Ikke-invasiv hjernestimulering og kognitiv trening for depressiv symptomatologi relatert til brystkreft (ONCODEP) (ONCODEP)

Denne studien er rettet mot å analysere gjennomførbarheten og den terapeutiske effekten av en hjemmebasert behandling ved bruk av tDCS/tACS og et OCT-program for å behandle depressiv symptomatologi (primær utfallsvariabel) assosiert med brystkreft. Effekten av intervensjonen på pasientenes kognitive funksjon (sekundær utfallsvariabel) vil også bli studert. I tillegg vil vi analysere om biomarkørene og andre kliniske variabler er relatert til respons på behandling og om behandling er mulig å bruke av pasientene selv hjemme. Til slutt vil vi vurdere inngrepets innvirkning på belastningen til de pårørende/omsorgspersonene.

Onkologiske enheter i den galisiske helsetjenesten vil bli kontaktet for rekruttering. Onkologer vil vurdere om pasientene oppfyller inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene. I så fall vil pasientene få en informasjonsfolder og kontakte forskerteamet for å motta mer informasjon og, hvis de ønsker det, delta i studien. Hvis de er interessert i å delta, vil forskerne kontakte dem for å bekrefte inkluderings-/ekskluderingskriteriene, og de vil bli invitert til den første sesjonen ansikt til ansikt. I denne økten vil informert samtykke bli signert, nevropsykologisk vurdering før behandling vil bli utført, medisinske data vil bli gjennomgått og en spyttprøve vil bli samlet inn. Etter innsamling av disse dataene vil den første behandlingsøkten finne sted i nærvær av forskeren. Typen behandling hver pasient vil motta (OCT, tDCS active+ OCT, tACS active+ OCT eller sham neurostimulation+ OCT. ) vil bli valgt tilfeldig ved hjelp av en randomiseringsliste.

Etter det vil hver pasient gjennomgå 14 økter, daglig, hjemme. tES-enhetene (Soterix Medical Inc) er designet for hjemmebruk og tillater påføring av stimuleringen av pasienten selv, mens de overvåkes av forskeren. OCT vil bli levert gjennom NeuronUp2GO-plattformen. Mulige bivirkninger forbundet med nevrostimulering (som er milde og forbigående) og andre variabler som kan påvirke effekten (medisindagbok, koffeininntak...) vil bli overvåket daglig.

Til slutt vil det bli gjennomført en etterbehandlingsvurdering 15 dager etter behandlingsstart og en oppfølgingsvurdering 1, 3 og 6 måneder etter avsluttet behandling. 15-dagers og 1 måneds vurderingene vil være de samme som forbehandlingen (spørreskjema og nevropsykologisk test). Oppfølgingene ved 3 og 6 måneder vil gjøres online, ved å fylle ut spørreskjemaer.

Både behandlingsadministrasjonen og analysen av resultatene vil bli blindet.

Først vil det bli utført beskrivende analyser på sosiodemografiske og kliniske data. For å evaluere effekten av behandlingene på depressiv symptomatologi og subjektive kognitive plager, vil ANOVA-er beregnes under klassiske og Bayesianske statistiske rammeverk, med gruppe (4 armer) som inter-deltakende faktor og tid (før, etter, 1, 3 og 6 måneder) oppfølging) som intra-deltaker faktor, etter en Intention-to-Treat-tilnærming (inkludert mulig manglende data etter randomisering). ANOVA vil også bli beregnet med gruppe (4 armer) som inter-deltaker faktor og tid (pre, post, 1 måneds oppfølging) som intra-deltaker faktor for å beregne effekten av behandlingene på nevropsykologiske indekser. Vi vil også analysere den mulige modulerende effekten av sosiodemografiske og kliniske variabler på behandlingseffekt. Også, for den kliniske valideringen av behandlingene, vil analysen av den minimale klinisk viktige forskjellen (MCID) på kort (15 dager), mellomlang (1 måned) og lang sikt (3 og 6 måneder) inkluderes. Forskjellen mellom vurderingen før og etter behandling i den primære og sekundære variabelen skal være lik eller større enn 30 %.

Proteomisk analyse vil bli utført ved Fundación Biomédica Galicia Sur. Følgende analyse vil bli utført: bestemmelse av totalt protein, massespektrometri og elektroforetisk separasjon av prøvene ved SDS-PAGE og identifisering av båndene av interesse med Shotgun. Hele prøven vil bli analysert i væskemassespektrometer (LC-MS/MS). Lineær eller logistisk regresjonsanalyse vil bli utført for å bestemme prediksjonskraften til spyttbiomarkørens behandlingseffekt.

Siden denne forskningen involverer voksne mennesker, vil den bli utført under gjeldende internasjonale, EU- og nasjonale lover og forskrifter (The Declaration of Helsinki: Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects; The International Conference on Harmonization (ICH)/Good Clinical Practice ( GCP) retningslinjer, konvensjonen for beskyttelse av menneskerettigheter og menneskets verdighet med hensyn til anvendelse av biologi og medisin, og UNESCOs verdenserklæring om bioetikk og menneskerettigheter (2005). Tillatelse er innhentet fra den lokale IRB-komiteen (CEIm de Galicia) til å gjennomføre studien.

Når det gjelder databeskyttelse, vil vi overholde direktivene i General Data Protection Regulation (GDPR), godkjent av EU-kommisjonen 27. april 2016 (EU 2016/679) og organisk lov 3/2018 av 5. desember , 2018, om beskyttelse av personopplysninger og garantier for digitale rettigheter. Oppbevaring og behandling av prøvene vil bli utført i samsvar med lov om biomedisinsk forskning 14/2007 og RD 1716/201.

Pasientenes kliniske data vil bli samlet inn i den studiespesifikke datainnsamlingsnotisboken ved hjelp av REDCap (Research Electronic Data Capture), en sikker nettbasert applikasjon for å bygge og administrere online undersøkelser og databaser. Datainnsamlingen vil være pseudo-anonym, og beskytter deltakerens identitet. Bare hovedetterforskeren til enheten som er ansvarlig for datainnsamling (USC) vil kjenne pseudonymiseringskodene. Forskerteamet vil ha tilgang til alle kodede data som samles inn for studien.