Stimolazione cerebrale non invasiva e training cognitivo per la sintomatologia depressiva correlata al cancro al seno (ONCODEP) (ONCODEP)

Questo studio ha lo scopo di analizzare la fattibilità e l'efficacia terapeutica di un trattamento domiciliare utilizzando tDCS/tACS e un programma OCT per trattare la sintomatologia depressiva (esito variabile primario) associata al cancro al seno. L'effetto dell'intervento sul funzionamento cognitivo dei pazienti (variabile di risultato secondaria). Inoltre, analizzeremo se i biomarcatori e altre variabili cliniche sono correlati alla risposta al trattamento e se il trattamento può essere applicato dai pazienti stessi a casa. Infine, si considererà l'impatto dell'intervento sul carico dei parenti/caregiver.

Per il reclutamento verranno contattate le Unità di Oncologia del Servizio Sanitario Galiziano. Gli oncologi esamineranno se i pazienti soddisfano i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione. In tal caso, ai pazienti verrà consegnato un volantino informativo e contatteranno il team di ricerca per ricevere maggiori informazioni e, se lo desiderano, per partecipare allo studio. Se interessati a partecipare, i ricercatori li contatteranno per confermare i criteri di inclusione/esclusione e saranno invitati alla prima sessione in presenza. In questa sessione verrà firmato il consenso informato, verrà eseguita la valutazione neuropsicologica pre-trattamento, verranno esaminati i dati medici e verrà raccolto un campione di saliva. Dopo aver raccolto questi dati, la prima sessione di trattamento avrà luogo in presenza del ricercatore. Il tipo di trattamento che ciascun paziente riceverà (OCT, tDCS attivo+ OCT, tACS attivo+ OCT o neurostimolazione sham+ OCT.) sarà scelto in modo casuale, utilizzando un elenco di randomizzazione.

Successivamente, ogni paziente sarà sottoposto a 14 sedute, giornaliere, a casa. I dispositivi tES (Soterix Medical Inc) sono stati progettati per l'uso domiciliare e consentono l'applicazione della stimolazione da parte del paziente stesso, mentre viene monitorato dal ricercatore. L'OCT verrà erogato tramite la piattaforma NeuronUp2GO. I possibili effetti avversi associati alla neurostimolazione (che sono lievi e transitori) e altre variabili che possono influenzarne l'efficacia (diario dei farmaci, assunzione di caffeina...) saranno monitorati quotidianamente.

Infine, verrà effettuata una valutazione post-trattamento 15 giorni dopo l'inizio del trattamento e una valutazione di follow-up verrà effettuata 1, 3 e 6 mesi dopo la fine del trattamento. Le valutazioni a 15 giorni e a 1 mese saranno le stesse del pre-trattamento (questionari e test neuropsicologici). I follow-up a 3 e 6 mesi verranno effettuati online, compilando questionari.

Sia la somministrazione del trattamento che l'analisi dei risultati saranno effettuate in cieco.

Innanzitutto verranno effettuate analisi descrittive sui dati sociodemografici e clinici. Per valutare l'efficacia dei trattamenti sulla sintomatologia depressiva e sui disturbi cognitivi soggettivi, gli ANOVA saranno calcolati secondo quadri statistici classici e bayesiani, con Gruppo (4 bracci) come fattore inter-partecipante e Tempo (pre, post, 1, 3 e 6 mesi follow-up) come fattore intra-partecipante, seguendo un approccio Intention-to-Treat (compresi eventuali dati mancanti dopo la randomizzazione). Verranno inoltre calcolate le ANOVA utilizzando il Gruppo (4 bracci) come fattore inter-partecipante e il Tempo (pre, post, 1 mese di follow-up) come fattore intra-partecipante per calcolare l'efficacia dei trattamenti sugli indici neuropsicologici. Analizzeremo anche il possibile effetto modulante di variabili sociodemografiche e cliniche sull'efficacia del trattamento. Inoltre, per la validazione clinica dei trattamenti, sarà inclusa l'analisi della differenza minima clinicamente importante (MCID) a breve (15 giorni), medio (1 mese) e lungo termine (3 e 6 mesi). La differenza tra la valutazione pre e post trattamento nei punteggi della variabile primaria e secondaria deve essere pari o superiore al 30%.

L'analisi proteomica sarà eseguita presso la Fundación Biomédica Galicia Sur. Verranno eseguite le seguenti analisi: determinazione delle proteine ​​totali, spettrometria di massa e separazione elettroforetica dei campioni mediante SDS-PAGE e identificazione delle bande di interesse mediante Shotgun. L'intero campione verrà analizzato in uno spettrometro di massa liquida (LC-MS/MS). Verrà eseguita un'analisi di regressione lineare o logistica per determinare il potere predittivo dei biomarcatori della saliva sull'efficacia del trattamento.

Poiché la presente ricerca coinvolge esseri umani adulti, sarà condotta nel rispetto delle leggi e dei regolamenti nazionali, europei e internazionali applicabili (Dichiarazione di Helsinki: principi etici per la ricerca medica che coinvolge soggetti umani; Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH)/Buona pratica clinica ( GCP) Linee Guida; la Convenzione per la Tutela dei Diritti Umani e della Dignità dell’Essere Umano per quanto riguarda l’applicazione della biologia e della medicina; e la Dichiarazione Universale dell’UNESCO sulla Bioetica e i Diritti Umani (2005). È stato ottenuto il permesso dal comitato IRB locale (CEIm de Galicia) per condurre lo studio.

In termini di protezione dei dati, rispetteremo le direttive del Regolamento generale sulla protezione dei dati (GDPR), approvato dalla Commissione Europea il 27 aprile 2016 (UE 2016/679) e la Legge Organica 3/2018, del 5 dicembre , 2018, sulla Tutela dei Dati Personali e le garanzie dei diritti digitali. La conservazione e il trattamento dei campioni saranno effettuati in conformità con la Legge sulla ricerca biomedica 14/2007 e RD 1716/201.

I dati clinici dei pazienti verranno raccolti nel taccuino di raccolta dati specifico dello studio utilizzando REDCap (Research Electronic Data Capture), un'applicazione sicura basata sul Web per la creazione e la gestione di sondaggi e database online. La raccolta dei dati sarà pseudo-anonima, tutelando l'identità del partecipante. Solo il ricercatore principale dell'organismo responsabile della raccolta dei dati (USC) conoscerà i codici di pseudonimizzazione. Il gruppo di ricerca avrà accesso a tutti i dati codificati raccolti per lo studio.