Autologiczne transgeniczne komórki T CD8+ i CD4+ wykazujące ekspresję receptorów komórek T specyficznych dla mutacji KRASG12V (FH-A11KRASG12V-TCR) w leczeniu pacjentów z przerzutami raka trzustki, jelita grubego i niedrobnokomórkowego raka płuc z mutacjami KRAS G12V

Kryteria przyjęcia:

• LEUKAPFEREZA: diagnostyka przerzutowego gruczolakoraka trzustki (PDAC), gruczolakoraka jelita grubego (CRC) lub niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC)
• LEUKAPFEREZA: Tkankowe potwierdzenie gruczolakoraka trzustki (PDAC), gruczolakoraka jelita grubego (CRC) lub niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC): Potwierdzenie rozpoznania musi zostać lub zostało wykonane w drodze wewnętrznego przeglądu patologicznego archiwalnego materiału biopsyjnego lub innego materiału patologicznego w Fred Hutch/Konsorcjum ds. walki z rakiem Uniwersytetu Waszyngtońskiego (UWMC)
• LEUKAPFEREZA: HLA-A*11:01 potwierdzona poprzez typowanie HLA
• LEUKAPFEREZA: Uprzednio udokumentowana mutacja KRASG12V w próbkach kwasu deoksyrybonukleinowego (cfDNA) wolnych od komórek nowotworowych lub plazmatycznych za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub testu sekwencjonowania nowej generacji (NGS).
• LEUKAPFEREZA: Uczestnicy muszą minąć co najmniej trzy tygodnie od ostatniego leczenia systemowego: Muszą upłynąć co najmniej 3 tygodnie od jakiejkolwiek: immunoterapii (na przykład wlewów limfocytów T, środków immunomodulujących, interleukin, szczepionek), leczenia raka drobnocząsteczkowego lub chemioterapii, innych agenci śledczy. Nie ma okresu wymywania promieniowania, o ile zmiana napromieniowana nie jest zmianą ocenianą w ramach pomiarów RECIST w protokole. Dozwolone są bisfosfoniany i denosumab
• LEUKAPFEREZA: Uczestnicy muszą mieć stwierdzoną progresję, nietolerować lub odmówić przyjęcia co najmniej jednej linii standardowego leczenia ogólnoustrojowego w związku z obecnym nowotworem złośliwym z przerzutami
• LEUKAPFEREZA: Pacjenci z NSCLC, CRC i PDA z ukierunkowanymi zmianami molekularnymi, w tym między innymi mutacjami EGFR, fuzjami ALK, ROS, NTRK, wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI), wysokim obciążeniem mutacjami nowotworu (TMB), mutacjami BRAF v600, HER2 amplifikacji, musiały zostać poddane leczeniu lub odmówiono leczenia odpowiednimi terapiami celowanymi, w stosownych przypadkach
• LEUKAPFEREZA: Płodni mężczyźni i kobiety muszą wyrazić chęć stosowania skutecznej metody antykoncepcji przed, w trakcie i przez co najmniej 4 miesiące po ostatnim wlewie A11KRASG12V-TCR
• LEUKAPFEREZA: w momencie włączenia do badania ukończone 18 lat
• LEUKAPFEREZA: Potrafi zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę

• LEUKAPFEREZA: Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1

  • Brak niekontrolowanego wysięku w jamie opłucnej, wysięku osierdziowego lub wodobrzusza wymagającego powtarzanego drenażu częściej niż raz na 28 dni
• LEUKAPFEREZA: Brak niekontrolowanego wysięku w jamie opłucnej, wysięku osierdziowego lub wodobrzusza wymagającego powtarzanego drenażu częściej niż raz na 28 dni
• LEUKAPFEREZA: Nerki: Klirens kreatyniny >= 50 ml/min w badaniu Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) lub 24-godzinny klirens moczu
• LEUKAPFEREZA: Wątrobowa: Całkowita bilirubina < 2,0 mg/dL
• LEUKAFEREZA: Wątrobowa: Transferaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) < 5x górna granica normy (GGN)
• LEUKAPFEREZA: Wątrobowa: Do badania można włączyć uczestników z podejrzeniem zespołu Gilberta, jeśli stężenie bilirubiny całkowitej (Bili) > 3 mg/dl, ale nie występują inne objawy dysfunkcji wątroby
• LEUKAPFEREZA: Choroby kardiologiczne: Uczestnicy w wieku 60 lat lub starsi muszą mieć wykonane badanie frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania. LVEF można ustalić za pomocą echokardiogramu lub badania MUGA, a LVEF musi wynosić >= 35%. Ocena serca pozostałych uczestników zależy od decyzji lekarza prowadzącego
• LEUKAPFEREZA: Hematologiczna: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000 komórek/ mm^3
• LEUKAPFEREZA: Odżywianie: Albumina >= 3 g/dL
• ROZPOCZĘCIE LECZENIA: Choroba mierzalna według kryteriów RECIST 1.1 w momencie pierwszego leczenia: Uczestnicy muszą mieć chorobę mierzalną, zdefiniowaną jako co najmniej jedna docelowa zmiana chorobowa, którą można zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa zarejestrowana średnica) jako >= 10 mm, chyba że węzeł chłonny w tym przypadku oś krótka musi wynosić >= 15 mm. Podstawowe badania obrazowe (na przykład diagnostyczna tomografia komputerowa klatki piersiowej/brzucha/miednicy i obrazowanie dotkniętej chorobą kończyny, jeśli to konieczne), obrazowanie mózgu (MRI lub tomografia komputerowa) należy wykonać w ciągu 8 tygodni od pierwszego planowanego wlewu limfocytów T. MRI może zastąpić CT u uczestników, u których nie można uzyskać kontrastu CT
• ROZPOCZĘCIE LECZENIA: Tkanka guza nadająca się do bezpiecznej biopsji i pacjent wyrażający chęć poddania się seryjnym biopsjom guza na początku badania (przed pierwszym wlewem limfocytów T), 2-3 tygodnie po pierwszym wlewie limfocytów T i około 2 tygodnie +/- 1 tydzień po drugą infuzję (jeśli dotyczy), jeśli jest to bezpieczne i wykonalne (okna te mogą się różnić ze względów produkcyjnych lub klinicznych). Jeżeli nie ma tkanki nowotworowej dostępnej do biopsji, pacjenci będą nadal brani pod uwagę przy udziale w badaniu, według uznania badacza. Podobnie, jeśli badacz ustali, że biopsja nie może być wykonana bezpiecznie ze względów klinicznych, biopsję można odwołać lub przełożyć na inny termin
• ROZPOCZĘCIE LECZENIA: Uczestnicy muszą minąć co najmniej trzy tygodnie od ostatniego leczenia systemowego: Muszą upłynąć co najmniej 3 tygodnie od jakiejkolwiek: immunoterapii (na przykład wlewów limfocytów T, środków immunomodulujących, interleukin, szczepionek), leczenia raka drobnocząsteczkowego lub chemioterapii , inni agenci dochodzeniowi. Nie ma okresu wymywania promieniowania, o ile zmiana napromieniowana nie jest zmianą ocenianą w ramach pomiarów RECIST w protokole. Dozwolone są bisfosfoniany
• ROZPOCZĘCIE LECZENIA: Stan sprawności ECOG =< 1

• POCZĄTEK LECZENIA: Nerki: Klirens kreatyniny >= 50 ml/min według CKD-EPI lub 24-godzinny klirens moczu

  • PI może zadecydować o wyjątkach, pozwalających na uczestnictwo w badaniu uczestnikom, u których czynność narządu jest zaburzona na skutek zajęcia nowotworu specyficznego dla narządu

• POCZĄTEK LECZENIA: Wątroba: Bilirubina całkowita < 2,0 mg/dL

  • PI może zadecydować o wyjątkach, pozwalających na uczestnictwo w badaniu uczestnikom, u których czynność narządu jest zaburzona na skutek zajęcia nowotworu specyficznego dla narządu
• POCZĄTEK LECZENIA: AspAT i ALT < 5x górna granica normy (GGN)
• ROZPOCZĘCIE LECZENIA: Do badania można włączyć uczestników z podejrzeniem zespołu Gilberta, jeśli całkowite stężenie żółci > 3 mg/dl, ale nie ma innych objawów dysfunkcji wątroby

• POCZĄTEK LECZENIA: Układ oddechowy: =< duszność stopnia 1 i wysycenie krwi tętniczej tlenem (SaO2) >= 92% w powietrzu otoczenia. Jeśli testy czynności płuc (PFT) są wykonywane na podstawie oceny klinicznej lekarza prowadzącego, uczestnicy z natężoną objętością wydechową w pierwszej sekundzie (FEVI) >= 50% przewidywanej i dyfuzyjnej pojemności płuc dla tlenku węgla (DLCO) ( poprawione) >= 40% przewidywanych będzie kwalifikowalnych

  • PI może zadecydować o wyjątkach, pozwalających na uczestnictwo w badaniu uczestnikom, u których czynność narządu jest zaburzona na skutek zajęcia nowotworu specyficznego dla narządu

• POCZĄTEK LECZENIA: Hematologiczne: ANC >= 1000 komórek/ mm^3

  • PI może zadecydować o wyjątkach, pozwalających na uczestnictwo w badaniu uczestnikom, u których czynność narządu jest zaburzona na skutek zajęcia nowotworu specyficznego dla narządu

• POCZĄTEK LECZENIA: Odżywianie: Albumina >= 3 g/dL

  • PI może zadecydować o wyjątkach, pozwalających na uczestnictwo w badaniu uczestnikom, u których czynność narządu jest zaburzona na skutek zajęcia nowotworu specyficznego dla narządu

• ROZPOCZĘCIE LECZENIA: Uczestnicy z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP), rozedmą płuc w wywiadzie lub palącymi dłużej niż 30 paczek lat powinni przejść PFT i spełnić następujące kryteria:

  • FEVI >= 50% przewidywanych i DLCO (skorygowanych) >= 40% przewidywanych będzie kwalifikowalnych

Kryteria wyłączenia:

• LEUKAPFEREZA: Wcześniejszy przeszczep narządu litego lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych: Uczestnicy przeszczepu nerki będą rozpatrywani indywidualnie i wymagają omówienia z PI. Jeżeli uczestnik miał przeszczepioną nerkę, musi mieć dostęp do dializy, plan dializy, nefrologa wspomagającego, chęć zaprzestania immunosupresji przeszczepu oraz wyrazić zrozumienie, że możliwy jest odrzucenie przeszczepu. Dializa ani koszty związane z przeszczepieniem nerki nie zostaną poparte badaniem. Uczestnicy, którzy przeszli jakikolwiek inny przeszczep narządu litego, zostaną wykluczeni, podobnie jak osoby z jakąkolwiek historią allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych
• ROZPOCZĘCIE LECZENIA: Ciąża, karmienie piersią, oczekiwanie na poczęcie lub zostanie ojcem przez okres badania do 4 miesięcy po ostatniej infuzji limfocytów T. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 2 tygodni (14 dni) poprzedzających infuzję limfocytów T. Potencjał rozrodczy definiuje się jako kobiety, które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej i nie są w okresie pomenopauzalnym (wolne od miesiączki przez co najmniej 1 rok).
• ROZPOCZĘCIE LECZENIA: Aktywna choroba autoimmunologiczna: Z badania wyklucza się uczestników z aktywną chorobą autoimmunologiczną wymagającą leczenia immunosupresyjnego. W indywidualnych przypadkach możliwe są wyjątki za zgodą PI
• ROZPOCZĘCIE LECZENIA: Terapia kortykosteroidami w dawce odpowiadającej > 0,5 mg/kg prednizonu na dzień. Dozwolone są następujące metody leczenia: donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe stosowanie sterydów; kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo w dawkach fizjologicznych odpowiadających nie większym niż > 0,5 mg/kg/dobę prednizonu; sterydy jako premedykacja w przypadku alergii na barwnik kontrastowy
• ROZPOCZĘCIE LECZENIA: Jednoczesne stosowanie innych badanych leków przeciwnowotworowych
• ROZPOCZĘCIE LECZENIA: Aktywna, niekontrolowana infekcja: Za kontrolowanych uważa się uczestników z pozytywnym wynikiem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) stosujących wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową (HAART) z liczbą CD4 > 500 komórek/mm^3, podobnie jak osoby z wirusowym zapaleniem wątroby typu C w wywiadzie, u których pomyślnie ukończyli terapię przeciwwirusową z niewykrywalnym wiremią oraz osoby z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, u których zapalenie wątroby jest dobrze kontrolowane za pomocą leków
• ROZPOCZĘCIE LECZENIA: Niekontrolowana choroba współistniejąca: Uczestnicy nie mogą cierpieć na niekontrolowaną lub współistniejącą chorobę, w tym między innymi objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• ROZPOCZĘCIE LECZENIA: Nieleczone przerzuty do mózgu: Uczestnicy z małymi, bezobjawowymi przerzutami do mózgu (< 1 cm) lub osoby z przerzutami do mózgu wcześniej leczonymi i kontrolowanymi metodą chirurgiczną lub radioterapią będą brani pod uwagę włączenia według uznania PI, o ile spełnione są wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne. spotkał
• ROZPOCZĘCIE LECZENIA: Aktywne leczenie wcześniejszego zdarzenia niepożądanego o podłożu immunologicznym w wyniku jakiejkolwiek immunoterapii: Wyklucza się uczestników otrzymujących trwające leczenie z powodu wcześniejszych poważnych działań niepożądanych o podłożu immunologicznym, z wyjątkiem suplementacji hormonów lub terapii kortykosteroidami w dawce równoważnej do 0,5 mg/kg/dobę prednizon dziennie, chyba że PI zatwierdzi inaczej
• ROZPOCZĘCIE LECZENIA: Inny czynnik medyczny, społeczny lub psychiatryczny, który zakłóca stosowność medyczną i/lub zdolność do stosowania się do badania, określoną przez PI
• ROZPOCZĘCIE LECZENIA: Znane reakcje alergiczne na którykolwiek ze składników badanego leczenia
• POCZĄTEK LECZENIA: Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanego drenażu częściej niż raz na 28 dni