Neinvazivní mozková stimulace a kognitivní trénink pro depresivní symptomatologii související s rakovinou prsu (ONCODEP) (ONCODEP)

Tato studie je zaměřena na analýzu proveditelnosti a terapeutické účinnosti domácí léčby pomocí tDCS/tACS a programu OCT k léčbě depresivní symptomatologie (primární výsledná proměnná) související s rakovinou prsu. Vliv intervence na kognitivní funkce pacientek (sekundární výsledná proměnná) bude také studována. Kromě toho budeme analyzovat, zda biomarkery a další klinické proměnné souvisejí s odpovědí na léčbu a zda je možné léčbu aplikovat samotnými pacienty doma. Nakonec zvážíme dopad intervence na zátěž příbuzných/pečovatelů.

Pro nábor budou kontaktována onkologická oddělení Haličské zdravotní služby. Onkologové posoudí, zda pacienti splňují kritéria pro zařazení a žádné z kritérií pro vyloučení. Pokud ano, pacienti dostanou informační leták a budou kontaktovat výzkumný tým, aby získali další informace, a pokud si to přejí, aby se studie zúčastnili. Pokud mají zájem o účast, výzkumníci je kontaktují, aby potvrdili kritéria pro zařazení/vyloučení, a budou pozváni na první osobní setkání. Na tomto sezení bude podepsán informovaný souhlas, bude provedeno neuropsychologické vyšetření před léčbou, budou přezkoumána lékařská data a bude odebrán vzorek slin. Po shromáždění těchto dat proběhne první léčebné sezení za přítomnosti výzkumníka. Typ léčby, kterou každý pacient dostane (OCT, tDCS aktivní+ OCT, tACS aktivní+ OCT nebo falešná neurostimulace+ OCT. ) bude vybrán náhodně pomocí randomizačního seznamu.

Poté každý pacient podstoupí 14 sezení, denně, doma. Přístroje tES (Soterix Medical Inc) byly navrženy pro domácí použití a umožňují aplikaci stimulace samotným pacientem při sledování výzkumníkem. OCT bude dodáváno prostřednictvím platformy NeuronUp2GO. Případné nežádoucí účinky spojené s neurostimulací (které jsou mírné a přechodné) a další proměnné, které mohou ovlivnit její účinnost (medikační deník, příjem kofeinu...) budou sledovány denně.

Nakonec bude hodnocení po léčbě provedeno 15 dní po zahájení léčby a následné hodnocení bude provedeno 1, 3 a 6 měsíců po ukončení léčby. 15denní a 1měsíční hodnocení bude stejné jako předléčba (dotazníky a neuropsychologický test). Sledování ve 3. a 6. měsíci bude probíhat online, vyplněním dotazníků.

Administrace léčby i analýza výsledků budou zaslepeny.

Nejprve budou provedeny deskriptivní analýzy sociodemografických a klinických dat. K vyhodnocení účinnosti léčby depresivní symptomatologie a subjektivních kognitivních potíží budou ANOVA vypočteny podle klasického a bayesovského statistického rámce, přičemž skupina (4 ramena) jako faktor mezi účastníky a čas (před, po, 1, 3 a 6 měsících follow-up) jako faktor uvnitř účastníka podle přístupu „intention-to-treat“ (včetně případných chybějících dat po randomizaci). ANOVA budou také vypočítány se skupinou (4 ramena) jako faktorem mezi účastníky a časem (před, po, 1měsíčním sledování) jako faktorem uvnitř účastníka pro výpočet účinnosti léčby na neuropsychologické indexy. Budeme také analyzovat možný modulační účinek sociodemografických a klinických proměnných na účinnost léčby. Pro klinické ověření léčby bude zahrnuta také analýza minimálního klinicky významného rozdílu (MCID) v krátkodobém (15 dní), střednědobém (1 měsíc) a dlouhodobém (3 a 6 měsících). Rozdíl mezi hodnocením před a po léčbě v primárních a sekundárních proměnných skóre by měl být roven nebo větší než 30 %.

Proteomická analýza bude provedena na Fundación Biomédica Galicia Sur. Bude provedena následující analýza: stanovení celkového proteinu, hmotnostní spektrometrie a elektroforetická separace vzorků pomocí SDS-PAGE a identifikace zájmových pásů pomocí Shotgun. Celý vzorek bude analyzován v kapalinovém hmotnostním spektrometru (LC-MS/MS). Bude provedena lineární nebo logistická regresní analýza pro stanovení prediktivní síly účinnosti léčby biomarkersonem slin.

Vzhledem k tomu, že současný výzkum zahrnuje dospělé lidi, bude prováděn podle platných mezinárodních, evropských a národních zákonů a předpisů (Helsinská deklarace: Etické principy lékařského výzkumu zahrnujícího lidské subjekty; Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH)/Správná klinická praxe ( Směrnice GCP, Úmluva o ochraně lidských práv a důstojnosti lidské bytosti s ohledem na aplikaci biologie a medicíny a Všeobecná deklarace UNESCO o bioetice a lidských právech (2005). K provedení studie bylo získáno povolení od místního výboru IRB (CEIm de Galicia).

Pokud jde o ochranu údajů, budeme dodržovat směrnice obecného nařízení o ochraně osobních údajů (GDPR), schváleného Evropskou komisí dne 27. dubna 2016 (EU 2016/679) a základního zákona 3/2018 ze dne 5. prosince , 2018, o ochraně osobních údajů a zárukách digitálních práv. Skladování a úprava vzorků bude probíhat v souladu se zákonem o biomedicínském výzkumu 14/2007 a RD 1716/201.

Klinická data pacientů budou shromažďována v notebooku pro sběr dat specifických pro studii pomocí REDCap (Research Electronic Data Capture), zabezpečené webové aplikace pro vytváření a správu online průzkumů a databází. Sběr dat bude pseudoanonymní, chránící identitu účastníka. Pseudonymizační kódy bude znát pouze hlavní řešitel subjektu odpovědného za sběr dat (USC). Výzkumný tým bude mít přístup ke všem kódovaným datům shromážděným pro studii.