywy omówić z pacjentem Wiek: kwalifikuje się każdy wiek na leczenie, jeśli kwalifikuje się do odbioru

  o Pierwszych 3 pacjentów w kohorcie otrzymującej pierwszą dawkę musi mieć ≥ 16 lat, natomiast pierwszych 2 pacjentów w kolejnych kohortach musi mieć ≥ 16 lat (patrz punkt 10.4).

• Odpowiedni stan wydajności:

  • Wiek ≥ 16 lat: ECOG ≤ 1 lub Karnosfsky ≥ 60
  • Wiek < 16 lat: Lansky ≥ 60 lat

• Pacjenci z historią allo-HCT kwalifikują się do leczenia, jeśli:

  • ≥ 100 dni po przeszczepieniu
  • brak dowodów na aktywną GVHD
  • odstawić wszelkie ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne na 30 dni przed leczeniem (dopuszczalna jest fizjologiczna dawka kortykosteroidów)
  • Lekarz prowadzący uznaje pacjenta za kandydata do drugiego allogenicznego HSCT
• Identyfikacja odpowiedniego dawcy/źródła allogenicznego HSCT zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego.

• Wymagana jest odpowiednia funkcja narządów, zdefiniowana w następujący sposób:

  • Wątroba: Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 mg/dl, chyba że występuje łagodna wrodzona hiperbilirubinemia lub uważa się, że jest ona związana z chorobą.
  • Wątroba: ALT i AST < 3-krotność górnej granicy normy, chyba że uważa się, że jest to związane z chorobą.
  • Nerki: kreatynina w surowicy < 2,0 mg/100 ml (> 18 lat) lub ≤ 2,5 x górna granica normy w ośrodku dla wieku
• Jeśli kreatynina w surowicy jest poza normalnym zakresem, wówczas CrCl > 40 mL/min/1,73m2 (obliczony lub oszacowany) lub GFR (ml/min/1,73 m2) > 40% przewidywanej normy dla wieku.

Normalny GFR według wieku Wiek: 1 tydzień / średni GFR +/-SD (ml/min/1,73 m2): 40,6 + / - 14,8 Wiek: 2 - 8 tygodni / Średni GFR +/-SD (ml/min/1,73 m2): 65,8 + / - 24,8 Wiek: > 8 tygodni / Średni GFR +/-SD (ml/min/1,73 m2): 95,7 +/- 21,7 Wiek: 2 - 12 lat / Średni GFR +/-SD (ml/min/1,73 m2): 133 +/- 27 Wiek: 13 - 21 lat (mężczyźni) / Średni GFR +/-SD (ml/min/1,73 m2): 140 +/- 30 Wiek: 13 - 21 lat (kobiety) / Średni GFR +/-SD (ml/min/1,73 m2): 126,0 + / - 22,0 Skróty: GFR, współczynnik filtracji kłębuszkowej; SD, odchylenie standardowe

• Wiek powyżej 2 lat: Normalny GFR wynosi 100 ml/min/1,73 m2.

• Niemowlęta: GFR należy skorygować w zależności od powierzchni ciała.

  • Sercowe: LVEF ≥ 50% według MUGA lub echokardiogram spoczynkowy.
  • Płuc: Odpowiednia czynność płuc, oceniana na podstawie pulsoksymetrii na podstawie saturacji tlenem wynoszącej ≥ 92% w powietrzu pokojowym

Kryteria wyłączenia:

Wykluczenie podmiotu: Pobieranie limfocytów T (Część A)

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że stosują skuteczne metody antykoncepcji w trakcie przyjmowania badanego leczenia i przez co najmniej 12 miesięcy po zakończeniu całego leczenia
• Mężczyźni aktywni seksualnie, chyba że chcą używać prezerwatywy podczas stosunku płciowego w trakcie przyjmowania badanego leku i przez co najmniej 12 miesięcy po zakończeniu całego leczenia
• Wykryta radiologicznie lub objawowa choroba OUN lub choroba OUN 3 (tj. obecność ≥ 5/ul białych krwinek w płynie mózgowo-rdzeniowym). Kwalifikują się pacjenci z odpowiednio leczoną białaczką OUN.
• Niekontrolowana, objawowa, współistniejąca choroba, w tym między innymi infekcja, choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub w opinii kierownika badania stanowiłyby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika
• Upośledzona czynność serca (LVEF < 50%) oceniana w badaniu ECHO lub MUGA

• Wykluczeni zostaną pacjenci z następującymi chorobami serca:

  • Zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
  • Zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • W wywiadzie istotne klinicznie komorowe zaburzenia rytmu lub niewyjaśnione omdlenia, które nie mają charakteru wazowagalnego ani nie są spowodowane odwodnieniem
• Pozytywne wyniki testów serologicznych na obecność wirusa HIV
• Ostre lub przewlekłe zakażenie HBV oceniane na podstawie wyników badań serologicznych (HBVsAg) lub PCR, zdefiniowanych jako HBVsAg+, HBVcAb+, HBV PCR+.
• Ostre lub przewlekłe zakażenie HCV oceniane na podstawie wyników badań serologicznych (HCV ab) lub PCR, zdefiniowanych jako HCV Ab+ z odruchem na dodatni wynik PCR HCV
• Pacjent/rodzic/LAR nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody/

Wykluczenie podmiotu: Leczenie limfocytami T CAR specyficznymi wobec CD371/YSNVz/IL-18 (Część B)

• Chemioterapia pomostowa występująca < 1 tydzień przed podaniem LDC

  o Wyjątek: hydroksymocznik można kontynuować do 72 godzin przed leukaferezą lub 24 godziny przed LDC

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Wykryta radiologicznie lub objawowa choroba OUN lub choroba OUN 3 (tj. obecność ≥ 5/ul białych krwinek w płynie mózgowo-rdzeniowym). Kwalifikują się pacjenci z odpowiednio leczoną białaczką OUN.
• Izolowana choroba pozaszpikowa
• Brak odpowiedniego dawcy/źródła allogenicznego HSCT, jak stwierdził lekarz prowadzący.
• Dopuszcza się możliwość leczenia pacjentów po wcześniejszym allogenicznym HSCT, jeśli HSCT wystąpił > 3 miesiące przed podpisaniem ICF i bez konieczności ciągłego stosowania ogólnoustrojowej terapii przeszczep przeciw gospodarzowi
• Niekontrolowana, objawowa, współistniejąca choroba, w tym między innymi infekcja, choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub w opinii kierownika badania stanowiłyby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika
• Upośledzona czynność serca (LVEF < 50%) oceniana w badaniu ECHO lub MUGA.

• Wykluczeni zostaną pacjenci z następującymi chorobami serca:

  • Zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
  • Zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • W wywiadzie istotne klinicznie komorowe zaburzenia rytmu lub niewyjaśnione omdlenia, które nie mają charakteru wazowagalnego ani nie są spowodowane odwodnieniem
• Pozytywne wyniki testów serologicznych na obecność wirusa HIV.
• Ostre lub przewlekłe zakażenie HBV oceniane na podstawie wyników badań serologicznych (HBVsAg) lub PCR, zdefiniowanych jako HBVsAg+, HBVcAb+, HBV PCR+.
• Ostre lub przewlekłe zakażenie HCV oceniane na podstawie wyników badań serologicznych (HCV ab) lub PCR, zdefiniowanych jako HCV Ab+ z odruchem na dodatni wynik PCR HCV
• Aktywny drugi nowotwór złośliwy wymagający leczenia systemowego, z wyjątkiem nowotworów złośliwych leczonych w celu wyleczenia i bez objawów choroby przez > 2 lata przed badaniem przesiewowym
• Pacjent/rodzic/LAR nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody
• Każdy inny stan/kwestia, która w opinii lekarza prowadzącego powoduje, że pacjent nie kwalifikuje się do badania; warunki, które w opinii głównego badacza mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócić udział pacjenta w całym badaniu lub nie leżeć w najlepszym interesie pacjenta.