Estimulação cerebral não invasiva e treinamento cognitivo para sintomatologia depressiva relacionada ao câncer de mama (ONCODEP) (ONCODEP)

Este estudo tem como objetivo analisar a viabilidade e eficácia terapêutica de um tratamento domiciliar usando tDCS/tACS e um programa de OCT para tratar sintomatologia depressiva (variável de resultado primário) associada ao câncer de mama. (variável de resultado secundário) também será estudada. Além disso, analisaremos se os biomarcadores e outras variáveis ​​clínicas estão relacionadas com a resposta ao tratamento e se o tratamento é viável para ser aplicado pelos próprios pacientes em casa. Por fim, consideraremos o impacto da intervenção na sobrecarga dos familiares/cuidadores.

As Unidades Oncológicas do Serviço de Saúde Galego serão contactadas para recrutamento. Os oncologistas avaliarão se os pacientes atendem aos critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão. Nesse caso, os pacientes receberão um folheto informativo e entrarão em contato com a equipe de pesquisa para receber mais informações e, se desejarem, participar do estudo. Caso tenham interesse em participar, os pesquisadores entrarão em contato para confirmar os critérios de inclusão/exclusão e serão convidados para a primeira sessão presencial. Nesta sessão, o consentimento informado será assinado, a avaliação neuropsicológica pré-tratamento será realizada, os dados médicos serão revisados ​​​​e uma amostra de saliva será coletada. Após a coleta desses dados, a primeira sessão de tratamento ocorrerá na presença do pesquisador. O tipo de tratamento que cada paciente receberá (OCT, tDCS ativo + OCT, tACS ativo + OCT ou neuroestimulação simulada + OCT.) será escolhido aleatoriamente, usando uma lista de randomização.

Depois disso, cada paciente passará por 14 sessões, diariamente, em casa. Os aparelhos tES (Soterix Medical Inc) foram projetados para uso doméstico e permitem a aplicação da estimulação pelo próprio paciente, sendo monitorados pelo pesquisador. A OCT será entregue através da plataforma NeuronUp2GO. Possíveis efeitos adversos associados à neuroestimulação (que são leves e transitórios) e outras variáveis ​​que podem afetar sua eficácia (diário de medicação, ingestão de cafeína...) serão monitorados diariamente.

Por fim, uma avaliação pós-tratamento será realizada 15 dias após o início do tratamento e uma avaliação de acompanhamento será realizada 1, 3 e 6 meses após o término do tratamento. As avaliações de 15 dias e 1 mês serão iguais ao pré-tratamento (questionários e teste neuropsicológico). Os acompanhamentos aos 3 e 6 meses serão feitos online, através do preenchimento de questionários.

Tanto a administração do tratamento quanto a análise dos resultados serão cegadas.

Primeiramente, serão realizadas análises descritivas dos dados sociodemográficos e clínicos. Para avaliar a eficácia dos tratamentos na sintomatologia depressiva e queixas cognitivas subjetivas, ANOVAs serão calculadas sob estruturas estatísticas clássicas e bayesianas, com Grupo (4 braços) como fator interparticipante e Tempo (pré, pós, 1, 3 e 6 meses acompanhamento) como fator intraparticipante, seguindo uma abordagem de Intenção de Tratar (incluindo possíveis dados faltantes após a randomização). ANOVAs também serão calculadas com Grupo (4 braços) como fator interparticipante e Tempo (pré, pós, acompanhamento de 1 mês) como fator intraparticipante para calcular a eficácia dos tratamentos nos índices neuropsicológicos. Analisaremos também o possível efeito modulador das variáveis ​​sociodemográficas e clínicas na eficácia do tratamento. Além disso, para a validação clínica dos tratamentos, será incluída a análise da Diferença Mínima Clinicamente Importante (MCID) a curto (15 dias), médio (1 mês) e longo prazo (3 e 6 meses). A diferença entre a avaliação pré e pós-tratamento nos escores das variáveis ​​primárias e secundárias deve ser igual ou superior a 30%.

A análise proteômica será realizada na Fundación Biomédica Galicia Sur. Serão realizadas as seguintes análises: determinação de proteína total, espectrometria de massas e separação eletroforética das amostras por SDS-PAGE e identificação das bandas de interesse por Shotgun. Toda a amostra será analisada em espectrômetro de massa líquida (LC-MS/MS). Análise de regressão linear ou logística será realizada para determinar o poder preditivo da eficácia do tratamento com biomarcadores salivares.

Uma vez que a presente investigação envolve seres humanos adultos, será conduzida de acordo com as leis e regulamentos internacionais, da UE e nacionais aplicáveis ​​(A Declaração de Helsínquia: Princípios Éticos para a Investigação Médica Envolvendo Seres Humanos; A Conferência Internacional sobre Harmonização (ICH)/Boas Práticas Clínicas ( GCP); a Convenção para a Proteção dos Direitos Humanos e da Dignidade do Ser Humano no que diz respeito à Aplicação da Biologia e da Medicina; e a Declaração Universal da UNESCO sobre Bioética e Direitos Humanos (2005). Foi obtida permissão do comitê local do IRB (CEIm de Galicia) para conduzir o estudo.

Em termos de proteção de dados, cumpriremos as diretivas do Regulamento Geral de Proteção de Dados (RGPD), aprovado pela Comissão Europeia em 27 de abril de 2016 (EU 2016/679) e com a Lei Orgânica 3/2018, de 5 de dezembro. , 2018, sobre Proteção de Dados Pessoais e garantias de direitos digitais. O armazenamento e tratamento das amostras serão realizados de acordo com a Lei de Pesquisa Biomédica 14/2007 e RD 1716/201.

Os dados clínicos dos pacientes serão coletados no caderno de coleta de dados específico do estudo usando REDCap (Research Electronic Data Capture), um aplicativo seguro baseado na web para construir e gerenciar pesquisas e bancos de dados online. A coleta de dados será pseudo-anônima, protegendo a identidade do participante. Apenas o investigador principal da entidade responsável pela recolha de dados (USC) conhecerá os códigos de pseudonimização. A equipe de pesquisa terá acesso a todos os dados codificados coletados para o estudo.