Autologní CD8+ a CD4+ transgenní T lymfocyty exprimující vysoce afinitní receptory T lymfocytů specifické pro mutaci KRASG12V (FH-A11KRASG12V-TCR) při léčbě pacientů s metastatickým pankreatickým, kolorektálním a nemalobuněčným karcinomem plic s mutacemi KRAS G12V

Kritéria pro zařazení:

• LEUKAFERÉZA: Diagnostika metastatického adenokarcinomu pankreatu (PDAC), kolorektálního adenokarcinomu (CRC) nebo nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)
• LEUKAFERÉZA: Tkáňové potvrzení adenokarcinomu pankreatu (PDAC), kolorektálního adenokarcinomu (CRC) nebo nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC): Potvrzení diagnózy musí být nebo bylo provedeno interní patologickou kontrolou archivního bioptického materiálu nebo jiného patologického materiálu na adrese Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium (UWMC)
• LEUKAFERÉZA: HLA-A*11:01 potvrzeno pomocí typizace HLA
• LEUKAFERÉZA: Dříve dokumentovaná mutace KRASG12V ve vzorcích deoxyribonukleové kyseliny (cfDNA) bez nádoru nebo plazmatických buněk pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) nebo testu sekvenování nové generace (NGS)
• LEUKAFERÉZA: Účastníci musí být alespoň tři týdny od poslední systémové léčby: Musí uplynout alespoň 3 týdny od jakékoli: imunoterapie (například infuze T-buněk, imunomodulační činidla, interleukiny, vakcíny), léčba rakoviny malými molekulami nebo chemoterapie, jiné vyšetřovací agenti. Pro ozařování neexistuje žádná vymývací perioda, pokud ozářená léze není lézí hodnocenou pro měření RECIST v protokolu. Bisfosfonáty a denosumab jsou povoleny
• LEUKAFERÉZA: Účastníci museli progredovat, netolerovat nebo odmítnout alespoň jednu linii standardní systémové terapie pro jejich současnou metastatickou malignitu.
• LEUKAFERÉZA: Pacienti s NSCLC, CRC a PDA obsahující cílené molekulární změny včetně, ale bez omezení na EGFR mutace, ALK, ROS, NTRK fúze, mikrosatelitní nestabilita (MSI) - vysoká, nádorová mutace (TMB) vysoká, BRAF v600 mutace, HER2 amplifikací, musí být léčena nebo musí být odmítnuta léčba použitelnou cílenou terapií, podle potřeby
• LEUKAFERÉZA: Plodní účastníci mužského a ženského pohlaví musí být ochotni používat účinnou antikoncepční metodu před, během a alespoň 4 měsíce po poslední infuzi A11KRASG12V-TCR
• LEUKAFERÉZA: 18 let nebo starší v době zápisu
• LEUKAFERÉZA: Schopný porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas

• LEUKAFERÉZA: Stav výkonnosti skupiny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1

  • Žádný nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž více než jednou za 28 dní
• LEUKAFERÉZA: Žádný nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž více než jednou za 28 dní
• LEUKAFERÉZA: Renální: clearance kreatininu >= 50 ml/min podle spolupráce v epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) nebo 24hodinová clearance moči
• LEUKAFERÉZA: Jaterní: Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl
• LEUKAFERÉZA: Jaterní: Aspartáttransferáza (AST) a alanintransamináza (ALT) < 5x horní hranice normy (ULN)
• LEUKAFERÉZA: Jaterní: Účastníci s podezřením na Gilbertův syndrom mohou být zahrnuti, pokud celkový bilirubin (Bili) > 3 mg/dl, ale žádný jiný důkaz jaterní dysfunkce
• LEUKAFERÉZA: Srdeční: Účastníci ve věku 60 let nebo starší musí podstoupit vyhodnocení ejekční frakce levé komory (LVEF) do 60 dnů před zařazením. LVEF může být stanovena pomocí echokardiogramu nebo MUGA skenu a LVEF musí být >= 35 %. Kardiologické hodnocení u ostatních účastníků je na uvážení ošetřujícího lékaře
• LEUKAFERÉZA: Hematologická: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000 buněk/mm^3
• LEUKAFERÉZA: Výživa: Albumin >= 3 g/dl
• ZAČÁTEK LÉČBY: Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 v době prvního ošetření: Účastníci musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna cílová léze, kterou lze změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 10 mm, pokud není lymfatická uzlina, v takovém případě musí být krátká osa >= 15 mm. Základní zobrazení (například diagnostické CT hrudníku/břicha/pánve a případně zobrazení postižené končetiny), zobrazení mozku (MRI nebo CT sken) musí být provedeno do 8 týdnů od první plánované infuze T buněk. MRI může být nahrazeno CT u účastníků, kteří nemohou mít CT kontrast
• ZAČÁTEK LÉČBY: Nádorová tkáň vhodná pro bezpečnou biopsii a subjekt ochotný podstoupit sériové biopsie nádoru na začátku (před první infuzí T buněk), 2-3 týdny po první infuzi T buněk a přibližně 2 týdny +/- 1 týden po 2. infuze (pokud je to možné), je-li to bezpečné a proveditelné (tato okna se mohou lišit z výrobních nebo klinických důvodů). Pokud by neexistovala žádná nádorová tkáň, která je dostupná pro biopsii, budou subjekty stále zvažovány k účasti, podle uvážení zkoušejícího. Podobně, pokud zkoušející zjistí, že biopsii nelze provést bezpečně z klinických důvodů, biopsie mohou být zrušeny nebo přeplánovány
• ZAČÁTEK LÉČBY: Účastníci musí být alespoň tři týdny od poslední systémové léčby: Musí uplynout alespoň 3 týdny od jakékoli: imunoterapie (například infuze T-buněk, imunomodulační činidla, interleukiny, vakcíny), léčba rakoviny malými molekulami nebo chemoterapie , další vyšetřovací agenti. Pro ozařování neexistuje žádná vymývací perioda, pokud ozářená léze není lézí hodnocenou pro měření RECIST v protokolu. Bisfosfonáty jsou povoleny
• ZAČÁTEK OŠETŘOVÁNÍ: Stav výkonu ECOG =< 1

• ZAČÁTEK LÉČBY: Renální: clearance kreatininu >= 50 ml/min pomocí CKD-EPI nebo clearance moči za 24 hodin

  • Výjimky mohou být na uvážení PI, které umožní účastníkům s orgánovou funkcí ovlivněnou jejich orgánově specifickým nádorovým postižením

• ZAČÁTEK LÉČBY: Jaterní: Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl

  • Výjimky mohou být na uvážení PI, které umožní účastníkům s orgánovou funkcí ovlivněnou jejich orgánově specifickým nádorovým postižením
• ZAČÁTEK LÉČBY: AST a ALT < 5x horní hranice normálu (ULN)
• ZAČÁTEK LÉČBY: Účastníci s podezřením na Gilbertův syndrom mohou být zařazeni, pokud celkové bili > 3 mg/dl, ale bez dalších známek jaterní dysfunkce

• ZAČÁTEK LÉČBY: Plicní: =< dušnost 1. stupně a saturace arteriální krve kyslíkem (SaO2) >= 92 % v okolním vzduchu. Pokud jsou testy funkce plic (PFT) prováděny na základě klinického úsudku ošetřujícího lékaře, účastníci s objemem usilovného výdechu v první sekundě (FEVI) >= 50 % předpokládané a difuzní kapacity plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ( opraveno) >= 40 % předpokládaných bude způsobilých

  • Výjimky mohou být na uvážení PI, které umožní účastníkům s orgánovou funkcí ovlivněnou jejich orgánově specifickým nádorovým postižením

• ZAČÁTEK LÉČBY: Hematologické: ANC >= 1000 buněk/mm^3

  • Výjimky mohou být na uvážení PI, které umožní účastníkům s orgánovou funkcí ovlivněnou jejich orgánově specifickým nádorovým postižením

• ZAČÁTEK LÉČBY: Výživa: Albumin >= 3 g/dl

  • Výjimky mohou být na uvážení PI, které umožní účastníkům s orgánovou funkcí ovlivněnou jejich orgánově specifickým nádorovým postižením

• ZAČÁTEK LÉČBY: Účastníci s anamnézou chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), emfyzémem nebo kuřáckou anamnézou delší než 30 balíčků roků by měli podstoupit PFT a splňovat následující kritéria:

  • FEVI >= 50 % předpokládané hodnoty a DLCO (opravené) >= 40 % předpokládané hodnoty bude způsobilých

Kritéria vyloučení:

• LEUKAFERÉZA: Předchozí transplantace solidních orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk: Účastníci transplantace ledvin budou zvažováni případ od případu vyžadující diskusi s PI. Pokud účastník podstoupil transplantaci ledviny, musí mít přístup k dialýze, dialyzační plán, podpůrného nefrologa, ochotu zastavit transplantační imunosupresi a vyjádřit pochopení, že možným výsledkem je odmítnutí. Studie nebude podporovat dialýzu nebo náklady spojené s transplantací ledviny. Účastníci, kteří podstoupili jakékoli jiné transplantace pevných orgánů, budou vyloučeni, stejně jako ti, kteří v minulosti prodělali alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk
• ZAČÁTEK LÉČBY: Těhotenství, kojení nebo očekávání početí nebo otce dětí po dobu trvání studie až 4 měsíce po poslední infuzi T-buněk. Účastníci ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru během 2 týdnů (14 dnů) před infuzí T buněk. Plodnost je definována jako ženy, které nebyly chirurgicky sterilizovány a které nejsou po menopauze (bez menstruace po dobu alespoň 1 roku)
• ZAČÁTEK LÉČBY: Aktivní autoimunitní onemocnění: Účastníci s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím imunosupresivní léčbu jsou vyloučeni. Případ od případu jsou možné výjimky se souhlasem PI
• ZAČÁTEK LÉČBY: Léčba kortikosteroidy v dávkovém ekvivalentu > 0,5 mg/kg prednisonu denně. Jsou povoleny následující způsoby léčby: intranazální, inhalační, topické nebo lokální aplikace steroidů; systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ekvivalentních ne více než > 0,5 mg/kg/den prednisonu; steroidy jako premedikace při alergii na kontrastní barviva
• ZAČÁTEK LÉČBY: Současné užívání jiných zkoumaných protirakovinných látek
• ZAČÁTEK LÉČBY: Aktivní nekontrolovaná infekce: Účastníci pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na vysoce aktivní antiretrovirové terapii (HAART) s počtem CD4 > 500 buněk/mm^3 jsou považováni za kontrolované, stejně jako jedinci s hepatitidou C v anamnéze. úspěšně dokončili antivirovou léčbu s nedetekovatelnou virovou náloží a ti s hepatitidou B, kteří mají hepatitidu dobře kontrolovanou léky
• ZAČÁTEK LÉČBY: Nekontrolované souběžné onemocnění: Účastníci nesmějí trpět nekontrolovaným nebo souběžným onemocněním, včetně mimo jiné symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• ZAČÁTEK LÉČBY: Neléčené mozkové metastázy: Účastníci s malými asymptomatickými metastázami v mozku (< 1 cm) nebo ti s mozkovými metastázami, kteří byli dříve léčeni a kontrolováni chirurgicky nebo radioterapií, budou zvažováni pro zařazení do PI podle uvážení, pokud budou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti. se setkal
• ZAČÁTEK LÉČBY: Aktivní léčba předchozí imunitně podmíněné nežádoucí příhody k jakékoli imunoterapii: Účastníci, kteří dostávají pokračující léčbu předchozích závažných imunitních nežádoucích příhod, jsou vyloučeni, s výjimkou hormonální suplementace nebo kortikosteroidní terapie v ekvivalentu až 0,5 mg/kg/den prednison za den, pokud PI neschválí jinak
• ZAČÁTEK LÉČBY: Jiný zdravotní, sociální nebo psychiatrický faktor, který narušuje lékařskou vhodnost a/nebo schopnost vyhovět studii, jak je stanoveno PI.
• ZAČÁTEK LÉČBY: Známé alergické reakce na kteroukoli složku studijní léčby
• ZAČÁTEK LÉČBY: Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž více než jednou za 28 dní