Nicht-invasive Hirnstimulation und kognitives Training für depressive Symptome im Zusammenhang mit Brustkrebs (ONCODEP) (ONCODEP)

Ziel dieser Studie ist die Analyse der Durchführbarkeit und therapeutischen Wirksamkeit einer häuslichen Behandlung mit tDCS/tACS und einem OCT-Programm zur Behandlung depressiver Symptome (primäre Ergebnisvariable) im Zusammenhang mit Brustkrebs. Die Wirkung der Intervention auf die kognitiven Funktionen der Patientinnen (sekundäre Ergebnisvariable) wird ebenfalls untersucht. Darüber hinaus werden wir analysieren, ob die Biomarker und andere klinische Variablen mit dem Ansprechen auf die Behandlung zusammenhängen und ob die Behandlung durch den Patienten selbst zu Hause durchgeführt werden kann. Abschließend betrachten wir die Auswirkungen des Eingriffs auf die Belastung der Angehörigen/Betreuer.

Für die Einstellung werden die onkologischen Abteilungen des galizischen Gesundheitsdienstes kontaktiert. Onkologen prüfen, ob die Patienten die Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen. In diesem Fall erhalten die Patienten einen Informationsflyer und kontaktieren das Forschungsteam, um weitere Informationen zu erhalten und, falls sie möchten, an der Studie teilzunehmen. Wenn sie an einer Teilnahme interessiert sind, werden die Forscher sie kontaktieren, um die Einschluss-/Ausschlusskriterien zu bestätigen, und sie werden zur ersten persönlichen Sitzung eingeladen. In dieser Sitzung wird die Einverständniserklärung unterzeichnet, eine neuropsychologische Untersuchung vor der Behandlung durchgeführt, medizinische Daten überprüft und eine Speichelprobe entnommen. Nach der Erhebung dieser Daten findet die erste Behandlungssitzung im Beisein des Forschers statt. Die Art der Behandlung, die jeder Patient erhält (OCT, tDCS aktiv + OCT, tACS aktiv + OCT oder Scheinneurostimulation + OCT.) wird anhand einer Randomisierungsliste zufällig ausgewählt.

Danach wird jeder Patient täglich 14 Sitzungen zu Hause durchlaufen. Die tES-Geräte (Soterix Medical Inc) wurden für den Heimgebrauch entwickelt und ermöglichen die Anwendung der Stimulation durch den Patienten selbst, während er vom Forscher überwacht wird. Das OCT wird über die NeuronUp2GO-Plattform bereitgestellt. Mögliche Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Neurostimulation (die mild und vorübergehend sind) und andere Variablen, die ihre Wirksamkeit beeinflussen können (Medikamententagebuch, Koffeinaufnahme...), werden täglich überwacht.

Abschließend erfolgt eine Nachbehandlungsbeurteilung 15 Tage nach Behandlungsbeginn und eine Nachuntersuchung 1, 3 und 6 Monate nach Behandlungsende. Die 15-tägigen und 1-monatigen Beurteilungen entsprechen denen der Vorbehandlung (Fragebögen und neuropsychologischer Test). Die Nachuntersuchungen nach 3 und 6 Monaten erfolgen online durch Ausfüllen von Fragebögen.

Sowohl die Verabreichung der Behandlung als auch die Analyse der Ergebnisse erfolgen verblindet.

Zunächst werden deskriptive Analysen der soziodemografischen und klinischen Daten durchgeführt. Um die Wirksamkeit der Behandlungen bei depressiver Symptomatik und subjektiven kognitiven Beschwerden zu bewerten, werden ANOVAs unter klassischen und bayesianischen statistischen Rahmenbedingungen berechnet, mit Gruppe (4 Arme) als interteilnehmerischem Faktor und Zeit (vor, nach, 1, 3 und 6 Monate). Follow-up) als teilnehmerinterner Faktor nach einem Intention-to-Treat-Ansatz (einschließlich möglicher fehlender Daten nach der Randomisierung). ANOVAs werden auch mit der Gruppe (4 Arme) als interteilnehmerischem Faktor und der Zeit (vor, nach, 1 Monat Follow-up) als intrateilnehmerischem Faktor berechnet, um die Wirksamkeit der Behandlungen auf neuropsychologische Indizes zu berechnen. Wir werden auch den möglichen modulierenden Effekt soziodemographischer und klinischer Variablen auf die Behandlungswirksamkeit analysieren. Zur klinischen Validierung der Behandlungen wird außerdem die Analyse des minimalen klinisch wichtigen Unterschieds (MCID) auf kurze (15 Tage), mittlere (1 Monat) und langfristige (3 und 6 Monate) Dauer einbezogen. Der Unterschied zwischen der Bewertung vor und nach der Behandlung in den primären und sekundären Variablenwerten sollte mindestens 30 % betragen.

Die Proteomanalyse wird in der Fundación Biomédica Galicia Sur durchgeführt. Die folgende Analyse wird durchgeführt: Bestimmung des Gesamtproteins, Massenspektrometrie und elektrophoretische Trennung der Proben durch SDS-PAGE und Identifizierung der interessierenden Banden durch Shotgun. Die gesamte Probe wird im Flüssigkeitsmassenspektrometer (LC-MS/MS) analysiert. Es wird eine lineare oder logistische Regressionsanalyse durchgeführt, um die Vorhersagekraft der Speichel-Biomarker für die Wirksamkeit der Behandlung zu bestimmen.

Da es sich bei der vorliegenden Forschung um erwachsene Menschen handelt, wird sie im Rahmen der geltenden internationalen, EU- und nationalen Gesetze und Vorschriften durchgeführt (Deklaration von Helsinki: Ethische Grundsätze für die medizinische Forschung am Menschen; Internationale Konferenz zur Harmonisierung (ICH)/Gute klinische Praxis ( GCP)-Richtlinien; das Übereinkommen zum Schutz der Menschenrechte und der Menschenwürde im Hinblick auf die Anwendung von Biologie und Medizin; und die Allgemeine Erklärung der UNESCO zu Bioethik und Menschenrechten (2005). Die Genehmigung zur Durchführung der Studie wurde vom örtlichen IRB-Komitee (CEIm de Galicia) eingeholt.

Im Hinblick auf den Datenschutz halten wir uns an die Richtlinien der Allgemeinen Datenschutzverordnung (DSGVO), die am 27. April 2016 von der Europäischen Kommission genehmigt wurde (EU 2016/679), und an das Organgesetz 3/2018 vom 5. Dezember , 2018, zum Schutz personenbezogener Daten und zur Gewährleistung digitaler Rechte. Die Lagerung und Behandlung der Proben erfolgt in Übereinstimmung mit dem Biomedizinischen Forschungsgesetz 14/2007 und RD 1716/201.

Die klinischen Daten der Patienten werden mithilfe von REDCap (Research Electronic Data Capture), einer sicheren webbasierten Anwendung zum Erstellen und Verwalten von Online-Umfragen und Datenbanken, im studienspezifischen Datenerfassungsnotizbuch erfasst. Die Datenerhebung erfolgt pseudoanonym und schützt die Identität des Teilnehmers. Nur der Hauptermittler der für die Datenerhebung verantwortlichen Stelle (USC) kennt die Pseudonymisierungscodes. Das Forschungsteam hat Zugriff auf alle für die Studie gesammelten kodierten Daten.