Nieinwazyjna stymulacja mózgu i trening poznawczy w leczeniu objawów depresyjnych związanych z rakiem piersi (ONCODEP) (ONCODEP)

Celem tego badania jest analiza wykonalności i skuteczności terapeutycznej leczenia domowego z wykorzystaniem tDCS/tACS i programu OCT w leczeniu objawów depresji (główna zmienna wyniku) związanej z rakiem piersi. Wpływ interwencji na funkcjonowanie poznawcze pacjentek (wtórna zmienna wynikowa) również będzie badana. Ponadto przeanalizujemy, czy biomarkery i inne zmienne kliniczne są powiązane z odpowiedzią na leczenie i czy leczenie jest możliwe do zastosowania przez samego pacjenta w domu. Na koniec rozważymy wpływ interwencji na obciążenie krewnych/opiekunów.

W sprawie rekrutacji skontaktujemy się z Oddziałami Onkologicznymi Galicyjskiej Służby Zdrowia. Onkolodzy sprawdzą, czy pacjenci spełniają kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia. Jeśli tak, pacjenci otrzymają ulotkę informacyjną i skontaktują się z zespołem badawczym, aby uzyskać więcej informacji i, jeśli wyrażą chęć, wziąć udział w badaniu. Jeśli będą zainteresowani uczestnictwem, badacze skontaktują się z nimi w celu potwierdzenia kryteriów włączenia/wyłączenia i zostaną zaproszeni na pierwszą sesję bezpośrednią. Podczas tej sesji zostanie podpisana świadoma zgoda, przeprowadzona zostanie ocena neuropsychologiczna przed leczeniem, weryfikacja danych medycznych i pobranie próbki śliny. Po zebraniu tych danych, w obecności badacza odbędzie się pierwsza sesja zabiegowa. Rodzaj leczenia, jakie otrzyma każdy pacjent (OCT, tDCS aktywny + OCT, tACS aktywny + OCT lub pozorowana neurostymulacja + OCT.) zostanie wybrany losowo, przy użyciu listy randomizacyjnej.

Następnie każdy pacjent będzie przechodził 14 sesji dziennie, w domu. Urządzenia tES (Soterix Medical Inc) zostały zaprojektowane do użytku domowego i umożliwiają samodzielne zastosowanie stymulacji przez pacjenta, pod kontrolą badacza. Badanie OCT będzie realizowane za pośrednictwem platformy NeuronUp2GO. Możliwe działania niepożądane związane z neurostymulacją (łagodne i przemijające) oraz inne zmienne, które mogą mieć wpływ na jej skuteczność (dziennik przyjmowania leków, spożycie kofeiny...) będą monitorowane codziennie.

Wreszcie, ocena po leczeniu zostanie przeprowadzona 15 dni po rozpoczęciu leczenia, a ocena kontrolna zostanie przeprowadzona 1, 3 i 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Ocena po 15 dniach i 1 miesiącu będzie taka sama jak przed leczeniem (kwestionariusze i test neuropsychologiczny). Kontrole po 3 i 6 miesiącach będą przeprowadzane online, poprzez wypełnienie kwestionariuszy.

Zarówno administracja leczenia, jak i analiza wyników zostaną zaślepione.

W pierwszej kolejności zostaną przeprowadzone analizy opisowe danych socjodemograficznych i klinicznych. Aby ocenić skuteczność leczenia w zakresie symptomatologii depresyjnej i subiektywnych dolegliwości poznawczych, ANOVA zostanie obliczona zgodnie z klasycznymi i bayesowskimi ramami statystycznymi, z grupą (4 ramiona) jako czynnikiem między uczestnikami i czasem (przed, po, 1, 3 i 6 miesiącach obserwacja) jako czynnik wewnątrzuczestniczy, zgodnie z podejściem zgodnym z zamiarem leczenia (z uwzględnieniem ewentualnych brakujących danych po randomizacji). ANOVA zostanie również obliczona z uwzględnieniem grupy (4 ramiona) jako czynnika międzyuczestniczego i czasu (przed, po i 1-miesięczny okres obserwacji) jako czynnika wewnątrzuczestniczego w celu obliczenia skuteczności leczenia pod względem wskaźników neuropsychologicznych. Przeanalizujemy także możliwy modulujący wpływ zmiennych socjodemograficznych i klinicznych na skuteczność leczenia. Ponadto w celu klinicznej walidacji leczenia uwzględniona zostanie analiza minimalnej różnicy istotnej klinicznie (MCID) w krótkim (15 dni), średnim (1 miesiąc) i długim okresie (3 i 6 miesięcy). Różnica między oceną przed i po leczeniu w zakresie wyników zmiennej pierwotnej i wtórnej powinna być równa lub większa niż 30%.

Analiza proteomiczna zostanie przeprowadzona w Fundación Biomédica Galicia Sur. Przeprowadzone zostaną następujące analizy: oznaczenie białka całkowitego, spektrometria mas i rozdział elektroforetyczny próbek metodą SDS-PAGE oraz identyfikacja pasm będących przedmiotem zainteresowania metodą Shotgun. Cała próbka będzie analizowana w cieczowym spektrometrze masowym (LC-MS/MS). Przeprowadzona zostanie analiza regresji liniowej lub logistycznej w celu określenia mocy predykcyjnej skuteczności leczenia biomarkerem śliny.

Ponieważ obecne badania obejmują dorosłych ludzi, będą one prowadzone zgodnie z obowiązującymi międzynarodowymi, unijnymi i krajowymi przepisami i regulacjami (Deklaracja Helsińska: Zasady etyczne dla badań medycznych z udziałem ludzi; Międzynarodowa Konferencja na temat Harmonizacji (ICH)/Dobra Praktyka Kliniczna ( Wytyczne GCP), Konwencja o ochronie praw człowieka i godności istoty ludzkiej w odniesieniu do zastosowań biologii i medycyny oraz Powszechna Deklaracja UNESCO o bioetyce i prawach człowieka (2005). Na przeprowadzenie badania uzyskano pozwolenie od lokalnego komitetu IRB (CEIm de Galicia).

W zakresie ochrony danych będziemy przestrzegać dyrektyw Ogólnego Rozporządzenia o Ochronie Danych Osobowych (RODO), zatwierdzonego przez Komisję Europejską 27 kwietnia 2016 r. (UE 2016/679) oraz Ustawy Organicznej 3/2018 z dnia 5 grudnia 2018 r. w sprawie ochrony danych osobowych i gwarancji praw cyfrowych. Przechowywanie i obróbka próbek będzie odbywać się zgodnie z Ustawą o badaniach biomedycznych 14/2007 i RD 1716/201.

Dane kliniczne pacjentów będą gromadzone w notatniku do gromadzenia danych specyficznym dla badania, przy użyciu REDCap (Research Electronic Data Capture), bezpiecznej aplikacji internetowej służącej do tworzenia ankiet i baz danych online oraz zarządzania nimi. Zbieranie danych będzie miało charakter pseudoanonimowy, chroniący tożsamość uczestnika. Kody pseudonimizacji będzie znał wyłącznie główny badacz podmiotu odpowiedzialnego za gromadzenie danych (USC). Zespół badawczy będzie miał dostęp do wszystkich zakodowanych danych zebranych na potrzeby badania.