Terapia con oppioidi a lungo termine nel dolore cronico non oncologico: rischi e benefici

Il dolore cronico colpisce quasi il 20% della popolazione svedese. I dolori del sistema muscolo-scheletrico insieme ai disturbi psichiatrici sono le condizioni croniche che costano di più per l'assicurazione sanitaria svedese per l'invalidità e per i sistemi sanitari. Le conoscenze attuali suggeriscono che il dolore cronico è mantenuto da cambiamenti nel sistema nervoso insieme a fattori psicologici e sociali.

È noto che gli oppioidi sono efficaci nel dolore acuto e postoperatorio e possono essere indispensabili nel trattamento palliativo del dolore da cancro. La terapia con oppioidi a lungo termine, d'altro canto, è associata a diversi rischi, ad esempio lo sviluppo di dipendenza da oppioidi e disturbo da uso di oppioidi (OUD) e altre complicazioni correlate agli oppioidi, inclusa la morte prematura. L’esperienza clinica e la ricerca qualitativa e quantitativa suggeriscono che alcuni individui con dolore cronico traggono beneficio dalla terapia con oppioidi a lungo termine in termini di sollievo dal dolore clinico significativo con solo un basso livello di effetti collaterali negativi. Tuttavia, l’evidenza del cambiamento nei risultati funzionali e nella qualità della vita correlata alla salute è ambigua. Pertanto, il ruolo della terapia con oppioidi a lungo termine nelle condizioni di dolore cronico rimane dibattuto e talvolta controverso.

A differenza dell’epidemia di oppioidi ormai consolidata negli Stati Uniti, si sa poco sull’uso degli oppioidi prescritti in Svezia e su come questo si sia sviluppato nell’ultimo decennio. La prevalenza annuale della prescrizione di oppioidi non è cambiata molto nel periodo 2006-2017, ma si sono verificati cambiamenti significativi nella scelta degli oppioidi, con un aumento degli oppioidi forti, ad esempio ossicodone e morfina. Si sa molto poco sulle conseguenze cliniche a cui questo cambiamento potrebbe portare.

Lo studio di coorte U-PAIN mira a esaminare i modelli di utilizzo di oppioidi prescritti, i rischi di effetti avversi della terapia con oppioidi a lungo termine e i benefici della terapia con oppioidi a lungo termine, in una coorte clinica prospettica.

Lo studio si propone di completare un’ampia caratterizzazione bio-psico-sociale dei partecipanti relativa al dolore cronico. I partecipanti allo studio vengono seguiti per 5 anni al fine di studiare le traiettorie dei modelli di consumo di oppioidi e i fattori predittivi del disturbo da uso di oppioidi, della capacità lavorativa, della gravità del dolore e delle interferenze e della qualità della vita correlata alla salute.

Al basale, i partecipanti saranno classificati in 4 gruppi in base al loro uso attuale di oppioidi:

1. Inutile
2. Uso a breve termine o intermittente Criteri: uso a breve termine definito come uso regolare di oppioidi per < 3 mesi o uso intermittente come dosaggio fino a 10 giorni/mesi (indipendentemente dall'intervallo di tempo).
3. Uso a lungo termine con dosi da basse a moderate Criteri: uso di oppioidi per più di 3 mesi, più di 10 giorni/mese e dose media giornaliera < 40 mg (dose equivalente in milligrammi di morfina orale (MEE) definita come dose bassa). Dose media giornaliera 40-100 mg MEE definita come dose elevata.
4. Uso a lungo termine con dosi elevate Criteri: uso di oppioidi per > 3 mesi. Più di 100 mg di MEE.

Le principali domande di ricerca per lo studio di coorte sono:

1. Cosa caratterizza i pazienti senza disturbo da uso di oppioidi al basale rispetto ai pazienti con disturbo da uso di oppioidi rispettivamente lieve, moderato o grave al basale?

2. Quali variabili predicono il loro futuro:

   1. Modelli di uso di oppioidi e disturbo da uso di sostanze?
   2. Capacità lavorativa, interferenza nell'attività, qualità della vita e dolore?

I potenziali predittori e co-variabili includono: (1) Fattore individuale e variabili demografiche (2) Caratteristiche del dolore, (3) Comorbilità psichiatrica e suscettibilità all'OUD, (3) Variabili cognitivo-comportamentali e (4) Funzionamento fisico.

L'obiettivo è identificare i predittori più salienti di ciascun gruppo e combinarli in un modello finale con la migliore bontà di adattamento.

I quattro gruppi riguardanti i modelli di utilizzo di oppioidi saranno confrontati statisticamente per quanto riguarda i risultati chiave al basale (disturbi da uso di oppioidi, capacità lavorativa, interferenza con l'attività, dolore e HQoL)) mediante l'uso di test t e test chi-quadrato. Verranno applicate analisi di regressione logistica per lo studio dei predittori di uso di oppioidi, OUD, capacità lavorativa, interferenza con l'attività e dolore. Le variabili dipendenti, ad es. L'OUD/no OUD verrà fatto regredire verso i predittori ipotetici, raggruppati come descritto in precedenza, per ottenere un modello finale che includa i predittori più salienti di ciascun gruppo di variabili. Verranno considerati modelli di regressione multivariata per variabili dipendenti continue.

Inoltre, questa coorte clinica sarà aperta ad altri studi dopo il controllo etico, vale a dire che la coorte è unica e potrebbe contribuire a un'ulteriore comprensione di questa popolazione e quindi dovrebbe essere aperta a ulteriori ricerche.