Células T transgênicas CD8+ e CD4+ autólogas que expressam receptores de células T específicos da mutação KRASG12V de alta afinidade (FH-A11KRASG12V-TCR) no tratamento de pacientes com câncer metastático de pâncreas, colorretal e pulmão de células não pequenas com mutações KRAS G12V

Critério de inclusão:

• LEUCAFERESE: Diagnóstico de adenocarcinoma pancreático metastático (PDAC), adenocarcinoma colorretal (CRC) ou câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)
• LEUCAFERESE: Confirmação tecidual de adenocarcinoma pancreático (PDAC), adenocarcinoma colorretal (CRC) ou câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC): A confirmação do diagnóstico deve ser ou foi realizada por revisão patológica interna de material de biópsia de arquivo ou outro material patológico em Fred Hutch/Consórcio de Câncer da Universidade de Washington (UWMC)
• LEUCAFERESE: HLA-A*11:01 confirmado através de tipagem HLA
• LEUCAFERESE: Mutação KRASG12V previamente documentada em amostras de tumor ou ácido desoxirribonucléico livre de células plasmáticas (cfDNA) por reação em cadeia da polimerase (PCR) ou teste de sequenciamento de próxima geração (NGS)
• LEUCAFERESE: Os participantes devem ter pelo menos três semanas desde o último tratamento sistêmico: Pelo menos 3 semanas devem ter se passado desde qualquer: imunoterapia (por exemplo, infusões de células T, agentes imunomoduladores, interleucinas, vacinas), tratamento de câncer de molécula pequena ou quimioterapia, outros agentes de investigação. Não há período de eliminação para radiação, desde que a lesão irradiada não seja a lesão que está sendo avaliada para medições RECIST no protocolo. Bifosfonatos e denosumabe são permitidos
• LEUCAFERESE: Os participantes devem ter progredido, ser intolerantes ou recusar pelo menos uma linha de terapia sistêmica padrão para sua malignidade metastática atual
• LEUCAFERESE: Pacientes com NSCLC, CRC e PDA apresentando alterações moleculares alvo, incluindo, mas não se limitando a, mutações EGFR, fusões ALK, ROS, NTRK, instabilidade de microssatélites (MSI) alta, carga mutacional tumoral (TMB) alta, mutações BRAF v600, HER2 amplificações, devem ter sido tratados ou recusados ​​o tratamento com terapias direcionadas aplicáveis, conforme aplicável
• LEUCAFERESE: Participantes férteis do sexo masculino e feminino devem estar dispostos a usar um método contraceptivo eficaz antes, durante e por pelo menos 4 meses após a última infusão de A11KRASG12V-TCR
• LEUCAFERESE: 18 anos ou mais no momento da inscrição
• LEUCAFERESE: Capaz de compreender e fornecer consentimento informado por escrito

• LEUCAFERESE: Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1

  • Nenhum derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite que necessite de drenagem repetida mais de uma vez a cada 28 dias
• LEUCAFERESE: Sem derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite que requeira drenagem repetida mais de uma vez a cada 28 dias
• LEUCAFERESE: Renal: depuração de creatinina >= 50 ml/min pela Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ou depuração urinária de 24 horas
• LEUCAFERESE: Hepática: Bilirrubina total < 2,0 mg/dL
• LEUCAFERESE: Hepática: Aspartato transferase (AST) e alanina transaminase (ALT) <5x limite superior do normal (LSN)
• LEUCAFERESE: Hepática: Participantes com suspeita de síndrome de Gilbert podem ser incluídos se bilirrubina total (Bili) > 3 mg/dL, mas nenhuma outra evidência de disfunção hepática
• LEUCAFERESE: Cardíaco: Os participantes com 60 anos de idade ou mais são obrigados a realizar uma avaliação da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) nos 60 dias anteriores à inscrição. A FEVE pode ser estabelecida com ecocardiograma ou varredura MUGA, e a FEVE deve ser >= 35%. A avaliação cardíaca para outros participantes fica a critério do médico assistente
• LEUCAFERESE: Hematológica: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000 células/ mm^3
• LEUCAFERESE: Nutrição: Albumina >= 3 g/dL
• INÍCIO DO TRATAMENTO: Doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1 no momento do primeiro tratamento: Os participantes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão-alvo que pode ser medida em pelo menos uma dimensão (diâmetro mais longo a ser registrado) como >= 10 mm, exceto linfonodo, caso em que o eixo curto deve ser >= 15 mm. Imagens de base (por exemplo, tomografia computadorizada diagnóstica de tórax/abdômen/pelve e imagens da extremidade afetada, conforme apropriado), imagens cerebrais (ressonância magnética ou tomografia computadorizada) devem ser obtidas dentro de 8 semanas após a primeira infusão planejada de células T. A ressonância magnética pode substituir a tomografia computadorizada em participantes que não podem receber contraste na tomografia computadorizada
• INÍCIO DO TRATAMENTO: Tecido tumoral passível de biópsia segura e sujeito disposto a se submeter a biópsias tumorais em série no início do estudo (antes da primeira infusão de células T), 2-3 semanas após a primeira infusão de células T e aproximadamente 2 semanas +/- 1 semana após a 2ª infusão (se aplicável), se for segura e viável (essas janelas podem variar por motivos clínicos ou de fabricação). Caso não haja tecido tumoral acessível para biópsia, os sujeitos ainda serão considerados para participação, a critério do investigador. Da mesma forma, se um investigador determinar que uma biópsia não pode ser realizada com segurança por razões clínicas, as biópsias poderão ser canceladas ou remarcadas.
• INÍCIO DO TRATAMENTO: Os participantes devem ter pelo menos três semanas desde o último tratamento sistêmico: Pelo menos 3 semanas devem ter se passado desde qualquer: imunoterapia (por exemplo, infusões de células T, agentes imunomoduladores, interleucinas, vacinas), tratamento de câncer de molécula pequena ou quimioterapia , outros agentes de investigação. Não há período de eliminação para radiação, desde que a lesão irradiada não seja a lesão que está sendo avaliada para medições RECIST no protocolo. Bisfosfonatos são permitidos
• INÍCIO DO TRATAMENTO: Status de desempenho ECOG de =< 1

• INÍCIO DO TRATAMENTO: Renal: depuração de creatinina >= 50 ml/min por CKD-EPI ou depuração urinária de 24 horas

  • As exceções podem ficar a critério do PI para permitir participantes com função orgânica afetada pelo envolvimento tumoral específico do órgão

• INÍCIO DO TRATAMENTO: Hepático: Bilirrubina total < 2,0 mg/dL

  • As exceções podem ficar a critério do PI para permitir participantes com função orgânica afetada pelo envolvimento tumoral específico do órgão
• INÍCIO DO TRATAMENTO: AST e ALT < 5x limite superior do normal (ULN)
• INÍCIO DO TRATAMENTO: Participantes com suspeita de síndrome de Gilbert podem ser incluídos se Bili total > 3 mg/dl, mas nenhuma outra evidência de disfunção hepática

• INÍCIO DO TRATAMENTO: Pulmonar: =< dispneia grau 1 e saturação de oxigênio do sangue arterial (SaO2) >= 92% em ar ambiente. Se os testes de função pulmonar (TFP) forem realizados com base no julgamento clínico do médico assistente, os participantes com volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEVI) >= 50% do previsto e capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) ( corrigido) >= 40% do previsto será elegível

  • As exceções podem ficar a critério do PI para permitir participantes com função orgânica afetada pelo envolvimento tumoral específico do órgão

• INÍCIO DO TRATAMENTO: Hematológico: ANC >= 1000 células/ mm^3

  • As exceções podem ficar a critério do PI para permitir participantes com função orgânica afetada pelo envolvimento tumoral específico do órgão

• INÍCIO DO TRATAMENTO: Nutrição: Albumina >= 3 g/dL

  • As exceções podem ficar a critério do PI para permitir participantes com função orgânica afetada pelo envolvimento tumoral específico do órgão

• INÍCIO DO TRATAMENTO: Participantes com histórico de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), enfisema ou histórico de tabagismo superior a 30 maços-ano devem ser submetidos a TFP e atender aos seguintes critérios:

  • FEVI >= 50% do previsto e DLCO (corrigido) >= 40% do previsto serão elegíveis

Critério de exclusão:

• LEUCAFERESE: Transplante prévio de órgão sólido ou transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas: Os participantes do transplante renal serão considerados caso a caso, exigindo discussão com PI. Se o participante tiver feito um transplante renal, o participante deve ter acesso à diálise, plano de diálise, nefrologista de apoio, disposição para interromper a imunossupressão do transplante e expressar compreensão de que a rejeição é um resultado possível. A diálise ou os custos relacionados ao transplante renal não serão suportados pelo estudo. Serão excluídos os participantes que tiveram qualquer outro transplante de órgão sólido, assim como aqueles com qualquer histórico de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
• INÍCIO DO TRATAMENTO: Gravidez, amamentação ou expectativa de conceber ou ter filhos durante o ensaio até 4 meses após a última infusão de células T. Os participantes com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo nas 2 semanas (14 dias) anteriores à infusão de células T. O potencial para engravidar é definido como mulheres que não foram esterilizadas cirurgicamente e que não estão na pós-menopausa (sem menstruação há pelo menos 1 ano)
• INÍCIO DO TRATAMENTO: Doença autoimune ativa: Participantes com doença autoimune ativa que requerem terapia imunossupressora são excluídos. Isenções caso a caso são possíveis com aprovação do PI
• INÍCIO DO TRATAMENTO: Corticoterapia em dose equivalente > 0,5 mg/kg de prednisona por dia. Os seguintes tratamentos são permitidos: aplicações intranasais, inaladas, tópicas ou locais de esteróides; corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas equivalentes a não mais que > 0,5 mg/kg/dia de prednisona; esteróides como pré-medicação para alergia a corantes de contraste
• INÍCIO DO TRATAMENTO: Uso concomitante de outros agentes anticancerígenos em investigação
• INÍCIO DO TRATAMENTO: Infecção ativa não controlada: Os participantes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) com contagem de CD4 > 500 células/mm^3 são considerados controlados, assim como os indivíduos com histórico de hepatite C que tenham terapia antiviral concluída com sucesso com carga viral indetectável, e aqueles com hepatite B que têm hepatite bem controlada com medicação
• INÍCIO DO TRATAMENTO: Doença concomitante não controlada: Os participantes não podem ter doença não controlada ou concomitante, incluindo, mas não se limitando a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• INÍCIO DO TRATAMENTO: Metástases cerebrais não tratadas: Participantes com pequenas metástases cerebrais assintomáticas (<1 cm) ou aqueles com metástases cerebrais previamente tratadas e controladas com cirurgia ou radioterapia serão considerados para inclusão a critério do PI, desde que todos os outros critérios de elegibilidade sejam conheceu
• INÍCIO DO TRATAMENTO: Tratamento ativo para evento adverso relacionado ao sistema imunológico anterior a qualquer imunoterapia: Os participantes que recebem tratamento contínuo para eventos adversos relacionados ao sistema imunológico graves anteriores são excluídos, com exceção de suplementação hormonal ou terapia com corticosteróides equivalente a até 0,5mg/kg/dia prednisona por dia, a menos que aprovado de outra forma pelo PI
• INÍCIO DO TRATAMENTO: Outro fator médico, social ou psiquiátrico que interfira na adequação médica e/ou capacidade de cumprir o estudo, conforme determinado pelo PI
• INÍCIO DO TRATAMENTO: Reações alérgicas conhecidas a qualquer um dos componentes dos tratamentos do estudo
• INÍCIO DO TRATAMENTO: derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite que requer drenagem repetida mais de uma vez a cada 28 dias