Cellules T transgéniques autologues CD8+ et CD4+ exprimant des récepteurs de cellules T spécifiques à la mutation KRASG12V de haute affinité (FH-A11KRASG12V-TCR) dans le traitement de patients atteints de cancers du poumon métastatiques, colorectaux et non à petites cellules avec mutations KRAS G12V

Critère d'intégration:

• LEUCAPHERÈSE : Diagnostic de l'adénocarcinome pancréatique métastatique (PDAC), de l'adénocarcinome colorectal (CRC) ou du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)
• LEUCAPHERÈSE : confirmation tissulaire d'un adénocarcinome pancréatique (PDAC), d'un adénocarcinome colorectal (CCR) ou d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) : la confirmation du diagnostic doit être ou avoir été effectuée par un examen pathologique interne de matériel de biopsie d'archives ou d'autre matériel pathologique à Fred Hutch/Consortium sur le cancer de l'Université de Washington (UWMC)
• LEUCAPHERÈSE : HLA-A*11:01 confirmée par typage HLA
• LEUCAPHÉRÈSE : mutation KRASG12V précédemment documentée dans des échantillons d'acide désoxyribonucléique sans plasmocytes (cfDNA) par réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou par test de séquençage de nouvelle génération (NGS).
• LEUCAPHERÈSE : Les participants doivent être à au moins trois semaines du dernier traitement systémique : au moins 3 semaines doivent s'être écoulées depuis : immunothérapie (par exemple, perfusions de lymphocytes T, agents immunomodulateurs, interleukines, vaccins), traitement anticancéreux à petites molécules ou chimiothérapie, autre agents d'enquête. Il n'y a pas de période de sevrage pour l'irradiation, tant que la lésion irradiée n'est pas la lésion évaluée pour les mesures RECIST sur le protocole. Les bisphosphonates et le dénosumab sont autorisés
• LEUCAPHERÈSE : Les participants doivent avoir progressé, être intolérants ou avoir refusé au moins une ligne de traitement systémique standard pour leur tumeur maligne métastatique actuelle.
• LEUCAPHERÈSE : Patients atteints de CPNPC, de CCR et de PDA présentant des altérations moléculaires ciblables, notamment des mutations de l'EGFR, des fusions ALK, ROS, NTRK, une instabilité des microsatellites (MSI) élevée, une charge mutationnelle tumorale (TMB) élevée, des mutations BRAF v600, HER2 amplifications, doivent avoir été traités ou avoir refusé un traitement avec des thérapies ciblées applicables, le cas échéant
• LEUCAPHERÈSE : les participants fertiles, hommes et femmes, doivent être disposés à utiliser une méthode contraceptive efficace avant, pendant et pendant au moins 4 mois après la dernière perfusion d'A11KRASG12V-TCR.
• LEUCAPHERÈSE : 18 ans ou plus au moment de l'inscription
• LEUCAPHERÈSE : Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit

• LEUCAPHERÈSE : indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1

  • Aucun épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété plus d'une fois tous les 28 jours
• LEUCAPHERÈSE : aucun épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété plus d'une fois tous les 28 jours.
• LEUCAPHERÈSE : rénale : clairance de la créatinine >= 50 ml/min selon la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ou clairance urinaire sur 24 heures
• LEUCAPHERÈSE : Hépatique : Bilirubine totale < 2,0 mg/dL
• LEUCAPHERÈSE : Hépatique : Aspartate transférase (AST) et alanine transaminase (ALT) < 5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• LEUCAPHERÈSE : Hépatique : les participants suspectés du syndrome de Gilbert peuvent être inclus si la bilirubine totale (Bili) > 3 mg/dL mais aucun autre signe de dysfonctionnement hépatique
• LEUCAPHERÈSE : Cardiaque : les participants âgés de 60 ans ou plus doivent subir une évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) dans les 60 jours précédant l'inscription. La FEVG peut être établie par échocardiogramme ou scan MUGA, et la FEVG doit être >= 35 %. L'évaluation cardiaque pour les autres participants est à la discrétion du médecin traitant
• LEUCAPHERÈSE : Hématologique : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > = 1 000 cellules/mm^3
• LEUCAPHERÈSE : Nutrition : Albumine >= 3 g/dL
• DÉBUT DU TRAITEMENT : Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 au moment du premier traitement : les participants doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion cible qui peut être mesurée dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 10 mm, sauf si le ganglion lymphatique auquel cas l'axe court doit être >= 15 mm. L'imagerie de base (par exemple, tomodensitométrie thoracique/abdomen/bassin et imagerie du membre affecté, le cas échéant), l'imagerie cérébrale (IRM ou tomodensitométrie) doit être obtenue dans les 8 semaines suivant la première perfusion de lymphocytes T prévue. L'IRM peut remplacer la tomodensitométrie chez les participants incapables d'avoir un contraste tomodensitométrique
• DÉBUT DU TRAITEMENT : Tissu tumoral pouvant être biopsié en toute sécurité et sujet disposé à subir des biopsies tumorales en série au départ (avant la première perfusion de lymphocytes T), 2 à 3 semaines après la première perfusion de lymphocytes T et environ 2 semaines +/- 1 semaine après. la 2ème perfusion (le cas échéant), si elle est sûre et réalisable (ces fenêtres peuvent varier en raison de raisons de fabrication ou cliniques). S'il n'y a pas de tissu tumoral accessible pour la biopsie, les sujets seront toujours pris en compte pour la participation, à la discrétion de l'investigateur. De même, si un enquêteur détermine qu'une biopsie ne peut pas être réalisée en toute sécurité pour des raisons cliniques, les biopsies peuvent être annulées ou reportées.
• DÉBUT DU TRAITEMENT : Les participants doivent être à au moins trois semaines du dernier traitement systémique : au moins 3 semaines doivent s'être écoulées depuis : une immunothérapie (par exemple, des perfusions de lymphocytes T, des agents immunomodulateurs, des interleukines, des vaccins), un traitement anticancéreux à petites molécules ou une chimiothérapie. , d'autres agents d'investigation. Il n'y a pas de période de sevrage pour l'irradiation, tant que la lésion irradiée n'est pas la lésion évaluée pour les mesures RECIST sur le protocole. Les bisphosphonates sont autorisés
• DÉBUT DE TRAITEMENT : état de performance ECOG =< 1

• DÉBUT DU TRAITEMENT : Rénal : Clairance de la créatinine >= 50 ml/min par CKD-EPI ou clairance urinaire sur 24 heures

  • Des exceptions peuvent être à la discrétion du chercheur principal pour permettre aux participants dont la fonction organique est affectée par l'atteinte tumorale spécifique à leur organe.

• DÉBUT DU TRAITEMENT : Hépatique : Bilirubine totale < 2,0 mg/dL

  • Des exceptions peuvent être à la discrétion du chercheur principal pour permettre aux participants dont la fonction organique est affectée par l'atteinte tumorale spécifique à leur organe.
• DÉBUT DU TRAITEMENT : AST et ALT < 5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• DÉBUT DU TRAITEMENT : Les participants suspectés du syndrome de Gilbert peuvent être inclus si le Bili total > 3 mg/dl mais aucun autre signe de dysfonctionnement hépatique

• DEBUT DU TRAITEMENT : Pulmonaire : =< dyspnée grade 1 et saturation en oxygène du sang artériel (SaO2) >= 92% sur air ambiant. Si des tests de la fonction pulmonaire (PFT) sont effectués sur la base du jugement clinique du médecin traitant, les participants ayant un volume expiratoire forcé dans la première seconde (FEVI) >= 50 % de la capacité prévue et de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) ( corrigé) >= 40 % des prévisions seront éligibles

  • Des exceptions peuvent être à la discrétion du chercheur principal pour permettre aux participants dont la fonction organique est affectée par l'atteinte tumorale spécifique à leur organe.

• DÉBUT DU TRAITEMENT : Hématologique : ANC >= 1000 cellules/ mm^3

  • Des exceptions peuvent être à la discrétion du chercheur principal pour permettre aux participants dont la fonction organique est affectée par l'atteinte tumorale spécifique à leur organe.

• DÉBUT DU TRAITEMENT : Nutrition : Albumine >= 3 g/dL

  • Des exceptions peuvent être à la discrétion du chercheur principal pour permettre aux participants dont la fonction organique est affectée par l'atteinte tumorale spécifique à leur organe.

• DÉBUT DU TRAITEMENT : Les participants ayant des antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), d'emphysème ou des antécédents de tabagisme de plus de 30 paquets par an doivent subir des PFT et répondre aux critères suivants :

  • FEVI >= 50 % de la valeur prévue et DLCO (corrigé) >= 40 % de la valeur prévue seront éligibles

Critère d'exclusion:

• LEUCAPHÉRÈSE : greffe d'organe solide antérieure ou greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques : les participants à une transplantation rénale seront considérés au cas par cas, nécessitant une discussion avec le chercheur principal. Si le participant a subi une transplantation rénale, le participant doit avoir un accès à la dialyse, un plan de dialyse, un néphrologue de soutien, la volonté d'arrêter l'immunosuppression de la transplantation et exprimer sa compréhension que le rejet est un résultat possible. La dialyse ou les coûts liés à la transplantation rénale ne seront pas pris en charge par l'étude. Les participants ayant subi une autre greffe d'organe solide seront exclus, tout comme ceux ayant des antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
• DÉBUT DU TRAITEMENT : Grossesse, allaitement ou intention de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée de l'essai jusqu'à 4 mois après la dernière perfusion de lymphocytes T. Les participantes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 2 semaines (14 jours) précédant la perfusion de lymphocytes T. Le potentiel de procréation est défini comme les femmes qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement et qui ne sont pas ménopausées (sans règles depuis au moins 1 an).
• DÉBUT DU TRAITEMENT : Maladie auto-immune active : les participants atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur sont exclus. Des exemptions au cas par cas sont possibles avec l'approbation du PI
• DÉBUT DU TRAITEMENT : Corticothérapie à une dose équivalente > 0,5 mg/kg de prednisone par jour. Les traitements suivants sont autorisés : applications intranasales, inhalées, topiques ou locales de stéroïdes ; corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques équivalentes à pas plus de > 0,5 mg/kg/jour de prednisone ; stéroïdes comme prémédication pour l'allergie aux produits de contraste
• DÉBUT DU TRAITEMENT : Utilisation concomitante d’autres agents anticancéreux expérimentaux
• DÉBUT DU TRAITEMENT : Infection active non contrôlée : les participants séropositifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART) avec un nombre de CD4 > 500 cellules/mm^3 sont considérés comme contrôlés, tout comme les individus ayant des antécédents d'hépatite C qui ont un traitement antiviral terminé avec succès avec une charge virale indétectable, et les personnes atteintes d'hépatite B dont l'hépatite est bien contrôlée grâce aux médicaments
• DÉBUT DU TRAITEMENT : Maladie concomitante incontrôlée : les participants ne peuvent pas souffrir d'une maladie incontrôlée ou concomitante, y compris, sans toutefois s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• DÉBUT DU TRAITEMENT : Métastases cérébrales non traitées : les participants présentant de petites métastases cérébrales asymptomatiques (< 1 cm) ou ceux présentant des métastases cérébrales préalablement traitées et contrôlées par chirurgie ou radiothérapie seront considérés pour l'inclusion à la discrétion du chercheur principal, à condition que tous les autres critères d'éligibilité soient rencontré
• DÉBUT DU TRAITEMENT : Traitement actif pour un événement indésirable antérieur d'origine immunologique à toute immunothérapie : les participants recevant un traitement en cours pour des événements indésirables graves antérieurs d'origine immunitaire sont exclus, à l'exception d'une supplémentation hormonale ou d'une corticothérapie à un équivalent allant jusqu'à 0,5 mg/kg/jour. prednisone par jour, sauf autorisation contraire du PI
• DÉBUT DU TRAITEMENT : autre facteur médical, social ou psychiatrique qui interfère avec la pertinence médicale et/ou la capacité à se conformer à l'étude, tel que déterminé par le chercheur principal.
• DÉBUT DU TRAITEMENT : Réactions allergiques connues à l’un des composants des traitements à l’étude
• DÉBUT DU TRAITEMENT : épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété plus d'une fois tous les 28 jours.