Langvarig opioidterapi ved kroniske ikke-kreftsmerter: risikoer og fordeler

Kroniske smerter rammer nesten 20 % av den svenske befolkningen. Smerter fra muskel- og skjelettsystemet sammen med psykiatriske lidelser er de kroniske tilstandene som koster mest for den svenske uføretrygden og helsevesenet. Dagens kunnskap tyder på at kronisk smerte opprettholdes av endringer i nervesystemet sammen med psykologiske og sosiale faktorer.

Opioider er kjent for å være effektive for akutte og postoperative smerter, og kan være uunnværlige i palliativ behandling av kreftsmerter. Langvarig opioidterapi er derimot forbundet med flere risikoer, for eksempel utvikling av opioidavhengighet og opioidbruksforstyrrelse (OUD), og andre opioidrelaterte komplikasjoner inkludert for tidlig død. Klinisk erfaring, kvalitativ og kvantitativ forskning tyder på at enkelte personer med kronisk smerte drar nytte av langvarig opioidbehandling når det gjelder klinisk signifikant smertelindring med bare et lavt nivå av negative bivirkninger. Imidlertid er bevis på endring i funksjonelle utfall og helserelatert livskvalitet tvetydig. Derfor er rollen til langvarig opioidterapi ved kroniske smertetilstander fortsatt omdiskutert og noen ganger kontroversiell.

I motsetning til den veletablerte opioidepidemien i USA, er lite kjent om bruken av foreskrevne opioider i Sverige, og hvordan dette har utviklet seg det siste tiåret. Den årlige forekomsten av opioidresept endret seg ikke mye i løpet av 2006-2017, men det var betydelige endringer i valg av opioider, med en økning i sterke opioider, f.eks. oksykodon og morfin. Svært lite er kjent om hvilke kliniske konsekvenser dette skiftet kan føre til.

U-PAIN-kohortstudien tar sikte på å undersøke mønstre for foreskrevet opioidbruk, risiko for uønskede effekter av langvarig opioidterapi, og fordelene ved langvarig opioidterapi, i en prospektiv klinisk kohort.

Studien tar sikte på å fullføre en bred bio-psykososial karakterisering av deltakerne relevant for kronisk smerte. Studiedeltakerne følges over 5 år for å studere baner for mønstre for opioidbruk, og prediktive faktorer for opioidbruksforstyrrelser, arbeidsevne, smertens alvorlighetsgrad og forstyrrelser, og helserelatert livskvalitet.

Ved baseline vil deltakerne bli klassifisert i 4 grupper basert på deres nåværende bruk av opioider:

1. Nytter ikke
2. Kriterier for kortvarig eller intermitterende bruk: kortvarig bruk definert som regelmessig bruk av opioider i < 3 måneder eller intermitterende bruk som dosering opptil 10 dager/måneder (uavhengig av tidsramme).
3. Langtidsbruk med lave til moderate doser Kriterier: bruk av opioider i mer > 3 måneder, mer de 10 dagene/måneden og gjennomsnittlig daglig dose < 40 mg (oral morfin milligram ekvivalent dose (MEE) definert som lav dose. Gjennomsnittlig daglig dose 40-100 mg MEE definert som høy dose.
4. Langtidsbruk med høye doser Kriterier: bruk av opioider i > 3 måneder. Mer enn 100 mg MEE.

De viktigste forskningsspørsmålene for kohortstudien er:

1. Hva kjennetegner pasienter uten opioidbruksforstyrrelse ved baseline sammenlignet med pasienter med henholdsvis mild, moderat eller alvorlig opioidbruksforstyrrelse ved baseline?

2. Hvilke variabler forutsier fremtiden deres:

   1. Mønstre for opioidbruk og rusforstyrrelser?
   2. Arbeidsevne, aktivitetsforstyrrelser, livskvalitet og smerte?

Potensielle prediktorer og kovariater inkluderer: (1) Individuelle faktorer og demografiske variabler (2) Smertekarakteristikker, (3) Psykiatrisk komorbiditet og mottakelighet for OUD, (3) Kognitive atferdsvariabler og (4) Fysisk funksjon.

Målet er å identifisere de mest fremtredende prediktorene fra hver gruppe og kombinere dem til en endelig modell med den beste passformen.

De fire gruppene som gjelder mønstre for opioidbruk vil bli statistisk sammenlignet med hensyn til nøkkelutfall ved baseline (opioidbruksforstyrrelser, arbeidsevne, aktivitetsinterferens, smerte og HQoL)) ved bruk av t-tester og kjikvadrat-tester. Logistiske regresjonsanalyser vil bli brukt for studiet av prediktorer for opioidbruk, OUD, arbeidsevne, aktivitetsinterferens og smerte. De avhengige variablene, f.eks. OUD/ingen OUD vil bli regressert mot hypotetiske prediktorer, gruppert som beskrevet tidligere, for å ende opp med en endelig modell som inkluderer de mest fremtredende prediktorene fra hver gruppe av variabler. Multivariate regresjonsmodeller vil bli vurdert for kontinuerlig avhengige variabler.

I tillegg vil denne kliniske kohorten være åpen for andre studier etter etisk undersøkelse, det vil si at kohorten er unik og kan bidra til ytterligere forståelse av denne populasjonen og bør derfor være åpen for videre forskning.