Autologe CD8+ en CD4+ transgene T-cellen die KRASG12V-mutatiespecifieke T-celreceptoren met hoge affiniteit tot expressie brengen (FH-A11KRASG12V-TCR) bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde pancreas-, colorectale en niet-kleincellige longkankers met KRAS G12V-mutaties

Inclusiecriteria:

• LEUKAFERESE: Diagnose van gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas (PDAC), colorectaal adenocarcinoom (CRC) of niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
• LEUKAPHERESE: Weefselbevestiging van adenocarcinoom van de pancreas (PDAC), colorectaal adenocarcinoom (CRC) of niet-kleincellige longkanker (NSCLC): Bevestiging van de diagnose moet worden of zijn uitgevoerd door interne pathologische beoordeling van archiefbiopsiemateriaal of ander pathologisch materiaal bij Fred Hutch/Universiteit van Washington Kankerconsortium (UWMC)
• LEUKAFERESE: HLA-A*11:01 bevestigd door HLA-typering
• LEUKAPHERESE: eerder gedocumenteerde KRASG12V-mutatie in tumor- of plasmacelvrije deoxyribonucleïnezuur (cfDNA)-monsters door middel van polymerasekettingreactie (PCR) of next-generation sequencing (NGS)-test
• LEUKAFERESE: Deelnemers moeten ten minste drie weken verwijderd zijn van de laatste systemische behandeling: Er moeten ten minste 3 weken zijn verstreken sinds enige: immunotherapie (bijvoorbeeld T-celinfusies, immunomodulerende middelen, interleukinen, vaccins), behandeling met kleine moleculen of chemotherapie, kanker, andere onderzoeksagenten. Er geldt geen wash-outperiode voor bestraling, zolang de bestraalde laesie niet de laesie is die wordt geëvalueerd voor RECIST-metingen volgens het protocol. Bisfosfonaten en denosumab zijn toegestaan
• LEUKAFERESE: Deelnemers moeten vooruitgang hebben geboekt, intolerant zijn voor, of ten minste één standaard systemische therapie hebben geweigerd voor hun huidige metastatische maligniteit
• LEUKAPHERESE: Patiënten met NSCLC, CRC en PDA die doelgerichte moleculaire veranderingen herbergen, waaronder maar niet beperkt tot EGFR-mutaties, ALK-, ROS-, NTRK-fusies, microsatellietinstabiliteit (MSI)-hoog, tumormutatielast (TMB) hoog, BRAF v600-mutaties, HER2 amplificaties, moet zijn behandeld of behandeling zijn geweigerd met toepasselijke gerichte therapieën, indien van toepassing
• LEUKAFERESE: Vruchtbare mannelijke en vrouwelijke deelnemers moeten bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vóór, tijdens en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste A11KRASG12V-TCR-infusie
• LEUKAFERESE: 18 jaar of ouder op het moment van inschrijving
• LEUKAFERESE: In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven

• LEUKAFERESE: prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van =< 1

  • Geen ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen meer dan eens per 28 dagen
• LEUKAFERESE: Geen ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage meer dan eens per 28 dagen vereisen
• LEUKAFERESE: Nier: Creatinineklaring >= 50 ml/min door Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) of 24-uurs urineklaring
• LEUKAFERESE: Lever: totaal bilirubine < 2,0 mg/dl
• LEUKAFERESE: Lever: aspartaattransferase (AST) en alaninetransaminase (ALT) < 5x bovengrens van normaal (ULN)
• LEUKAFERESE: Lever: Deelnemers met een vermoedelijk Gilbert-syndroom kunnen worden opgenomen als totaal bilirubine (Bili) > 3 mg/dL, maar geen ander bewijs van leverdisfunctie
• LEUKAFERESE: Cardiaal: bij deelnemers van 60 jaar of ouder wordt vereist dat er binnen 60 dagen voorafgaand aan de inschrijving een evaluatie van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) wordt uitgevoerd. LVEF kan worden vastgesteld met een echocardiogram of MUGA-scan, en LVEF moet >= 35% zijn. Cardiale evaluatie bij andere deelnemers is ter beoordeling van de behandelende arts
• LEUKAFERESE: Hematologisch: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000 cellen/mm^3
• LEUKAFERESE: Voeding: Albumine >= 3 g/dL
• BEGIN VAN DE BEHANDELING: Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria op het moment van de eerste behandeling: Deelnemers moeten meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één doellaesie die kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd) als >= 10 mm, tenzij de lymfeklier, in welk geval de korte as >= 15 mm moet zijn. Basislijnbeeldvorming (bijvoorbeeld diagnostische CT-borst/buik/bekken en beeldvorming van de aangedane extremiteit, indien van toepassing), beeldvorming van de hersenen (MRI of CT-scan) moet binnen 8 weken na de eerste geplande T-celinfusie worden verkregen. MRI kan CT vervangen bij deelnemers die geen CT-contrast kunnen hebben
• BEGIN VAN DE BEHANDELING: Tumorweefsel vatbaar voor veilige biopsie en patiënt bereid om seriële tumorbiopten te ondergaan bij baseline (vóór de eerste T-celinfusie), 2-3 weken na de eerste T-celinfusie, en ongeveer 2 weken +/- 1 week daarna de 2e infusie (indien van toepassing), indien veilig en haalbaar (deze vensters kunnen variëren als gevolg van productie- of klinische redenen). Mocht er geen tumorweefsel aanwezig zijn dat toegankelijk is voor biopsie, dan komen proefpersonen nog steeds in aanmerking voor deelname, naar goeddunken van de onderzoeker. Als een onderzoeker vaststelt dat een biopsie om klinische redenen niet veilig kan worden uitgevoerd, kunnen biopsieën worden geannuleerd of opnieuw worden gepland.
• BEGIN VAN DE BEHANDELING: Deelnemers moeten ten minste drie weken verwijderd zijn van de laatste systemische behandeling: Er moeten ten minste 3 weken zijn verstreken sinds: immunotherapie (bijvoorbeeld T-celinfusies, immunomodulerende middelen, interleukinen, vaccins), kankerbehandeling met kleine moleculen of chemotherapie , andere onderzoeksagenten. Er geldt geen wash-outperiode voor bestraling, zolang de bestraalde laesie niet de laesie is die wordt geëvalueerd voor RECIST-metingen volgens het protocol. Bisfosfonaten zijn toegestaan
• BEGIN VAN DE BEHANDELING: ECOG-prestatiestatus van =< 1

• BEGIN VAN DE BEHANDELING: Nier: Creatinineklaring >= 50 ml/min door CKD-EPI of 24-uurs urineklaring

  • Uitzonderingen kunnen ter beoordeling van de PI zijn om deelnemers toe te staan ​​met een orgaanfunctie die wordt beïnvloed door hun orgaanspecifieke tumorbetrokkenheid

• BEGIN VAN DE BEHANDELING: Lever: Totaal bilirubine < 2,0 mg/dl

  • Uitzonderingen kunnen ter beoordeling van de PI zijn om deelnemers toe te staan ​​met een orgaanfunctie die wordt beïnvloed door hun orgaanspecifieke tumorbetrokkenheid
• BEGIN VAN DE BEHANDELING: AST en ALT < 5x bovengrens van normaal (ULN)
• BEGIN VAN DE BEHANDELING: Deelnemers met een verdenking op het Gilbert-syndroom kunnen worden geïncludeerd als de totale bili > 3 mg/dl, maar geen ander bewijs van leverdisfunctie

• BEGIN VAN DE BEHANDELING: Pulmonaal: =< graad 1 kortademigheid en zuurstofverzadiging van arterieel bloed (SaO2) >= 92% bij omgevingslucht. Als longfunctietests (PFT's) worden uitgevoerd op basis van het klinische oordeel van de behandelende arts, zullen deelnemers met een geforceerd uitademingsvolume in de eerste seconde (FEVI) >= 50% van de voorspelde en diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) ( gecorrigeerd) >= 40% van de voorspelde bedragen komt in aanmerking

  • Uitzonderingen kunnen ter beoordeling van de PI zijn om deelnemers toe te staan ​​met een orgaanfunctie die wordt beïnvloed door hun orgaanspecifieke tumorbetrokkenheid

• BEGIN VAN DE BEHANDELING: Hematologisch: ANC >= 1000 cellen/mm^3

  • Uitzonderingen kunnen ter beoordeling van de PI zijn om deelnemers toe te staan ​​met een orgaanfunctie die wordt beïnvloed door hun orgaanspecifieke tumorbetrokkenheid

• BEGIN VAN DE BEHANDELING: Voeding: Albumine >= 3 g/dL

  • Uitzonderingen kunnen ter beoordeling van de PI zijn om deelnemers toe te staan ​​met een orgaanfunctie die wordt beïnvloed door hun orgaanspecifieke tumorbetrokkenheid

• BEGIN VAN DE BEHANDELING: Deelnemers met een voorgeschiedenis van chronische obstructieve longziekte (COPD), emfyseem of meer dan 30 jaar rookgeschiedenis moeten PFT's ondergaan en aan de volgende criteria voldoen:

  • FEVI >= 50% van de voorspelde waarde en DLCO (gecorrigeerd) >= 40% van de voorspelde waarde komen in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

• LEUKAFERESE: Eerdere solide orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie: Deelnemers aan een niertransplantatie worden van geval tot geval bekeken, waarbij overleg met PI vereist is. Als de deelnemer een niertransplantatie heeft ondergaan, moet de deelnemer beschikken over toegang tot dialyse, een dialyseplan, een ondersteunende nefroloog, de bereidheid om de immunosuppressie van het transplantaat te stoppen en zijn begrip uitspreken dat afstoting een mogelijke uitkomst is. Dialyse of kosten in verband met niertransplantatie worden niet door het onderzoek ondersteund. Deelnemers die andere solide orgaantransplantaties hebben ondergaan, worden uitgesloten, evenals deelnemers met een voorgeschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
• BEGIN VAN DE BEHANDELING: Zwangerschap, borstvoeding, verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken gedurende de duur van de proef tot en met 4 maanden na de laatste T-celinfusie. Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten binnen de 2 weken (14 dagen) voorafgaand aan de T-celinfusie een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Het vruchtbare potentieel wordt gedefinieerd als vrouwen die niet operatief zijn gesteriliseerd en die niet postmenopauzaal zijn (minstens 1 jaar menstruatievrij)
• BEGIN VAN DE BEHANDELING: Actieve auto-immuunziekte: Deelnemers met een actieve auto-immuunziekte die immunosuppressieve therapie vereisen, zijn uitgesloten. Afwijkingen van geval tot geval zijn mogelijk met goedkeuring van PI
• BEGIN VAN DE BEHANDELING: Corticosteroïdtherapie met een dosisequivalent van > 0,5 mg/kg prednison per dag. De volgende behandelingen zijn toegestaan: intranasale, geïnhaleerde, plaatselijke of lokale steroïdetoepassingen; systemische corticosteroïden in fysiologische doses equivalent aan niet meer dan > 0,5 mg/kg/dag prednison; steroïden als premedicatie voor allergie voor contrastkleurstoffen
• BEGIN VAN DE BEHANDELING: Gelijktijdig gebruik van andere experimentele antikankermiddelen
• BEGIN VAN DE BEHANDELING: Actieve, ongecontroleerde infectie: deelnemers die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en een zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) ondergaan met een CD4-telling > 500 cellen/mm^3 worden als onder controle gehouden, evenals personen met een voorgeschiedenis van hepatitis C die met succes antivirale therapie hebben afgerond met een niet-detecteerbare virale lading, en degenen met hepatitis B bij wie de hepatitis goed onder controle is met medicijnen
• BEGIN VAN DE BEHANDELING: Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte: Deelnemers mogen geen ongecontroleerde of gelijktijdige ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken
• BEGIN VAN DE BEHANDELING: Onbehandelde hersenmetastasen: Deelnemers met kleine asymptomatische hersenmetastasen (< 1 cm) of degenen met hersenmetastasen die eerder zijn behandeld en onder controle zijn gebracht met een operatie of radiotherapie, komen in aanmerking voor opname naar goeddunken van PI, zolang aan alle andere geschiktheidscriteria wordt voldaan. leerde kennen
• BEGIN VAN DE BEHANDELING: Actieve behandeling voor eerdere immuungerelateerde bijwerkingen bij elke immunotherapie: Deelnemers die een lopende behandeling krijgen voor eerdere ernstige immuungerelateerde bijwerkingen zijn uitgesloten, met uitzondering van hormoonsuppletie of corticosteroïdtherapie met een equivalent van maximaal 0,5 mg/kg/dag prednison per dag, tenzij anders goedgekeurd door PI
• BEGIN VAN DE BEHANDELING: Andere medische, sociale of psychiatrische factor die de medische geschiktheid en/of het vermogen om aan het onderzoek te voldoen verstoort, zoals bepaald door de PI
• BEGIN VAN DE BEHANDELING: Bekende allergische reacties op een van de componenten van de onderzoeksbehandelingen
• BEGIN VAN DE BEHANDELING: Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen, meer dan eens per 28 dagen