KRAS G12V 돌연변이가 있는 전이성 췌장암, 대장암 및 비소세포폐암 환자 치료에서 높은 친화도 KRASG12V 돌연변이 특이적 T 세포 수용체(FH-A11KRASG12V-TCR)를 발현하는 자가 CD8+ 및 CD4+ 형질전환 T 세포

포함 기준:

• 백혈구분출술: 전이성 췌장 선암종(PDAC), 대장 선암종(CRC) 또는 비소세포폐암(NSCLC)의 진단
• 백혈구분리증: 췌장 선암종(PDAC), 대장 선암종(CRC) 또는 비소세포폐암(NSCLC)의 조직 확인: 진단 확인은 보관된 생검 자료 또는 기타 병리학적 자료에 대한 내부 병리학 검토를 통해 수행되어야 합니다. Fred Hutch/워싱턴 대학교 암 컨소시엄(UWMC)
• 백혈구분열: HLA-A*11:01 HLA 타이핑을 통해 확인됨
• 백혈구분리증: 중합효소연쇄반응(PCR) 또는 차세대 서열분석(NGS) 테스트를 통해 종양 또는 형질세포가 없는 데옥시리보핵산(cfDNA) 표본에서 이전에 기록된 KRASG12V 돌연변이
• 백혈구분출술: 참가자는 마지막 전신 치료로부터 최소 3주가 경과해야 합니다. 다음 중 어떤 치료든 이후 최소 3주가 경과해야 합니다: 면역요법(예: T세포 주입, 면역조절제, 인터루킨, 백신), 소분자 또는 화학요법 암 치료, 기타 조사 요원. 방사선 조사된 병변이 프로토콜의 RECIST 측정을 위해 평가되는 병변이 아닌 한 방사선에 대한 세척 기간은 없습니다. 비스포스포네이트와 데노수맙은 허용됩니다.
• 백혈구분비술: 참가자는 현재 전이성 악성 종양에 대한 표준 전신 요법 중 최소 한 라인을 진행했거나, 내약성이 없거나 거부해야 합니다.
• 백혈구분리증: EGFR 돌연변이, ALK, ROS, NTRK 융합, 미소부수체 불안정성(MSI) 높음, 종양 돌연변이 부담(TMB) 높음, BRAF v600 돌연변이, HER2를 포함하되 이에 국한되지 않는 표적 가능한 분자 변형을 보유한 NSCLC, CRC 및 PDA 환자 증폭, 해당하는 경우 해당 표적 치료법으로 치료를 받았거나 치료를 거부해야 합니다.
• 백혈구분출술: 가임기 남성 및 여성 참가자는 마지막 A11KRASG12V-TCR 주입 전, 도중, 주입 후 최소 4개월 동안 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 백혈구분비증: 등록 당시 18세 이상
• LEUKAPHERESIS: 서면 동의를 이해하고 제공할 수 있음

• LEUKAPHERESIS: 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 1

  • 조절되지 않는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 28일마다 1회 이상 반복 배액이 필요한 복수가 없음
• 백혈구분출증: 조절되지 않는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 28일마다 1회 이상 반복 배액이 필요한 복수가 없음
• 백혈구분출증: 신장: 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI)에 의한 크레아티닌 청소율 >= 50ml/분 또는 24시간 소변 청소율
• 백혈구분리증: 간: 총 빌리루빈 < 2.0mg/dL
• 백혈구분리증: 간: 아스파르테이트 전이효소(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 5x 정상 상한치(ULN)
• 백혈구분리증: 간: 총 빌리루빈(Bili) > 3mg/dL이지만 간 기능 장애의 다른 증거가 없는 경우 길버트 증후군이 의심되는 참가자가 포함될 수 있습니다.
• 백혈구분출증: 심장: 60세 이상의 참가자는 등록 전 60일 이내에 좌심실 박출률(LVEF) 평가를 받아야 합니다. LVEF는 심장초음파검사나 MUGA 스캔으로 확립할 수 있으며 LVEF는 35% 이상이어야 합니다. 다른 참가자에 대한 심장 평가는 담당 의사의 재량에 따릅니다.
• 백혈구분리증: 혈액학적: 절대 호중구 수(ANC) >= 1000개 세포/mm^3
• 백혈구분리증: 영양: 알부민 >= 3g/dL
• 치료 시작: 첫 번째 치료 당시 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병: 참가자는 최소 1차원(기록할 가장 긴 직경)에서 측정할 수 있는 하나 이상의 표적 병변으로 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. >= 10 mm(단, 림프절의 경우 단축이 15mm 이상이어야 함). 기본 영상(예: CT 흉부/복부/골반 진단 및 적절한 경우 영향을 받은 사지의 영상), 뇌 영상(MRI 또는 ​​CT 스캔)은 처음 계획된 T 세포 주입 후 8주 이내에 이루어져야 합니다. CT 조영제를 사용할 수 없는 참가자의 경우 MRI가 CT를 대체할 수 있습니다.
• 치료 시작: 안전한 생검이 가능한 종양 조직 및 기준선(첫 번째 T 세포 주입 전), 첫 번째 T 세포 주입 후 2~3주, 그리고 약 2주 +/- 1주 후 연속 종양 생검을 받을 의향이 있는 대상 안전하고 실행 가능한 경우 2차 주입(해당되는 경우)(이 창은 제조 또는 임상적 이유로 인해 달라질 수 있음). 생검을 위해 접근할 수 있는 종양 조직이 없는 경우에도 조사자의 재량에 따라 피험자를 참여 대상으로 고려할 것입니다. 마찬가지로, 연구자가 임상적 이유로 생검을 안전하게 수행할 수 없다고 판단하면 생검을 취소하거나 일정을 변경할 수 있습니다.
• 치료 시작: 참가자는 마지막 전신 치료로부터 최소 3주가 지나야 합니다. 면역요법(예: T세포 주입, 면역조절제, 인터루킨, 백신), 소분자 또는 화학요법 암 치료 이후 최소 3주가 경과해야 합니다. , 기타 조사 요원. 방사선 조사된 병변이 프로토콜의 RECIST 측정을 위해 평가되는 병변이 아닌 한 방사선에 대한 세척 기간은 없습니다. 비스포스포네이트는 허용됩니다
• 치료 시작: ECOG 수행 상태 =< 1

• 치료 시작: 신장: 크레아티닌 청소율 >= CKD-EPI 또는 24시간 소변 청소율에 따라 50ml/분

  • 장기 특이적 종양 침범으로 인해 장기 기능이 영향을 받는 참가자를 허용하는 것은 PI의 재량에 따라 예외가 될 수 있습니다.

• 치료 시작: 간: 총 빌리루빈 < 2.0mg/dL

  • 장기 특이적 종양 침범으로 인해 장기 기능이 영향을 받는 참가자를 허용하는 것은 PI의 재량에 따라 예외가 될 수 있습니다.
• 치료 시작: AST 및 ALT < 정상 상한치(ULN)의 5배
• 치료 시작: 총 Bili > 3 mg/dl이지만 간 기능 장애에 대한 다른 증거가 없는 경우 길버트 증후군이 의심되는 참가자가 포함될 수 있습니다.

• 치료 시작: 폐: =< 1등급 호흡 곤란 및 동맥혈 산소 포화도(SaO2) >= 주변 공기 중 92%. 치료 의사의 임상 판단에 따라 폐 기능 검사(PFT)를 수행하는 경우, 1초 동안 강제 호기량(FEVI) >= 일산화탄소에 대한 폐의 예측 및 확산 능력(DLCO)의 50%를 초과하는 참가자( 수정됨) >= 예측의 40%가 적합할 것입니다.

  • 장기 특이적 종양 침범으로 인해 장기 기능이 영향을 받는 참가자를 허용하는 것은 PI의 재량에 따라 예외가 될 수 있습니다.

• 치료 시작: 혈액학적: ANC >= 1000 세포/mm^3

  • 장기 특이적 종양 침범으로 인해 장기 기능이 영향을 받는 참가자를 허용하는 것은 PI의 재량에 따라 예외가 될 수 있습니다.

• 치료 시작: 영양: 알부민 >= 3g/dL

  • 장기 특이적 종양 침범으로 인해 장기 기능이 영향을 받는 참가자를 허용하는 것은 PI의 재량에 따라 예외가 될 수 있습니다.

• 치료 시작: 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 폐기종 또는 30갑년 이상의 흡연 이력이 있는 참가자는 PFT를 받아야 하며 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • FEVI >= 예측의 50% 및 DLCO(수정) >= 예측의 40%가 적합합니다.

제외 기준:

• 백혈구분출술: 이전의 고형 장기 이식 또는 동종 조혈 줄기 세포 이식: 신장 이식 참가자는 PI와의 논의가 필요한 사례별로 고려됩니다. 참가자가 신장 이식을 받은 경우 참가자는 투석 접근권, 투석 계획, 신장 전문의 지원, 이식 면역억제 중단 의지가 있어야 하며 거부가 발생할 수 있다는 이해를 표현해야 합니다. 투석이나 신장 이식과 관련된 비용은 연구에서 지원되지 않습니다. 다른 고형 장기 이식을 받은 참가자는 제외되며, 동종 조혈모세포 이식 이력이 있는 참가자도 제외됩니다.
• 치료 시작: 마지막 T세포 주입 후 4개월까지의 시험 기간 동안 임신, 모유 수유 또는 임신을 기대하거나 아이를 낳을 것으로 예상되는 경우. 가임기 참가자는 T 세포 주입 전 2주(14일) 이내에 혈청 임신 테스트에서 음성 반응을 보여야 합니다. 가임기란 수술적으로 불임 수술을 받지 않았고 폐경기(최소 1년 동안 월경이 없는 상태)가 아닌 여성으로 정의됩니다.
• 치료 시작: 활동성 자가면역 질환: 면역억제 요법이 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 참가자는 제외됩니다. PI의 승인을 받아 사례별로 면제가 가능합니다.
• 치료 시작: 하루에 > 0.5mg/kg의 프레드니손에 해당하는 용량으로 코르티코스테로이드 요법. 다음과 같은 치료가 허용됩니다: 비강내, 흡입, 국소 또는 국소 스테로이드 도포; > 0.5 mg/kg/day 프레드니손에 해당하는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드; 조영제 알레르기에 대한 전처치로서 스테로이드
• 치료 시작: 다른 연구 중인 항암제의 동시 사용
• 치료 시작: 조절되지 않는 활성 감염: 고도 활성 항레트로바이러스 요법(HAART)을 받고 CD4 수가 500개 세포/mm^3를 초과하는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 참가자는 조절된 것으로 간주됩니다. C형 간염 병력이 있는 개인도 마찬가지입니다. 바이러스 수치가 검출되지 않은 상태에서 항바이러스 치료를 성공적으로 마친 경우, 약물로 간염이 잘 조절되는 B형 간염 환자
• 치료 시작: 조절되지 않는 동시 질환: 참가자는 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않거나 동시 질환을 앓고 있어서는 안 됩니다.
• 치료 시작: 치료되지 않은 뇌 전이: 작은 무증상 뇌 전이(< 1cm)가 있거나 이전에 수술 또는 방사선 요법으로 치료 및 조절된 뇌 전이가 있는 참가자는 다른 모든 적격 기준이 충족되는 한 PI의 재량에 따라 포함이 고려됩니다. 만났다
• 치료 시작: 면역요법에 대한 이전 면역 관련 부작용에 대한 적극적인 치료: 이전에 심각한 면역 관련 부작용에 대해 지속적인 치료를 받고 있는 참가자는 제외됩니다. 단, 호르몬 보충 또는 최대 0.5mg/kg/일에 해당하는 코르티코스테로이드 요법은 제외됩니다. PI가 달리 승인하지 않는 한 하루에 프레드니손
• 치료 시작: PI에 의해 결정된 의학적 적합성 및/또는 연구 준수 능력을 방해하는 기타 의학적, 사회적 또는 정신적 요인
• 치료 시작: 연구 치료제의 구성 요소에 대해 알려진 알레르기 반응
• 치료 시작: 조절되지 않는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 28일마다 1회 이상 반복 배액이 필요한 복수